Abstract
Bakgrunn
De novo malignitet oppstå etter levertransplantasjon på grunn av immunsuppresjon og forbedret langsiktig overlevelse. Men spektrum og risikofaktorer er fortsatt uklart.
Mål
For å beskrive den generelle mønsteret av de novo kreft i levertransplantasjon.
Metoder
data fra Scientific Registeret resipienter fra oktober 1987 til desember 2009 ble analysert. Spekteret av de novo kreft ble analysert og logistisk regresjon ble brukt for å identifisere prediktorer av Novo malignitet.
Resultater
Blant 89036 levertransplanterte resipienter 6,834 mottakere utviklet 9,717 etter transplantasjon malignitet. Vi fokuserte på ikke-hudmaligniteter. Totalt 3.845 mottakere led av 4,854 de novo ikke-hudmaligniteter, inkludert 1,098 de novo hematologiske maligniteter, 38 giverrelaterte saker, og 3718 de novo solid-orgel malignitet. Levertransplanterte hadde mer enn 11 ganger forhøyet kreftrisiko sammenlignet med den generelle befolkningen. Den langsiktige total overlevelse var bedre for mottakere uten de novo kreft. Multivariat analyse indikerte at HCV, alkoholisk leversykdom, autoimmun leversykdom, alkoholisk steatohepatitis, re-transplantasjon, kombinert transplantasjon, leverkreft, immunsuppresjon regime av CellCept ciklosporin, sirolimus, steroider og takrolimus var uavhengige prediktorer for utvikling av solide maligniteter etter lever transplantasjon.
Konklusjoner
De novo kreftrisiko ble forhøyet i levertransplanterte pasienter. Flere faktorer som alder, kjønn, underliggende leversykdom og immunsuppresjon var assosiert med utvikling av de novo kreft. Dette er nyttig i å veilede mottakeren utvalg samt post-transplantasjon overvåking og forebygging
Citation. Zhou J, Hu Z, Zhang Q, Li Z, Xiang J, Yan S, et al. (2016) Spectrum av de novo Kreft og Prediktorer i levertransplantasjon: Analyse av Scientific Registeret resipienter Database. PLoS ONE 11 (5): e0155179. doi: 10,1371 /journal.pone.0155179
Redaktør: Amanda Ewart Toland, Ohio State University Medical Center, UNITED STATES
mottatt: 24 november 2015; Godkjent: 03.04.2016; Publisert: 12. mai 2016
Copyright: © 2016 Zhou et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet:. All relevant data er i avisen og dens saksdokumenter filer
Finansiering: Denne studien ble sponset med tilskudd fra National S T Major Project (No. 2012ZX10002017), Stiftelsen for innovativ forskning grupper av National Natural Science. Foundation of China (Grant nr 81121002) og Medisinsk og helse plattform prosjektet i Zhejiang-provinsen (A-nivå ryggrad talent) (Grant No. 2015RCA010). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
lever~~POS=TRUNC transplantasjon~~POS=HEADCOMP er et livreddende behandling for sluttstadiet leversykdom. Antallet transplantasjoner tilfeller har holdt seg relativt stabilt i USA de siste årene, sammen med forbedret graft overlevelse og total overlevelse [1, 2]. Imidlertid øket tumorbelastning på grunn av lengre levealder og bruk av immunsuppresjonsteknikker regimer for å forhindre transplantat-avvisning, så vel som kreft-relaterte virus infeksjon (inkludert hepatitt B virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV), og Epstein-Barr virus (EBV)), har betydelig svekket den totale overlevelsen av mottakerne.
Tidligere studier har vist en samlet 2-5 ganger forhøyet risiko for svulster hos transplanterte pasienter sammenlignet med den generelle befolkningen [3-11], sannsynligvis føre med immunsuppressive tilstand [11]. En fersk studie som analyserte data fra Scientific Registeret resipienter (SRTR) i kobling med flere kreftregistre observert en økt kreftrisiko i fast organ (inkludert lever, nyre, lunge og hjerte) transplanterte pasienter, med en insidens på 1 375 per 100.000 årsverk (standardisert insidens forholdstall (SIRs), 2,10) [12].
maligniteter hos levertransplanterte resipienter er også stigende, med forekomst varierer fra 2% til 16% [13, 14], noe som fører til forhøyede total dødelighet i denne populasjonen [15-17]. Faktisk har etter transplantasjon de novo malignitet relaterte dødsfall blitt en av de mest betydningsfulle årsaker i levertransplanterte [18-21].
