Abstract
Formål
For å karakterisere virkningen av komorbiditet på overlevelse utfall for pasienter med nasofaryngeal karsinom (NPC) etter strålebehandling (RT).
Metoder
totalt 4095 pasienter med NPC behandlet av RT eller RT pluss kjemoterapi (CT) i perioden 2007 til 2011 ble inkludert gjennom Taiwans National Health Insurance forskningsinformasjon. Informasjon om komorbiditet til stede før NPC diagnosen ble innhentet og tilpasset Charlson Comorbidity Index (CCI), aldersjusterte Charlson Comorbidity Index (ACCI) og en revidert hode og nakke komorbiditet indeks (HN-CCI). Forekomsten av komorbiditet og innflytelse på overlevelse ble beregnet og analysert.
Resultater
De fleste av pasientene (75%) var menn (alder 51 ± 13 år) og 2470 av dem (60 %) hadde minst én komorbid tilstand. Den vanligste komorbid tilstand var diabetes mellitus. Ifølge disse tre forskjellige komorbiditet indeksen (CCI, ACCI og HN-CCI), høyere score var assosiert med dårligere total overlevelse (P 0,001). Den Receiver Operating Characteristic (ROC) kurve ble brukt for å vurdere den kresne evne til CCI, AACI og HN-CCI score og det demonstrert prediksjonsevne for dødelighet med ACCI (0,693, 95% KI 0,670 til 0,715) ble bedre enn i CCI (0,619, 95% KI 0,593 til 0,644) og HN-CCI (0,545, 95% KI 0,519 til 0,570).
Konklusjon
komorbiditet sterkt i fl uenced kliniske presentasjoner, terapeutiske intervensjoner, og utfall av pasienter med NPC post RT. Høyere komorbiditet index scores nøyaktig var assosiert med dårligere overlevelse. Den ACCI synes å være en mer passende prognostisk indikator og bør vurderes i videre kliniske studier
Citation. Yang CC Chen PC, Hsu CW, Chang SL, Lee CC (2015) Gyldigheten av det aldersjusterte Charlson Comorbidity Index på kliniske resultater for pasienter med Nasofaryngeal Cancer Post strålebehandling: En 5-års Nationwide Cohort Study. PLoS ONE 10 (1): e0117323. doi: 10,1371 /journal.pone.0117323
Academic Redaktør: Ming-Hsien Chien, Taipei Medical University, TAIWAN
mottatt: 08.09.2014; Godkjent: 22 desember 2014; Publisert: 24 januar 2015
Copyright: © 2015 Yang et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er innenfor papir
finansiering:.. forfatterne fikk ingen spesifikke midler til dette arbeidet
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Nasofaryngeal karsinom (NPC) er sjelden over hele verden, men opptrer med høy forekomst i kinesiske populasjoner [1]. Taiwan har en høy forekomst av NPC: årlig insidens rate er 6,17 per 100.000 sammenlignet med 1 per 100 000 i vestlige land [2]. Strålebehandling (RT) eller samtidig med kjemoterapi (CT) er prinsippet behandlingsform og er forbundet med høy herdehastighet. Men pasienter med NPC ofte har andre komorbide sykdommer, som har en betydelig og direkte innvirkning på behandling utvalg og senere utfall [3,4].
Mange av instrumentene er utviklet for å vurdere, kvantitet og kvalitet graden av komorbide byrder ved hjelp av ordens skalaer. En av de mest brukt er den Charlson Comorbidity Index (CCI), som har blitt mye brukt for å evaluere virkningen av lidelser i en rekke kreftformer og ikke-cancer betingelser. CCI ble utviklet i 1987 og er en prognostisk taksonomi som opprinnelig ble utviklet for å gjøre rede for innflytelse av noen pasientenes uønskede medisinske tilstander i longitudinelle studier [5-7] og har blitt validert i mange kliniske settinger [8-10] .Dette indeksen beregnes ved summering av vekt scorene for 19 medisinske tilstander og høy score ble funnet å være assosiert med dårligere prognose. På grunn av alder har vært fast bestemt på å bli assosiert med total overlevelse ble CCI modifisert av Charlson et al. i 1994 [11]. Denne endringen kalles aldersjusterte Charlson Comorbidity indeks (AACI) inkludert en alder av pasienten som en korreksjon variabel med sluttresultatet av Charlson indeksen. Nylig ble en revidert Charlson Comorbidity indeksen brukes til hode og nakke kreftpasienter (HN-CCI) rapportert av Bøjeet al [12]. I dette store retrospektive populasjonsbasert kohort studie av 9388 HNSCC pasienter; HN-CCI var i stand til å stratifisere pasienter inn prognostiske grupper basert på seks komorbiditet forhold (hjertesvikt, cerebrovaskulær sykdom, kronisk lungesykdom, magesår, leversykdom og diabetes). Det er imidlertid ukjent om innflytelse av komorbiditet på kliniske utfall enn pasienter med NPC grunn av HN-CCI gjelder for NPC pasientene.
