Abstract
Bakgrunn
DNA-reparasjonsgener (f.eks: xeroderma pigmentosum gruppe D, XPD ) kan påvirke kapasiteten av kodede DNA-reparasjonsenzymer for å effektivt fjerne DNA-addukter eller lesjoner, noe som kan resultere i økt risiko for kreft. Sammenhengen mellom XPD gen polymorfismer og mottakelighet for prostatakreft (PCA) var inkonsekvent i tidligere studier.
Metodikk /hovedfunnene
En meta-analyse basert på 9 uavhengige case-kontrollstudier som involverer 3165 PCA pasienter og 3539 friske kontroller for
XPD Gln751Lys
SNP (single nucleotide polymorphism) og 2555 tilfeller og 3182 kontroller for
Asn312Asp
SNP ble utført for å løse denne foreningen. I mellomtiden ble odds ratio (OR) og 95% konfidensintervall (CIS) som brukes til å vurdere dette forholdet. Statistisk analyse ble utført med STATA10.0. Ingen signifikant sammenheng ble funnet mellom
XPD Gln751Lys
SNP og PCa risiko. På den annen side, i subgruppe analyse basert på etnisitet, ble foreninger observert i asiatisk (f.eks
Asn
vs.
Asp
. OR = 1,34, 95% CI = 1,16 til 1,55;
Asn /Asn + Asn /Asp
vs.
Asp /Asp
: OR = 1,23, 95% CI = 1,07 til 1,42) og afrikansk (f.eks
Asn
vs..
Asp
: OR = 1,31, 95% CI = 1,01 til 1,70;
Asn /Asn
vs.
Asp /Asp
: OR = 1,71, 95% CI = 1,03 -7.10) populasjoner for
Asn312Asp
SNP. Videre ble tilsvarende foreninger registrert i sykehus-baserte kontroller studier; hyppigheten av
Asn /Asn
genotype i tidlig fase av PCA menn var dårlig høyere enn i avansert stadium av PCA menn (OR = 1,45, 95% CI = 1,00 til 2,11).
Konklusjon /Betydning
Våre undersøkelser viser at
XPD Asn312Asp
SNP ikke
Gln751Lys
SNP, kanskje dårlig øke PCa risiko i asiater og afrikanere, dessuten dette SNPs kan assosiere med svulsten stadium av PCa. Videre studier basert på større utvalg og gen-miljø interaksjoner bør gjennomføres for å fastslå hvilken rolle XPD genet polymorfismer ved PCA risiko
Citation. Mi Y, Zhang L, Feng N, Wu S, du X, Shao H, et al. (2012) Effekt av to vanlige Xeroderma pigmentosum Gruppe D (XPD) Gene Polymorfisme på risikoen for prostatakreft. PLoS ONE 7 (9): e44756. doi: 10,1371 /journal.pone.0044756
Redaktør: Kin Mang Lau, det kinesiske universitetet i Hong Kong, Hong Kong
mottatt: 14. april 2012; Godkjent: 06.08.2012; Publisert: 21.09.2012
Copyright: © Mi et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble støttet av Science Foundation i Jiangsu-provinsen (NO. BK2010577) og Jiangsu-provinsen utestående Medisinsk Faglig Leder program (RC201178) Nature. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Prostatakreft (PCA) er den vanligste mannlige ikke-dermatologisk kreft i Europa og USA, og den sjette største årsaken til kreft relatert-dødsfall, sto for 14% (903, 500) av total ny diagnostisert krefttilfeller og 6% (258, 400) av hele kreftdødsfall blant menn i 2008 [1]. Til tross for sin høye forekomsten og sykelighet, etiologien av PCa fortsatt i stor grad ukjent, bare alder, etnisitet, kosthold og en familiehistorie etablerte risikofaktorer. Det er godt etablert at genetisk faktor spiller også en viktig rolle i patogenesen av PCa [2], [3].
