Abstract
Mål
For å validere fleksibel ultralyd bronchoscope (FUB) som et verktøy i karakteristiske muskel invasive og ikke-muskel invasiv blære svulster.
Materialer og Metoder
Fra juni 2010 til april 2012, 62 pasienter (11 kvinner og 51 menn) med 92 blære urothelial karsinom ble behandlet i vår studie. Den gjennomsnittlige (± SD) pasientens alder var 64,0 ± 12,5 år (varierte 22-87). Klinisk T scenen ble vurdert av FUB først i operasjonssalen, ble deretter umiddelbart innledende diagnostiske transurethral reseksjon (TUR) utføres. En annen TUR ville skje 2-4 uker etter første TUR da sistnevnte var ufullstendig (i store og flere svulster, ingen muskler i prøven), eller når en exophytic høyverdig og /eller T1 svulst ble oppdaget. Og radikal cystektomi vil bli utført for pasienter som ble diagnostisert med muskel-invasiv svulster. FUB iscenesettelse og innledende TUR iscenesettelse, ble slutt patologiske resultater sammenlignet.
Resultater
I ultralydbilder, normal muskel lag av blæreveggen kunne klart preget inn i tre lag, som var hyperechogenic slimhinner, hypoechogenic muskel og hyperechogenic serøse. For ikke-muskel invasive tumorer, muskellagene var kontinuerlig. Og forvrengt eller diskontinuerlige muskellagene kunne sees i muskel-invasiv tilfelle. Den samlede nøyaktighet (95,7%) og spesifisiteten av muskelen invasjon påvisning av FUB (98,8%) var sammenlignbare med TUR (total nøyaktighet 90,2% og spesifisitet 100%), men følsomheten av muskel invasjon påvisning av FUB var betydelig høyere enn utgangs TUR ( 72,7% VS18.2%). Videre svulsten diameter allikevel ikke påvirke FUB nøyaktighet av muskel invasjon deteksjon. For svulster nær blærehalsen, FUB viste også den samme gyldighet som de langt fra blærehalsen.
Konklusjoner
For å konkludere, er fleksibel ultralyd bronchoscope et effektivt verktøy for muskel invasjon påvisning av blærekreft svulst med ideelle ultralydbilder. Det er et alternativ for blære svulst staging foruten TUR. Det kan ha et potensiale til å endre blæren diagnostisk strategi
Citation. Xu C, Zhang Z, Wang H, Song Q, Wei R, Yu Y, et al. (2014) Et nytt verktøy for Skille muskel invasiv og ikke-muskel invasiv blærekreft: den første søknaden fra Fleksibel Ultralyd bronchoscope i blæren Tumor Staging. PLoS ONE 9 (4): e92385. doi: 10,1371 /journal.pone.0092385
Redaktør: Mohammad O. Hoque, Johns Hopkins University, USA
mottatt: 31 juli 2013; Godkjent: 21 februar 2014; Publisert: 04.04.2014
Copyright: © 2014 Xu et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Den kliniske atferd, ledelse, strategi og prognose for nonmuscle. -invasive og muskel-invasiv blærekreft skiller tydelig, så nøyaktig iscenesettelse av blærekreft er av stor betydning, spesielt å skille en nonmuscle-invasiv svulst fra en muskel-invasiv tumor. Men computertomografi (CT) og magnetisk resonans imaging (MRI) har begrensninger i karakteristiske muskel-invasiv og nonmuscle-invasive blæren svulster lokalisert i blæren. De var mer tilbøyelig til å bli brukt som et verktøy for å detektere extravesical tumor engasjement og lymfeknutemetastase [1], [2]. Selv transurethral ultralyd og endoluminal ultralyd (Elus) er gode verktøy for iscenesettelsen av blære svulster som er begrenset til blæreveggen [3], de er begrenset av lav oppløsning. For å få bedre bilder med høyere oppløsning, Horiuchi K brukes høyfrekvente Elus for iscenesettelsen av blæren svulster [4]. Dessverre har høy frekvens Elus en begrenset inntrengningsdybde, noe som gjør det vanskelig å vurdere dybden av invasjonen av tumorer som er større enn 2 cm i størrelse med en bred base [4]. I tillegg er Elus en stiv instrumentering og det kan ikke gi gode bilder for blære svulster basert i blærehalsen og intradiverticulum [5]. Således Elus kan ikke erstatte TUR, selv om muskelen laget av blæren er ofte fraværende i prøven etter transuretral reseksjon av blære tumor (TURBt), som anses for å være en signifikant klinisk risikofaktor for understaging tumoren [6], [7]. Videre mer, urinrørs ingury forårsaket av Elus undersøkelser, spesielt for de gamle menn med BPH, er en annen ulempe.
