Abstract
Bakgrunn
Potential funksjonelt allel A /T enkeltnukleotidpolymorfi (SNP) av interleukin 8 (IL-8) promoter -251has vært innblandet i magekreftrisiko.
Metoder
Vi forsøkte å undersøke hvilken rolle A /T SNP av IL-8 -251 i mottakelighet til magekreft gjennom en systematisk oversikt og meta-analyse. Hver utgangspunktet inkludert artikkelen ble scoret for kvalitetsvurderingen. Ønskelig data ble hentet ut og registrert i databaser. Atten studiene var slutt kvalifisert for meta-analyse av IL-8-251 A /T SNP. Vi vedtok sannsynligvis passende genetisk modell (codominant modell). Potensielle kilder til heterogenitet ble oppsøkt via lagdeling og følsomhetsanalyser, og publiseringsskjevheter ble estimert.
Resultater
Mellom IL-8 -251 AA genotype med magekreftrisiko, statistisk signifikant sammenheng kan være bemerket med generelle magekreft, tydeligvis bemerket i asiater, sett i høy kvalitet undergruppe, og tilsynelatende bemerket i intestinal-type magekreft
Konklusjoner
Vår meta-analyse indikerer at IL-8. – 251 AA genotype er forbundet med den generelle risikoen for å utvikle magekreft og kan synes å være mer utsatt for generell magekreft i asiatiske populasjoner. IL-8 -251 AA genotype er mer assosiert med tarm-type magekreft. IL-8 -251 AA genotype er ikke forbundet med
Helicobacter pylori i
nfection status i vår meta-analyse.
Impact
Analysene tyder på at IL-8 -251 AA genotype kan være en viktig biomarkør av magekreft mottakelighet for asiater, spesielt for kinesiske Han befolkningen, forutsetningen som må ytterligere bekreftet i fremtidige veldesignede studier i Kina
Citation. Xue H, Liu J Lin B, Wang Z, Sun J, Huang G (2012) En meta-analyse av interleukin-8 -251 Arrangøren Polymorphism Associated med Gastric Cancer Risk. PLoS ONE 7 (1): e28083. doi: 10,1371 /journal.pone.0028083
Redaktør: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japan
mottatt: 16 juli 2011; Godkjent: 31 oktober 2011; Publisert: 18 januar 2012
Copyright: © 2012 Xue et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av Natural Science Foundation National of China (tilskudd 30830038, 30970842, og 81071180); «973» Project (2012CB932604); Key Prosjekt of Science and Technology Commission av Shanghai kommune (tilskudd 10JC1410000, 08JC1415000, og 08410702000) og Shanghai Ledende akademisk disiplin Project (gi S30203). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
I dag har verden over magekreft forekomst gått ned, men dens dødelighet fortsatt rangerer andre [1]. I Midtvesten landsbygda i Kina [2], fortsatt utgjør magekreft en av de mest dødelige kreftformer. Som er viden kjent, er smittsomme, kosttilskudd, miljømessige og genetiske faktorer innblandet i mage karsinogenese, men bare et mindretall av personer som er utsatt for risikofaktorer som
Helicobacter pylori
infeksjon slutt utvikle magekreft [3], som innebærer at verts genetisk mottakelighet spiller en viktig rolle i utviklingen av magekreft. Slike forskjellige følsomhet kan forklares delvis ved enkeltnukleotidpolymorfi (SNPs) av følsomme gener [4], [5].
IL-8, en for visse medlemmer av den humane α-kjemokin-underfamilien, virker som et potent kjemotiltrekkende og aktivator av neutrofiler [6], [7]. Høyt uttrykte nivåer av IL-8-mRNA og protein ble funnet i magekreftceller [8], [9]. Det er nylig blitt foreslått at IL-8 er nært knyttet til tumorgenese, angiogenese, adhesjon, invasjon eller metastase av cancer [10] – [14]. IL-8-genet, beliggende på kromosom 4q12-21, er 5,2 kb og inneholder fire eksoner og introner tre. I året 2000, Hull et al. rapporterte en enkel A /T SNP ved posisjon -251 nummerering fra transkripsjonsstartsetet i den proksimale promotorområdet og funnet at IL-8 -251A allelet tendens til å bli assosiert med øket IL-8-produksjon [15]. Dermed kan det bli ekstrapolert at IL-8 -251A allel kan øke risikoen for å utvikle kreft gjennom heving av sin IL-8 uttrykk.
