Abstract
Bakgrunn
Foreningen av aldehyd dehydrogenase-2 (ALDH2) Glu504Lys polymorfisme (også kalt Glu487Lys, eller rs671) og kreft har blitt undersøkt. Denne meta-analysen tar sikte på å grundig vurdere påvirkning av dette polymorfisme på den totale kreftrisikoen.
Metoder
Kvalifiserte publikasjoner ble hentet i henhold til inkludering /eksklusjonskriterier og dataene ble analysert ved hjelp av omtale manager (V5.2).
Resultater
En meta-analyse basert på 51 case-kontrollstudier som består av 16774 tilfeller og 32060 kontroller ble utført for å evaluere sammenhengen mellom ALDH2 Glu504Lys polymorfisme og kreftrisiko. Sammenligningen av genotyper Lys + (Lys /Lys og Lys /Glu) med Glu /Glu ga en signifikant 20% økt kreftrisiko (OR = 1,20, 95% KI: 1,03 til 1,39,
P
= 0,02,
I
2
= 92%). Subgruppeanalyse krefttype indikerte en signifikant økt UADT kreftrisiko (OR = 1,39, 95% KI: 1,11 til 1,73,
P
= 0,004,
I
2
= 94%) hos personer med de Lys + genotyper. Undergruppeanalyse etter land indikerte at individer fra Japan med Lys + genotyper hatt en betydelig 38% økt kreftrisiko (OR = 1,38, 95% KI: 1,12 til 1,71,
P
= 0,003,
I
2
= 93%).
Konklusjoner
Våre resultater indikerer at ALDH2 Glu504Lys polymorfisme er en utsatt loci som er forbundet med kreft, spesielt spiserørskreft og blant japanske befolkningen.
Citation: Cai Q, Wu J, Cai Q, Chen EZ, Jiang ZY (2015) Sammenheng mellom Glu504Lys Polymorphism av ALDH2 Gene og kreftrisiko: A Meta-Analysis. PLoS ONE 10 (2): e0117173. doi: 10,1371 /journal.pone.0117173
Academic Redaktør: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, USA
mottatt: 25 juni 2014; Godkjent: 18 desember 2014; Publisert: 13. februar 2015
Copyright: © 2015 Cai et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er i avisen og dens saksdokumenter filer
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av National Natural Science Foundation (nr 81070367 og nr 81270537). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Basert på tilgjengelige epidemiologiske data, er alkohol inntak vist seg å være kreftfremkallende for mennesker og årsakssammenheng med leveren, kolorektal, kvinnelige bryst og øvre aerodigestive veier (UADT) kreft [1]. Omtrent 3,6% av alle kreftrelaterte saker og 3,5% av alle kreftrelaterte dødsfall på verdensbasis er relatert til kronisk alkohol drikke [2]. Alkohol i mennesker oksyderes til acetaldehyd, som forstyrrer DNA-syntese og reparasjon og følgelig resulterer i tumorutvikling [3].
aldehyd-dehydrogenase-2 (ALDH2) uttrykkes i leveren, så vel som mage-tarmkanalen. Det hører til en lav Km mitochondrial ALDH og er den andre enzym for å fjerne det meste av acetaldehyd som genereres i løpet av alkohol metabolisme in vivo [4]. Menneskelig ALDH2 genet ligger på kromosom 12q24 og polymorfismer av ALDH2 gen vil påvirke blod acetaldehyd konsentrasjoner etter alkoholforbruk [5]. Den Glu504Lys polymorfisme (også kalt Glu487Lys eller rs671 har vært den mest studerte [6]. Den nøyaktige posisjon av varianten er 457 av NP_001191818.1 og 504 av NP_000681.2. Den glutamat av denne polymorfisme er tilsvarende * 1 allelet og lysin svarende til * 2 allel. en slik polymorfisme (Glu til Lys, eller G til A, eller * 1 til * 2) ble rapportert å ha redusert aktivitet av ALDH2 enzym og forårsaker mye høyere blodnivåer av acetaldehyd, som er svært utbredt blant Østasiater [7].