Dermed denne studien, som var basert på landsdekkende databaser, fokusert på å estimere forekomsten av komorbiditet og dens innvirkning på ledelse i en kohort av pasienter med NPC fortløpende planlagt og behandlet innen RT eller RT pluss CT i Taiwan. Et sekundært mål var å sammenligne disse tre ulike indeksene via CCI, AACI og HN-CCI for å forutsi utfallet i asiatiske NPC pasienter
Materialer og metoder
Datakilde
denne studien brukte Taiwan National Health Institute Forskning database (NHIRD), som ble utgitt av Taiwan National Health Research Institute (NHRI) og tilgjengelig for alle forskere i Taiwan. Taiwan innledet sin National Health Insurance (NHI) program mars 1995. Dette systemet registrerer opptil 99% av den taiwanske befolkningen og kontrakter med 97% av alle medisinske tilbydere [13,14]. Databasen inneholder omfattende informasjon om alle forsikrede personer, inkludert sex, fødselsdato, bolig eller arbeidsområde, datoene for kliniske besøk, International Classification of Diseases (niende Revisjons) Klinisk Modification (ICD-9-CM) diagnosekoder, detaljer om foreskrevet medisiner, utgifter beløp, og utfallet ved utskrivning fra sykehuset (dvs. gjenvinnes, døde, eller overføres ut). Et tilfeldig utvalg bestående av 1.000.000 mennesker basert på 2005-refusjon data ble etablert for offentlig tilgang; gruppen var ikke signifikant forskjellig statistisk fra større kohort i alder, kjønn, eller helsekostnader, ifølge Taiwan National Health Research Institute. Databasen inneholder et register over avtalte medisinske fasiliteter, et register over bord-sertifisert leger, og månedlige påstander sammendrag for alle innleggelse krav. Fordi disse ble avidentifiserte sekundærdata, denne studien var fritatt for full gjennomgang av den interne vurdering bord.
Study befolkningen
Alle pasienter med NPC (International Classification of Disease, niende Revision, Clinical modifikasjon codes147.0-147.9) som fikk kurativ RT eller RT pluss CT som initial behandling mellom årene 2007 og 2011 ble identifisert. I utgangspunktet inspiserte vi 6076 NPC pasienter som ble behandlet med strålebehandling fra Taiwans NHI forskningsdatabase. Taiwans NHI program dekket 99% av befolkningen etter 2003 som diagrammer anmeldelser og pasienter intervjuer brukes til å kontrollere riktigheten av diagnose og behandling koding. Vi ekskluderte pasienter som ble behandlet for andre behandling med stråleterapi og som fikk systemisk eller induksjonskjemoterapi som første behandling med unntak av de som fikk kjemoterapi innen 14 dager før strålebehandling. Endelig, etter å ekskludere pasienter med manglende data, ble totalt 4095 pasienter i denne perioden inkludert i denne studien (Fig. 1). Disse NPC pasientene ble da knyttet til døds data hentet fra postene som dekker årene 2007 til 2013.
Comorbidity vurdering og analyse
Informasjon om pre-eksisterende komorbiditet stede før til NPC diagnose halvt år ble innhentet og vi utnyttet komorbiditet indeksen utviklet av Charlson et al. å kvantifisere baseline komorbiditet tilgjengelige fra prøve database [5,11]. Denne indeksen er en vektet tiltak som omfatter 19 forskjellige medisinske kategorier og hver vektet i henhold til sitt potensial til å påvirke dødeligheten. De med en relativ risiko under 1,5 ble tildelt en vekt på 1; betingelser med en risiko på 1,5 til 2,5 en vekt på 2; betingelser med en risiko på 2,5 til 3,5 en vekt på 3; og metastatiske svulster og AIDS ble tildelt en vekt på 6. Sluttresultatet ble beregnet for hver pasient ved å ta hensyn til alle komorbide tilstander tilstede da indeksen ble brukt. ACCI score ble beregnet med ekstra poeng ekstra for alderen. Alderen poengsum involvert, inkludert 1 poeng for hvert tiår i en alder av 40. HN-CCI, en annen komorbiditet indeks, er enkel og har blitt godkjent til bruk i hode og nakke kreft [12]. For å klassifisere pasientene i komorbiditet grupper ble hver av de identifiserte seks forhold tildelt ett poeng hver, og sluttresultatet ble beregnet hhv.