I 2004 Savage et al. publisert den første studien indikerer at IL-8 -251A allelet er forbundet med en økt risiko for magekreft cardia [16]. Siden den gang har forskere fortløpende rapportert sammenslutninger av IL-8 -251 A /T SNP med mottakelighet for magekreft, men med blandede eller motstridende resultater [17] – [34]. Opp til nå, har det vært fem relevante publiserte meta-analyse artikler med fokus på IL-8 -251 A /T SNP [35] – [39], hvorav on [35] ble publisert i kinesisk. To artikler ble behandlet med meta-analyser på generelle kreft mottakelighet fremfor magekreft mottakelighet per se i detaljer [38], [39]. Dessverre, de fem meta-analyser alt ikke klarte å ta i bruk den mest sannsynlige passende genetisk modell, og dermed de autentiske verdier av statistiske resultatene kan bli kompromittert.
Derfor er målet med vår meta-analysen var å utforske, ved hjelp de mest aktuelle genetiske modell, rollen Il-8 -251 A /T SNP i risikoen for å utvikle magekreft, og for å identifisere mulige kilder til heterogenitet blant de utvalgte studier.
Materialer og Metoder
søk Strategi
En systematisk litteratursøk ble utført for artikler om IL-8 -251 A /T SNP forbundet med magekreft risiko. Den MEDLINE, EMBASE databaser, kinesisk Nasjonalt kunnskapsinfrastruktur (CNKI), Web of Science, og BIOSIS databaser ble brukt samtidig med kombinasjonen av begrepene «interleukinhemmere 8», «IL-8», «interleukin», eller «cytokin»; «Genet»; «Polymorfi», «variant» eller «SNP»; og «magekreft», «magekreft», «diffuse magekreft» eller «magekreft» fra januar 2000 til januar 2011. Søket ble utført uten noen begrensning på språk. Omfanget av data litteratursøk ble utvidet i henhold til referanselister hentes artikler. De relevante originale artikler ble også søkt manuelt.
Study utvalg
Studier om sammenslutning av IL-8 -251 A /T SNP med risikoen for å utvikle magekreft ble inkludert hvis følgende betingelser ble oppfylt: (i) enhver studie beskrev sammenslutning av IL-8 -251 A /T SNP med magekreft; (Ii) enhver studie rapporterte tallene for både kontroller og magekrefttilfeller; (Iii) resultatene ble uttrykt som odds ratio (OR) med 95% konfidensintervall (KI); og (iv) studier
metodisk kvalitet Appraisal
For å identifisere studier av høy kvalitet, vi hovedsakelig vedtatt forhåndsdefinerte kriterier for Quality Appraisal opprinnelig foreslått av Thakkinstian var case-control eller nestet case-control seg. et al. [40], tilpasset av Camargo et al. [41], og videreutviklet av Xue et al. [5], [42]. Kriteriene (sett i tabell S1 online) dekker troverdighet av kontroller, representativitet av tilfellene, konsolidering av magekreft, genotyping undersøkelse, og foreningen vurdering. Metodisk kvalitet ble uavhengig vurdert av to etterforskere (J. Liu og B. Lin). Uenighet ble løst ved diskusjon. Poeng varierte fra den laveste null til den høyeste ti. Artikler med resultatet lavere enn 6,5 ble betraktet som «lav-eller moderat kvalitet» seg, mens de som ikke lavere enn 6,5 ble tenkt på som «høy kvalitet» seg.
Data Extraction
følgende data fra hver artikkel ble hentet: forfattere, utgivelsesår, land, etnisitet deltakere (kategorisert som kaukasiere, asiater, etc.), studiedesign, kilden til kontroller, antall kontroller og av tilfellene, genotyping metode, fordeling av alder og kjønn, Lauren klassifisering (intestinal, diffuse, eller blandet), anatomisk klassifisering (Cardia eller ikke-Cardia kreft) og
Helicobacter pylori
infeksjonsstatus.
dataene ble hentet ut og registrert i to databaser uavhengig av to forskere (J. Liu og B.Lin) som var blind for tidsskriftnavn, institusjoner eller fond tilskudd. Avvik mellom disse to etterforskere ble løst av utprøver (H. Xue), som deltok i diskusjon med dem og gjort en endelig beslutning.
