Abstract
Mål
Vi har studert overlevelse og tilhørende risikofaktorer i en italiensk lands kohort av HIV-smittede personer etter en AIDS-definerende kreft (ADC) eller ikke-AIDS-definerende kreft (NADC) diagnose i moderne kurven era.
Metoder
Multi-senter, retrospektiv, observasjonsstudie av HIV-pasienter inkludert i MASTER italiensk Cohort med en kreftdiagnose fra januar 1998 til september 2012 . maligniteter ble delt inn i ADC eller NADC på grunnlag av Senter for Disease Control-1993 klassifisering. Tilbakefall av kreft og metastaser ble ekskludert. Overlevelse ble beregnet i henhold til Kaplan-Meier metoden og sammenlignet i henhold til log-rank test. Statistisk signifikante variabler på univariat analyse ble lagt inn i en multivariat Cox regresjonsmodell
Resultater
Åtte hundre og sekstiseks kreftdiagnoser ble registrert blant 13.388 pasienter i master databasen etter 1998. 435 ( 51%) var adjutanter og 431 (49%) var NADCs. Overlevelse var mer gunstig etter en ADC diagnose enn en NADC diagnose (10-års overlevelse: 62,7% ± 2,9% vs. 46% ± 4,2%, p = 0,017). Non-Hodgkin lymfom hadde lavere overlevelse enn pasienter med Kaposis sarkom eller livmorhalskreft (10-års overlevelse: 48,2% ± 4,3% vs. 72,8% ± 4,0% vs. 78,5% ± 9,9%, p 0,001). Angå NADCs, brystkreft viste bedre overlevelse (10-års overlevelse: 65,1% ± 14%) enn lungekreft (1-års overlevelse: 28% ± 8,7%), leverkreft (5-års overlevelse: 31,9% ± 6,4%) eller Hodgkin lymfom (10-års overlevelse: 24,8% ± 11,2%). Lavere CD4 + telle og intravenøs narkotikabruk var signifikant assosiert med redusert overlevelse etter adjutanter eller NADCs diagnose. Eksponering i handlevognen ble funnet å være assosiert med forlenget overlevelse bare i tilfelle av ADCs.
Konklusjoner
kurven har bedret overlevelse hos pasienter med en ADC diagnose, mens prognosen etter en diagnose av NADCs er dårlig. Lave CD4 + teller og intravenøs bruk av narkotika er risikofaktorer for å overleve etter en diagnose av adjutanter og Hodgkin lymfom i NADC gruppen
Citation. Gotti D, Raffetti E, Albini L, Sighinolfi L, Maggiolo F, Di Filippo E, et al. (2014) Overlevelse hos HIV-infiserte pasienter etter en kreftdiagnose i kurven Era: Resultater fra en italiensk multisenterstudie. PLoS ONE 9 (4): e94768. doi: 10,1371 /journal.pone.0094768
Redaktør: Søren Gantt, University of British Columbia, Canada
mottatt: 11 oktober 2013; Godkjent: 19 mars 2014; Publisert: 23 april 2014
Copyright: © 2014 Gotti et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Flere studier har vist at kreft er en stadig viktigere. årsak til sykdom og død hos mennesker med HIV [1] – [3]. Til tross for sammenhengen mellom HIV-infeksjon og kreftforekomst, spørsmålet om HIV påvirker kreft prognose i infiserte individer har ikke blitt tilstrekkelig adressert til dags dato. Kreft prognose i HIV er av interesse for leger, fordi det kan støtte beslutningsprosesser og kommunikasjon på terapeutiske og palliativ behandling beslutninger, håndtering av komorbide tilstander, lindrende behandling og vedtak om prioritering av forvaltningen av andre kroniske tilstander og /eller HIV. Trender i relative forekomst av AIDS-definerende kreftformer (ADCs) og ikke-AIDS-definerende kreft (NADCs) har blitt godt karakterisert [4] – [9], men lite er kjent om overlevelse etter en diagnose av kreft i innstillingen av HIV infection- med unntak av ikke-Hodgkins lymfom (NHL), Kaposis sarkom (KS), og anal kreft [10] – [13]. Siden introduksjonen av antiretroviral kombinasjonsbehandling (CART), har det vært en dramatisk nedgang i forekomsten av AIDS-relatert sykelighet og dødelighet hos HIV-positive pasienter [14]. Vognen har også forbedret på kort og mellomlang sikt overlevelse hos HIV-infiserte pasienter med adjutanter [15] – [16] og noen typer NADCs [17]. En fersk italiensk studie har analysert den langsiktige overlevelsen hos HIV-infiserte pasienter etter kreftsykdom som [18], men få studier har undersøkt mulige faktorer assosiert med overlevelse i tid med handlekurven og data i litteraturen er ofte begrenset til bestemte typer kreft [10] – [1. 3]. Målet med dette arbeidet er å undersøke overlevelse etter diagnose med enten adjutanter eller NADCs hos HIV-infiserte pasienter engasjert i rutine omsorg på fem anlegg i Italia fra 1998 i september 2012 og for å utforske mulige prediktorer for dødelighet etter en diagnose av kreft i denne befolkning. Den foreslåtte studien vil legge til ytterligere informasjon i estimater av kreft (adjutanter og NADCs), deres egenskaper og prognose i innstillingen av HIV og vogn, for å bedre forstå de utfordringer som denne blomstrende befolkningen utgjør for onkologiske og infeksjons helsetjenester i nær fremtid .