Derfor er det en hypotese at genetisk polymorfisme i ALDH2 genet kan være sterkt korrelert med faren for kreft, og en rekke studier har undersøkt sammenhengen mellom ALDH2 Glu504Lys polymorfisme og kreftrisiko. de fleste av studiene fokuserte på spiserørskreft, etterfulgt av tykktarmskreft, hode- og halskreft, etc. i en meta-analyse av Yang et al [8], ble ALDH2 504Lys allel funnet å øke kreftfaren ved alle nivåer av eksponering for etanol og acetaldehyd etter å ha drukket. På imot, en annen meta-analyse av Zhao et al [9] viste redusert risiko for tykktarmskreft assosiert med ALDH2 504lys allel bærere. Tatt i betraktning de motstridende resultatene av tidligere studier på ALDH2 Glu504Lys polymorfisme med ulike kreftformer, gjennomførte vi den nåværende meta-analyse for å vurdere forholdet mellom ALDH2 Glu504Lys polymorfisme med den generelle kreftrisiko.
Materialer og Metoder
Søkestrategi strategi~~POS=HEADCOMP
Publikasjoner ble søkt via PubMed bibliografisk database med den siste oppdateringen fra 30. april ble 2014. nøkkelordene og mesh termer brukes: [ «aldehyd dehydrogenase 2» eller «ALDH2»] og [ «polymorfi» og «genetisk polymorfisme» eller «mutasjon» eller «variant» eller «variant» eller «enkeltnukleotidpolymorfi» eller «SNP»] og [ «kreft» og «ondartet tumor» eller «ondartet svulst»]. Som en forutsetning, ble utgitt på engelsk bare studier identifisert. Alle kvalifiserte studier ble funnet og de fullstendige artiklene ble undersøkt for å sikre at data av interesse ble inkludert. I tillegg, hvis flere rapporter fra de samme pasientene ble funnet, bare publikasjon med det mest komplette datasettet ble inkludert. Hvis mer enn en etnisk befolkning eller krefttype ble inkludert i en artikkel, ble data hentet separat for hver etnisk befolkning eller krefttype når det er mulig.
inklusjons- og eksklusjonskriterier
Studier som vi identifiserte var nødvendig for å oppfylle følgende kriterier: (1) studie om evaluering av ALDH2 Glu504Lys polymorfisme og kreftrisiko; (2) case-control studie som brukes enten population- eller sykehusbaserte design; (3) studie som inneholdt fullstendig informasjon om alle genotype frekvens. Studiene ble ekskludert hvis de var case-bare studier, oversiktsartikler, eller rapporter uten brukbare data.
hentet informasjon
To etterforskere (QC og JW) uavhengig hentet følgende informasjon fra alle utvalgte artikler : første forfatter, utgivelsesår, opprinnelsesland, befolkning etnisitet, studiedesign (population- eller sykehusbasert), krefttype, genotyping informasjon (antall genotyper, genotype distribusjon i tilfeller og kontroller). Etnisk bakgrunn ble kategorisert som asiatisk, afrikansk eller Mixed (sammensatt av ulike etniske grupper). Kreft i munnhulen, orofarynx, hypopharynx, strupehode, spiserør og mage ble definert som over aerodigestive kanalen (UADT) kreft [10].