Statistical Analysis
Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av STATA statistisk programvare (versjon 10.1, STATA Corp, College Station, TX). Tosidig Ps. 0,05 ble ansett som statistisk signifikant
Hardy-Weinberg likevekt (HWE) i kontrollene ble beregnet på nytt i vår meta-analyse. Den chi-square egnethets ble brukt til å teste avvik fra HWE (signifikant på 0,05 nivå).
Odds ratio (OR) og 95% konfidensintervall (95% KI) ble brukt for å vurdere styrken på assosiasjoner mellom IL-8 -251 A /T SNP og magekreft risiko. OR
1, OR
2, og OR
3 om IL-8 -251 A /T SNP ble beregnet for genotypene AA versus TT, TA versus TT, og AA versus TA, henholdsvis.
de ovennevnte parvise forskjeller ble anvendt for å bestemme den mest hensiktsmessige genetisk modell. Hvis OR
1 = OR
3 ≠ 1 og OR
2 = 1, en recessiv modell er foreslått. Hvis OR
1 = OR
2 ≠ 1 og OR
3 = 1, en dominerende modellen er underforstått. Hvis OR
2 = 1 /ELLER
3 ≠ 1 og OR
1 = 1, en komplett overdominant modellen er foreslått. Hvis OR
1 OR
2 1 og OR
1 OR
3 1 eller OR
1 OR
2 1 og OR
1 OR
3 1 er et codominant modell indikert [43]. Hvis en dominerende modellen ble indikert, ble den opprinnelige gruppering kollapset og den nye gruppen av A-bærere (AA pluss TA) ble sammenlignet med TT genotype; hvis en recessiv modell ble foreslått, ble AA sammenlignet med gruppen av TT pluss TA; hvis en komplett overdominant modell var underforstått, ble gruppen av AA pluss TT sammenlignet med TA; eller hvis en codominant modell ble antydet, AA ble sammenlignet med TA og med henholdsvis TT,.
Q statistikken ble brukt til å teste for heterogenitet blant studiene som inngår i meta-analysen. Et fast effekt-modell, ved hjelp av Mantel-Haenszel (MH) metode, ble anvendt for å beregne de sammenslåtte ORS når homogenitet eksisterte på basis av Q-test p-verdi ikke mindre enn 0.1.By kontrast, en tilfeldig effekt-modell, ved hjelp av DerSimonian og Laird metode (D + L), ble brukt om det var heterogenitet basert på Q-test p-verdi mindre enn 0,1. Betydningen av sammenslåtte ORS ble testet av Z test (P 0,05 ble betraktet som signifikant)
Sensitivitetsanalyse ble utført, der meta-analyse estimatene ble beregnet etter hvert en studie som blir utelatt i hver sving
Til slutt, publikasjonsskjevhet ble vurdert ved å utføre trakt tomter kvalitativt, og anslått av Begg og Egger tester kvantitativt.
Resultater
Litteratur Search and Study Selection
etter omfattende søking, ble totalt 261 artikler på engelsk og 8 i kinesisk hentet. I vår meta-analyse ble først tatt med til sammen 19 studier [16] – [34] som å se til inklusjonskriteriene. De 19 studiene var foreløpig hensiktsmessig å meta-analyse av assosiasjoner med magekreft om IL-8 -251 A /T SNP. Etter nøye lesning av den fullstendige teksten til disse studiene, fant vi to studier undersøkt av tilsynelatende annerledes, men faktisk nesten de samme forfatterne [32], [34], så vi bare inkluderte studie med større utvalg (34), det vil si studien med mindre utvalgsstørrelse [32] ble endelig utelukket. Etternavn og navn på forfatterne [34] ble utbedret, er at Bo S. et al ble byttet inn Song B. et al for riktig sitat.
Tradisjonelt sett noen studie som avvek fra HWE bør ha blitt fjernet; imidlertid, Minelli C et al. nylig påpekte at studier som synes å avvike fra HWE bør undersøkes nærmere i stedet for bare utelukket med mindre det finnes andre grunner til å tvile på kvaliteten av studien [44]. Til dags dato er det fortsatt usikkert om studier fravikes HWE bør inkluderes eller ekskluderes i å gjennomføre meta-analyse. I vår meta-analyse, en studie [21] ble fraveket HWE; Men med tanke på at antall deltakere i denne studien var stor, og gitt at sensitivitetsanalyser vil bli gjennomført, vi endelig holdt denne studien i vår meta-analyse
Dermed 18 studier [16] -. [31] [33], [34] med totalt 6554 kontroller og 4163 tilfeller var slutt kvalifisert for meta-analyse av IL-8 -251 A /T SNP. De tilsvarende egenskaper ble sett i tabell 1. Flytskjemaet for litteratursøk og studievalg ble belyst i figur 1.