Forskjellige DNA forandringer kan være forårsaket av eksponering for miljømessige og kreftfremkallende endogene, inkludert ultrafiolett (UV) lys , sigarettrøyk, kostholdsfaktorer, reaktive oksygenforbindelser, og kreftfremkallende. De fleste av disse forandringer, hvis ikke repareres, kan føre til genetisk ustabilitet, mutagenese og celledød. Fordi DNA-reparasjonsbaner (DRP) spiller en avgjørende rolle i å opprettholde den genomiske integritet generelt og spesialiserte funksjoner av cellen, så vel som i forebygging av carcinogenese, derfor frafall av disse gener i DRP kan føre til highter mottakelighet for flere krefttyper [4 ], [5].
Det finnes en rekke DRP, som hver er ansvarlig for reparasjon av en annen type DNA-skade. Base excision reparasjon (BER) fjerner enkle basis modifikasjoner, herunder enkelttrådsbrudd, oksidativ DNA skade, og alkylering og nonbulky addukter [6]. Nukleotid excision reparasjon (NER) fjerner større lesjoner, som ofte skyldes skader på miljøet, inkludert UV-stråling og eksterne karsinogener [7]. Alkyltransferases direkte omvendt DNA-skade ved å overføre alkylgrupper fra skadet DNA på transferase enzym [8]. Dobbelttrådet DNA pauser er reparert gjennom mekanismer inkludert homolog rekombinasjon reparasjon pathway [9]. Sekvensvarianter i DNA-reparasjonsgener også er antatt å modulere DNA-reparasjonsevne og følgelig kan være assosiert med endret kreftrisiko [10].
xeroderma pigmentosum gruppe D (XPD) genet som koder for proteinet NER er lokalisert på kromosom 19q 13.3. Det består av 23 eksoner og spenner over ca 54 000 basepar, [11], [12]. Den XPD-genet, også kjent som excision reparasjon kryss utfyller gnager reparasjon mangel Gruppe 2 (ERCC2), er viktig i miljømessig indusert kreft [13]. XPD er et enzym i NER sti som fjerner visse DNA kryssbindinger, UV-foto-lesjoner, og store kjemiske addukter [14]. Mutasjoner i XPD genet kan fullstendig hindre DNA åpning og to innsnitt, trinn som fører til reparasjon av DNA-addukter [15].
To vanlige ikke-synonyme single-nukleotid polymorfismer (SNP) i kodingen regionen den XPD genet har blitt identifisert: en
G → A
substitusjon fører ekson 10 kodon
312 Asp
byttes mot
Asn product: (
Asp312Asn
,
D312N
,
G23592A
, rs1799793) og en
A → C
substitusjon forårsaker ekson 23 kodon
751 Lys
å bli byttet ut med
Gin product: (
Lys751Gln
,
L751Q
,
A35931C
, rs13181) [16], [17]. Disse to polymorfismer er forbundet med lavere DNA-reparasjonsevne og et høyere nivå av DNA-addukter [17], [18].
En rekke epidemiologiske studier har undersøkt assosiasjoner mellom SNP’er i DNA-reparasjonsgener, hovedsakelig ikke-synonyme SNP’er i XPD-genet med potensiell funksjonell betydning og risiko for PCa [19] – [26]. Imidlertid har resultatene vært inkonsekvent på tvers av disse studiene skyldes delvis ulike studiepopulasjoner, tilfelle konstatering, eller på grunn av små utvalgsstørrelser av hver studie og dermed muligheten for falske positive funn, samt begrenset makt til å oppdage små foreninger. Målet med vår studie var å undersøke sammenhengen mellom to XPD polymorfismer og risiko av PCa i større prøver av meta-analyse.