De fleste tidligere studier har fokusert på de novo malignitet følgende nyre (eller hjerte, lunge) transplantasjon eller den totale transplanterte pasienter. Selv om noen studier har vist de novo tumorbyrde i levertransplanterte pasienter, deres data var enten fra et enkelt senter eller begrenset av den relativt lite utvalg størrelse [22]. I tillegg oppfølgings lengder og transplantasjons ganger variert. Dette kan ha ført til en skjevhet i kreft estimering. Derfor bevis basert på registerdatabaser for å få tilgang til de novo maligniteter hos mottakerne etter levertransplantasjon, samt identifisere mulige risikofaktorer, er nødvendig.
Tidligere har vi vurdert spekteret av de novo maligniteter etter levertransplantasjon basert på vår enkelt senter erfaring [23]. For ytterligere å undersøke mer detaljert informasjon basert på generell transplantasjon befolkningen, analyserte vi data fra SRTR i denne studien for å evaluere profilen til etter transplantasjon de novo maligniteter og tilhørende prediktorer i levertransplanterte.
Materialer og metoder
Denne studien benyttet data fra SRTR, som inneholder data om alle givere, vente-børsnoterte kandidater, og transplanterte pasienter i USA, sendt inn av medlemmene i Organ Procurement og transplantasjon Network (OPTN), og er blitt beskrevet andre steder. The Health Resources og Services Administration (HRSA), US Department of Health and Human Services, gir oversikt for aktivitetene til OPTN og SRTR entreprenører [24]. Skriftlig informert samtykke ble gitt av deltakere. Den SRTR samt etiske komiteen ved Zhejiang University gjennomgått og godkjent denne studien
Vi identifiserte 101,117 levertransplanterte pasienter som gjennomgikk levertransplantasjon fra oktober 1987 til desember 2009. Studien inkluderte bare voksen ( . = 18 år) pasienter. Som et resultat ble 12,081 tilfeller ekskludert, og de resterende 89,036 tilfeller ble analysert.
Det var 9,717 etter transplantasjon maligniteter registrert for 6,834 mottakere, inkludert 2,968 hudkreft, 1,895 tilbakevendende kreft og 4,854 non-hudmaligniteter. For hensikten med denne studien har vi fokusert på ikke-hud de novo maligniteter, som inkluderte de som lider av enten post transplantasjon lymfoproliferativ lidelse (PTLD), donor-relatert kreft eller de novo solide maligniteter. Av de 6,834 mottakere, 3845 led av 4,854 de novo ikke-hudmaligniteter, inkludert 1,098 de novo hematologiske maligniteter, 38 giverrelaterte saker, og 3718 de novo solid-orgel malignitet. Av notatet, ekskluderte vi mottakerne som led av hudkreft og tumorresidiv. Så forekomsten av diagnosen de novo maligniteter inkludert i den følgende analysen ikke inkluderer noen hudkreft eller dukket svulster, som utgjorde en stor del av post-transplantasjon malignitet registrert i databasen.
Vi delte leveren transplantasjon mottakere i to grupper: de med de novo ikke-hudmaligniteter var i malignitet gruppe (Malig gruppe), og de resterende var i ikke-malignitet gruppe (non-Malig gruppe)
For immunsuppresjon analyse. følgende immunsuppresjonsteknikker regimer ble vurdert: takrolimus, ciklosporin, sirolimus, mykofenolatmofetil, steroider (unntatt pasienter som behandles med steroider for avstøtningsepisoder), og induksjonsbehandling med et anti-CD25 antistoff eller med thymoglobulin. Personer som tok bestemt legemiddel ved transplantasjon utslipp og forble på det samme stoffet vedlikeholdsprotokoll i minst 6 måneder etter transplantasjon (eller til død) ble vurdert ved stabil vedlikehold immunsuppresjon, og ble tatt videre til å analysere effekten av denne spesifikke stoffet.