Totalt meta-analyse og Undergruppe Analyser
OR
1 (p-verdi), OR
2 (p-verdi), og OR
3 (p-verdi) av IL-8 -251 A /T SNP var 1,32 (p = 0,018), 1,12 (p = 0,082), og 1,17 (p = 0,092), henholdsvis, muligens insinuerer en codominant modell effekten av antatte mottakelige A-allelet (OR
1 OR
2 1 og OR
1 OR
3 1). For ytterligere å avgjøre om vedtaket av codominant genetisk modell er påvirket av studien fravikes HWE [21], er beregnet på nytt OR
1 (p-verdi), OR
2 (p-verdi), og OR
3 (p-verdi) av IL-8 -251 A /T SNP, etter at studien [21] var blitt fjernet, ble 1,30 (p = 0,032), 1,13 (p = 0,094), og 1,15 (p = 0,155), respektivt, også muligens insinuerer en codominant modell effekten av antatte utsatt A-allelet. Tatt i betraktning at deltakerne i studien [21] ble asiater, vi beregnet OR
1 (p-verdi), OR
2 (p-verdi), og OR
3 (p-verdi) av IL-8 – 251 A /T SNP blant asiatiske deltakere, med både inkludering og ekskludering av studien [21], og deres verdier ble 1,52 (1,16 til 2,00, p = 0,003), 1,19 (1,02 til 1,38, p = 0,023), og 1,31 (1,04 til 1,66, p = 0,024) da studien [21] ble inkludert og 1,51 (01.12 til 02.02, p = 0,006), 1,19 (1,02 til 1,39, p = 0,029), og 1,29 (1,00 til 1,67, p = 0,050) da studien [21] ble ekskludert, definitivt noe som indikerer en codominant modell effekten av antatte utsatt A-allelet blant asiater (OR
1 OR
2 1 og OR
1 OR
3 en med nesten alle sine p-verdiene statistisk signifikant mindre enn 0,05 eller en bare nådd 0,05). Dermed gjør inkludering av studien med avvik fra HWE [21] ikke påvirke adopsjon av de mest sannsynlige genetiske modell (codominant modell) i vår meta-analyse. Genotypen AA ble sammenlignet med genotypen TA (AA vs TA) og med genotype TT (AA vs TT), respektivt. På figur 2, for en samlet magekreft ingen statistisk signifikant funn kunne observeres (AA vs TA), mens en statistisk signifikant funn kunne noteres (AA vs TT) fra de fakta at den samlete SV (95% CI, p-verdi) var 1,17 (0,98 til 1,40, p = 0,092) for det tidligere, men 1,32 (1,05 til 1,66, p = 0,018) for det sistnevnte. Dataene ble stratifisert, i lys av etnisitet deltakere, i kaukasiere, asiater, og spanske. Også i figur 2, kan den tilsynelatende motsatte tendensen bemerkes mellom hvite og asiater, og statistisk signifikante funn ble sett i asiater, men ikke i kaukasiere (AA vs TT). De sammenslåtte ORS (95% CIS, p-verdi) var 1,52 (1,16 til 2,00, p = 0,003) og 0,83 (0,66 til 1,04, p = 0,100) i asiatere og kaukasiere (AA vs TT) eller 1,31 (1,04 til 1,66, p = 0,024) og 0,93 (0,76 til 1,13, p = 0,453) i henholdsvis asiatere og kaukasiere (AA vs TA),. Selv om den sammenslåtte eller kunne ikke være utbygd i spanske deltakere, hvorav bare én studie ble utført i at etnisitet [26], etnisitet som bør behandles som meksikanske eller spanske snarere enn kaukasisk [26], [45], den enkelte eller var fortsatt tydelig, er 1,73 (0,77 til 3,85, p = 0,182) og 0,79 (0,40 til 1,54, p = 0,484) i figur 2. Vi ytterligere under stratifisert asiater til deltakerne fra Kina, Taiwan Kina, Japan, Korea, og Iran. Som i figur 3, kan den tilsynelatende motsigende tendens noteres i studie fra Taiwan Kina [19], den