Materialer og metoder
Søkestrategi
Vi søkte PubMed og Embase databaser for alle artikler på foreningen mellom XPD to polymorfismer (
Asn312Asp Hotell og
Gln751Lys
) og PCa risiko opp til 20. mars 2012. de medisinske emneord og stikkord som brukes for søk var «XPD eller ERCC2 eller xeroderma pigmentosum gruppe D eller excision reparasjon kryss utfyller gnager reparasjon mangel Gruppe 2 «, og» prostatakreft eller svulst», og «polymorfisme eller variant». Den elektroniske søker ble supplert ved å sjekke referanselister fra de identifiserte artikler og anmeldelser for flere originalrapporter. Alle studier må oppfylle følgende kriterier: (1) studie ble utformet ved hjelp metodikken i en case-control studie; (2) sammenhengen mellom
XPD Asn312Asp Hotell og /eller
Gln751Lys
polymorfismer og PCa risikoen ble utforsket; (3) tilfeller med karsinom ble diagnostisert av histopatologi. De viktigste eksklusjonskriteriene var: (1) kopiere data, (2) abstrakt, kommentar, gjennomgang og redaksjonelt, og (3) ikke tilstrekkelige data ble rapportert. Alle studiene ble publisert på engelsk.
Data abstraksjon
To av forfatterne (Dai, Peng) hentet all data uavhengig, oppfylte utvalgskriteriene, og nådd en enighet på alle varer. Ved uenighet, en tredje forfatter (Zhang) vurderte artiklene. Følgende saker ble samlet: første forfatterens etternavn, årstall, opprinnelsesland, etnisitet, kilden til kontroll (sykehusbasert, HB og populasjonsbasert, PB) og Hardy-Weinberg likevekt (HWE) av kontroll, totalt antall og genotype distribusjoner i saker /kontroller og genotyping metode. For studier som inkluderte fag av ulike etnisiteter, ble data hentet separat og kategorisert som kaukasiere, asiater og afrikanere. Agalliu et al. [25] rapporterte at PCa diagnostisert med regional eller fjern scenen ble sammenlignet med menn med lokalisert stadium ved diagnose for kreft stadium. Imidlertid, Mandal et al. [26] rapporterte at tumorstadium ble delt inn i beinmetastase (+) og ingen beinmetastase (-). I vår nåværende studie, vi klassifisert svulsten scenen til «tidlig» [lokalisert stadium eller ingen bein metastase (-)] og «avansert stadium «[regional /fjern scenen eller beinmetastase (+)]. Med hensyn til Gleason score analyser tilfeller ble gruppert i de med Gleason score på 2-7 (≤7), og de med Gleason score på 7-10 (≥7) ved diagnose.
Statistisk analyse
styrken i sammenhengen mellom de XPD to polymorfismer og PCa risiko ble målt ved odds ratio (ORS) med 95% konfidensintervall (cIS). Samlede Ors ble innhentet fra kombinasjon av enkelt-studier ved heterozygote sammenligning (
Gin /Gin
vs.
Gin /Lys
for
751
SNP,
Asn /Asn
vs.
Asn /Asp
for
312
SNP), homozygot sammenligning (
Gin /Gin
vs.
Lys /Lys
for
751
SNP,
Asn /Asn
vs.
Asp /Asp
for
312
SNP), dominante og recessive modeller (
Gin /Gin
+
Gin /Lys
vs.
Lys /Lys Hotell og
Gin /Gin
vs.
Gin /Lys
+
Lys /Lys
for
751
SNP,
Asn /Asn
+
Asn /Asp
vs.
Asp /AS: p og
Asn /Asn
vs.
Asn /Asp
+
Asp /Asp
for
312
SNP) og allel sammenligning (
Gin vs.Lys
for
751
SNP,
Asn
vs.