Materialer og metoder
MASTER kohort og studiepopulasjonen
MASTER (Management Standardizzato di terapia antiretrovirale) kohort startet i 1997 i flere HIV poliklinikker over Italia (Brescia, Bergamo, Monza, Cremona, Ferrara, Firenze, Roma, Bari), med følgende mål (i) for å lage en populasjonsbasert landsdekkende database av HIV-pasienter til forskningsprosjekter, (ii) for å overvåke spredningen og demografiske kjennetegn ved HIV epidemien i Italia, (iii) for å overvåke og sammenligne effekten av antiretrovirale strategier på nasjonalt nivå. Pasienter medisinske poster ble i ettertid spores tilbake til 1986 og prospektivt fulgt frem til nå. (https://www.mastercohort.it). Innmelding i MASTER er uavhengig av stadium av sykdommen, graden av immunsuppresjon, eller om den enkelte mottar antiretroviral terapi. Komorbide tilstander (
dvs.
Diabetes mellitus, hypertensjon, kardiovaskulær sykdom, kreftdiagnose, rus, lever og nyresykdommer) og dødsårsaker er nøyaktig rapportert. Laboratoriedata, inkludert CD4 T-celletall og HIV virusmengde, er samlet på hver pasient besøk. Data registrert over en standardisert tidsskala hver tredje /fjerde måned i et felles elektronisk kart (NetCare eller Helse Notes). Data sammenslåing og renhold er utført på et sentralt nivå hver sjette måned.
Her gjennomførte vi en retrospektiv kohort studie fra januar 1998 til desember 2012 på HIV-infiserte pasienter med en diagnose av kreft, enten naive eller opplevd å antiretroviral behandling, med følgende tilgjengelige poster: dato for første HIV-positiv test eller kohort-entry, dødsdato (for pasienter som døde i løpet av studieperioden), dato for siste besøk (for pasienter fortsatt i live eller ikke fulgt opp) og minst en registrering av CD4 + T-celletall tilgjengelig. En oppfølgingsperioden på minst en dag var nødvendig. Pasienter uten noen data som er registrert i løpet av ett år eller lenger har vært ansett tapt for oppfølging. Tiltak for CD4 + T-celle teller utført innen 3 måneder før eller etter dato for kreftdiagnose ble rapportert som nevnt til den tiden av kreftdiagnose.
Etikk erklæringen
Ved første besøk, pasienter gi skriftlig informert samtykke til å inkludere sine kliniske og biologiske data i MASTER database for vitenskapelig formål. Dataene ble anonymisert før den ble levert, og databasen er vert i Fondazione Misi hovedkontor i samsvar med gjeldende regelverk.