enkelte OR (95% CIS, p-verdi) som var 0,52 (0,34 til 0,80, p = 0,003); mens tilsvarende tendens kan noteres i studier fra Kina, Japan og Korea, ORS (95% CIS, p-verdi) som var 1,71 (1,36 til 2,13, p = 0,000), 1,37 (0,95 til 1,98, p = 0,087), og 1,79 (1,23 til 2,59, p = 0,002), noe som indikerer statistisk signifikante funn av økt risiko for deltakere i Kina eller Korea (AA vs TT). Likeledes ble lignende funn observert i modus (AA vs TA), med 1,50 (1,22 til 1,83, p = 0,000), 1,06 (0,74 til 1,53, p = 0,743), 1,36 (0,81 til 2,29, p = 0,246), og 0,62 (0,41 til 0,93, p = 0,023) i Kina, Japan, Korea og Taiwan Kina, henholdsvis. Også interessant, var statistisk signifikant funn enda mer tilsynelatende bemerket i Iran fordi den enkelte eller for Iran (95% CIS, p-verdi) var 5,83 (1,63 til 20,89, p = 0,007) og 5,05 (1,62 til 15,73, p = 0,005) i modus (AA vs TT) og modus (AA vs TA), henholdsvis.
studier ble inngått meta-analyse sekvensielt etter utgivelsesår. Størrelsen på rutene indikerer den relative vekten av hver studie. Vekter ble avledet fra tilfeldig effekt-analyse. Barer, 95% konfidensintervall (KI). A) IL-8 -251 AA genotype versus TT genotype; B) Den IL-8 -251 AA genotype versus TA genotype.
Størrelsen på rutene indikerer den relative vekten av hver studie. Barer, 95% konfidensintervall (KI). A) IL-8 -251 AA genotype versus TT genotype; B) IL-8 -251 AA genotype versus TA genotype.
Som vist i tabell 2 og tabell 3, spesifikke data for IL-8 -251 A /T SNP ble lagdelt, på basis prøvestørrelse, i to undergrupper: stor prøve (totalt antall kontroller og tilfeller ikke mindre enn 500) og liten og moderat prøve (totalt antall kontroller og tilfeller mindre enn 500) undergrupper. Statistisk signifikant funn ble notert i små og moderate prøvegruppen, men ikke i stort utvalg motpart (AA vs TT), gitt at de samlede ORS (95% CIS, p-verdi) were1.62 (1.25 til 2.10, p = 0.000) for det tidligere og 1,16 (0,86 til 1,57, p = 0,340) for sistnevnte, henholdsvis.
dataene var også stratifisert, i samsvar med kvalitet avgrensnings score, i høy kvalitet ( score ikke mindre enn 6,5) og lav og moderat kvalitet (scorer mindre enn 6,5) undergrupper. En statistisk signifikant funn ble vitne til i høy kvalitet undergruppe, men ikke i lav og moderat kvalitet motstykke, gitt at de samlede ORS (95% CIS, p-verdi) var 1,38 (1,07 til 1,78, p = 0,013) for det tidligere and1. 23 (0,77 til 1,97, p = 0,388) for det sistnevnte (AA vs TT), og 1,25 (1,03 til 1,51, p = 0,023) for det førstnevnte, og 1,03 (0,71 til 1,49, p = 0,892) for det sistnevnte (AA vs. TA), henholdsvis.
dataene var også stratifisert, i tråd med publikasjonen tid, inn i tidligere publikasjon gruppen (artikler publisert før eller i 2005) og senere publisering gruppen (artikler publisert etter 2005). Ingen statistisk signifikante funn ble observert med den begrunnelse at de samlede ORS (95% CIS, p-verdi) var 1,39 (0,85 til 2,28, p = 0,191) i det tidligere og 1,28 (0,99 til 1,66, p = 0,063) i sistnevnte ( AA vs TT), og 1,23 (0,82 til 1,85, p = 0,326) i det førstnevnte, og 1,13 (0,93 til 1,37, p = 0,222) i den sistnevnte (AA vs TA), respektivt.
