Abstract
Økende oppmøte til screening tilbyr det beste potensialet for å forbedre effektiviteten av veletablerte livmorhals kreft screening-programmer. Selv prøvetaking hjemme for humant papillomavirus (HPV) testing som et alternativ til en klinisk prøvetaking kan være et nyttig politikk for å øke frammøte. For å avgjøre om selv sampling forbedrer screening frammøte for kvinner som ikke regelmessig deltar den norske Livmorhalskreft Mammografiprogrammet (NCCSP), 800 kvinner i alderen 25-69 år i Oslo-området som var grunn til å få en 2
nd påminnelse til delta regelmessig screening ble tilfeldig valgt ut og invitert til å være en del av tiltaksgruppen. Kvinner i denne gruppen fikk en av to selv prøvetaking enheter, Evalyn Brush eller Delphi Screener. For å delta på screening, kvinner i intervensjonsgruppen hadde muligheten til å bruke den selv prøvetaking enhet (self-sampling gruppen) eller besøke deres lege for en cytologisk prøve. Selv samplet prøver ble delt og analysert for tilstedeværelse av høy risiko (HR) HPV ved CLART® HPV2 test og
digene®
Hybrid Capture (HC) 2 test. Kontrollgruppen bestod av 2593 kvinner som fikk en 2
nd påminnelse brev i henhold til gjeldende retningslinjer NCCSP. De fremmøtte prisene var 33,4% i intervensjonsgruppen og 23,2% i kontrollgruppen, med tilsvarende oppmøte priser for både selv prøvetaking enheter. Kvinner i selv sampling gruppen reagerte positivt på både selv prøvetaking enheter og sitert ikke huske å motta en samtale for screening som den mest dominerende årsaken til tidligere ikke-deltakelse. Trettito av 34 (94,1%) hrHPV-positive kvinner i selv sampling gruppen deltok oppfølging. I konklusjonen, self-sampling økt oppmøte priser og var gjennomførbart og godt mottatt. Denne studien gir ytterligere støtte til forslaget om at selv prøvetaking kan være et verdifullt alternativ for å øke livmorhalskreft screening dekning i Norge
Citation. Enerly E, Bonde J, Schee K, Pedersen H, Lönnberg S, Nygård M (2016) Selv Sampling for humant papillomavirus Testing blant ikke-atten Øker Oppmøte til norsk livmorhalskreft Mammografiprogrammet programmet~~POS=HEADCOMP. PLoS ONE 11 (4): e0151978. doi: 10,1371 /journal.pone.0151978
Redaktør: Magdalena Grce, Rudjer Boskovic Institute, KROATIA
mottatt: 1 juni 2015; Godkjent: 07.03.2016; Publisert: 13 april 2016
Copyright: © 2016 Enerly et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet:. Som datasett brukt i studien inneholder flere variabler med helse personlige opplysninger, inkludert alder, dato, testresultater og diagnoser, ville det være mulig for en person å gjenkjenne sine data i datasettet. Den etiske komiteen godkjenning, kombinert med informert samtykke fra deltakerne, ikke tillater forfatterne å gjøre disse dataene tilgjengelige. I tillegg datasettet inneholdt tredjeparts informasjon fra Kreftregisteret i Norge. Men forskerne be om tilgang til disse dataene ved først å få godkjenning fra en norsk regional etisk komité (https://helseforskning.etikkom.no/), og deretter bruke til Kreftregisteret for tilgang til tredjeparts data som brukes i denne studien ([email protected]). Kontaktpersoner for studien. Mari Nygård ([email protected]), Espen Enerly ([email protected])
Finansiering: Denne studien ble finansiert av norske Kreftforening (Grant # 63499 ) (https://kreftforeningen.no/en). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:. Jesper Bonde brukes til å tjene som en betalt rådgiver for Roche og Genomica, og mottatt honorarer fra Hologic /Gen-Probe, Roche, Qiagen, Genomica, og BD Diagnostics for forelesninger. Han er rektor etterforsker på studier finansiert av BD Diagnostics. Helle Pedersen rapporterer ingen interessekonflikter. Kreftregisteret Norge arrangerer den norske livmorhalsMammografiProgrammet (NCCSP) og Stefan Lönnberg var leder av NCCSP i løpet av studien. Ingen av forfatterne ble kompensert for sitt arbeid på dette prosjektet, holde lager, eller mottatt bonuser fra noen av produsentene. Dette endrer ikke forfatternes tilslutning til PLoS ONE politikk på deling av data og materialer.