Statistisk analyse
Pasientene ble jevnlig fulgt opp og vurderes etter RT inntil døden eller deres nyeste oppfølging avtale. Pasienter i live på den siste dagen av oppfølging ble sensurert. Forekomsten av de ulike komorbide tilstander ble beregnet og beskrevet. Total overlevelse ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier metoden og forskjellen mellom gruppene ble analysert ved bruk av log-rank test. Den Cox regresjonsmodell ble brukt for multivariat analyse. Forskjeller mellom variabler med kategoriske data ble undersøkt ved hjelp av chi-kvadrat test. En
P
verdi 0,05 var regardedas statistisk signifikant. Receiver Operating Characteristic (ROC) kurver ble generert for å vurdere nøyaktighet og prediksjonsevne av hver indeks for å overleve. Det plotter falsk kurs mot følsomheten for å bestemme dens samlede nøyaktigheten i å vurdere utfallet. Arealet under ROC-kurver for hvert indeks ble sammenlignet med 95% konfidensintervall (CI). Alle data ble analysert ved hjelp av statistikkprogrammet for samfunnsvitenskap (SPSS) versjon 15.
Resultater
Fra 2007 til 2011, totalt 4095 pasienter diagnostisert NPC mottar RT eller RT pluss CT ble inkludert i denne analysen. Disse pasientene omfattet 3080 menn og 1015 kvinner med en gjennomsnittsalder på 51 ± 13 år. De fleste pasienter (3077, 75,1%) fikk en kombinasjon av RT med systemisk kjemoterapi. Egenskapene til denne studiepopulasjonen er oppsummert i Tabell 1. Fordelingen av lidelser for disse pasientene basert på indeksen er vist i tabell 2. I alt 2470 (60,3%) hadde noen form for ikke-kreft-assosiert samtidige sykdommer, med diabetes mellitus (10,4%), mavesår (8,0% ), kronisk obstruktiv lungesykdom (6,9%), cerebrovaskulær sykdom (5,5%), og kongestiv hjertesvikt (4,5%) er de mest vanlige samtidige sykdommer, enten alene eller i kombinasjon. Andre mindre vanlige betingelser inkludert mild leversykdom (3,8%), kronisk nyresykdom (2,3%), og perifer vaskulær sykdom (1,3%).
En Charlson komorbiditet Poengsummen ble beregnet for hver pasienten til å klassifisere komorbiditet og gruppert som har enten ingen komorbiditet (CCI = 0), moderat komorbiditet (CCI = 1-5) eller alvorlig komorbiditet (CCI ≥ 6). Totalt ble det ikke komorbiditet funnet i 39,7%, moderat komorbiditet i 19,6% og alvorlig komorbiditet i 40,7% av disse pasientene (tabell 1). Den innflytelse av komorbiditet på total overlevelse i henhold til CCI er illustrert i fig. 2. Tilstedeværelsen av lidelser assosiert med økende risiko for total død med fem-års OS på 77% (CCI = 0), 63% (CCI = 1-5), og 40% (CCI ≥6). Således CCI var i stand til å bli brukt til å klassifisere pasienter inn prognostiske grupper i henhold til lidelser. ACCI Poengsummen ble også beregnet og disse pasientene ble dichtomized inn i tre grupper: 0-1, 2-3, og ≥4. Totalt ble lav score (0-1) funnet i 40,6%, mild score (2-3) på 33,1% og alvorlig score (≥4) i 26,3% av disse pasientene (tabell 1). Den 5-års overlevelse i henhold til annen grad av ACCI score (lav, mild, alvorlig) ble observert i fig. 2 og viste komorbiditet signifikant korrelert med dårlig resultat (
p
0,001).
Basert på de enkle og viktigste seks medisinske tilstander, hode og nakke komorbiditet index score (HN -CCI) ble også beregnet [12] av seks forhold som ble tildelt ett poeng hver. Totalt, bare 25,3% av pasientene hadde en av disse seks samtidige sykdommer på diagnosetidspunktet i henhold til den reviderte indeks (tabell 3). Anvendelse av HN-CCI til disse pasientene var total overlevelse signifikant redusert med økende HN-CCI score (
P
0,001). Den 5-årige OS var 65% for HN-CCI = 0 og 24% for HN-CCI på mer enn ett poeng. Således, ved hjelp av HN-CCI å klassifisere komorbiditet, var vi i stand til å stratifisere pasienter til ulike prognostiske grupper og pasienter med komorbiditet hadde dårlige resultater.