Asp
for
312
SNP), henholdsvis. Den heterogenitet blant studiene ble kontrollert ved hjelp av chisquare basert
Q
statistikk og vurdert som statistisk signifikant på
P
0,05 [27]. Når
P
0,05, den samlede OR av hver studie ble beregnet ved hjelp av faste effekt-modell (den Mantel-Haenszel metoden, som vekter studier av den inverse av variansen av estimater); ellers ble tilfeldig effekt-modellen (DerSimonian og Laird metode) benyttes [28], [29]. Betydningen av den samlede OR ble bestemt av
Z
-test, og
P
0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Avgang av frekvenser av XPD polymorfismer fra forventning etter HWE ble vurdert av chi-kvadrat test i kontroller og en
P
0,05 ble ansett som betydelig ubalanse. Publikasjonsskjevhet ble diagnostisert med Egger lineære regresjon metode og trakt plot.
P
-verdi mindre enn 0,05 i Egger lineære regresjon indikerte tilstedeværelse av potensialet publikasjonsskjevhet [30], [31]. Alle statistiske tester for meta-analyse ble utført med STATA programvare, versjon 10.0 (Stata Corp., College Station, TX, USA), og alle testene var tosidig.
Resultater
studier egenskaper
i alt 29 artikler ble oppnådd ved litteratursøk fra Pubmed og Embase, ved hjelp av ulike kombinasjoner av sentrale begreper. Som vist i figur 1, ble ni utvalgte studier hentet for detaljert evaluering. Vi ekskluderte 20 studier: 12 var reduplicate, en artikkel typen var gjennomgang, 3 papirene var i ferd med andre krefttyper (eggstokkreft, kolorektal adenom og non-melanom hudkreft), ble to ikke forholder seg til case-control studier og siste artikkel var om SNP-SNP interaksjoner ikke for enkelt SNP polymorfisme. Til slutt, vi identifisert 8 artikler (9 kasus-kontrollstudier, 3165 tilfeller og 3539 kontroller) for
Gln751Lys
polymorfisme og 6 artikler (7 kasus-kontrollstudier, 2555 tilfeller og 3182 kontroller) for
Asn312Asp
polymorfisme å vurdere samarbeid med risiko for PCA (Tabell S1). Fordelingen av genotyper blant kontrollene var konsistent med HWE i alle studier, bortsett fra to [16], [19]. Til vår beklagelse, i alle inkluderte studiene, diett og en familiehistorie med PCa ble ikke etablert. Med unntak av to studier (Gao et al og lavendel et al), ble i en alder mellom saker og kontroller matchet. Kontroll befolkning inkludert alle besto av deltagerne med en vanlig digital endetarms eksamen (DRE) og serum prostataspesifikt antigen (PSA) verdier av 4 ng /ml, samt gamle matchet menn, ikke kreft familiens historie og ikke tidligere kreft historie . Rybicki et al. [16] rapporterte en case-control studie at 90% var kaukasiere, var 9% afrikansk-amerikanere, og bare 1% var asiater eller latinamerikanere, har vi valgt ut primært kaukasiere i vår meta. For Gln751Lys polymorfisme, hadde tre studier utført på kaukasiske, fire på asiater, to studier på afrikanere. To studier var HB; de andre var PB. For Asn312Asp polymorfisme, det hadde 3 studier om kaukasiske, to om afrikanere og to om asiater; tre studerte kom fra HB og fire fra PB. To studier [25], [26] henvist til Gleason scoring system og klinisk tumorstadium (tabell 1). De genotyping metoder inkludert PCR-FLIP (polymerase kjedereaksjon og restriktiv fragmentlengde polymorfisme), ABI SNPlex (Applied Biosystems SNPlex ™ genotyping system), ARM-PCR (amplifikasjon ildfast mutasjonsspesifikk polymerasekjedereaksjon) og MALDI-TOF-MS (matriks -assisted laser desorpsjon ionisering tidspunktet for flight massespektrometri).