For å unngå de begrensninger og ulemper ved dagens verktøy for å skille mellom nonmuscle-invasiv og muskel-invasive svulster ( spesielt for større svulster og svulster som ligger i nærheten av blærehalsen), utførte vi en pilotstudie at bruk av en fleksibel ultralyd bronchoscope (FUB) til å vurdere blæren svulster iscenesettelsen.
Materialer og metoder
Pasienter og utstyr
menn og kvinner, i alderen 18 år og med diagnostisering av blærekreft for første gang var kvalifisert for inkludering. Pasienter med uretheral striktur, blærestein, en tidligere historie av baldder kirurgi, noen psykiatriske sykdommer, ukontrollerte urinveisinfeksjoner, liten blærekapasitet (volum 100 ml), ukontrollert urin tuberkulose, koagulopati (for eksempel hemofili), og hjerte-og karsykdommer var ekskludert, og pasienter som ikke kan tolerere cystoskopi eller CT scan eller MR ble også ekskludert.
Alle deltakerne har gitt sitt skriftlige samtykke i denne studien. Denne studien ble godkjent av Institutional Review Board of Changhai Hospital. Data ble prospektivt skrevet inn i en evaluering bord og anmeldt i ettertid. Juni 2010 til april 2012, 62 pasienter ble inkludert i studien.
Alle pasientene ble diagnostisert som «blære masse» av abdominal ultralyd undersøkelse. Før FUB undersøkelse hadde pasientene gjennomgått intravenøs pyelogram (for å eliminere urothelial karsinom av ureter og nyrebekken), og en CT scan (for å oppdage extravesical svulst involvering og lymfeknutemetastase). Blæren undersøkelser ble utført med en FUB med en lineær scanning transduser med fire frekvenser (5, 7,5, 10, og 12 MHz) for dybden av penetreringen av ultralydbildet på spissen (BF-uc260F-OL8, Olympus, Japan) ( Figur 1). Prosedyre. Det samme operatør som var dyktig i å utføre fleksibel cystoscope gjennomført alle eksamener. Etter generell anestesi, ble FUB innsatt i blæren i henhold klart syn med kontinuerlig vanning av saltvann inn i blæren via en sprøyte. Etter undersøkelse av hele blæren for å bekrefte plasseringen og antallet av tumorer, ble ultralydsvingeren slått på. I henhold til den direkte endoskopisk syn og simutaneous ultrasonisk bilde, kan posisjonen til sonden justeres for å få en best ultralydbilde i riktig vinkel og den nærmeste stilling. For eksempel, hvis svulsten var større enn 2 cm, sonden kan bli satt i kjelleren av svulsten; og hvis svulsten plassert på fremre vegg av blæren, vil sonden være snudd for å berøre tumoren. Etter å ha fått bildene som kunne tydelig viser oss den kontinuerlige eller forvrengt hypoechogenic blære muskulære laget, ble den konvensjonelle TUR utført. En annen TUR ville bli utført 2-4 uker etter første TUR da sistnevnte var ufullstendig (i store og flere svulster, ingen muskler i prøven), eller når en exophytic høyverdig og /eller T1 svulst ble oppdaget i henhold til EU-retningslinje [8]. Og radikal cystektomi ble utført for pasienter som ble diagnostisert muskel-invasiv svulster, eller pasienter hatt omfattende papillær sykdom som ikke kan kontrolleres av TUR og intravesikal terapi alene.