Innledning
Betydelige reduksjoner i livmorhalskreftdødelighet har blitt observert i europeiske land med organisert og effektiv cytologi baserte livmorhalskreft screening-programmer [1]. Per i dag, det store flertallet av livmorhalskreftscreeningprogrammer stole fortsatt på cytologi som den primære screening modalitet, men screening basert på høyrisiko humant papillomavirus (hrHPV) testing har vist seg å gi bedre beskyttelse mot livmorhalskreft enn cytologi i randomiserte kontrollerte studier [2]. Basert på styrken av bevis, hrHPV-baserte livmorhalskreft screening har blitt gjennomført i utvalgte regioner i Norge for kvinner 34-69 år i 2015 [3].
De reduksjoner i livmorhalskreftforekomst og dødelighet som kan oppnås ved å organiseres screeningsprogrammer avhenger av gjennomføringen av programmet; høy deltakelse og dekning er nødvendig for å kunne oppdage og behandle livmorhalskreft i pre-invasive eller tidlige stadier [4-6]. I Norge med en call-tilbakekalling system, 45% av kvinner med stadium I og 10% av kvinner med stadium IV kreft hadde tilstrekkelig screening historie [7]. Kvinner sitert påvente av smerte, glemmer å gjøre en avtale /ikke tid, eller forlegenhet som grunner til ikke-deltakelse til livmorhalskreft screening [8-10], samt mangel på bevissthet om den anbefalte screening intervall [11,12].
Én av fordelene med HPV testing er muligheten for kvinner til å utføre selv-sampling. Faktisk har selv prøvetaking vist seg å være et levedyktig alternativ til prøver som er tatt av helsepersonell, og holder løftet om å heve screening deltakelse blant kvinner som ikke regelmessig går til screening [13]. I 2008-2012 den samlede 5-års dekning av norsk Livmorhalskreft Mammografiprogrammet (NCCSP) var 74,9% (25-69 år), men blant kvinner 26-29 år dekningen var bare 60%. En liten økning i livmorhalskreftforekomst i løpet av de siste 10 årene hos kvinner under 35 år i Norge [14] understreker behovet for mottiltak.
Formålet med selv sampling (SESAM) studien var å demonstrere effekten av selv-sampling blant kvinner som ikke deltar i NCCSP. Det er første gang selv prøvetaking har blitt studert i NCCSP. Spesielt vurderes vi 1) virkningen av selv sampling på screening oppmøte og dekning; 2) resultatene av to forskjellige selv prøvetaking enheter for hrHPV testing; 3) kvinners opplevelse av de to selv prøvetaking enheter brukes, samt grunner for ikke ellers delta på NCCSP.
Materiale og metode
Innstilling
Inntil 2015, den NCCSP anbefales at kvinner i alderen 25-69 år gjennomgå cytologi basert screening hvert 3. år. Et informasjonsbrev som beskriver formålet med NCCSP er sendt til alle kvinner bosatt i Norge det året de fyller 25 år. Den NCCSP koordinerer flere registre i Norge, blant dem Cytologi Registeret, histologi Registeret, HPV Registeret, og cervikal intraepitelial neoplasi behandling (CIN) Register. Alle livmorhals cytologi resultater i Norge oppnådd ved konvensjonell cytologi og væskebasert cytologi (LBC), uavhengig av om de ble innhentet i en offentlig eller privat setting, er registrert i Cytologi Register siden 1991, alle histologiske diagnoser fra cervical biopsi eller behandling eksemplarer har blitt registrert i histologi Register siden 2002, og alle HPV testresultater er registrert i HPV Registeret siden 2005. CIN Registeret inneholder registreringer av behandlinger av livmorhals forstadier til kreft siden 1997. rapporteringen er obligatorisk og sikrer en nær 100 % fullstendighet av poster i registrene. Bruk av fødselsnummer, en 11-sifret nummer som er unikt for hver innbygger i Norge, kan NCCSP administratorer utføre rekord sammenhengen mellom screening registre og Folkeregisteret for å fange opp individuelle screening historier. NCCSP administratorer bruke denne informasjonen til å kontakte kvinner med utilstrekkelig screening historier i form av en påminnelse brev. Kort tid før 3 år er gått siden en kvinne sist registrerte testresultat, sender NCCSP en en
st påminnelse. Hvis det ikke er cytologi resultat registrert i 12 måneder etter en
st påminnelse, en 2
nd påminnelse er sendt. Hver kvinne er ansvarlig for å planlegge sin egen screening avtale. En fullstendig beskrivelse av NCCSP er publisert andre steder [15].