Kvantitativ syntese
resultatene fra den samlede meta-analyse fant ikke foreslå noen assosiasjoner mellom to XPD (
Asn312Asp /Gln751Lys
) polymorfismer og PCa mottakelighet for alle genetiske modeller (f.eks: homozygot sammenligning: OR = 0,99 /1,48, 95% CI = 0,86 til 1,14 /0,90-2.43,
P
heterpgeneity = 0,681 /0,000,
P
= 0,926 /0,118, dominerende modellen: OR = 1,00 /1,04, 95% CI = 0,95 til 1,04 /0,99-1.09,
P
heterpgeneity = 0,955 /0,064,
P
= 0,887 /0,159, allel sammenligning: OR = 1,00 /1,20, 95% CI = 0,95-1,05 /0,99-1.46,
P
heterpgeneity = 0,769 /0,001,
P
= 0,899 /0,068, henholdsvis) (tabell S2). Etter eksklusjon av to studier ikke avtale med HWE ble samlet foreningen ikke endret. Vi fant ingen signifikante resultater når vi stratifisert studier av etnisitet og kilde til kontrollene mellom
Gln751Lys
polymorfisme og PCa risiko.
For
Asn312Asp
polymorfisme, når stratifisert i henhold til etnisitet, ble betydelig økt foreninger funnet i asiater (f.eks:
Asn vs. Asp
: OR = 1,34, 95% CI = 1,16 til 1,55,
P
heterpgeneity = 0,619
P
= 0,000;
Asn /Asn
vs.
Asp /Asp
: OR = 1,77, 95% CI = 1,29 til 2,42,
P
heterpgeneity = 0,415,
P
= 0,000 og
Asn /Asn
+
Asn /Asp
vs.
Asp /Asp
: OR = 1,23, 95% CI = 1,07 til 1,42,
P
heterpgeneity = 0,096,
P
= 0.005) og afrikanere (
Asn
vs.
Asp
: OR = 1,31, 95% CI = 1,01 til 1,70,
P
heterpgeneity = 0,885,
P
= 0,046;
Asn /Asn
vs.
Asp /Asp
: OR = 1,71, 95% CI = 01.03 til 07.10,
P
heterpgeneity = 0,617,
P
= 0,043 og
Asn /Asn
vs.
Asn /Asp
+
Asp /Asp
: OR = 2,63, 95% CI = 1,00 til 6,89,
P
heterpgeneity = 0,609,
P
= 0,050). Lignende forhold ble rapportert i HB kilden til kontroller gruppen (tabell S2).
Interessant, sammenlignet med
Asn /Asp
+
Asp /Asp
genotyper, PCA tilfeller med
Asn /Asn
genotype viste dårlig høyere prosentverdi i tidlig stadium gruppe, men ikke i avansert stadium gruppe (OR = 1,45, 95% CI = 1,00 til 2,11,
P
heterpgeneity = 0,732,
P
= 0,052) (tabell 1). Til vår beklagelse, ble ingen sammenheng finnes mellom
Gln751Lys
SNP og Gleason score eller svulst stadium av PCA også mellom
Asn312Asp
SNP og Gleason score på PCa (data ikke vist).
følsomhets~~POS=TRUNC analyse~~POS=HEADCOMP og bias diagnose
Vi bruker sensitivitetsanalyse for å fastslå om endring av inklusjonskriteriene i meta-analysen påvirket de endelige resultatene. Til slutt ingen annen enkelt studie påvirket sammendraget eller kvalitativt som indikert av sensitivitetsanalyse (data ikke vist). Egger test ble utført for å få tilgang til publikasjonsskjevhet av litteratur, som ble brukt for å tilveiebringe statistisk belegg av trakt plott symmetri. Til syvende og sist, gjorde resultatene ikke foreslå noen bevis for publikasjonsskjevhet (tabell S3).