Studiet ble godkjent av etisk komité sykehuset Spedali Civili, Brescia (Coordinating Centre) og de av følgende institusjoner: Universitetssykehuset i Ferrara, Ferrara; AO Papa Giovanni XXIII, Bergamo; University of Bari, Bari; San Gerardo de «Tintori «Hospital, Monza, Hospital of Cremona, Cremona,« Santa Maria Annunziata «Hospital, Firenze,. University of Sacred Heart, Roma
kreftdiagnoser og dødsfall
Ondartet kreft diagnoser ble samlet inn fra journaler og bekreftet gjennom en standardisert prosess, inkludert detaljert oversikt abstraksjon og pådømmelse av maligniteter. Bare hendelsen kreft begivenheter i oppfølgingen ble inkludert i analysen. tilbakefall av kreft og metastaser ble ekskludert. krefttype eller kreft stedet ble kodet i henhold til WHO klassifisering [19] og malignitet ble definert som adjutanter (Non-Hodgkin lymfom, Kaposis sarkom og invasiv livmorhalskreft) og NADCs (alle andre typer kreft). Primær sentrale nervesystemet lymfom (PCNSL) og systemiske non-Hodgkins lymfom ble gruppert sammen. døden og dødsdato ble konstatert ved sentrene gjennom diagrammet gjennomgang og i noen, kryssjekker med dødelighetsregistre.
Statistisk analyse
Verdier er rapportert som medianer (interkvartilt område, IQR) eller frekvenser (%), som passer. Kvantitative variabler ble sammenlignet med ikke-parametrisk Mann-Whitney rank-sum test; den χ
2test ble brukt for å vurdere uavhengighet mellom kvalitative variabler.
For hver pasient inkludert i studien, årsverk i fare er beregnet fra datoen for kreftdiagnose. Observasjonsperioden ble avsluttet 31. desember, 2012, eller siste oppfølging besøk, eller død, avhengig av hva som skjedde først. Ifølge kreftforekomst pasienter ble klassifisert i 2 grupper: i) pasienter som utviklet ADC; ii) pasienter som utviklet NADC. Flere primær, dvs. kreft i en annen type som forekommer i samme fag, ble inkludert i analysen, og hver kreft ble ansett som en enkelt tilfelle. Kreft forekomst (IRS) ble beregnet for ADC og NADC, dele observerte tilfeller av tilsvarende årsverk i fare, og standardisert for kjønn og alder etter direkte metode med den europeiske befolkningen som standard og avkortet 65 år gammel. Satsene ble uttrykt per 1000 årsverk. Å sammenligne forekomsten av spesifikke kreftformer i våre HIV-infiserte pasienter med det som ble observert i den italienske befolkningen, ble de standardiserte forekomsten forhold (SIRs) og deres tilsvarende 95% konfidensintervall (med Byar sin tilnærming av Poisson modell) beregnes ved hjelp av tall av forventede tilfeller basert på de generelle befolkningen kjønns- og aldersspesifikke rater for Italia leveres av 5 italienske Kreft Provincial registre (Torino, Varese, Ferrara, Latina, Ragusa). SIRs ble beregnet til 2007, siden disse registrene blir oppdatert før i år.
Overlevelse ble bestemt fra datoen for diagnostisering av kreft til slutten av oppfølgingen, som tilsvarer slutten av observasjonsperioden. Sannsynligheten for overlevelse ble beregnet til 1, 5 og 10 år i henhold til Kaplan-Meier med Greenwood standard feil (SE) for total adjutanter, totalt NADCs og spesifikke kreftformer. Relativ overlevelse og forventet overlevelse ble beregnet i henhold til Ederer II metode fra livet-tabeller for total mortalitet etter alder, kjønn og kalenderåret. I tilfellet av pasienter som hadde både ADC og NADC diagnose, ble utført overlevelsesanalyse på den første cancer diagnostisert. De faktorer assosiert med total mortalitet ble identifisert ved hjelp av log-rank test for univariate analyser. Videre ble de samme variablene testes ved multivariat analyse ved hjelp av Cox proporzional harzards modeller. Først var fullt justert modeller utstyrt med følgende variabler: alder, kjønn, cart, årsmodell kreftdiagnose (kategorisert som 1998-2002, 2003-2007, 2008-2012), HIV-virusmengde og CD4-tall ved kreftdiagnose, tidligere AIDS hendelse, og risikofaktor for HIV oppkjøpet. Deretter ble et utvalg av variable utføres med en trinnvis bakover fremgangsmåte for å generere enklere modeller. Alder og kjønn ble inkludert som mulig confounders, uavhengig av statistisk signifikans. Resultater er vist med estimerte farer forholdstall (HR), 95% cis og P-verdier (i henhold til Wald test). Den proporsjonale hazard antakelsen ble vurdert for hver variabel enten grafisk (ved å undersøke log-log overlevelse plott og sammenligning av «observerte» med «forventet» overlevelseskurver) eller ved egnethets tilnærming. Alle de statistiske testene var tosidig, antok et signifikansnivå på 0,05 og ble utført ved hjelp av Stata 12 programvare (Stata statistikk /dataanalyse 12.0 – Stata Corporation, College Station, TX, USA).