Study befolkning, randomisering og tildeling
Vårt studiepopulasjonen var omfattet av ikke-atten til NCCSP. Vi definerte en ikke-attender som en kvinne 26-69 år uten cytologi, HPV, eller histologi resultat registrert i NCCSP registre innen 12 måneder etter at en
st påminnelse, det vil si de som var grunn til å motta 2
nd påminnelse. 3393 ikke-atten ble identifisert i Oslo i april /mai 2013. Vi identifiserte ved elektronisk randomisering 800 av dem (300 hver fra de aldersgruppene 26-34 og 35-49 år, og 200 kvinner fra aldersgruppen 50-69 år) og tildelt dem til
intervensjonsgruppen
. De resterende 2593 ikke-atten fungert som
kontrollgruppen Hotell og ble fulgt i henhold til etablerte prosedyrer for NCCSP.
I mai 2013 sendte de 800 ikke-atten et informasjonsbrev, innbydende dem til å delta i SESAM studien som en del av
intervensjonsgruppen
. Førti-syv kvinner avslo å delta og tjuefire ble ikke nådd; deres informasjonsbrev ble returnert på grunn av feil adresse. Om tre uker senere, etter at elektronisk randomisering en av to selv prøvetaking enheter ble tilfeldig sendt til hver av de 729 kvinnene sammen med bruksanvisningen, en informert samtykkeskjema, en forhåndsbetalt retur konvolutt, og et spørreskjema for å samle informasjon om holdninger til og brukervennlighet av selv-sampling, og for å identifisere årsaker til at kvinner ikke deltar på NCCSP henhold til anbefalingene. Vi fikk 177 utfylte spørreskjemaer og signert informert samtykke skjemaer fra kvinnene i intervensjonsgruppen. Ett hundre sekstini kvinner tilbake selv prøvetaking enhet (self-sampling gruppen), mens 98 kvinner i intervensjonsgruppen besøkt en lege for en cytologisk prøve (fig 1).
* Ikke-attender er en kvinne 26-69 år uten en responder til en
st påminnelse målt som ingen cytologi, HPV eller histologi resultatene registrert i NCCSP registre innen 12 måneder etter at en
st påminnelse. HPV: humant papillomavirus, Cyt. Cytologi
Etisk uttalelse
Studiet ble godkjent av Sør-Øst Norge Regional Etisk Komité, 2013/402 /REK Sør-Øst B. Fra self-sampling gruppe, signert informert samtykke ble innhentet fra alle deltakere inkludert i studien, mens fra kontrollgruppen fritak signert informert samtykke ble gitt av Regional Etisk Komité.
HPV-testing i selv prøvetakere
To selv prøvetakere ble brukt i denne studien: Delphi Screener
TM, en kylling basert sampler (Delphi Bioscience, Scherpenzeel, Nederland) og Evalyn Brush, som er en tørr børste (Rovers Medical Devices BV, Oss, Nederland).