Når magekreft ble klassifisert til ikke-Cardia (eller distal) og Cardia subtyper, ingen statistisk signifikante funn ble funnet blant ikke-Cardia type eller blant Cardia typen med den begrunnelse at de samlede ORS (95% cIS, p-verdi) var 1,05 (0,73 til 1,51 , p = 0,783) blant ikke-Cardia type og 1,20 (0,72 til 2,00, p = 0,481) mellom Cardia type (AA vs TT), og 0,85 (0,70 til 1,04 p = 0,122) blant ikke-Cardia type og 1,22 (0.97- 1,55, p = 0,092) mellom Cardia type (AA vs TA).
Når det gjelder patologi, kan magekreft deles inn i tarm, diffuse, eller blandede subtyper, og en statistisk signifikant funn ble observert i intestinal- typen kreft, men ikke i diffuse-type kreft (AA vs TT), for de sammenslåtte ORS (95% CIS, p-verdi) var 1,37 (1,05 til 1,79, p = 0,021) i det tidligere og 1,24 (0,57 til 2,70, p = 0,595) i sistnevnte (AA vs TT).
Når det gjelder
Helicobacter pylori
smittestatus, ingen statistisk signifikante funn ble funnet blant
Helicobacter pylori
positive kreftpasienter ( sammenlignet med
Helicobacter pylori
positive kontroller) eller blant
Helicobacter pylori
negative kreftpasienter (sammenlignet med
Helicobacter pylori
negative kontroller), for sammenslåtte ORS (95% cIS, p verdi) var 1,56 (0,76 til 3,21, p = 0,230) i det førstnevnte, og 0,99 (0,59 til 1,65, p = 0,967) i den sistnevnte (AA vs TT), og 1,22 (0,62 til 2,43, p = 0,564) i det tidligere og 0,88 (0,57 til 1,38), p = 0,589) i den sistnevnte (AA vs TA), som vist i figur 4.
H pylori
infeksjonsstatus omfatter
H pylori
positive tilfeller versus positive kontroller og
H pylori
negative tilfeller versus negative kontroller. Størrelsen på rutene indikerer den relative vekten av hver studie. Barer, 95% konfidensintervall (KI). A) IL-8 -251 AA genotype versus TT genotype; B) Den IL-8 -251 AA genotype versus TA genotype.
Og da genotyping teknikker ble vurdert, var en statistisk signifikant funn bemerket i andre genotyping teknikk undergruppe, men ikke i tradisjonell PCR-RFLP undergruppe ( AA vs TT). I PCR-RFLP undergruppe og i andre genotyping teknikk undergruppe, sammenslåtte ORS (95% CIS, p-verdi) var 1,28 (0,86 til 1,89, p = 0,223) i det tidligere og 1,34 (1,00 til 1,80, p = 0,048) i Sistnevnte (AA vs TT).
Sensitivity Analysis
Metaanalyser analyser~~POS=HEADCOMP ble utført gjentatte ganger når hvert enkelt studie hadde blitt fjernet. Resultatene indikerte at fast-effekter estimater og /eller tilfeldig effekt-estimater før og etter sletting av hver studie var lik for øvrig, noe som tyder på høy stabilitet av meta-analyse resultater. Som vist i figur 5, er den mest påvirkning enkelt studie på den totale samlede anslagene syntes å være den studie utført av Lee WP et al. [19], sensitivitetsanalyse, men indikerte høy stabilitet i resultatene fra de fakta som ORS (95% KI, p-verdi) var 1,32 (1,05 til 1,66, p = 0,018) før fjerning av den studien og 1,39 ( 1,13 til 1,70, p = 0,002) etter fjerning av den studien (AA vs TT).
Resultatene ble beregnet ved å utelate hver studie (til venstre) i sving. Barer, 95% konfidensintervall. Meta-analyse tilfeldig effekt-estimater (eksponentiell form) ble brukt.
Akkumulert meta-analyse
Akkumulert meta-analyser av IL-8 -251 A /T SNP foreningen var også gjennomført blant asiater via et utvalg av både totalt antall utvalgsstørrelse (Figur 6 del A) og publisering tid (Figur 6 del B). Som vist i figur 6 del A, tilbøyelighetene, men undulated, mot betydelige foreninger kan bli sett når du sorterer etter total utvalgsstørrelse blant asiater (AA vs TT). I figur 6 del B ble vist den kumulative meta-analyse av foreningen for IL-8 -251 A /T SNP med generelle magekreft blant asiater i kronologisk rekkefølge (AA vs TT).