FUB undersøkelse og innsamling av data var gjort i samsvar med lovgivningen i kinesiske SFDA (state food and Drug Administration). Informert samtykke ble også innhentet fra alle pasienter
Index definisjon og statistisk analyse
Vi har sammenlignet effekten av FUB og andre metoder ved flere indeks som følger: «. Overstage» betydde en diagnose av » muskel invasiv svulst «, men det endelige patologisk resultat indikerte at det skal være ikke-muskel invasiv faktisk. Tvert imot, «understage» menes å gjøre en diagnose av «non-invasive svulster muskel», men det endelige patologiske resultatet indikerte at det skal være muskel invasiv. «Overall nøyaktighet» menes konsistensen av den tidligere diagnose og den endelige patologiske diagnose. «Sensitivitet av muskel invasjon gjenkjenning» målt andelen faktiske positive (muskel invasiv) som ble korrekt identifisert som sådan. «Spesifisitet av muskel invasjon sporing» målt andel av negative (ikke-invasiv muskel), som ble korrekt identifisert som sådan.
SPSS 11.5 for Windows ble brukt for statistisk analyse. Chi-Square test ble benyttet for å bestemme forskjeller i telledata mellom grupper, og P . 0,05 ble definert som graden av statistisk signifikans
Resultater
I vår studie, 62 pasienter (11 kvinner og 51 menn, gjennomsnittsalder 64,0 ± 12,5 år, range 22-87) med 92 blære urothelial karsinom ble registrert. Av alle 62 pasienter, ble ensom svulst funnet i 38 pasienter og ikke-enslig svulsten ble funnet i andre 24 pasienter. Second TUR ble utført hos 21 pasienter og radikal cystektomi ble utført i 13 paients. Av de 92 svulstene, 11 var muskel invasiv og 81 var ikke-invasiv muskel i henhold til de endelige patologiske resultater. Dimensjon av svulsten var 2,3 ± 1,2 cm, histologiske resultater viste 44 svulster var G1, 35 var G2 og 13 var G3. CT scan ble utført på 15 pasienter (med 20 svulster) og MR ble utført i de andre 47 pasienter (med 72 svulster).
I ultralydbilder, normal muskel lag av blæreveggen kunne klart preget inn i tre sjikt som var hyperechogenic mucosa, hypoechogenic muskel og hyperechogenic serøse (figur 2). Muskel lagene var kontinuerlig i nonmuscle-invasiv saken (figur 3). Usammenhengende muskellagene kunne sees i muskel-invasiv tilfeller. I figur 4, kunne vi se en hypoechogenic lag preget av en liten svart pil, og hypoechogenic laget ble avbrutt av noen hyperechogenic vev som ble markert med en rød pil. Figur 3 og Figur 4 viser et typisk tilfelle med forskjellige undertyper av blære tumor samtidig, en subtype ble nonmuscle-invasiv nær blærehalsen (figur 3) og den andre var muskel-invasiv med diameter større enn 4 cm (figur 4) .
A: Den store svarte pilen indikerer blære svulst, og de to små piler indikerer kontinuerlig muskel laget; B: De små sorte pilen peker på blære svulst, og den store peker på blæreveggen; C: Pilen viser oss en blære svulst i nærheten av blærehalsen; D: Den store svarte pilen indikerer blære svulst, og den lille pilen indikerer normal blære epitel
A:. Den store svarte pilen indikerer blære svulst, og den lille svarte pilen indikerer muskelen laget, og den røde pil viser uncontinuous muskelen laget, og den blå pilen merket blæren hulrom; B: De store sorte pilen peker på blære svulst, og de små ett poeng på blæreveggen; C: Den høyre pil viser oss en blære svulst, og pilen til venstre viser oss blærehalsen; D: Den store svarte pilen indikerer blære svulst, og den lille pilen indikerer infiltrert muskelen laget
Når du deler de 92 svulster i to hovedkategorier:. Muskel invasiv og ikke-muskel invasiv, en god korrelasjon ble funnet mellom FUB og de endelige patologiske resultater med en god samlet nøyaktighet. FUB iscenesatt riktig 95,7% (88/92) av svulster, overstaged 1,1% (1/92) og understaged 3,3% (3/92) av svulster (tabell 1). I mellomtiden, den første TUR hadde en lavere samlet nøyaktighet på 90,2% (83/92), og 9 svulster ble understaged etter forbokstav TUR. Den differrence av samlede nøyaktigheten mellom FUB og TUR var ikke signifikant (p = 0,12). Men følsomheten av blærekreft (MIBC) deteksjon for FUB (72,7% (8/11)) var signifikant høyere enn den til TUR (18,2% (2/11)), og spesifisiteten av MIBC deteksjon for FUB (98,8% (80/81)) var sammenlignbar TUR (100,0% (81/81)). (Tabell 1).