Statistisk analyse
Før estimere forholdet mellom ALDH2 Glu504Lys polymorfisme og kreftrisiko, vi testet om genotypefrekvensene av kontrollene var i Hardy-Weinberg likevekt (HWE) med en
χ
2 test (P 0,05). [11]
styrken i sammenhengen mellom ALDH2 Glu504Lys polymorfisme og kreftrisiko ble målt ved odds ratio (ORS) med sine 95% konfidensintervall (95% KI). Den statistiske betydningen av sammenslåtte ORS ble vurdert av Z-test. Heterogenitet ble vurdert av
Jeg
2 statistikken, som ble dokumentert for andelen av den observerte mellom-studie variasjoner på grunn av heterogenitet i stedet sjansen med utvalgene av 0 til 100% [
I
2 = 0-25%, ingen heterogenitet;
Jeg
2 = 25-50%, moderat heterogenitet;
Jeg
2 = 50-75%, stor heterogenitet;
Jeg
2 = 75-100%, ekstrem heterogenitet] [12]. Når
Q
testen var signifikant (P 0,05) eller
Jeg
2 50%, noe som indikerer tilstedeværelse av heterogenitet, en tilfeldig effekt-modellen (DerSimonian Laird -metoden) ble anvendt for [13]; ellers ble det faste effekt-modell (den Mantel-Haenszel metode) benyttes [14]. Sensitivitetsanalyse ble utført ved å utelukke de studier som genotypen fordelingen i kontrollene var ikke i HWE eller som ikke gir de tre genotyper i kontroller for å vurdere stabiliteten av resultatene. Statistisk analyse ble utført ved hjelp av programvaren omtale Manager (V5.2) for Mac Os X.
Publisering skjevhet ble evaluert ved hjelp av feilsikker antall (N
fs) med betydningen satt til 0,05 for hver meta-sammenligning. Hvis det beregnede N
fs verdien var mindre enn antall observerte studier, kan resultatet risikere å ha publikasjonsskjevhet. Vi beregnet N
fs0.05 henhold til formelen N
fs0.05 = (ΣZ /1.64)
2-k, der k er antall inkluderte artikler [15].
Resultater
studier og befolknings
I utgangspunktet vi identifisert 164 relaterte artikler. De titler og sammendrag av alle artikler ble anmeldt og 75 artikler ble ekskludert; Hele teksten ble også anmeldt og 38 artikler ble ytterligere ekskludert. Til slutt ble 51 case-control studier med totalt 16774 tilfeller og 32060 kontroller inkludert i denne meta-analysen. Et diagram skjematisk fremstilling av utvelgelsesprosessen er vist på fig. 1. Kreft ble bekreftet patologisk eller histologisk i de fleste artikler. Fordi studier av Miyasaka et al [16] og Li et al [17] hver inkludert egen analyse av to krefttyper og befolkning, vi behandlet dem separat. Som vist i tabell 1, er det 53 kasus-kontrollstudier fra 51 publikasjoner i meta-analysen. Genotypen distribusjon i kontrollene av alle studier var i samsvar med HWE unntatt 11 studier i 8 studier allel distribusjoner ikke var i HWE [16-23] og i 3 studier
P
Hwe verdiene var ikke tilgjengelig [24-26]. De detaljerte karakteristikker av studiene er vist i S1 tabell.
samlet analyse
I genotypiske modell, sammenligning av Lys + med Glu /Glu genotype generert en betydelig 20% økt kreftrisiko (OR = 1,20, 95% KI:. 1,03 til 1,39,
P
= 0,02,
I
2
= 92%, Tabell 2, fig 2) . Men i alleliske modell, sammenligning av Lys med Glu allel generert en ikke-signifikant 3% økt kreftrisiko (OR = 1,03, 95% KI: 0,94 til 1,13,
P
= 0,52,
I
2
= 86%, tabell 2). Blant de 53 case-kontrollstudier, 51 studier av asiater, en studie av afrikanere [17], en studie av blandet befolkning [17]. Når vi begrenset analyser til asiater, ingen endring i OR skjedde for enten modeller (data ikke vist).