Vi så vurdert data om de novo malignitet forekomst og sammenlignet data med de av den generelle befolkningen å beregne SIR og estimere 95% konfidensielt intervall (CI). Totalt overlevelse ble sammenlignet mellom Malig og ikke-Malig gruppe, først for alle mottakerne, og deretter for mannlige og kvinnelige mottakere separat. For å bestemme prediktorer for de novo malignitet i leveren transplantasjon befolkningen, brukte vi en logisanalysemodell.
Statistical Analysis
Tall variabler er beskrevet ved hjelp (pluss standardavvik, SD) og strengvariabler av teller og prosent. Forventet malignitet saker ble beregnet ved å anvende generelle befolknings kreft priser (data fra US Cancer Statistikk Working Group [25] og nasjonale sentralKreftRegisteret Kina [26]) for å transplantere mottakere. SIR for hver krefttype ble beregnet ved observerte tellinger /forventede resultatene. Ninety-fem prosent CI’er for SIR ble generert ved hjelp av en nøyaktig metode som antas de observerte tallene etter en Poisson-fordelingen. Kaplan-Meier metoden ble brukt for å sammenligne total overlevelse. Univariat analyse ble utført og de med en signifikant forskjell ble tatt frem for logistisk regresjonsanalyse for å få tilgang til uavhengige prediktorer for forekomst av kreft. To-sidige 95% CI’er er beskrevet og tester ble utført på 5% nivå ved hjelp av en tosidig tilnærming.
Resultater
demografi levertran
Blant de 3.845 mottakere som utviklet de novo ikke-hudmaligniteter, 66,71% (2,565 tilfeller) var menn. Gjennomsnittsalderen på tidspunktet for transplantasjon var 53.38. De underliggende leversykdommer er avbildet i tabell 1. De øverste tre underliggende leversykdommer var HCV (977 tilfeller, 25,41%), alkoholisk leversykdom (ALD) (741 tilfeller, 19,27%) og ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) eller idiopatisk leversykdom ( 411 saker, 10,69%).
baseline karakteristikker ble sammenlignet mellom mottakere som utviklet de novo malignitet og de som ikke gjorde det. Det ble ikke observert signifikante forskjeller i transplantasjon år, mottakerens alder, kjønn, rase og blodtype (alle p 0,001). Mottakere i Malig gruppen hadde også en høyere re-transplantasjon rate (p 0,001) og kombinert transplantasjon rate (p 0,001). I forhold til underliggende sykdommer, mottakere med HCC (p 0,001), HCV (p 0,001), ALD (p 0,001), akutt levernekrose (p = 0,001), primær biliær cholangitt (PBC) (p = 0,004), primær skleroserende kolangitt (PSC) (p 0,001) og NASH (p = 0,031) var signifikant forskjellig mellom de to gruppene. For immunsuppresjonsteknikker regimer, ble signifikante forskjeller observeres for pasienter opprettholdt på CellCept (p = 0,047), ciklosporin (p 0,001), steroider (p 0,001), sirolimus (p 0,001), tacrolimus (p 0,001) og thymoglobulin (p = 0,038). Innledning med anti-CD 25 var lik mellom de to gruppene (p = 0,907). Detaljert informasjon er vist i Tabell 1.
Spectrum av de novo malignitet
Resipienter hadde mer enn 11 ganger kreftrisiko sammenlignet med den generelle befolkningen (SIR, 11,55 [95% CI, 11.23- 11.88]). Den forhøyede kreftrisiko var lik for menn (SIR 10,52 [95% CI, 10.16-10.88]) og kvinnelige mottakere (SIR, 11,69 [95% CI, 11.12 til 12.27]) (tabell 2). Ved vurdering av kreftrisiko mottakere stratifisert etter alder, ble samlet kreftrisiko forhøyet hos mottakerne yngre enn 65 år, med SIR = 14,91 (95% KI, 12,83 til 16,99) i aldersgruppen 18 til 34 år, SIR = 6,08 (95% KI , 5,75 til 6,41) i aldersgruppen 35 til 49 år og SIR = 2,23 (95% KI, 2,15 til 2,32) i aldersgruppen 50 til 64 år henholdsvis. I mottakere over 65 år, redusert kreftrisiko (SIR = 0,71; 95% KI, 0,65 til 0,76) (S1 tabell). Kreftrisiko ble også vurdert ved transplantasjon regioner og undersøkt basert på kreftstatistikken av kinesiske befolkningen rapportert av National Central Kreftregisteret of China (S2 og S3 Tables).