Alle selv samplet prøver ble sendt for hrHPV testing ved Molecular Pathology Laboratory, København universitetssykehus, Hvidovre, Danmark. Alle prøver ble behandlet i to porsjoner; en til å bli analysert ved hjelp CLART® HPV2 test (Genomica, Madrid, Spania), den andre for å bli analysert ved hjelp av
Digene
® Hybrid Capture 2 (HC2) test (Qiagen, Hilden, Tyskland). CLART er en genotyping analysen å påvise 13 individuelle hrHPV typer og 22 lavrisiko HPV-typer. HC2 oppdager 13 hrHPV typer som en bulk «ja /nei» resultat uten genotyping. De 13 typene her kalt høy risiko (HR) er 12 definert av International Agency for Research on Cancer som kreftfremkallende for mennesker (Gruppe 1: HPV16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) og en definert som sannsynligvis kreftfremkallende for mennesker (gruppe 2A. HPV68) [16]
avkastningen volumet av Delphi Screener var 0,1-4,0 ml. Når returvolumet var under 3 ml, ble Qiagen Standard transportmedium (STM) tilsatt for å oppnå et sluttvolum på 3 ml for behandling, erkjenner den iboende fortynning dette fører til. Cellepelleter ble oppsamlet ved sentrifugering i 10 min ved 3000 rpm og re-suspendert i 1 ml av STM, som var utgangspunktet for HPV testing. Den Evalyn Brush behandling inkludert penseltupp fjernelse inn i et medisinglass med 4 ml STM, deretter virvlet for 3×15 sek. Etter dette, ble den børstehodet fjernet fra flasken og prøven ble sentrifugert i 10 minutter (3000 opm), og supernatanten ble kastet. Pelleten ble resuspendert i 1 ml STM for ende-punkt-analyse.
For testing av CLART, 0,2 ml av re-suspendert prøve ble spunnet ned (5 minutter, 14.000 rpm), og supernatanten ble fjernet og cellepelleten resuspendert i en blanding av 180 ul fosfatbufret saltløsning (10x kons. pH 7,4, apotekvare) og 20 pl proteinase K (rekombinante, PCR Grade, Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Tyskland). Prøvene ble så virvlet og inkubert i 1 time ved 56 ° C og 1 time ved 90 ° C. HPV DNA ble renset ved hjelp av Magna Pure LC 96 instrument med Magna Pure LC Total Nucleic Acid Isolation Kit (alle Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Tyskland). Fem pl av renset DNA ble anvendt for PCR-amplifikasjon. Visualisering ble utført på CLART HPV2 microarray og analysert ved hjelp av CAR® (Clinical Array Reader) enhet i samsvar med produsentens spesifikasjoner, bortsett fra at vi brukte 10 mL av de denaturerte PCR produktene for den resulterende visualisering (Genomica, Madrid, Spania). Alle prøver med et ugyldig resultat ble testet på nytt, og det andre resultatet ble ansett definitive. Ved hjelp av denne protokollen 96,4% av alle de selv samplede prøver ga et gyldig resultat, med en økning til 98,2% (166/169) når ugyldige prøvene ble testet på nytt som beskrevet ovenfor.
HC2 er en hybridiseringsanalyse uten internkontroll for tilstrekkelighet av prøvematerialet. 0,5 ml av prøven ble forbehandlet manuelt (DNA denaturering) forut for testing i henhold til produsentens protokoll (Qiagen, Hilden, Tyskland). Testing av disse prøvene ble utført på en automatisert Rapid Capture
® System (Qiagen, Gaithersburg, Maryland, USA), ved hjelp av forbehandling avhengige skript levert av Qiagen. Cut-off hrHPV-positive prøver «var 1,0 RLU /CO i henhold til produsentens anbefalinger presentert som relativ lys enhet /cutoff (RLU /CO) ratio.