I genotypiske modell, sammenligning av Lys + med Glu /Glu genotype generert en betydelig 20% økt kreftrisiko ( OR = 1,20, 95% KI:. 1,03 til 1,39,
P
= 0,02,
I
2
= 92%)
subgruppeanalyse
I denne meta-analysen ble fem krefttyper opp: 32 studiene fokuserte på UADT kreft [17,19-21,23,24,27-51], 9 studier på tykktarmskreft [16, 18,52-58], fem studier på leverkreft [22,26,59-61], 3 studier på brystkreft [62-64], 2 studier på lungekreft [25,65] og 2 studier på kreft i bukspyttkjertelen [16,66]. En betydelig økt risiko for UADT kreft (OR = 1,39, 95% KI: 1,11 til 1,73,
P
= 0,004,
I
2
= 94%, tabell 2) ble observert hos personer med de Lys + genotyper. Videre, i henhold til posisjonen av svulsten plassert, utførte vi posisjon spesifikke analyser i UADT kreft undergruppen. Resultatene viste at personer med den varianten allelet (504Lys) betydelig økt 52% kreftfaren (OR = 1,52, 95% KI: 01.12 til 02.08,
P
= 0,008,
I
2
= 96%, figur 3), 22% risiko for hode og nakke kreft (OR = 1,22, 95% KI:. 1,07 til 1,39,
P
= 0,003,
i
2
= 0%, fig 3) og 18% risiko for magekreft (OR = 1,18, 95% KI: 1,03 til 1,35,
P
= 0,02,
i
2
= 0%, fig. 3). Men omfanget av foreningen i genotypiske modeller ble svekket for tarmsystem kreft: tykktarmskreft (OR = 0,90, 95% KI: 0,75 til 1,08,
P
= 0,26,
I
2
= 56%, tabell 2), hepatocellulær kreft (OR = 0,99, 95% KI: 0,74 til 1,32,
P
= 0,95,
I
2
= 51%; Tabell 2), kreft i bukspyttkjertelen (OR = 1,14, 95% KI: 0,92 til 1,42,
P
= 0,24,
I
2
= 0%, tabell 2) og brystkreft (OR = 0,97, 95% KI: 0,82 til 1,14,
P
= 0,70,
I
2
= 0%, tabell 2), lungekreft (OR = 1,03, 95 % KI:. 0,77 til 1,37,
P
= 0,85,
i
2
= 63%, Tabell 2)
personer med varianten allelet (504Lys) hadde 52% økt risiko for spiserørskreft (OR = 1,52, 95% KI: 01.12 til 02.08,
P
= 0,008), 22% risiko for hode og nakke kreft (OR = 1,22, 95% KI: 1,07 -1,39,
P
= 0,003) og 18% risiko for magekreft (OR = 1,18, 95% KI:. 1,03 til 1,35,
P
= 0,02)
av de 53 case-control studier ble 27 studier utført i Japan [16,20,24,26,27,30,36,37,40,41,44,45,47,48,50,51, 54-59,61,63,65,66], 18 studier ble utført i Kina [18,19,21,22,28,29,31,32,35,38,39,42,43,46,49, 52,53,60], åtte studiene ble utført i andre land [17,23,25,33,34,62,64]. Vi fant individer fra Japan med Lys + genotyper hatt en betydelig 38% økt kreftrisiko (OR = 1,38, 95% KI: 1,12 til 1,71,
P
= 0,003,
I
2
= 93%, tabell 2). Vi har imidlertid ikke observere noen signifikant sammenheng mellom Kina (Lys vs. Glu: OR = 0,97, 95% KI: 0,84 til 1,12,
P
= 0,66,
I
2
= 83%; Lys + vs. Glu /Glu: OR = 1,02, 95% KI: 0,83 til 1,26,
P
= 0,85,
I
2
= 87%; Tabell 2 ) eller andre land (Lys vs. Glu: OR = 0,99, 95% KI: 0,87 til 1,13,
P
= 0,93,
I
2
= 33%; Lys + vs. Glu /Glu: OR = 0,99, 95% KI:. 0,86 til 1,13,
P
= 0,85,
I
2
= 0%, Tabell 2)