ROC kurve ble brukt til å vurdere diskriminerende evne av CCI, ACCI og HN-CCI score. Den prediktive evne for dødelighet av ACCI er bedre enn i CCI og HN-CCI (Fig. 3). Arealene under ROC-kurver var 0.693 i ACCI (95% KI 0,670 til 0,715), 0,619 i CCI (95% KI 0,593 til 0,644) og 0,545 i HN-CCI (95% KI 0,519 til 0,570).
Diskusjoner
Dette populasjonsbasert studie vist betydningen av komorbiditet i asiatiske NPC pasienter poste strålebehandling. Vår undersøkelse på 4095 pasienter viste at ikke-kreft-assosiert sykelighet oppsto i 2470 pasienter (60,3%) og var forskjellig fra den lidelser assosiert med røyking og alkoholmisbruk, for eksempel hjerte og leversykdommer [15]. Basert på ulike tre komorbiditet indekser, fant vi at verre total overlevelse var signifikant assosiert med graden av komorbiditet.
Comorbidity kan påvirke pasientens overlevelse, noe som kan føre til utvikling av ikke-kreft-assosiert konkurrerer dødelighet [16 ]. Imidlertid kan komorbiditet variere blant folk i ulike geografiske regioner eller løp. Hos pasienter som utvikler NPC som ikke er vanlig alkohol, tobakk og betel quid tygge relatert, utbredelsen av komorbiditet er mindre enn hos pasienter med tradisjonelle risikofaktorer for plateepitelkarsinom. I motsetning til de typiske hode og nakke sekundære områder, noen rapporter finnes som har vurdert sammenslutning av komorbiditet med utfallet i NPC pasienter.
komorbiditet indekser blir ofte brukt som synopsis for forskning og kliniske formål. Gyldigheten av en komorbiditet Indeksen er basert på antagelsen om at økende komorbiditet vil bli assosiert med dårligere helseutfall. Vurdering og måling av komorbiditet i hode og hals plateepitelkarsinom kreftpasienter har vært aktivt undersøkt i det siste og ulike metoder /indekser er anvendt [17-20]. Forekomsten av komorbide tilstander i disse studiene varierte fra 50% til 70% i henhold til forskjellige lidelser indekser brukes. I denne studien har vi brukt Charlson Comorbidity indeksen fordi det var den mest omfattende studert index [21], har blitt tilpasset for bruk med ICD-9 databaser [22], og har prediktiv verdi for overlevelse utfall. Denne indeksen ble utviklet i 1984 ved å gjennomgå sykehus diagrammer for 559 sykehusinnleggelser i en New York Hospital. Foreningen med 1-års mortalitet av alle årsaker ble vurdert og 19 komorbide tilstander assosiert med dødelighet ble funnet. Hver tilstand ble veid og komorbiditet poengsum kan derfor oppnås. Indeksen ble validert i en kohort av 685 brystkreftpasienter. Siden den gang har indeksen vært mye brukt og ble validert i et utvalg av kreft og ikke-cancer tilstander, så vel som i hode og nakke kreft [23]. En lignende studie ble rapportert av Habbouset al. [24], som også brukte Charlson Comorbidity indeksen for å vurdere komorbiditet og prognose i nasofaryngeale kreftpasienter. Studien viste at pasienter med NPC var yngre, mer sannsynlig å være sammensatt av aldri eller færre paknings røykere og lettere drinkers (
P
0,0001). Prevalens av komorbiditet var 64%, 27%, 7% og 2% for CCI fra 0, 1, 2, og ≥3 hhv. Etter justering for enten scenen alene eller scenen og røyking og alkohol historie, CCI var prognostisk (HR 2,93, 95% KI, 1,53 til 5,62, og HR, 2,82; 95% CI, 1,40 til 5,70, henholdsvis;
P
= 0,001 for begge modellene). Prevalensen og alvorlighets forekomst av komorbiditet observert i våre pasienter var høyere enn forrige undersøkelse. De fleste pasientene (60%) hadde komorbiditet og de fleste forhold var mer alvorlige (40% med CCI≥6). Hjerte- og lungesykdommer er de vanligste komorbiditet oppstår i kaukasiere. Men den hyppigste komorbid tilstand i den aktuelle studien var diabetes mellitus, etterfulgt av mavesår og lungesykdom.