Resultater
Kjennetegn på Master Cohort og kreftforekomst
fra januar 1998, totalt 13.388 pasienter har vært inkludert i Master database og fulgte løpet 96,228 årsverk (PY). I løpet av denne tiden totalt 900 kreftdiagnose ble registrert: 454 adjutanter (Insidensrate [IR]: 4,2 /1000 PY, 95% konfidensintervall [CI] [03.07 til 04.08]) og 446 NADCs (IR: 4.6 /1000 PY, 95% CI 3.9 til 5.3). Totalt 27 pasienter hadde flere kreftdiagnose. IR ble også beregnet etter stratifisering av kalenderperioden (1998-2002, 2003-2007, 2008-2012). Som forventet, i vår kohort forekomst i ADC hadde gått ned i de siste årene (IR 1998-2002: 6,6 /1000 PY, 95% CI 4.7 til 8.4, IR 2003-2007: 5,3 /1000 PY, 95% CI 4.0- 6.7, IR 2008-2012: 3,4 /1000 PY, 95% CI 2.5 til 4.2), mens insidensen i NADC holdt seg nesten stabilt over tid (IR 1998-2002: 5,7 /1000 PY, 95% KI 3,0-8,5; IR 2003 -2007: 4.4 /1000 PY, 95% CI3.6-5.3 IR 2008-2012: 4,4 /1000 PY, 95% CI 3.4 til 5.4). Selv om den globale forekomsten for NADCs resulterte kan sammenlignes med det som oppdages i den italienske befolkningen (SIR 1,1 [95% CI 1,0-1,2]), observerte vi høyere SIRs for leverkreft (SIR 15.1 [95% KI 11,4 til 19,6]), Hodgkin lymfom (SIR 14.2 [95% KI 10,1 til 19,4]), og en to ganger høyere forekomst også for lungekreft (SIR 2,2 [95% CI 1.5 til 3.2]). Brystkreft forekomst var lik den generelle befolkningen (SIR 1,3 [95% CI 0,8-1,9]).
Survival følgende ADC og NADC diagnose
For overlevelsesanalyse vi ekskluderte 34 pasienter med en post-mortem kreftdiagnose eller med en oppfølging etter en kreftdiagnose en dag. Derfor 866 pasienter med ondartet kreft ble inkludert i analysen: 435 (51%) pasienter med en ADC og 431 (49%) med en NADC diagnose. Tabell 1 oppsummerer pasientens karakteristika ved kreftdiagnose.