i lys av studiedesign, hvorav 21 var populasjonsbasert [16-18,21,22,25,28,29,32,35,38,39,43,44,47,51,53,54, 60], 30 var sykehusbasert [19,20,23,24,26,27,30,31,33,34,36,40,42,45,46,48-50,52,55-59,61 -66] og 2 studier ble utført på både populasjonsbasert og sykehusbasert kontrollgruppen [37,41]. Omfanget av foreningen i populasjonsbaserte studier ble betydelig svekket for genotypisk modell (OR = 1,08, 95% KI: 0,90 til 1,29,
P
= 0,39,
I
2
= 83%, tabell 2). I mellomtiden, omfanget av foreningen i sykehusbaserte studier ble ikke vesentlig endret (Lys vs. Glu: OR = 1,02, 95% KI: 0,91 til 1,14,
P
= 0,72,
I
2
= 84%; Lys + vs. Glu /Glu: OR = 1,23, 95% KI: 1,02 til 1,49,
P
= 0,03,
I
2
= 91 %, Tabell 2)
for å kontrollere for forskjellen i størrelsen på utvalget, vi valgte størrelsen 300 i både case og kontrollgrupper som cut-off, ble 17 studier utført med fagene . 300 [20,25,27-29,31,33,35-37,42,52,54,62-65]. Men ingen signifikant sammenheng ble funnet i enten modellen (tabell 2).
Test av heterogenitet
I den samlede analysen har vi funnet hetrogeniteter i allel modell sammenligning (Lys
vs
Glu:
P
heterogenitet 0,00001,
jeg
2 = 86%) og genetisk modell sammenligning (Lys +
vs
Glu /Glu :
P
heterogenitet 0,00001,
jeg
2 = 92%). En tilfeldig effekt-modell ble utført i disse analysene. Deretter utførte vi subgruppe analyse basert på krefttype, land, studiedesign og utvalgsstørrelse og vurderes kilden til heterogenitet for genetisk modell sammenligning (Lys +
vs
Glu /Glu). Som et resultat av krefttype (
χ
2 = 10,05, df = 4,
P
= 0,04) og land (
χ
2 = 7.18, df = 2,
P
= 0,03), men ikke studere design (
χ
2 = 1,86, df = 2,
P
= 0,39) eller utvalgsstørrelse (
χ
2 = 0,09, df = 1,
P
= 0,76) var de betydelige kilder til heterogenitet.
Følsomhetsanalyse analyse~~POS=HEADCOMP og publiseringsskjevheter
Influence analyse ble utført ved å gjenta meta-analyse mens unntatt studiene som ikke var i HWE eller
P
Hwe verdiene ikke var tilgjengelig. Den estimerte samlede odds-ratio ikke endres, noe som antyder at resultatene er stabile. Videre, når vi gjennomførte kreft-spesifikke og størrelse spesifikke sensitivitetsanalyser, fant vi omfanget av foreningen i genotypiske modeller ble betydelig styrket i undergruppe av tykktarmskreft (OR = 0,85, 95% KI: 0,74 til 0,94,
P
= 0,02,
I
2
= 23%, data ikke vist) og fag 300 (OR = 1,23, 95% CI: 1.03-1.47,
P
= 0,02,
I
2
= 80%; data ikke vist). Videre ble det anslått samlet odds ratio i andre undergrupper ikke endres, noe som antydet at resultatene av stratifiserte analyser var også stabil.
Til slutt, for å vurdere publikasjonsskjevhet, vi beregnet fail-safe antall (N
fs) ved et signifikansnivå på 0,05 for hver sammenligning. N
fs0.05 verdier for sammenligning av Lys versus Glu (N
fs0.05 = 2767), Lys + versus Glu /Glu (N
fs0.05 = 4998) var større enn antall studier inkludert i meta-analysen.