Oppfølging cytologi og HPV-testing i selv- prøvetaking undergruppe
kvinner i selv prøvetaking gruppen ble sendt et brev med deres HPV testresultatet. Kvinner som var hrHPV-positive ved enten CLART og /eller HC2 fikk også en planlagt avtale med en gynekolog for å ha en oppfølgingsprøve samlet inn. Gynekologer ble informert om studien og årsaken til henvisningen (hrHPV-positive i selv samplet prøven). Oppfølgingsprøver ble samlet for væske basert cytologi og HPV-testing med ThinPrep® PreservCyt® Solution (Hologic Inc., Marlborough, Massachusetts). To kvinner foretrakk å besøke sin vanlige lege for cytologi uten HPV-testing. To kvinner ikke delta planlagt avtale, og hadde ingen cytologi resultater i Cytologi Registeret. Oppfølgings prøver ble sendt for LBC testing først, hvoretter resten av prøvene ble deretter sendt til HPV testing som beskrevet ovenfor. For sikkerhets skyld, en kvinne som var positivt for HPV66 og to kvinner med HPV positivitet signal nær terskelen for HPV45 og HPV51 fikk også en planlagt avtale med en gynekolog. Oppfølgings prøver for disse to kvinnene viste normal cytologi og HPV-negative resultater.
Statistisk analyse
Screening fremmøte ble definert som enten returnere en selvprøvetakingsinnretning og /eller å ha en cytologisk prøve tatt av en lege (for konvensjonell cytologi eller LBC) mellom april 2013 når ikke-atten ble identifisert, og i slutten av 2013. resultatene gjenspeiler en intention to treat populasjonen. Relativ risiko (RR) og 95% konfidensintervall (CIS) ble beregnet. For å bestemme avtalen mellom CLART og HC2 test i selv samplet prøver vi brukte Kappa koeffisienter med 95% konfidensintervall (KI). Klassifisering av avtalen ble gjort i henhold til Landis og Koch [17]. Beregninger av HPV prevalens og spørreskjemaet, samt alle statistiske analyser ble gjort i Stata 13. (StataCorp 2013, Stata statistisk programvare. Slipp 13, College Station, Texas, USA)
Resultater
Screening oppmøte
i alle aldersgrupper påmeldingsfrekvensen var høyere i intervensjonsgruppen enn kontrollgruppen, med en samlet frammøte på 33,4% mot 23,2% (tabell 1). Totalt 267 kvinner fra intervensjonsgruppen deltok screening; 169 (63,3%) gjorde det ved å returnere selv prøvetaking enhet, mens de resterende 98 (36,7%) har gjort en avtale med en lege. Den eldste aldersgruppen hadde en litt høyere andel av kvinner som kommer selv prøvetaking enhet blant de som deltok. Blant de 98 deltakerne som gjennomgikk kliniske prøvetaking i intervensjonsgruppen 26 hadde en prøve tatt før de fikk den selv sampling enheten.
HPV positivitet priser
Den totale hrHPV prevalens (etter HC2 eller CLART) i selv sampling gruppen var 20,1% (34/169 prøver, tabell 2). HPV prevalens var 29% i en alder av 26-34 år, 17% i en alder av 35-49 år, og 12% i en alder av 50-69 år. Aldersgruppe spesifikke og generelle HPV prevalens var lik uavhengig av selv prøvetaking enhet
Den samlede avtalen for hrHPV positivitet mellom CLART og HC2 var 89,9% (95% KI:. 84,4% -94,0, kappa 0,61 , 95% KI: 0,44 til 0,78) (Tabell 3). Avtale mellom CLART og HC2 for Delphi Screener var 0,54 (95% KI: 0,28 til 0,81) og for Evalyn Brush var 0,66 (95% KI: 0,44 til 0,88). Blant de ti CLART-negative og HC2-positive for hrHPV, tre av CLART-hrHPV-negative var positive for lavrisiko HPV-typer (HPV53, 66 og 70, 83) (S1 Table). Sammenlignet med alle prøvene som var HC2-positive for hrHPV, de uharmoniske prøvene positive med HC2 hadde lavere gjennomsnittlig signalstyrke (gjennomsnitt: 12,4 versus 20,5 RLU /CO, median: 3,33 versus 4,85 RLU /CO). Delphi screener hadde et variabelt volum ved retur, med et gjennomsnitt på 1,9 ml (variasjon: 0,1-4,0 ml); men det var ingen observert sammenheng mellom volum og hrHPV positivitet priser (S2 Table).
