?
Abstract
Bakgrunn
Formålet med denne studien var å evaluere en mulig sammenheng mellom kreft og angstlidelser (AD) i Taiwan.
Metoder
Vi ansatt data fra National Health Insurance system av Taiwan. AD kohort inneholdt 24,066 pasienter med hver pasient tilfeldig frekvens matches etter alder og kjønn med 4 personer fra befolkningen uten AD. Cox proporsjonal hazard regresjonsanalyse ble utført for å beregne påvirkning av AD på risikoen for kreft.
Resultater
Blant pasienter med AD, den generelle risikoen for å utvikle kreft var bare 1% høyere enn blant individer uten AD, og forskjellen var ikke signifikant (hazard ratio [HR] = 1,01, 95% konfidensintervall [95% CI] = 0,95 til 1,07). Med hensyn til individuelle typer kreft, er risikoen for å utvikle prostatakreft blant mannlige pasienter med AD var signifikant høyere (HR = 1,32, 95% CI = 1,02 til 1,71). På den annen side, er risikoen for livmorhalskreft blant kvinnelige pasienter med AD var marginalt signifikant lavere enn blant kvinnelige forsøkspersoner uten AD (HR = 0,72, 95% CI = 0,51 til 1,03).
Begrensninger
en viktig begrensning er mangelen på informasjon om livsstil eller atferd av pasientene i NHI database, som røyking og alkoholforbruk.
Konklusjoner
til tross for manglende identifisering et forhold mellom AD og den samlede risikoen for kreft, fant vi at taiwanske pasienter med AD hadde en høyere risiko for å utvikle prostatakreft og en lavere risiko for å utvikle livmorhalskreft
Citation. Liang JA, Sun LM, Su KP, Chang SN, Sung FC, Muo CH, et al. (2012) En Nationwide populasjonsbasert kohort studie: Vil angst Øk Følgende kreftrisiko? PLoS ONE 7 (4): e36370. doi: 10,1371 /journal.pone.0036370
Redaktør: Xiaolin Zi, University of California Irvine, USA
mottatt: 20 januar 2012; Godkjent: 05.04.2012; Publisert: 27 april 2012
Copyright: © 2012 Liang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av studieprosjekter (DMR-99-105 og DMR-98-050) i våre sykehus og Taiwan Institutt for helse Clinical Trial and Research Center og for fremragende forskning (DOH101-TD-B-111-004), og Taiwan Institutt Helse Cancer Research Center for Excellence (DOH101-TD-C-111-005). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
angst~~POS=TRUNC lidelse~~POS=HEADCOMP (AD) er en kronisk lidelse, svært utbredt i den voksne befolkningen, med livstidsprevalens i den generelle befolkningen anslått til 5% i vestlige land [1], [2]. Studier i Asia har vist en enda høyere livstidsprevalens [3]. I en studie i Taiwan, HWU et al. [4] funnet at levetiden forekomst av Alzheimers betraktelig forskjellige henhold til geografisk prøvetakingsområdet, som strekker seg fra 3,7% til 10,5%. AD fører ofte søvnforstyrrelser [5], og har en ødeleggende effekt på helseutfall som økt risiko for hjertesykdom og luftmotstand i astma [6], [7].
I undersøke forholdet mellom AD og malignitet, har de fleste studier fokusert på spørsmålet om angst blant pasienter med kreft og fant at økt angst er ikke uvanlig blant kreftpasienter [8] – [10]. Men i denne studien, vi utforsket muligheten for omvendt kausalitet, for å avgjøre om AD er en risiko eller beskyttende faktor i utviklingen av kreft. Etter en gjennomgang av litteraturen, fant vi at bare et begrenset antall av papirer diskutert eller løst problemet, og sammenhengen mellom AD og kreft er fortsatt uklart [11] – [15]. Nylig publisert meta-analyse som fokuserer bare på prospektive studier avdekket at psykiske plager, inkludert depresjon, angst og dårlig livskvalitet, er forbundet med en statistisk signifikant (6%) økning i risikoen for kreft [16].
Så langt vi kjenner til, ingen landsomfattende, populasjonsbaserte studier som beskriver den mulige sammenhengen mellom AD og kreft har vært gjennomført i Taiwan. Målet med denne studien var å vurdere risikoen av alle former for kreft blant pasienter med AD i Taiwan. Resultatene presenteres i denne artikkelen, ble samlet inn en retrospektiv kohort studie av pasienter med AD. Den opprinnelige databasen ble avledet fra National Health Insurance (NHI) system i Taiwan.