Diskusjoner
Så vidt vi vet, er dette den første meta-analyse for å vurdere sammenhengen mellom Glu504Lys polymorfisme av ALDH2 genet og den samlede kreftrisiko. Vår studie tyder på at personer med den varianten allelet (504Lys) ser ut til å være forbundet med en økt risiko for kreft. På grunn av den utbredte av ALDH2 polymorfisme i omtrent halvparten av Østasiater men fraværende i europeere og afrikanere [70] og mulighet for befolkningen blanding som potensielt kan heve type I feil hastighet på assosiasjonsstudier og føre til inkonsistente resultater [71], vi videre ekskludert blandede bestander og begrensede analyser til asiater. Men ingen vesentlig endring ble observert, som bekreftet det positive resultatet av første samlede analyser. Genome-wide association (GWA) studier har også tidligere blitt gjennomført på foreningen av ALDH2 gen med kreftrisiko. McKay et al [67] rapporterte økt UADT kreftrisiko med mindre allel av rs4767364 i europeere, som er lik den UADT kreftrisiko effekt observert for heterozygote rs671 operatører i asiater. Deres resultater impliserte variant på 12q24 i UADT kreft mottakelighet. Med en utfyllende genom-wide gen-miljø interaksjon analyse, Wu et al [68] fant at de mest betydningsfulle samspillet regionen var for varianter på 12q24 husing ALDH2 og en felles analyse viste at alkohol drinkers bærer både risikoallelene av ALDH2 og ADH1B hadde høyest risiko for ESCC. Videre Ioannidis et al [69] gitt en oversikt over GWA-identifiserte genetiske assosiasjoner med solide tumorer siden 2007 og viste sammenhengen mellom kreftfaren og genetisk variant rs671 med en median odds ratio (OR) på 1,67 (interkvartilt område = 1,58 til 1,76 ). Resultatene fra disse GWA studier og vår meta-analyse tyder kollektivt betydningen av ALDH2 polymorfisme bærer mottakelighet for kreftrisiko.
I subgruppeanalyse krefttype, ble det observert signifikant økt risiko for UADT kreft med ALDH2 polymorfisme men ingen signifikant sammenheng ble funnet blandt studier av andre krefttyper (dvs., kolorektal kreft, leverkreft, brystkreft, lungekreft og kreft i bukspyttkjertelen). I UADT kreft undergruppe, vi videre utført posisjonsspesifikke analyser og resultatene viste at personer med den varianten allelet (504Lys) betydelig økt 52% kreftfaren, 22% risiko for hode og nakke kreft og 18% risiko for magekreft . Noen tidligere meta-analyse hadde rapportert tilsvarende forhøyet risiko [72-74]. Videre, når vi ekskluderte studier som ikke var i HWE eller
P
Hwe verdiene var ikke tilgjengelig, interessant, fant vi effekten av varianten allel (504Lys) på tykktarmskreft var i strid med det på UADT kreft. Nylig, Zhao et al [9] hadde rapportert et lignende resultat, og legge frem en mulig forklaring på at de ubehagelige symptomer som følge av høye blod acetaldehyd nivåer etter alkoholforbruk kan hindre at personer med varianten allelet (504Lys) fra forbruk av alkohol og kan holde dem fra å utvikle alkoholisme og dermed har de mye lavere sjanse for å utsettes for den kreftfremkallende acetaldehyd. Men som vi ikke kunne utføre subgruppeanalyse i henhold til drinkers og ikke drikker for å avklare alkohol-genotype samhandling, er det ikke mulig å vite om rollen Lys + genotyper er beskyttende eller ikke.