Diskusjoner
identifisering av SNPs som påvirker gen-funksjon eller uttrykk og bidra til PCa mottakelighet er viktig å bidra til å forutsi individ og befolkning risiko og forstå patogenesen av PCa. Rybicki et al. først funnet XPD to vanlige polymorfismer å være forbundet med risiko for PCa i en kaukasiske befolkning i 2004 [16]. Etter at flere etterforskere duplisert sitt arbeid i ulike populasjoner. Imidlertid forble resultatene forvirrende, selv innenfor samme populasjonen. Meta-analyse er et middel for å øke den effektive utvalgsstørrelsen under etterforskning gjennom samkjøring av data fra individuelle assosiasjonsstudier, og dermed forsterke den statistiske kraften i analysen for estimering av genetiske effekter [32]. De to XPD polymorfismer har vært forbundet med fare for hode og hals-kreft [33], spiserørskreft [34], lungecancer [35] og brystkreft [36]. Imidlertid er forholdet mellom disse to polymorfismer og PCa mottakelighet ikke bestemt. I vår nåværende studie, analyserte vi assosiasjoner mellom XPD to SNPs (
Asn312Asp /Gln751Lys
) og PCa risikoen ved hjelp av meta metode for å få en kraftig konklusjon. Den potensielle rolle XPD to polymorfismer som determinant av PCa risiko ble undersøkt i et utvalg på 6752 personer (3165 tilfeller og 3539 kontroller for
Gln751Lys Hotell og 2555 tilfeller og 3182 kontroller for
Asn312Asp
) fra ni publiserte kasus-kontrollstudier.
lite er vet sikkert om den underliggende mekanismen for denne foreningen. Den XPD-genet er blitt kartlagt i kromosom 19q13.3. Den spenner over 20 kb, inneholder 23 eksoner og koder 761-aminosyre protein. Den XPD-proteinet, på den ene side har både enkeltkjedet DNA-avhengig ATPase og 5′-3 «DNA helicase aktiviteter, noe som er viktig for NER reaksjonsvei og transkripsjon; på den annen side er absolutt nødvendig for effektiv DNA-reparasjon kapasitet, som er avgjørende for opprettholdelse av genetisk stabilitet og assosiert med kreft følsomhet når inkompetent [13], [37]. To vanlige SNP’er i XPD-genet er i koblingsulikevekt, og deres mutante fenotyper har vist seg å være forbundet med lavere DNA-reparasjon kapasitet [18], noe som betyr at disse SNPs kan bidra til kreftutvikling og kan være risikofaktorer for utvikling av kreft. Mange epidemiologiske studier har undersøkt sammenhengen mellom to XPD polymorfismer og PCA men resultatene var mangelfulle. Bau et al. [19] rapporterte en 1.81-fold økt PCa risiko hos personer som bærer minst en mutant allel for
Asn312Asp
eller
Gln751Lys
polymorfisme. Tilsvarende Rybicki et al. [16] rapporterte også en beskjeden økning i PCa risiko (OR 1,16 og 1,14) hos personer om de er bærere av den sjeldne varianten genotype (
312Asn /Asn
eller henholdsvis
751Gln /Gin
, ). Lavendel et al. [24] fant at personer som har minst en XPD 312 Asn allel hadde et 1.3- til 8.6 ganger høyere PCa risiko sammenlignet med de med
312 Asp /Asp
genotype, var det imidlertid ingen signifikante forskjeller i allelfrekvenser mellom saker og kontroller for
Gln751Lys
polymorfisme. Vår studie viste lignende observasjon med Lavendel et al. [24] og Mandal et al. [26].
I denne studien, ingen signifikant sammenheng ble funnet under noen genetisk modell i den samlede analysen. Men i stratifisert analyse av etnisitet, ble betydelig økt assosiasjoner oppdaget mellom
XPD Asn312Asp
ikke
Gln751Lys
polymorfisme og PCa blant asiatiske og afrikanske befolkninger. Det må være noen faktorer som vil bidra til dette avviket. For det første kan multiple gener og miljømessige faktorer fører til PCa formasjonen. For det andre kan etnisitet være relatert til PCa forekomst. For eksempel, er PCa den mest vanlige ikke-kutan malignitet og den andre ledende årsak til kreft dødelighet i vestlige menn. I motsetning til trender for vestlige land, er forekomst og dødelighet øker i flere asiatiske og Sentral /Øst-europeiske land, som Japan, Kina og Polen, noe som tyder på en stadig mer vestlig livsstil i disse regionene [38], [39]. Endelig kan etterslep skjevhet og publikasjonsskjevhet også spille en rolle i denne meta-analysen.