Metoder
Database
Denne studien brukte krav data fra National Health Insurance forskningsinformasjon ( NHIRD), retrospektivt hentet fra NHI, som representerer helsedata fra 96% av alle medisinske påstander i Taiwan siden 1996. NHI programmet gir omfattende medisinske tjenester, herunder ambulerende omsorg, innleggelse omsorg, fysioterapi, tannhelsetjenester, reseptbelagte legemidler, medisinske institusjoner og registrerings filer med egge identifikasjoner. Vi fikk en representant krav datasett av en prøve på en million enrollees, tilfeldig valgt fra hele forsikret befolkningen inkluderes i NHI programmet grunnlaget mellom 1996 og 2000. Diagnosene i databasen ble kodet med International Classification of Diseases niende Revisjon av Clinical modifikasjon (ICD-9-CM). En mer detaljert beskrivelse av NHIRD ble tidligere beskrevet [17].
Study prøve
For studiekohorten, valgte vi pasienter som hadde blitt diagnostisert med AD fra 1. januar 2000 og 31 desember 2002 (ICD-9-CM koder 300,0, 300,2, 300,3, 308.3 og 309.81). For å sikre nøyaktigheten av diagnosen AD, valgte vi bare pasienter som hadde vært innlagt minst tre ganger som en studie kohort. Vi ekskluderte pasienter som hadde noen form for kreft (ICD-9-CM koder 140-239) før datoen for indeksering. Til slutt, vi identifisert totalt 24,066 pasienter med AD. For å montere en sammenligning kohort, vi tilfeldig valgt 96,104 enrollees uten en historie med AD. Disse kontrollene ble matchet med studiekohorten i forholdet 1:04 på hyppigheten av alder og kjønn ved hjelp av de samme eksklusjonskriteriene i samme periode.
Begge studiekullene ble fulgt til en diagnose av kreft ble gjort, eller inntil den tid faget ble ikke fulgt opp, død, oppsigelse av forsikring, eller andre årsaker innen utgangen av 2008.
i tillegg har vi også søkt hypertensjon (ICD-9-CM koder 401- 405) og diabetes mellitus (ICD-9-CM koder 150), og hyperlipidemi (ICD-9-CM koder 272) som komorbiditet ved baseline.
Statistisk analyse
En chi-kvadrat testene ble utført for å undersøke forskjeller i fordelingen av sosio-demografiske faktorer og komorbiditet mellom kohortene med og uten AD. Årsverk oppfølging varighet ble beregnet for hver person til kreft ble diagnostisert eller sensurert. En Poisson regresjonsmodell ble brukt til å undersøke tetthet priser forekomst og forekomsten ratio (IRR) og 95% konfidensintervall (95% KI) av kreft med kategoriske variabler ble beregnet for hver årsklasse. Multivariat Cox proporsjonal fare modeller ble brukt til å estimere hazard ratio (HR) og 95% KI for forhold knyttet til kreftrisiko. Vi utførte alle analyser ved hjelp av SAS statistikkpakke (SAS System for Windows, versjon 9.1) med den statistiske vedtatt signifikansnivå på 0,05.
Resultater
Av det totale utvalget av 120,170 fag, med en gjennomsnittsalder på 54,0 år i ikke-AD kohort og 54,1 år i AD kohort. Når fokusert på AD gruppe, har vi funnet AD kohorten tendens til å omfatte flere kvinner (64,3%) og var mer sannsynlig å være yngre (26,9% i 30-44 år). Sammenlignet med ikke-AD-gruppen, AD kohort tendens til å leve i nedre urbaniserte områder (28,9% i urbanisering nivå 4 og 5), og for å ha hypertensjon (44,6% vs. 26,7%), diabetes mellitus (11,6% vs. 9,5 %) og hyperlipidemi (24,7% vs. 12,9%) (tabell 1).
Tabell 2 viser en sammenligning av forekomst tetthet av kreft i løpet av 9-års oppfølgingsperiode for fag med og uten AD, ifølge sosio-demografiske faktorer og komorbiditet. Forekomsten av kreft var noe høyere i AD kohorten enn i den ikke-AD kohort (7,59 vs 7,33 per 1000 årsverk), med en internrente på 1,04 (95% CI = 0,98 til 1,10). IRR av kreft var høyest i den yngste aldersgruppen (30-44 år, IRR = 1,18, 95% CI = 0.99-1.40). Blant pasienter med hypertensjon, observerte vi at pasienter med AD hadde en lavere forekomst enn individer uten AD (10,3 vs 11,9 per 1.000 årsverk, IRR = 0,87, 95% CI = 0,80 til 0,94).
multivariat analyse med Cox proporsjonale hazard regresjon viste at etter justering for urbanisering nivå og andre samtidige sykdommer, pasienter med AD var ikke signifikant relatert til utvikling av kreft (HR = 1,01, 95% CI = 0,95 til 1,07) (Tabell 3) .