Blant adjutanter, 184 (42%) av pasientene ble diagnostisert med Kaposis sarkom, 34 (8%) pasienter med livmorhalskreft og 217 (50%) pasienter med Non-Hodgkin lymfom (NHL). De fleste av pasientene (77%) diagnostisert med livmorhalskreft hadde en CD4 + T-celletall 200 celler /mm
3 og nesten halvparten av dem (44%) hadde en nadir CD4 + telle 200 celle /mm
3. Ved tidspunktet for analyse, hadde pasienter med non-Hodgkins lymfom hadde et høyere antall dødsfall (n = 97, 45%) sammenlignet med de med Kaposis sarkom (n = 40, 22%) og invasive cervikal karsinom (n = 5, 15 %, p. 0,001)
Leverkreft kreft~~POS=HEADCOMP var de hyppigste NADCs (n = 69, 16%), etterfulgt av Hodgkin lymfom (n = 61, 14%), lungekreft (n = 35, 8 %) og brystkreft (n = 30, 7%). Pasienter med Hodgkin lymfom og brystkreft tendens til å være yngre ved diagnose enn de med annen kreft (median alder 42 år vs 47 og 52 år for lever og lungekreft, henholdsvis). På tidspunktet for NADC diagnose, 75% av pasientene hadde en CD4 + T-celletall 200 celler /mm
3. Det ble observert færre antall døde ved tidspunktet for analyse blant pasientene med diagnosen brystkreft (n = 6, 20%) sammenlignet med pasienter med Hodgkins lymfom (n = 26, 43%) og de med lever- eller lungekreft (n = 44, 64% og n = 22, 63%, henholdsvis p viser 0,001)
Figur 1 den 10-år overlevelsesanalyse etter en ADC eller NADC diagnose.. Selv om det i de første 2 år etter kreftdiagnosen ingen statistisk signifikant forskjell i overlevelse mellom ADC og NADC ble funnet (p = 0,474), pasienter med en ADC diagnose hadde signifikant høyere langsiktig overlevelse sannsynlighet sammenlignet med dem med en NADC diagnose ( 10-års overlevelse: 62,7% ± 2,9% vs. 46% ± 4,2%, p = 0,017). Ett års overlevelse ble også analysert i forhold til tidspunktet for kreftdiagnose. HIV-infiserte pasienter med en nyere NADC diagnose hadde en statistisk signifikant høyere overlevelse: ett års overlevelse hos pasienter med NADC diagnosen etter 2008 var 80% vs. 76% og 65% hos pasienter med NADC diagnose mellom perioden 2002-2007 og før 2002, henholdsvis (P = 0,047).
ADC, AIDS-definerende kreft. NADC, ikke-AIDS-definerende kreft.
overlevelse hos pasienter diagnostisert med ulike typer adjutanter og med de mest representative NADCs er vist i figur 2 (panel A og panel B).
Panel (A) overlevelsessannsynlighet i henhold til AIDS-definerende kreft (ADC) diagnose. Totalt var median overlevelse fra diagnose av alle ADC var 3,4 år; mer spesifikt, median overlevelsestid for NHL var 2,1 år, Kaposis sarkom 4,7 år, og livmorhalskreft 5,1 år. Panel (B) overlevelsessannsynlighet i henhold til ikke-AIDS-definerende kreft (NADC) diagnose. Den totale midlere overlevelsestid av NADC var 1,6 år; mer spesifikt, median overlevelse på leverkreft var 441 dager, lungekreft 113 dager, brystkreft i 1624 dager, og Hodgkins lymfom 795 dager.
Prediktorer for dødelighet
Risikofaktorer for dårligere overlevelse etter adjutanter i univariat analyse var, som forventet, Viro-immunologiske variabler (lavere nadir- og CD4 + T-celletall ved diagnose, påviselig HIVRNA, tidligere AIDS hendelse) og IDVU modus for infeksjon (tabell 2). Spesielt etter en livmorhalskreftdiagnose bare lavere CD4 + T-celletall var assosiert med redusert overlevelse (tabell 2).
I univariate analysene ble dårligere overlevelse etter NADC diagnose i forbindelse med intravenøs bruk av narkotika ( IVDU) måte infeksjon, lavere CD4 + T-celletall på NADC diagnose og tidligere AIDS-aktivitet (tabell 3). Analyser av risikofaktorer for dødelighet etter diagnostisering av spesifikk NADC ble begrenset på grunn av den relativt lite antall pasienter som opplever slike hendelser. Men mannlige kjønn, alder mellom 35-49, forrige AIDS hendelse, lavere CD4 + celletall ved diagnose og lavere nadir CD4 + T-celletall var assosiert med dødelighet etter Hodgkin lymfom. Det ble ikke observert noen sammenheng mellom type NADCs og epidemiologisk og klinisk variabel blant pasienter med lunge-, lever- eller brystkreft (Tabell 3).
I multivariable analyser, prediktor for lavere overlevelse sannsynlighet etter både ADCs og NADCs diagnose var lavere CD4 + T-celletall og IVDU som modus for HIV-infeksjon (tabell 4). Å være på kurven ved kreftdiagnose var assosiert med bedre overlevelse etter ADCs. En tidligere AIDS hendelsen ble ikke lenger forbundet med overlevelse etter både adjutanter og NADCs når regnet med de andre kovariatene i multivariat modell. For ADC, foreningen mellom HIV RNA serumnivåer ved kreftdiagnose og dødelighetsrisiko var ved siden av terskelen for statistisk signifikans (HR: 1,6, 95% KI 0,99 til 2,53, p = 0,060). Multivariate analyser av risikofaktorer for dødelighet etter diagnostisering av spesifikk ADC eller NADC kreft er vist i tabell 5.