HPV-typer
HPV16 var den vanligste HPV type identifisert, etterfulgt av HPV51 og HPV31 (Fig 2). Blant de 13 hrHPV typene, ni ble påvist minst en gang. Spesielt, HPV18 ble ikke identifisert i det hele tatt. Fjorten av 24 (58,3%) hrHPV-positive kvinner hadde flere HPV-infeksjoner, hvorav tre ble infisert med minst to hrHPV typen S1 Tabell
hrHPV. Høyrisiko humant papillomavirus, basert på 13 hrHPV typer registreres av begge enhetene (16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68).
Oppfølging av kvinner
i kontrollgruppen, 3,5% (21/601) hadde unormale cytologiske resultat som kreves for oppfølging, i tillegg til 3,3% som hadde en utilfredsstillende cytologisk prøve. I intervensjonsgruppen 7,1% (7/98) av kvinner som gjennomgår kliniske prøver og 20,1% (34/169) av kvinnene som utfører selv sampling hadde et resultat som krevde oppfølging. Ut av 34 kvinner med hrHPV-positive resultater ved enten CLART eller HC2, 30 deltok på en planlagt avtale med gynekologen og to valgte i stedet å se sin lege for en oppfølgingsprøve. Fire av disse 34 kvinnene hadde unormal cytologi resultat i deres oppfølgingsprøve (S3 Table). I tillegg ble oppfølgingsprøver av de 30 kvinnene som deltok deres planlagt avtale testet for HPV ved CLART og HC2; 13 (43,3%) var hrHPV-positive ved CLART (S1 tabell). I 11 av disse 13 prøvene minst én av de hrHPV typene som finnes på oppfølgingen ble også funnet i selv samplet prøven. Alle kvinnene ble videre fulgt opp som nødvendig i henhold til retningslinjene fra NCCSP.
Selv sampling erfaring og grunner til ikke-deltakelse
De fleste av kvinnene i selv sampling undergruppe funnet selv prøvetaking for å være enkel og ikke smertefullt, flaut, eller skremmende (tabell 4). Sytti-sju prosent av kvinnene enten enige eller delvis enige om at de utførte selv sampling vellykket. Delphi Screener og Evalyn Brush fått lignende svar for alle spørsmål, men det var en trend mot en høyere andel kvinner som «avtalt» enn «delvis enig» som tar testen var lett, og at det ble utført, og de var mindre usikker under prøvetakingen når Evalyn Brush ble brukt. De viktigste grunnene sitert for ikke å delta på NCCSP var 1) ikke huske å ha mottatt en
st påminnelse (39%), 2) å glemme å gjøre en avtale (33%) 3) likte ikke legen tatt prøven prosedyre (22 %), 4) mangel på tid (14%) (S4 tabell).
Diskusjoner
Hovedfunn funn~~POS=HEADCOMP
Deltakelse på livmorhalskreft screening økt fra 23,2% til 33,4% når ikke-atten hadde valget mellom hjemmebasert selv sampling og gjør avtale for å få en prøve samlet inn av en lege, sammenlignet med kontrollgruppen som bare hadde det siste alternativet. Gir mulighet for selv prøvetaking til alle ikke-respondere har potensial til å øke 5-års dekning av NCCSP. Viktigere, alle 169 enheter returnert inneholdt tilstrekkelig biologisk materiale for HPV-testing. Blant de 34 hrHPV-positive kvinner, 32 deltok på en oppfølging besøk, noe som kan tyde på at en HPV positivt resultat til en selvprøve fungerer som en motivator for å fullføre oppfølging. Vi fikk ingen signifikante forskjeller i tilbakemeldinger fra brukerne om de to selvprøvetagere.