De novo malignitet oftest skjedde i mottakere med HCV (977 (3,53% av de analyserte befolkningen) mottakere utvikle 1,199 de novo malignitet), etterfulgt av ALD (741 tilfeller (5,98%) utviklings 948 de novo malignitet) og NASH (411 tilfeller (3,91%) utviklings 525 de novo malignitet ) (fig 1).
(PSC = primær skleroserende kolangitt, ALD = alkoholisk leversykdom, PBC = primær biliær cirrhose, HCV = hepatitt C, NASH = kryptogene skrumplever, AIH = autoimmun hepatitt, AHN = akutt lever nekrose, HBV = hepatitt B, Metab = metabolsk sykdom.)
Når du skal bruke hver krefttype, ble SIRs forhøyet for både hematologiske kreftformer (PTLD /lymfom og leukemi) og organ kreft (inkludert Kaposis sarkom , hjerne, renal karsinom, karsinom i vulva, perineum eller penis, karsinom i livmor, eggstokk, testiklene, spiserør, mage, tynntarm, bukspyttkjertel, strupehode, tunge, svelg, tyroid, blære, bryst, prostata, kolorektal, lever og lunge). Kreftrisiko i leveren hadde den høyeste SIR i alle levertransplanterte pasienter (SIR, 77,94 [95% CI, 70,80 til 85,08]), og også for mannlige mottakere (SIR, 61,18 [95% CI, 54,79 til 67,57]) og kvinnelig mottakere (SIR, 95,54 [95% CI, 77,35 til 113,73]).
de vanligste anatomiske områder for å utvikle de novo organ maligniteter var lungene (824 observerte tilfeller), etterfulgt av leveren (458 observert tilfeller), prostata (316 observerte tilfeller) og tykktarm-endetarms svulst (313 observerte tilfeller). I mannlige mottakere, anatomiske områder for å utvikle de novo organ maligniteter var lik den generelle befolkningen, med lunge (544 observerte tilfeller), lever (352 observerte tilfeller) og prostata (316 observerte tilfeller) rangering som de tre mest vanlige typene. I kvinnelige mottakere, lungekreft var også den mest vanlig forekommende type (280 observerte tilfeller), men neste vanligste stedet var brystkreft (224 observerte tilfeller).
Påvisning av de novo malignitet i løpet av mottakeren oppfølging
den hyppigste år for å oppdage de novo maligniteter under oppfølging var det andre året etter transplantasjon, med 550 påviste tilfeller. Forekomsten har økt i de to første årene, med 315 saker i første halvår og 415 tilfeller i det første året. Forekomsten deretter redusert gradvis, og på den lengste oppfølgingen tid (22 år), var det bare to tilfeller.
Sammenlignet med den generelle befolkningen, økt kreftrisiko fra den første post-transplantasjon år (SIR 1,16, 95% CI 1.4 til 1.27), økte gradvis og nådde sin høyeste verdi høyeste år 6-10 av oppfølging (SIR 5,11, 95% KI 4,84 til 5,37). I løpet av de første 6 månedene etter transplantasjon, og etter mer enn 16 år, ble kreftrisiko redusert (SIR 0,80, 95% KI 0,71 til 0,89, SIR 0,62, 95% KI 0,52 til 0,72) (figur 2)
Post-transplantasjon Survival
For mottakere med de novo maligniteter, 1-årig, 3 år, 5-års og 10-års total overlevelse var 94,5%, 80,8%, 69,6% og 43,6 %, mens for mottakere uten de novo maligniteter, tilsvarende total overlevelse var 82,5%, 74,5%, 68,6% og 54,5%, henholdsvis (p 0,001). (fig 3A)
Sammenligning av total overlevelse mellom : A) mottakere med de novo kreft og de uten de novo kreft; B) Mann mottakere med og uten de novo kreft; C) Kvinnelige mottakere med og uten de novo kreft.