Men videre analyse etter krefttypen bestemt at pasienter med AD hadde en betydelig høyere risiko for prostatakreft (HR = 1,32, 95% CI = 1,02 til 1,71) (Tabell 3); spesielt i den eldre aldersgruppen (≥ 65 år, HR = 1,45, 95% CI = 1,09 til 1,93) (Tabell 4). I tillegg har vi også observert at AD kohorten hadde en betydelig høyere andel enn de ikke-AD kohort å gjennomgå prostata spesifikt antigen (PSA) testing, uavhengig av aldersgruppen (30-44 år, 7,83% vs 2,92%; 45 -54 år 32,0% vs 12,1, 55-64 år, 46,2% vs. 25,2%, ≥ 65 år, 54,5% vs. 35,9%) (tabell 5). Tabell 3 viser også at pasienter med AD hadde en marginalt signifikant lavere risiko for å utvikle livmorhalskreft (HR = 0,72, 95% CI = 0,51 til 1,03), og tabell 5 viste en signifikant høyere andel av AD kohorten å gjennomgå Papanicolaous smøre testing i forhold til non-AD kohort.
Diskusjoner
i denne populasjonsbasert kohort studie, den viktigste funn var mangelen på en sammenheng mellom AD og den samlede risikoen for kreft i Taiwan; Men fikk vi en rekke interessante funn knyttet til den enkelte risikoen for kreft. Hanner med AD 65 år gammel og eldre hadde en betydelig høyere risiko for å utvikle prostatakreft. I motsetning til kvinner med AD hadde en marginalt signifikant lavere risiko for å utvikle livmorhalskreft.
Fra og med 1982 har kreft vært den ledende dødsårsaken blant befolkningen i Taiwan. Den aldersjusterte forekomsten har økt jevnt og trutt nå 270 nye tilfeller per 100 000 i 2007 [18]. Trenden er forskjellig fra overvåkings Epidemiologi og sluttresultatet data som viste at den samlede forekomst av kreft for alle raser /etniske grupper kombinert redusert med 0,7% per år mellom 1999 og 2006 [19]. Fordi denne saken er fortsatt en utfordring for det offentlige helsevesenet i Taiwan, har det kommet til seg oppmerksomheten til regjeringen, noe som resulterer i en populasjonsbasert undersøkelse om kreft epidemiologi og forebyggende. Den taiwanske NHI helseforsikring programmet er en god ressurs som gir verdifulle materialer som kan brukes til å nærme befolket-baserte studier. Vi har nylig brukte den til å vurdere risikoen for malignitet hos pasienter med systemisk lupus erythematosus, noe som resulterer i positive funn [20]. Den aktuelle studien brukte en lignende design i et forsøk på å identifisere en sammenheng mellom AD og risiko for kreft.
Så langt vi kjenner til, er dette den første populasjonsbasert studie med en samling av 24,066 pasienter med AD i Taiwan. For å opprette en kontrollgruppe, vi tilfeldig frekvens matchet hver AD pasient med 4 personer fra den generelle befolkningen uten AD, men i samme alder, kjønn, og indeksen kalenderår. Å sammenligne demografiske karakteristika mellom de to gruppene, viser våre data at pasienter med AD tendens til å ha komorbiditet. Dette er forventet fordi kronisk sykdom kan indusere AD, og vice versa [6], [21], [22]. Fordelingen av urbanisering nivåer illustrert en betydelig høyere forekomst av AD pasienter som bor i mindre urbaniserte områder i Taiwan. Dette er konsistent med en tidligere studie fra Taiwan, noe som indikerer at personer som bor i distriktene hadde en høyere risiko for Alzheimers [4].