Med selv sampling til ikke-atten har blitt foreslått som en metode for å rekruttere kvinner som ikke regelmessig deltar screeningprogrammer [18]. For å øke program dekning, til de NCCSP post påminnelser til kvinner som ikke har blitt vist i de siste 3-4 årene, oppmuntre dem kontakte lege for livmorhalskreft screening. I 2012 ble 145 000 2
nd påminnelser sendt. Den 6-måneders svarprosenten til disse brevene var 18,8% i 25-69-års alderen, 16,1% i 25-29-års alderen, og 18,3% i 30-34-års alderen, som viser at en 2
nd påminnelse er litt mindre effektiv i å stimulere yngre kvinner til å delta på screening. Tilbyr muligheten for selv prøvetaking økt deltakelse også i den yngste aldersgruppen i vår studie, noe som antyder at det er en egnet strategi på tvers av ulike aldersgrupper. Imidlertid bør det bemerkes at den samlede, 37% av kvinnene i intervensjonsgruppen som deltok screening ønsket å besøke en lege for klinisk prøvetaking, noe som tyder på at selv prøvetaking bør tjene som en co-strategi, og bør ikke bli tilbudt som . eneste alternativet
Dette SESAM studien økte cervixscreening oppmøte blant ikke-atten fra 23% til 33% ved å tilby selv prøvetaking. Denne økningen er lik den som er observert i andre studier som målrettede ikke-atten i invitasjonsbasert livmorhalskreft screening-programmer [13]. I denne studien, kunne ingen forskjell i frammøte tilskrives tilfeldig fordeling av Delphi Screener og Evalyn Brush. Generelt, kvinner svarte på spørreskjemaet positivt på begge enhetene. Til slutt, ikke huske å motta en samtale for screening ble oppført som den mest dominerende årsaken til ikke-deltakelse.
I 2011 i NCCSP, 27 416 kvinner har svart på 145 725 andre påminnelse brev, noe som gir et frammøte på 18,8% [19]. Fremmøte frekvensen av den tilsvarende kontrollgruppe i denne studien var 23,2%, noe som kan delvis være fordi vi er tillatt for en oppfølgingstid på ca 8 måneder i kontrollgruppen. Økende svarprosenten til andre påminnelse fra 23,2% til 33,4% kan føre til ~ 11 000 flere kvinner som deltar på NCCSP årlig. Self-sampling ville ta flere av grunnene til våre studie kvinner ga for ikke å delta regelmessig screening, blant annet «jeg glemte å gjøre en avtale», «Jeg liker ikke at min fastlege utfører sampling» og «Jeg har ikke tid «. Men sitert den vanligste årsaken, ikke huske å motta en påminnelse brev, kanskje ikke direkte adressert ved å tilby selv sampling.
Fra et program synspunkt, en høyere andel kvinner i selv sampling undergruppe var hrHPV-positive, og dermed de krevde mer intensiv oppfølging i forhold til kvinner med misdannelser som krever oppfølging i kontrollgruppen. Dette passer godt med tidligere studier som sammenligner resultatene av hrHPV og cytologi som screeningtester. Det er velkjent at den kliniske sensitiviteten av hrHPV testing er høyere enn for cytologi, fører til en lavere risiko for kreft i livmorhalsen etter en negativ test [2]. Men lavere spesifisitet av HPV-testing betyr at flere kvinner blir henvist til oppfølging, noe som kan føre til en høyere rate av colposcopies og behandlingsprosedyrer [20]. Her viste vi at 10% (13 + 4/169) av kvinnene tilbake selv prøvetaking prøver var hrHPV-positive ved både selv sampling og senere, kliniker samlet, oppfølging prøven. Til sammenligning, 3,5% (21/601) for kontrollgruppen hadde unormale cytologiske resultat som kreves for oppfølging, i tillegg til 3,3% som hadde en utilfredsstillende cytologisk prøve. Vår studie tyder på at om lag 1500-2200 (14-20% av 11 000) kvinner vil teste hrHPV-positive årlig hvis selv prøvetaking blir et alternativ for ikke-atten, noe som tyder på det, hvis implementert, bør ekstra ressurser være (re) tildelt . Gitt den høye frekvensen av livmorhalskreft blant ikke-atten, er en nøye vurdering av klinisk relevante endepunkter nødvendig for å definere den best mulige screening metoder for ikke-atten.
Metodikk og HPV resultater
Vi brukte to HPV-tester: CLART og HC2. Selv om tallene fra denne studien er svært liten, samlet de to analysene viste betydelig avtale, uavhengig av selv prøvetaking enhet. Men med bare 34 hrHPV-positive prøver, denne studien ikke har makt til å oppdage eventuelle forskjeller i testytelse etter alder eller selv prøvetaking enhet, sistnevnte spesielt siden hver kvinne bare brukt en av de selvprøvetagere. Den generelle nedgangen i hrHPV positivitet med økende alder er i tråd med andre studier [21] og en tilsvarende andel kvinner i Delphi og Evalyn gruppen var hrHPV-positive.