I den generelle befolkning, er den varianten 504Lys allel utbredt i Nordøst-Asia individer (ca. 45% av japansk, 31% av kinesisk, 29% av koreanere og 10% av Thais) [75]. Etter stratifisert etter land, ble betydelig økt samlet kreftrisiko funnet i japansk. Men ingen signifikant sammenheng ble funnet i kinesisk og befolkninger fra andre land. Det kan være uvanlig for samme polymorfisme spille forskjellige roller i kreft mottakelighet i samme etniske befolkningen. Oze et al [76] hadde samlet fire studier og viste at Glu504Lys polymorfisme hadde sterk effekt modifisering med alkohol drikking og drikking av alkohol vil øke kreftfaren i den japanske befolkningen. I mellomtiden, en tilsvarende meta-analyse utført på kinesisk Han-populasjon hadde nådd en lignende konklusjon [77]. Men data fra denne studien indikerte at ingen tilknytning til denne polymorfisme med den generelle kreftrisiko på kinesisk. I tillegg hadde vi søkte på studier fra andre deler av Asia, som for eksempel Sør-Asia, Vest-Asia, Midt-Asia, etc, men ingen data var tilgjengelig så langt.
Heterogenitet er et potensielt problem når man tolker resultatene av en meta-analyse, og å identifisere kildene til heterogenitet er en av de viktigste målene for meta-analyse. I denne studien ble betydelig mellom-studie heterogenitet i samlede analyser av alle inkluderte studiene som finnes i både allel og genetiske modeller. For å finne kildene til heterogenitet, utførte vi subgruppeanalyser stratifisert etter krefttype, land, studiedesign og utvalgsstørrelse. Våre resultater indikerer at kildene til heterogenitet var fra krefttype og land, noe som tyder på at resultatene av kreftspesifikk og landspesifikk analyse var pålitelig. Videre, dersom fordelingen av genotyper i kontrollgruppene ikke var i HWE, resultatene av de genetiske assosiasjonsstudier kan være uønsket. Derfor utførte vi sensitivitetsanalyse ved å ekskludere studier som ikke var i HWE eller
P
Hwe verdiene ikke var tilgjengelig. Bortsett fra kreft-spesifikke analyser av tykktarmskreft gruppe og størrelse spesifikk analyse av faget 300 gruppe, resultatene var vedvarende og robust, noe som tyder på at denne faktoren hadde liten effekt på de samlede anslagene
Til tross for den klare. styrken i vår studie inkludert store utvalgsstørrelser, bør noen begrensninger i denne meta-analysen nevnes. Først, siden de negative funnene er vanligvis vanskelig å få publisert eller bare publisert i enkelte ikke-engelske tidsskrifter, de som er rapportert i andre språk kan skjevhet dagens resultater. For det andre, denne studien var basert på ujusterte ORS, og konfunderende faktorer som alder kan fortsatt bringe noen skjevhet. Tredje, som mangel på tilstrekkelige opprinnelige dataene, kunne vi ikke gjennomføre subgruppeanalyse i henhold til drikking status som kan påvirke kreftrisikoen. Videre, i tillegg til ALDH, aktiviteten av alkoholdehydrogenase (ADH) som er ansvarlig for oksydasjonen av etanol til acetaldehyd kan også spille en viktig i akkumulering av acetaldehyd [3]; derfor er videre studier er nødvendig for å vurdere den uavhengige og kombinerte effekten av ADH og ALDH polymorfismer.
I konklusjonen, denne meta-analysen indikerte at Glu504Lys polymorfisme av ALDH2 genet er en kandidat for mottakelighet for generelle kreft, spesielt i spiserørskreft og blant japanske befolkningen. Videre, på grunn av begrensningene som er nevnt ovenfor, godt designede studier som tar hensyn til gen-gen og gen-miljø interaksjoner bør utføres for å bekrefte slike assosiasjoner.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 Table. Detaljert informasjon om studier inkludert i ALDH2 Glu504Lys polymorfisme og kreftrisiko
doi:. 10,1371 /journal.pone.0117173.s001 plakater (XLSX)
S1 Sjekkliste. Meta-analyse på Genetic Association Studies Sjekkliste (PLoS ONE)
doi:. 10,1371 /journal.pone.0117173.s002 plakater (docx)
S2 Sjekkliste. PRISMA 2009 Sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0117173.s003 plakater (DOC)