Vi har også sammenlignet total overlevelse mellom Malig og ikke-malig gruppe for mannlige og kvinnelige mottakere hhv. Den ett år, tre år, fem år og 10 års total overlevelse var 93,8%, 79,5%, 67,3%, 40,5% for mannlige mottakere med de novo maligniteter, og 82,9%, 74,5%, 68,3%, 53,5% for de uten de novo maligniteter (p 0,001) (figur 3B). Den tilsvarende 1 år, 3 år, 5 år og 10 års total overlevelse for kvinnelige mottakere med de novo maligniteter var 95,9%, 83,5%, 74,2%, 49,2%, og disse var 81,8%, 74,6%, 69,3% , 56,0% for kvinner uten de novo maligniteter (p = 0,001) (figur 3C).
Risikofaktorer faktorer~~POS=HEADCOMP for post-transplantasjon de novo malignitet
i univariat analyse, 15 variabler ble knyttet til utvikling av neoplasi (S4 tabell). Multivariat analyse identifisert følgende variabler som risikofaktorer: underliggende leversykdom av HCV (HR 0,843, 95% KI 0,752 til 0,945, p = 0,003), ALD (HR 1,349, 95% KI 1,191 til 1,527, p 0,001), autoimmun leversykdom (HR 1,251, 95% KI 1,022 til 1,532, p = 0,03), NASH (HR 1,686, 95% KI 1,455 til 1,953, p 0,001), re-transplantasjon (HR 0,128, 95% KI 0,095 til 0,172, p 0,001), kombinert transplantasjon (HR 0,795, 95% KI 0,659 til 0,959, p = 0,016), HCC (HR 1,732, 95% KI 1,544 til 1,944, p 0,001), immunsuppresjon regime av CellCept (HR 1,119, 95% KI 1,018 til 1,23, p = 0,02), ciklosporin (HR 1,513, 95% KI 1,317 til 1,737, p 0,001), sirolimus (HR 1,396, 95% KI 1,061 til 1,838, p = 0,017), steroider (HR 1.167, 95% KI 1,081 til 1,26, p 0,001) og tacrolimus (HR 1,271, 95% KI 1,168 til 1,383, p. 0,001) (tabell 3)
Diskusjoner
Dødelighet forårsaket av post-transplantasjon malignitet er fortsatt den ledende årsak til sen død, betydelig svekke langsiktig overlevelse. Na et al. observerte kreftrelatert dødelighet var signifikant forhøyet sammenlignet med den generelle befolkningen (SMR = 2,83) [27]. Tidligere studier viste en to gangers økning i frekvensen av organ maligniteter og en 30-fold eller høyere økning i frekvensen av PTLD. I denne nasjonale registerbasert studie, de novo malignitet skjedde i 4,32% av levertransplanterte pasienter. Kreftrisiko var en 10
th forhøyet i resipienter sammenlignet med den generelle befolkningen under oppfølging i 23 år. Dette er høyere enn tidligere rapportert SIRs basert på enten én eller andre befolkningsbaserte studier, og sannsynligvis et resultat av lengre oppfølgingstid og store transplantasjon befolkningen inkluderes i studien, som gir en mer grundig vurdering av kreftrisiko hos levertransplanterte pasienter.
for enkelt kreftrisiko (etter unntatt hudkreft og dukket opp igjen svulster), leverkreft var mest opphøyde for både mannlige og kvinnelige mottakere, som avtalt med en tidligere studie av Engels et al [12]. Således, den høye forekomsten av de novo leverkreft er advarende og intens screening etter transplantasjon er viktig. I vår studie, alle krefttilfeller registrert hadde forhøyede SIRs. Tidligere studier har også observert forhøyede GI malignitet, hode og nakke kreft, lungekreft og urin kreft i leveren resipienter. Selv om risikoen for prostatakreft og brystkreft ikke ble rapportert å være forhøyet tidligere [6, 28], muligens på grunn av intens overvåking for disse kreftformene, vår analyse likevel avdekket en høyere risiko i levertransplanterte. Dermed er basert på vår undersøkelse, eksisterer det en potensiell høyere risiko for disse kreftformene, noe som krever mer effektive metoder for intervensjon.