Den potensielle forholdet mellom AD og den samlede risikoen for kreft eller noen enkelte kreftrisiko er fortsatt ikke godt anerkjent. Selv før meta-analyse fant en betydelig økning i den totale risikoen for kreft for pasienter med psykiske plager [16], bare en ikke-signifikant 1% økning i den samlede risikoen for kreft risiko ble observert i vår studie. Med hensyn til den individuelle risikoen for kreft, analyserte vi de mest vanlige typer kreft i Taiwan og resultatene viser forskjellige retninger til forskjellige former for kreft. Men bare viste prostatakreft en signifikant forskjellig risiko mellom AD og ikke-AD grupper. De fleste tidligere studier har fokusert på psykologiske faktorer og brystkreft, og resultatene har vært motstridende. Noen studier viste en økt risiko for brystkreft [23], [24], mens slike assosiasjoner ble ikke observert i andre studier [13], [25]. Tidligere meta-analyse fant bare en beskjeden sammenheng mellom spesifikke psykososiale faktorer og brystkreft, i motsetning til den konvensjonelle visdommen om at personlighet og stress påvirker utviklingen av brystkreft [26]. Vår studie viste en 32% økning i risikoen for brystkreft blant pasienter med AD; imidlertid, ble forskjellen ikke statistisk signifikant.
Våre resultater viser en betydelig økning i risiko for å utvikle prostatakreft, særlig i den eldre gruppen. Dette er et nytt funn ikke avdekket i tidligere studier [16]. En mulig årsak er at pasienter med AD tendens til å sjekke deres helse mer regelmessig, og antas å få rutinemessige kontroller, blant annet kreft screening oftere enn den generelle befolkningen. Tabell 5 validerer vår antagelse som viser at pasienter med AD konsekvent har betydelig høyere PSA-priser blant ulike aldersgrupper. Dette kan føre til en økning i tidlig deteksjon av prostatakreft. Den samme forklaringen kan også være underforstått for pasienter med livmorhalskreft. Vi fant en marginalt signifikant reduksjon (28%) i insidensraten for invasiv livmorhalskreft blant kvinnelige pasienter med AD. Hyppigere celleprøve eksamener kunne identifisere flere pasienter med livmorhals CIS /CIN /dysplasi. CIN og CIS-lesjoner er kjent for å gå forut invasiv kreft i ferd med å karsinogenese for livmorhalskreft. Normalt er disse pasientene får behandling før sykdommen utvikler seg til invasiv kreft. Vi inkluderte ikke CIN /CIS som vår endepunktet for livmorhalskreft, og dette kan redusere det relative antallet tilfeller av invasiv livmorhalskreft. Dataene fra tabellen 5 støtter videre denne antakelsen. Tabell 1 viste signifikant forskjell for distribusjon av urbanisering nivåer mellom AD og ikke-AD kohorter, og folk lever i de områdene av høyere urbanisering nivåer kan ha oftere screenet for kreft; imidlertid, på grunn av begrensningen av databasen, er det vanskelig å verifisere fra denne studien.
psykologiske parametrene kan endre immun og endokrin funksjon, og det har lenge vært antatt at, gjennom denne veien, kan psyko faktorer som påvirker forekomsten av kreft [27]. En voksende mengde bevis har innblandet immunsystemet som et bindeledd mellom det sentrale nervesystemet og prosesser av sykdom [28]. En rekke forskere innen dette feltet har vist at ytre faktorer slik som spenning, depresjon, sosial eller støtte har en betydelig innflytelse på immunsystemet, noe som i sin tur påvirker fremkomst og /eller i løpet av kreft [29].
styrken ved denne studien er populasjonsbasert design med sin generaliserbarhet. Men en stor begrensning som må tas opp er mangelen på informasjon om livsstil eller atferd av pasientene i NHI database, noe som gjør det umulig å justere for helseatferd knyttet faktorer som røyking og alkoholforbruk. Spesifikke personlighetstrekk og ulike livshendelser er forbundet med helserelatert atferd og livsstilsfaktorer, for eksempel røyking eller usunn ernæring. Disse dårlige vaner kan øke risikoen for kreft [27]; men er fortsatt forholdet mellom helseatferd og AD kontroversiell [30], [31].
I konklusjonen, dette populasjonsbasert retrospektiv kohortstudie identifisert en betydelig økning i forekomsten av prostatakreft risiko og en marginalt signifikant reduksjon i risikoen for livmorhalskreft blant taiwanske pasienter med AD. Den iboende karakteristikk av pasienter med AD føre dem til å søke kreft screening oftere, og dette faktum bidrar til resultatene. Funnene i denne studien kan minne NHI av Taiwan til å revurdere politikken vedrørende oppfølging og kreft screening hos pasienter med AD.