Det var 8 svulster med diameter større enn 4 cm, og 84 svulster mindre enn 4 cm. Selv om størrelsen på utvalget var liten, kan det vise seg at svulsten diameter ikke kan påvirke den generelle nøyaktigheten av klinisk stadieinndeling (87,5% til 98,8%) (tabell 2).
Når du deler svulstene inn 2 undergrupper i henhold til den svulster plassering i blæren, har vi funnet at den samlede nøyaktighet på FUB var sammenlignbare med TUR for tumorer enten nær blærehalsen (90,0% VS 81,8%) eller langt fra blærehalsen (96,3% VS 91,4%) ( Tabell 3).
CT scan ble utført på 15 pasienter (med 20 svulster) og MR ble utført i de andre 47 pasienter (med 72 svulster). Den totale iscenesettelse nøyaktigheten av CT, MR og FUB var 55,0% (11/20), 61,1% (44/72) og henholdsvis 95,7% (88/92). Sammenlignet MR og CT, kan FUB oppnå mer nøyaktig muskel invasjon deteksjon (tabell 4).
Diskusjoner
Mange typer undersøkelser har blitt brukt de siste årene for å oppnå nøyaktig klinisk staging for optimal behandling av pasienter med urothelial karsinom i blære. Ingen av de tilgjengelige modaliteter, men kan gi nøyaktig informasjon om dybden av tumorinvasjon [4]. Selv om den dynamiske MR syntes å ha potensial til å være et effektivt verktøy i blærekreft iscenesettelsen [9], en fersk undersøkelse om MR og CT i iscenesettelse av blærekreft viste at MR og CT bare iscenesatt 56% og 50% av svulster riktig henholdsvis [10]. Selv i optimistisk artikkelen, kan den totale nøyaktighet MRI bare kan nå 76% [11]. Således, i mange år, ble TUR ansett for å være gullstandarden for tumoren staging imidlertid tilfeller av ufullstendig reseksjon med klinisk understaging av blæretumorer var utbredt [12]. Acturally, den understaging rente var 3,4 til 20,6% i henhold til Brausi studie [13]. Miladi et al rapporterte også at tumorstadium ble undervurdert i 9-49% av TUR-lesjoner [14].
normale blæreveggen kan deles inn i tre lag i henhold til ultralyd (dvs. hyperechogenic mucosa, hypoechogenic muskel og den hyperechogenic serøse) [5], og flere ultralyd teknikker (dvs. transabdominal, transrectal og transuretral ultralyd) har blitt brukt i iscenesettelsen av blæren svulster [15], [16]. Fordi transabdominal og transrectal ultralyd har lignende fordeler og ulemper med CT og MR i blæren svulster staging, kan de bare brukes som verktøy for å oppdage extravesical engasjement, og kan ikke brukes til å påvise graden av blæreveggen invasjonen [15]. Med utviklingen av endoskopi verktøy og teknikker, kan transuretral ultralyd gi nyttig informasjon om blæreveggen invasjon. Transurethral ultralyd, men er ikke fleksibel for effektive justeringer av sonde posisjon, noe som kan føre til komplikasjoner som blære og prostata skade. I tillegg er transuretral ultralyd ubrukelig for iscenesettelsen av svulster som ligger i nærheten av blærehalsen [16]. En studie i 1980 benyttet en ultrasonisk endoskop å utføre gastroskopi, og funnet ut at dette nye verktøyet kan tillate både endoskopisk visualisering av øvre mage-tarmkanalen og ultralyd scanning av indre organer ved siden av mage-tarmkanalen i en undersøkelse [17]. Siden den gang har ultralyd endoskop vært mye brukt i iscenesettelsen av magekreft [18] og lungekreft [19]. Og snart ble Elus typisk ultrasoniske endoskopet som ble brukt i blæretumordiagnose. Alhough Elus har fordelen av å gi både endoskopisk visualisering og ultralyd scanning, Elus har ikke vært mye brukt av flere grunner. For det første kan høyfrekvent Elus gi bedre oppløsning, men det kan ikke evaluere dybden av invasjonen av tumorer som er større enn 2 cm i størrelse med en bred base [4]. For det andre, å vurdere graden av blæreveggen invasjon for tumorer som befinner seg i blærehalsen eller intradiverticulum er vanskelig med Elus [5].