I vår analyse, ble kreftrisiko forhøyet i mottakere mindre enn 64 år gammel, og ble redusert med alder lagdeling . I mottakere over 65 år gamle, kreftrisiko var lavere enn i den generelle befolkningen. Dette kan være på grunn av den økende forekomsten av kreft med alderen i den generelle befolkning [29]. Videre eldre resipienter har lavere etter transplantasjon levealder sammenlignet med yngre mottakere, og kan dø før de lider av en de novo malignitet. Dette kan alle bidra til observasjon i vår analyse.
Kreft risikerer også varieres ved oppfølging året. De novo malignitet ble hyppigst observert i to
nd år. Og kreftrisikoen var for det meste hevet i løpet av 6
th til 10
th år. Engels et al. fant at leverkreft hadde ekstraordinær risiko i første halvår etter transplantasjon [12]. Vanligvis de novo organ kreft oppstå oftere etter første transplantasjon år og øke med alder, mens PTLD har størst forekomst i de første 12 til 18 måneder [30]. Denne informasjonen kan hjelpe overvåkingsprosedyrer for levertransplanterte pasienter.
En gruppe av karakteristika ved baseline var signifikant forskjellig mellom Malig og ikke-Malig gruppe, noe som indikerer en mulig iboende forskjell i onkogenese mekanismen mellom disse to gruppene. Tidligere studier har vist at alder, immunsuppresjon, miljømessige eksponeringer (dvs. røyking), infeksjoner og underliggende leversykdom var prediktorer for utvikling av ikke-hud solid organ maligne levertransplanterte pasienter. Imidlertid ble disse studiene begrenset av sine relativt små utvalgsstørrelser. Vi utførte logistisk regresjonsanalyse basert på vår nasjonale database og observert at alder, transplantasjon år, underliggende leversykdommer, re-transplantasjon og kombinert transplantasjon, og immunsuppresjon var assosiert med de novo kreft.
Alkohol som en risikofaktor for flere kreftformer, blant annet i munnhule og svelg, strupehodet, spiserøret, og lever kreftformer, er godt forstått, og studier har foreslått flere mekanismer for kreftutvikling. Vår populasjonsbasert analyse viser også at alkohol eksponering var en uavhengig prediktor som økte kreftrisikoen etter transplantasjonen. Dette stemmer med tidligere prospektiv studie som analyserte National Institute of Diabetes og Digestive og nyre sykdommer levertransplantasjon Database [22]. Andre underliggende leversykdommer assosiert med økt de novo kreftrisiko inkludert autoimmun leversykdom, NASH og HCC. Viktigere, ifølge en fersk studie av Charltono et al. [31], har NASH blitt 3
rd vanligste indikasjon for levertransplantasjon i USA. Selv om denne studien viste like korte overlevelse for NASH sammenlignet med andre leversykdommer, forblir langsiktig utfall ukjent. Dermed om virkningene av de novo kreft på langsiktig overlevelse, tett oppfølging under etter transplantasjon oppfølging året i dette sub-befolkningen er verdt å vurdere. Vår analyse viste også at mottakere med HCV hadde den høyeste frekvens for å utvikle de novo kreft, men logistisk analyse viste at HCV kan redusere risikoen for de novo maligniteter. Dette kan være fordi den transplantasjon prøve av HCV-mottakere var stor, noe som fører til høyere deteksjons frekvens i denne undergruppe. Men blant mottakere med HCV, de som er utviklet de novo kreft utgjorde bare 3,53% av alle HCV-mottakere, noe som er lavere enn de med ALD og NASH. Dette er konsistent med den logistiske analyse. Interessant, re-transplantasjon og kombinert transplantasjon var også forbundet med en redusert risiko for kreft. Dette kan gjenspeile de ulike immunstatuser i disse mottakerne; men de detaljerte mekanismer kunne ikke bestemmes på grunnlag av denne studien.