Diskusjoner
Våre resultater fra en stor, multi italiensk HIV -infected kohort, beskrive overlevelse etter kreftdiagnoser hos pasienter 1998-2012. Kreftforekomst har i økende grad bidratt til den totale dødeligheten blant HIV-smittede bestander [20] – [22]. Vi fant at rundt 6% av HIV-infiserte pasienter utviklet maligniteter (900 malignitet) og nesten 40% av disse pasientene var døde på tidspunktet for analysen.
Selv ble det ikke observert forskjeller i overlevelse mellom ADC og NADC kategorier i løpet av de første 2 år etter kreftdiagnose, med en dødelighet nær 30% for begge av dem, den totale overlevelse etter en NADC diagnose var dårligere enn etter en ADC diagnose og varierte betydelig avhengig av hvilken type NADC. Videre er bare 45% av pasientene med NADC var i live 10 år etter kreftdiagnose, sammenlignet med 60% av de med ADC. Spesielt pasienter med NADCs hadde en bedre immunologisk status enn pasienter med ADC på tidspunktet for kreftdiagnose med statistisk signifikant høyere nadir og CD4 + T-celletall, noe som indikerer at pasienter med NADC viste seg å ha dårligere overlevelsen til tross for bedre immunitet.
med tanke på diagnoseår, observerte vi at tidligere periode NADC diagnose var assosiert med dårligere prognose. Dette gjenspeiler sannsynligvis utvidet bruk av kreftbehandling hos HIV-smittede i de siste årene eller forbedret screening av disse pasientene som fører til diagnosen tidlig stadium sykdom (data om kreft screening og stadieinndeling er ikke tilgjengelig i Master kohort). Ligner foreningen ble rapportert i andre studier [22] – [23]. På imot, fant vi ingen forskjeller i overlevelse etter adjutanter avhengig periode på diagnose (p = 0,218). Siden introduksjonen av effektiv behandling for HIV, har det vært en forbedring i kontrollen av HIV-replikasjon og større CD4 + T-celle-teller øker. Pasienter med Adjutanter ha en bedre prognose, selv om en mer avansert immunsvikt status er fremdeles den viktigste risikofaktor for død [24]. Nylig ble en studie i samarbeid med Observasjons HIV epidemiologisk forskning Europa (Cohere) kohort beskrevet som personer med HIV-infeksjon er ikke fullt immune rekonstituert inntil CD4-tall økt til 750 celler /mm3. Derfor forblir de på AIDS hendelser risiko, selv om verdiene 500 celler /mm3 gi dem en god immunitet [25]. Denne forbedringen i Viro-immunologiske markører og den yngre alder av pasienter ved ADC diagnose kan delvis forklare de høyere overlevelse vi observert hos pasienter etter en ADC diagnose. Som tidligere beskrevet, etter å ha en kreftdiagnose dødelighets øker med alderen [20]. En bedre kontroll av HIV-relaterte faktorer er derfor en nøkkelfaktor for å fortsette å forbedre overlevelse av pasienter som utvikler ADCs selv i tid med kurven.
Videre våre resultater viser variasjoner i overlevelse blant krefttyper innen to kategorier, NADCs og adjutanter. Spesielt fant vi at NHL for ADC og lungekreft for NADC hadde dårligst prognose. I samsvar med andre studier, observerte vi en fem-års overlevelse på ca 50% for NHL [15], [26] og en ett-års overlevelse på bare 30% for lungekreft [27]. Skiftet mot mindre biologisk gunstige og kureres lymfomer kan delvis forklare den dårlige overlevelse etter NHL selv i kurven æra. Faktisk, en reversering i forekomst av ulike lymfomer i løpet av de siste årene har blitt rapportert: forekomsten av Burkitt lymfom økt, mens diffuse store B-celle lymfom og primært sentralnervesystemet lymfom redusert [28]. For lungekreft, som i HIV-negative tilfeller klinisk stadium av kreft er meget prediktiv for å overleve, og langsiktig total overlevelse bare kan oppnås ved de begrensede stadier [27].