Noen rapporter har vist stor rolle av komorbiditet i behandlingsresultatene av pasienter med NPC. En liten studie (n = 59) ved Ramakrishnan et al. [25] rapporterte ingen sammenheng med NPC med DSS. En annen studie fant en sammenheng med OS og DSS, men pasientgruppen ble begrenset til eldre pasienter [3]. Våre data om 5-års overlevelse, med fokus på pasienter med NPC som ble behandlet med RT eller RT pluss CT, viste de med moderat komorbiditet (CCI 1-5) hadde 63%, alvorlig komorbiditet hadde en 40% (CCI ≥6) og de uten komorbiditet hadde 77%. Disse resultater viser at lidelser er en negativ overlevelse prognostisk faktor. På grunn av den sterke sammenhengen mellom alder og komorbiditet, har innvirkning på pasientens overlevelse blitt utforsket i mange krefttyper [6,26]. I denne studien, søkte vi å evaluere virkningen av komorbiditet og alder på overlevelse og fant at CCI justeres med alder var en utmerket vurdere verktøy enn den opprinnelige CCI.
HN-CCI rapportert av Bøje et al . [12] har flere fordeler sammenlignet med CCI for hode- og nakkekreftpasienter. Det er veldig enkelt å bruke og kan brukes både med tilbakevirkende kraft fra diagrammet gjennomgang eller gjennom helseregistre og prospektivt i prospektive studier. Videre har det blitt utviklet i et populasjonsbasert kohort av pasientene som ble behandlet i en senere tidsrom og derfor er det ansett som gyldig på det nåværende tidspunkt. Denne indeksen er spesifikk for RT-behandlede HNSCC pasienter og bør være en passende og gyldig instrument å bruke for HNSCC pasienter behandlet med RT. Men i våre resultater, CCI eller ACCI er bedre enn HN-CCI for å vurdere komorbiditet og for prognostisk iscenesettelse. Dette kan skyldes det faktum at NPC ofte er mindre knyttet til tobakk, alkohol og Betal mutter tygging og sterkt forbundet med Epstein-Barr-virus (EBV) [27]. Sigarettrøyk og alkohol har lenge vært forbundet med mange andre hode og nakke Kreftsvulster, men deres tilknytning til nasopharyngeal carcinoma har vært kontroversielt. Noen studier har diskutert at alkohol og sigarett-bruk ikke var assosiert med nasopharyngeal carcinoma [28-30]. Nam et al. funnet at røyking og alkoholbruk er uavhengige statistisk signifikante risikofaktorer for nasopharyngeal carcinoma i en case-control studie av National Dødelighet Følg-Back Survey. Disse seks komorbide tilstander bruker i HN-CCI var avledet fra hode og nakke plateepitelkarsinom pasienter forårsaket av tradisjonelle risikofaktorer, og kan ikke være egnet til å vurdere NPC pasientene.
Vår studie har noen nevneverdige begrensninger. Først, kunne vi ikke vurdere forholdet av komorbiditet indeksen til NPC scenen fordi iscenesettelsen informasjon ikke var tilgjengelig fra databasen. For det andre, i stedet for kreftspesifikk overlevelse, var samlet overlevelse brukt, fordi det ikke var mulig å fastslå årsaksspesifikk dødelighet basert på registerdata. En tidligere studie av Bøje et al. også viste kreft spesifikk død CCI ble ikke påvirket av komorbiditet med 5-års sykdomsspesifikk overlevelse. Tredje, diagnostisering av NPC og registrering av komorbide tilstander er avhengige faktorer på ICD-koder. Ulike koding kvalitet blant hvert nivå av sykehusene kan føre til skjevhet. Men NHI programmet i Taiwan anmeldt diagrammer for å kontrollere riktigheten av diagnose og behandling koding. Gitt robusthet bevis og statistiske analysen i denne studien, disse begrensningene var usannsynlig å kompromittere våre resultater.
Konklusjon
Våre data viser signifikant overlevelses effekten av alder og komorbiditet på asiatiske pasienter med kreft i nasopharynx behandlet av RT eller RT pluss CT. Vurderingen av komorbiditet er av stor betydning, og bør optimalisere for å behandle pasientens helse før RT. CCI, ACCI og HN-CCI korrelerer godt med overlevelse og kunne brukes til terapeutiske beslutninger. Imidlertid tyder vår analyse ACCI kan være mer nyttig og meningsfull for videre kliniske studier.