immunsuppresjon regimer har lenge vært anerkjent som en av årsakene til post-transplantasjon malignitet. Rollen til ulike immunsuppresjonsteknikker protokoller i resipienter har vært utforsket. MTOR-hemmere har sterke anti-tumor effekt sammenlignet med CNI-mediert immunsuppresjon i musemodeller og i nyre- eller hjertetransplanterte pasienter [32-36]. Men det er begrenset med data om sine roller i levertransplanterte. En studie av Toso et al. avslørte at sirolimus-basert immunsuppresjon var assosiert med økt overlevelse hos mottakere med HCC [37]. Men det er for lite data på HCC gjentakelse; Derfor, antitumor /pro-tumoregenskaper muligens underliggende i forskjellige immunsuppresjonsteknikker tilstander kan ikke fullstendig definert. Vi fant ut at alle immunsuppresjonsteknikker regimer kunne heve de novo kreftrisiko, med ciklosporin har de sterkeste mulige effekter. Basert på vår analyse, er minimering av immunsuppresjon til det laveste tålelig nivå anbefales; Men det kan ikke være nyttig å konvertere CNI regimet til mTOR immunsuppresjon regime. Ikke desto mindre, har fordelene ved å redusere av hudmaligniteter og Kaposis sarkom blitt observert av immunsuppresjon reduksjon og cancer-spesifikke behandlinger; imidlertid fortsatt virkningen på solide tumorer ukjent. Dermed blir effekten av immunsuppresjon på de novo kreftutvikling i leveren transplantasjon innstillingen krever mer bevis fra kliniske studier og grunnleggende forskning.
Det er noen begrensninger i vår studie. For det første, fordi dette var en registerbasert observasjonsstudie identifiserte vi uavhengige prediktorer for utvikling av de novo maligniteter, men kunne ikke helt forklare de underliggende mekanismene. Men dette var den første store befolkningsbaserte studie for å vurdere risikofaktorer knyttet til de novo maligniteter etter transplantasjonen, som sådan, kan det tyde retninger for grunnforskning i kreftutvikling i transplantasjon innstillingen og også fungere som en guide for post-transplantasjon overvåking i klinisk praksis. For det andre variabler av tidligere identifiserte faktorer, som for eksempel røyking og smittestoffer som risikofaktorer for de novo malignitet er ikke full for analyse fra SRTR database; Derfor kunne vi ikke bestemme deres virkninger på denne store befolkning. Imidlertid forhøyet kreftrisiko kjent for å være forbundet med infeksjon (som for eksempel kreft i leveren, mage og Kaposis sarkom) i denne studien reflektert av det faktum at infeksjonen er en viktig faktor som henger sammen med de novo maligniteter.
i konklusjonen, de novo kreftrisiko var mer enn 11 ganger forhøyede levertransplanterte pasienter sammenlignet med den generelle befolkningen. Mottaker alder, underliggende leversykdommer, re-transplantasjon og kombinert transplantasjon og immunsuppresjon var alle uavhengige prediktorer for utvikling av de novo kreft. Våre funn vil være nyttig i leveren transplantasjon beslutningsprosessen i form av donor tildeling og immunsuppresjon utvalg, samt å fremme grunnleggende forskning i de karsinogenisitetsstudier mekanismer i leveren transplantasjon innstillingen.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 Bord. . De novo maligniteter etter alder
doi: 10,1371 /journal.pone.0155179.s001 plakater (DOC)
S2 Table. . De novo malignitet av omegn doi: 10,1371 /journal.pone.0155179.s002 plakater (DOC)
S3 Table. De novo malignitet basert på kinesiske befolkningen
doi:. 10,1371 /journal.pone.0155179.s003 plakater (DOC)
S4 bord. Univariat analyse
doi:. 10,1371 /journal.pone.0155179.s004 plakater (DOC)
Takk
Ansvarsfraskrivelse: tolkning og rapportering av disse dataene er avgitt av forfattere og på ingen måte bør bli sett på som en offisiell politikk eller tolkning av SRTR eller den amerikanske regjeringen.
de dataene som presenteres her er levert av Minneapolis Medical Research Foundation (MMRF) som entreprenør for vitenskapelig Registeret resipienter (SRTR).