Leverkreft er hovedsakelig drevet av hepatitt koinfeksjon i den HIV-infiserte pasient som en sen komplikasjon av skrumplever [30]. Faktisk alle pasienter diagnostisert med leverkreft i vår studie ble koinfisert med hepatitt virus. Potent kurven har bedret overlevelsen av HIV-infiserte individer lange nok til at leveren kreft å dukke opp hos pasienter med kjente risikofaktorer for leverkreft, som for eksempel langvarig etanol forbruk eller kronisk viral hepatitt [30]. Dessuten har ledelsen av skrumplever av klinikere som deltar på HIV-infiserte pasienter sannsynligvis bedre i det siste tiåret, noe som resulterer i lengre overlevelse av HIV-infiserte pasienter med skrumplever. Sammenlignet med data fra de italienske kreftregistre (italiensk Association of Cancer Meldingssystem AIRTUM) [29], observerte vi en økt 5 år overlevelse for HIV pasienter med leverkreft (relativ overlevelse: 15%
vs
32 %, henholdsvis). Forbedringer i leverkreft prognose kan skyldes en kombinasjon av diagnostisk forventning og bedre kontroll av sykdomsprogresjon. På imot, observerte vi en dårligere overlevelse for HIV-infiserte pasienter med HL (5-års relativ overlevelsesrate: 58%) i forhold til den generelle befolkningen med HL (5-års relativ overlevelsesrate: 83%). Dette resultatet kan være delvis forklares ved forskjeller i clinicopathological egenskapene til HIV-relaterte HL (HIV-HL fra de av HL i HIV-ikke-infiserte populasjonen [31]. Faktisk er HIV-HL kjennetegnet ved en mer aggressiv klinisk status, med en ugunstig histologisk subtype i motsetning til subtype observert i HIV-negative unge voksne. de fem års relativ overlevelse (alders- og kjønns-standardisert) i den italienske befolkningen for kreft diagnostisert mellom 2000 og 2004, og de 5-år relativ overlevelse i master-kohorten for kreft diagnostisert i perioden 1998-2012 er rapportert i tabell S1.
HIV-relaterte immunsuppresjon er et godt akseptert, sterk biologisk risikofaktor for virus-assosiert kreft AIDS-definer maligniteter Som forventet, blant adjutanter, Viro-immunologiske variabler og HIV-behandling på kreftdiagnose påvirket prognosen for HIV-positive pasienter diagnostisert med Kaposis sarkom og NHL Mange viktige kreftformer har dratt nytte av screening [32] -.. [33 ]. I vår studie, livmorhalskreft og brystkreft, både malignitet i hvilken screeningprogrammer har blitt innført i befolkningen generelt og mer spesifikt i oppfølgingen for HIV-smitte, er kreft med bedre prognose. Overlevelse etter livmorhalskreft var statistisk signifikant lavere hos pasienter med CD4 + T-celle teller mindre enn 200 celle /mm
3 på kreftdiagnose, men i vår kohort andelen pasienter med CD4-tall over 200 celle /mm3 på livmorhalskreft diagnosen var høyere sammenlignet med pasienter med andre AIDS-relaterte kreftformer (p = 0,005). Ulike studier viser at kvinner med AIDS relaterte livmorhalskreft forskjellig fra kvinner med andre HIV relatert malignitet på to måter: de hadde mindre immunsuppresjon og dødsårsaken var mer sannsynlig å være knyttet til kreft enn for opportunistiske infeksjoner [34] – [35 ]. Dessuten har data i litteraturen som viser at det kliniske forløpet av livmorhalskreft blir mer aggressive når CD4 + T-celletall er lavt [36]. Til forskjell fra de andre adjutanter, i vår studie livmorhalskreft overlevelse syntes å være upåvirket av bruk av kurven.
Viktigere, lav CD4 + T-celletall på NADC diagnose var sterkt assosiert med dårlig overlevelse for alle NADC kombinert og spesielt for Hodgkin lymfom, understreker behovet for rettidig behandling for HIV. For leverkreft, foreningen mellom CD4-tall ved kreftdiagnose og dødelighetsrisiko var ved siden av terskelen for statistisk signifikans (p = 0,05). For bryst og lunge kreft fant vi ingen sammenheng mellom HIV kliniske variabler (CART, CD4 telle, HIVRNA) og påfølgende dødelighet, noe som indikerer at HIV kan ha noen effekt på disse kreftformer.