Horisontal linje, akkumulering av anslår som hver studie ble lagt snarere enn anslaget fra en enkelt studie. A) sortert primært av totalt antall utvalgsstørrelse; B) sortert primært etter publisering tid.
publikasjonsskjevhet Analyse
publiseringsskjevheter ble preliminært undersøkt av trakt tomter kvalitativt og anslått av Begg og Egger tester kvantitativt. Dens trakt plott (figur 7) viser at prikker nesten symmetrisk fordelt, hovedsakelig innen pseudo 95% konfidensintervall (AA vs TA). P-verdiene var 0,198 (AA vs TT) og 0,495 (AA vs TA) i Begg test, insinuerer ingen publikasjonsskjevhet, men p-verdiene var 0.031 (AA vs TT), insinuerer litt publikasjonsskjevhet, men 0,171 (AA vs TA) i Egger test , insinuerer ingen publikasjonsskjevhet
Merk:.. trakt tomt med pseudo 95% konfidensintervall ble brukt
Diskusjoner
I vår meta-analyse, en statistisk signifikant funn kan noteres (AA vs TT) med den generelle risikoen for å utvikle magekreft; den tilsynelatende motsatte tendensen kunne noteres mellom hvite og asiater, og statistisk signifikante funn ble enda mer tilsynelatende bemerket i asiater, spesielt i kinesiske Han befolkningen, men ikke i kaukasiere (AA vs TT). Våre metaanalyser tyder på at IL-8 -251 AA genotype kan være en viktig biomarkør av magekreft mottakelighet for asiater, spesielt for kinesiske Han befolkningen, forutsetningen som må ytterligere bekreftet i fremtidige veldesignede studier i Kina.
Basert på resultatene av kumulative metaanalyser, tilbøyelighetene, men undulated, mot betydelige foreninger i asiater kan åpenbart sett når sortert etter total utvalgsstørrelse (AA vs TT). IL-8 -251 AA genotype kan synes å være mer utsatt for magekreft i asiater. Dermed ulike eller motstridende risiko foreninger, i så fall, mellom ulike etniske grupper bør være ytterligere omhyggelig undersøkt og bekreftet i fremtiden.
Vår subgruppeanalyser også indikere at signifikante sammenhenger ble funnet i den lille-og- moderat prøvegruppen, men ikke i det store utvalget motstykke (AA vs TT). I store prøven undergruppe påvirkninger av ORS i studier utført av Lee et al. [19] og Kang et al. [30] er både motsatt sterk nok (0,52 og 2,12, henholdsvis) for å kompensere den generelle OR, dermed ubetydelig verdi (1.16) kunne nås, mens i små og moderate prøvegruppen ORS er gjennomsnittlig kan fordelt rundt en, men påvirkning av OR i studien utført av Kamali-Sarvestani et al. [22] er sterk nok (5,83) for å gjøre den samlede ELLER å nå betydelig verdi (1,62). En statistisk signifikant funn ble også vitne i høy kvalitet undergruppe, men ikke i lav og moderat kvalitet motpart (AA vs TT eller AA vs TA). Det er naturlig at høy-kvalitetsstudier bør utformes i fremtiden, slik som for nøyaktig utforske den virkelige assosiasjoner mellom IL-8 -251 A /T SNP og magekreft
I tillegg 8 [18] -. [ ,,,0],20], [23], [25] – [27], [29] med 18 utvalgte studier ble behandlet med noncardia magekreft og 5 [16], [18], [19], [27], [33] med Cardia magekreft. Ingen statistisk signifikante funn kunne noteres med enten undergruppe. 7 studier [18] – [20], [25], [26], [29], [30] i vår meta-analyse ble behandlet med patologisk intestinal-type magekreft og 4 [18], [19], [ ,,,0],26], ble [30] av 18 studier omhandlet patologisk diffus-type magekreft. En statistisk signifikant funn kunne noteres i intestinal-type, men ikke i diffuse- typen kreft (AA vs TT). Som kjent, cardia-type magekreft er forskjellig fra noncardia-type magekreft i etiologi, patologi, karsinogenese, og /eller prognose [46] – [48], så er intestinal-type kreft versus diffus-type kreft. Det kan sies at den ukritiske kombinasjon av Cardia-type og noncardia-type saker eller intestinal-type og diffuse-type saker i de fleste kvalifiserte studier kan maskere eller i det minste undervurdere den virkelige styrken av foreningene [5], [42 ].