å overvinne disse mangler, undersøkte vi bruken av en FUB i diagnostisering av blære svulster. Etter å ha analysert dataene fra denne studien, fant vi FUB var et ideelt verktøy for å skille muskel-invasiv og nonmuscle-invasive svulster. Sammenlignet med stiv endoskopi, den FUB hatt en mer lettvinte sonde, som gjorde det mulig å få klarere ultralydbilder fordi svulsten kan bli skannet på et mer passende vinkel og en mer rasjonell posisjon. I tillegg kunne fleksibilitet av bronchoscope og simutaneous visualisering når de passerer gjennom urinrøret redusere skade av urethral maximumly. Til sammen resultatene fra denne studien antydet at bruk av en FUB for svulst staging kan være et ideelt verktøy for å skille mellom muskel-invasiv og nonmuscle-invasive svulster i blæren fordi det resulterte i klarere ultralydbilder og mindre skader.
Ifølge våre data, vurderer de endelige patologiske resultatene av den andre TUR og radikal cystektomi som ekte svulst staging kriterier, nøyaktigheten av FUB scenen var bedre enn første TUR stadium (tabell 1). Resultatet kan skyldes følgende to grunner: (1) Begrenset av erfaringene fra kirurgen og TUR teknikken selv, hadde noen studier viste at TUR prøver ikke inkluderte detrusor muskelen som ble invadert av svulstene [12], [13 ], [14]. Mens FUB kan skanne kjelleren av svulster all-round (på grunn av den fleksible sonden, kan vi skanne svulstene til enhver vinkel) og gir real-time klare ultralydbilder. Uttalelsen av svulsten kjelleren kan bli mer tydelig lagt merke til enn TUR. (2) På grunn TUR er en destruktiv operasjon, kan det hende at vev resected fra blæren bli ødelagt, og det faktum at muskelen laget har blitt invadert av tumor kan utelates. Dessuten patolog er subjektiv feil også kan føre til falsk negativ. Heldigvis FUB kunne tydelig viser oss strukturen av blæreveggen uten skade, og påvirkes ikke av små subjektive faktorer.
Det er interessant at oppsetningen nøyaktigheten av FUB for tumorer større enn 4 cm var den samme som den nøyaktighet for mindre svulster (tabell 2). Det var å si, FUB kunne overvinne den ulempe Elus i iscenesettelsen større svulster [4], og det var en ideell staging verktøy for ulike størrelse svulster. Forbedringen sammenlignet med Elus var på grunn av den fleksible proben, som kan bli flyttet til bunnen av tumoren eller justeres til en passende avstand fra tumor ved en passende vinkel. Og på grunn av den samme grunn, det FUB hadde lignende nøyaktig hastighet for svulster nær blærehalsen og langt fra blærehalsen (tabell 3). Så FUB kunne overvinne begrensninger av Elus i diagnostisere tumorer i nærheten av blærehalsen.
Fordi enkelte T1 svulster diagnostisert ved innledende TUR var faktisk T2 [12], [13], [14], den FUB kan være nyttig for urologer å ta en beslutning om når du skal forlate den konservative behandlingen og fjerne blæren uten restaging, særlig være nyttig for pasienter som kan bli diagnostisert som «T1» svulster ved første TUR.
Konklusjoner
i konklusjonen, er det FUB en potensielt effektivt verktøy for iscenesettelse blære svulster og gir klare ultralydbilder samtidig redusere urethral skader. Med akkumulering av kliniske data, kan vi bygge en ny diagnostisk strategi for å skille muskel-invasiv og nonmuscle-invasiv blære svulster. Cruder utvendig diameter enn vanlig fleksibel cystoscope, begrensede anvendelsestilfeller og mindre klart direkte versjon for å bli bedre. Den manglende evne til å skille Ta og T1 svulster er dens ulempe. Og nøyaktigheten av FUB for staging svulster som ligger i intradiverticulum trenger ytterligere evaluering.
Takk
Pasientene av fotografiet hadde gitt skriftlig informert samtykke, som skissert i PLoS samtykkeskjema, publisering av sitt bilde.