De kumulative overlevelsessannsynlighet etter en malignancy- både adjutanter og NADCs- var verre i pasienter med en historie med IVDU. Spesielt, en historie med IVDU var en viktig risikofaktor for overlevelse etter lungekreft diagnose. Faktisk er HIV-smitte modus en viktig prediktor for prognosen hos HIV-smittede personer og ulike studier [25], [37] – [38] viste at IDVU er sterkt assosiert til AIDS-hendelser, selv med CD4-tall 500 mm3. IVDU kan også være en markør for andre livsstilsvaner (for eksempel røykevaner, alkoholinntak) som kan påvirke risikoen for død. Videre er tilslutning til antiretroviral behandling blant IVDU ofte suboptimal. Til slutt fant vi at denne faktoren hadde en mer negativ effekt på overlevelse av HIV-infiserte pasienter hensyn til fravær av kurven ved kreftdiagnose. Interessant, i vår studie kurven samtidig med kreftdiagnose så ut til å påvirke ADC men ikke NADC prognose.
Vår studie har flere begrensninger. Først dataene ble retrospektivt samlet inn og så er det mulig at antall kreftdiagnoser og død ble undervurdert. Dernest informasjon om livsstilen pasienter (tobakk eksponering, alkoholmisbruk), kreft stadium og behandling, og dødsårsaker var ikke tilgjengelig i denne studien. Det er imidlertid viktig å understreke at vurderingen av kreft som dødsårsak blant pasienter med HIV /AIDS er komplisert, ettersom de ofte vise flere samtidig alvorlig medisinsk tilstand (immunsvikt sekundært til kjemoterapi, avbrudd i handlevogn på grunn av kjemoterapi interaksjon eller økt fra sekundære effekter, etc.). Den overlevelsesanalyse ble ikke utført for en hvilken som helst form for NHL, selv om de har forskjellig prognose. Men våre data er konsistente med de som er rapportert i andre kohort studie som evaluerer overlevelse for alle NHL kombinert [15] og for diffuse store-cellelymfom [26]. Det lille antallet saker for enkelte krefttyper også er en begrensning; særlig studien inkluderte omkring 30 pasienter med cervical, bryst- eller lungekreft. Til slutt, bare noen få pasienter nådd en oppfølgings ≥10 år (median oppfølgingstid var 4,58 år for pasienter med en ADC diagnose og 3,35 år for de med en NADC diagnose), og det var for liten /kort til å bestemme den relaterte mid – eller langsiktige overlevelsessannsynlighet. Til tross for disse begrensningene, er en styrke for vårt arbeid langsiktig oppfølging, inkludert både person /år og median års oppfølging.
Til sammen funnene fra denne store prospektive studier av overlevelse i HIV -infected pasienter tyder på at å opprettholde høyere CD4 + T-celletall er en nøkkelfaktor for å bedre prognose etter at begge ADCs og NADCs, spesielt når de vurderer Kaposis sarkom og lymfomer. På imot CD4 Overlevelsen etter diagnosen NADCs er dårligere enn etter adjutanter, men har vist en forbedring i de siste årene. Viktigere, pasienter med en historie med injeksjon av narkotika representerer befolkningen med den verste overlevelse etter en kreftdiagnose, og derfor disse pasientene bør være målrettet med screening og forebyggende strategier. Overlevelses studier på kreft hos HIV-infiserte pasienter kan bidra til å beskrive et viktig fenomen, noe som gir en indikasjon på den totale tilgang til tidlig diagnostikk og spredning av screening intervensjoner, og ikke mindre viktig, kvalitet, egenkapital og respons på kreft behandlinger med hensyn til HIV infiserte pasienter.
Hjelpemiddel Informasjon
Tabell S1.
fem års relativ overlevelse (alder og kjønn-standardisert) i den italienske befolkningen for kreft diagnostisert mellom 2000 og 2004, og 5-års relativ overlevelse i Master-kohorten for kreft diagnostisert i perioden 1998-