Vi vet alle at Gleason score karaktersystemet har tålt tidens tann som en prediktor for PCa utfallet. I tillegg er det tumorstadium av PCa sentral styring fordi den bidrar både til å forutsi prognose og planlegging av behandling. I denne studien, hyppigheten av PCA tilfeller gjennomført
312Asn /Asn
genotype i tidlig stadium tilfeller var mer høyere enn i avansert stadium tilfeller, i tillegg
Asn /Asn
genotype var assosiert med økt PCa risiko, og dermed spådd vi
312Asn /Asn
genotype kunne dårlig hjelpe oss til å oppdage PCa og evaluere sin prognose. Det ble ikke påvist mellom kliniske kjennetegn PCa og
Gln751Lys
SNP.
Selv om vi har lagt betydelig innsats og ressurser i testing mulig sammenheng mellom XPD polymorfismer og PCa risiko, er det fortsatt noen begrensninger arvet fra publiserte studier. Først, selv om vi samlet alle de kvalifiserte studier, utvalgsstørrelsen av de inkluderte studiene var ikke stor nok, noe som kan øke likehood av statistisk feil. Derfor var det en mangel på statistisk styrke til å bedre evaluere sammenhengen mellom XPD polymorfismer og PCa risiko, spesielt i subgruppeanalyse etnisitet. For det andre genet-gen og gen-miljø interaksjoner ble ikke analysert. Det er mulig at spesifikke miljø og livsstilsfaktorer kan endre de assosiasjoner mellom genet polymorfismer og PCa. Derfor er det nødvendig å vurdere rollene til noen spesielle miljøfaktorer og livsstil som kosthold, alkoholforbruk og røykestatus og kreft slektshistorie. Tredje, to studier referert til Gleason score for
Gln751Lys Hotell og også to studier om tumorstadium om
Asn312Asp
, antall som var små, videre studier bør øke disse relasjonene for å forstørre den påfølgende meta -analyse. Fjerde, vi klassifisert svulsten scenen til «tidlig» [lokalisert stadium eller ingen bein metastase (-)] og «avansert stadium «[regional /fjern scenen eller beinmetastase (+)], men kriteriene for pasientens valg i disse to studier var ikke helt konkordant. På tross av disse, vår meta-analyse hadde også tre fordeler. Først ble betydelig antall saker og kontroller samlet fra forskjellige studier, som i betydelig grad økt statistisk styrke av analysen. For det andre, kvaliteten på case-control studier med i den aktuelle meta-analysen var tilfredsstillende basert på våre utvelgelseskriterier. Tredje, kontrollgruppene var alle friske mennesker.
I konklusjonen, foreslo dagens analyse som
XPD Asn312Asp
ikke
Gln751Lys
polymorfisme kan bidra til genetisk mottakelighet for økt PCa risiko i afrikanere og asiater. Videre
XPD Asn312Asp
polymorfisme var assosiert med PCa prognose og /eller utfall. Store befolkningsstudier er nødvendig for å bli utført for å avklare mulige roller XPD polymorfismer i etiologi og kliniske kjennetegn PCa.
Hjelpemiddel Informasjon
Tabell S1.
Study egenskaper fra publiserte studier om forholdet mellom XPD genet to polymorfismer og PCa
doi:. 10,1371 /journal.pone.0044756.s001 plakater (DOC)
Tabell S2.
Total og stratifisert analyse av XPD genet to polymorfismer på PCa
doi:. 10,1371 /journal.pone.0044756.s002 plakater (DOC)
tabell S3.
publikasjonsskjevhet tester (Egger trakten tomt for publikasjonsskjevhet test) for XPD genet to polymorfismer
doi:. 10,1371 /journal.pone.0044756.s003 plakater (DOC)