Den mest utbredte HPV type fant var HPV16 [21]. Selv om bare 24 prøvene var positive ved CLART analysen som kan identifisere enkelt genotyper, fant vi ni av de 12 hrHPV typer identifisert av International Agency for Research on Cancer som kreftfremkallende for mennesker. Vi observerte noen avvik når man sammenligner HPV-typer som er identifisert av CLART og HC2. Dette har nylig blitt mer grundig analysert i 5064 prøver tatt av leger fra kvinner deltar rutinemessig screening i Danmark [22]. Her er det enighet mellom CLART og HC2 for HPV-påvisning var 50%, som er lik den analysen avtalen presentert her, men våre tall er mindre. Rebolj et al [12] har foreslått at analysen design er den mest sannsynlige årsaken til avvik mellom disse testene, og det har tidligere vist at noen uoverensstemmelse mellom HC2 og andre HPV-analyser kan skyldes kjent kryssreaksjon med HPV66 og HPV70 i HC2 [23-25].
Totalt behandling selveksempelprøvene var lett på CLART som er avhengig av tredjeparts DNA-ekstraksjon, i vårt tilfelle Roche MagNaPure, og når DNA er blitt hentet flere tester kan utføres på den samme ekstrakt. Den interne menneskelige CFTR genet kontroll på CLART innebærer videre at negative HPV tester kan valideres for tilstrekkelig prøve som er en viktig kvalitetskontroll element for selv tatt prøver, der kvaliteten formodentlig kan variere. Imidlertid HC2 var mer arbeidskrevende og prøven krevende, ikke muliggjør gjentatt testing på samme prøve, og mangelen på en intern kontroll for forsyning på HC2 betyr at analysen ikke kan kvaliteten kontrolleres på samme forlengelse i prøven tilstrekkelig mengde sammenlignet PCR baserte analyser som CLART, i teorien åpner for falske negative testresultater.
Styrker og svakheter ved studien
en svakhet ved denne SESAM studien er begrensningen til en urban region (Oslo) der den 3,5-års deltakelse rente er 2,9% lavere enn landsgjennomsnittet. Videre kan kvinners holdning til selv sampling på dette området være annerledes enn i andre regioner i Norge. Det tok omtrent to måneder fra identifisering av ikke-atten før de fikk den selv prøvetaking enhet. ~ 1/4 av kvinner i selv prøvetaking gruppe gjennomgikk klinisk prøvetaking i denne perioden, men de kan ha valgt en selv sample test hvis det hadde blitt mottatt tidligere. Vår informasjonsbrev ble skrevet på norsk, mens varselbrev i NCCSP inneholde adressen til en nettside hvor informasjon kan fås på engelsk. Som mange innvandrere i Norge er fra vestlige land, i fremtiden instruksjoner og opplysninger kan gis på engelsk eller andre språk for å ytterligere øke responsraten. Den største styrken av studien er mindre tap i oppfølgingen av hrHPV-positive kvinner og at vi var i stand til å trygt måle dette tapet gjennom Cytologi registeret med hver kvinnes fødselsnummer.
Perspectives
Den optimale selvprøvetakingsstrategi for å øke frammøte må være balansert med kostnadene ved selv-sampling. I denne studien ga vi kvinner muligheten til å melde deg ut av studien. En fersk meta-analyse viste at denne strategien kan øke deltakelsen i både per-protokoll og intention to treat grupper [26]. Sistnevnte inkluderer også data om kvinner invitert til å utføre selv-prøven, men i stedet valgte å ha en celleprøve tatt av en kliniker [26] og er lik den analysen som presenteres her. Den alternativ strategi er en opt-in strategi, der kvinner aktivt må vise sin interesse (f.eks registrer deg eller samle enhet på et gitt sted) i å bruke selv sampling basert på instruksjonene i et informasjonsbrev.