Videre
Helicobacter pylori
infeksjon er assosiert med økt epitel IL-8 uttrykk og slimhinnene sekresjon av IL-8 og
Helicobacter pylori
indusert IL-8 uttrykk i mage epitelceller er assosiert
H pylori
med CagA positiv fenotype [49]. I vår meta-analyse, kan ingen signifikante assosiasjoner finnes blant
Helicobacter pylori
positive eller negative kreftpasienter, noe som er i strid med funn rapportert av Liu et al. [37]. Avviket kan forklares at studie utført av Lee et al. [19] ble til slutt inkludert i
Helicobacter pylori
infeksjon subgruppeanalyse i vår meta-analyse, men ikke i meta-analyse av Liu et al. åpenbart i deres Fig. 2 [37], fordi OR i studie utført av Lee et al. [19] er motsatt sterk nok (0,40) for å kompensere den generelle OR, således ubetydelig verdi (1,56) kan nås. I alle fall, den virkelige sammenhengen mellom
Helicobacter pylori
infeksjonsstatus og IL-8 -251 A /T SNP bør videre omhyggelig undersøkt i fremtiden.
Med bruk av avanserte genotyping teknologier som seminested polymerase chain reaction, TaqMan alleliske diskriminering test, eller real-time PCR, kan vi være vitne til et oppsving av genetiske assosiasjonsstudier i fremtiden. I vår meta-analyse, statistisk signifikant funn kan bli nevnt i andre genotyping teknikk undergrupper, men ikke i konvensjonell PCR-RFLP gruppen. Forskjellen bør være opptatt med forsiktighet. Vi foreslår at sensitivitet og spesifisitet av disse genotyping teknikker må videre utforsket, slik som å oppsøke de optimale tilnærminger som kan minimere feil i genotype [5], [42].
Opp til nå, to genom -Stort foreningen (GWA) studier knyttet til magekreft har blitt publisert [50], [51]. Begge rapporterte at vanlige varianter assosiert med faren karsinomer er også forbundet med fare for Cardia magekreft, men ingen av dem funnet IL-8 for å være en risiko gen av magekreft. Vår forklaring på avviket er at den felles innledende fasen av disse to GWA studiene fokuserer bare på esophageal plateepitelkarsinom. Derfor, om enn de fant felles risikovariantene mellom spiserøret plateepitelkarsinom og magekreft, kan de gå glipp av disse risikogener som bare konferere risiko for magekreft. Således vi argumentere flere genetiske studier, spesielt GWA studier, for magekreft å bli utført i den nærmeste fremtid.
Endelig styrken i vår meta-analyse kan oppsummeres som følger. Vi forsøkte å finne så mange publikasjoner som vi kunne ved hjelp av ulike søking tilnærminger. Studien som syntes å avvike fra HWE ble ikke utelukket mekanisk i vår meta-analyse med mindre det er andre bevisende grunn til å tvile på kvaliteten av studien [44]. Vi la mer vekt på å vurdere skjevheter over studier og påpeke potensielle kilder til heterogenitet via undergruppe og sensitivitetsanalyser. Vi grundig vurdert de publiserings skjevheter ved hjelp av flere virkemidler som Begg og Egger tester samt trakt tomt tester. I lys av dette, overbevise vi at resultatene av vår meta-analyse, i hovedsak, er lyd og pålitelig.
Ja, det er noen uunngåelige begrensninger i vår meta-analyse. For det første, det tilbys informasjon fra de inkluderte studiene er inkonsekvent. Sagt på en annen måte, er informasjonen om generelle magekreft mottakelighet hovedsakelig tilbys, mens mer viktig informasjon om patologiske subtyper eller anatomiske subtyper av magekreft er mindre gitt. Derfor bør de spesifikke subtype resultatene betraktes med varsomhet. For det andre, med bare publiserte studier inkludert i vår meta-analyse, er publikasjonsskjevhet svært sannsynlig, selv om ingen eller en liten statistisk signifikant publikasjonsskjevhet er indikert i vår meta-analyse. For det tredje, moderat til alvorlig heterogenitet kan bli vitne til blant de inkluderte studiene.
