Abstract
Kallikrein relaterte peptidase, KLK4, har vist seg å være betydelig overuttrykt i prostatakreft i en rekke studier, og er foreslått å være en potensiell biomarkør for prostatakreft. KLK4 kan også spille en rolle i prostatakreft progresjon gjennom sitt engasjement i epitel-mesenchymale overgang, en mer aggressiv fenotype, og metastaser til beinet. Det er velkjent at genetisk variasjon har potensial til å påvirke genekspresjon og /eller ulike protein egenskaper og dermed vi søkt å undersøke hvilken rolle enkeltnukleotidpolymorfi (SNPs) i
KLK4
genet i prostatakreft. Vurdering av 61 SNPs i
KLK4
locus (± 10 kb) i ca 1300 prostatakreft tilfeller og 1300 mannlige kontroller for foreninger med prostatakreft risiko og /eller prostata svulst aggressivitet (Gleason scorer 7 versus ≥7 ) viste 7 SNP’er å bli forbundet med en redusert risiko for prostatakreft ved P
trend 0,05 signifikansnivå. Tre av disse SNPs, rs268923, rs56112930 og HapMap tagSNP rs7248321, ligger flere kb oppstrøms
KLK4
; rs1654551 koder for et ikke-synonyme serin til alanin substitusjon i posisjon 22 av den lange isoformen av KLK4 protein, og de resterende 3 risiko forbundet SNP’er, rs1701927, rs1090649 og rs806019, er plassert nedstrøms for
KLK4
og er i høy koblingsulikevekt med hverandre (r
2≥0.98). Våre funn gir tankevekkende bevis for en rolle for genetisk variasjon i
KLK4
locus i prostatakreft predisposisjon
Citation. Lose F, Srinivasan S, O’Mara T, Marquart L, Chambers S , Gardiner RA, et al. (2012) Genetisk Association of
KLK4
Locus med risiko for prostatakreft. PLoS ONE 7 (9): e44520. doi: 10,1371 /journal.pone.0044520
Redaktør: Hari Koul, University of Colorado, USA
mottatt: 03.06.2012; Godkjent: 08.08.2012; Publisert: 06.09.2012
Copyright: © miste et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av National Health and Medical Research Council (Early Career Fellowship [JB], Career Development Award [til SC], Senior Stipendiat [til ABS], Principal Stipendiat [til JAC], Prosjekt Grant [390130] og Aktivering Grant [614296 til Australian prostatakreft Bioresource]; Prostate Cancer Foundation of Australia (Prosjekt Grant [PG7] og Forskningsinfrastruktur infrastruktur~~POS=HEADCOMP tilskuddet [til Australian prostatakreft Bioresource]); Kreftrådet Queensland, Prostate Cancer Research Program [til SC]; Queensland regjeringen Smart State-prisen [til TO]; Australian Postgraduate Award [SS og TO];., og institutt for helse og Biomedical Innovation [til JB, SS og til] finansiører hadde noen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutningen om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Kallikrein
(
KLK
) genet familie består av 15 gener i en tett klynge locus over 320 kilobaser (kb) ved 19 q13.4 [1]. Mange av de KLKs viser forandret ekspresjon i sykdom, spesielt hormonavhengige cancere [1], [2]. KLK4 er hormonregulert og uttrykkes hovedsakelig i prostata [3], [4], og i mindre grad på andre vev [4], [5]. KLK4 har fått støtte som en potensiell biomarkør for flere hormonavhengige cancere [2], og for prostatakreft spesifikt, ved at en rekke studier har funnet KLK4 å bli betydelig overuttrykt i prostata carcinoma vev sammenlignet med benign prostatahyperplasi [6] og normale vev [7] – [11]. Av notatet, er KLK4 kjent for å uttrykkes som en rekke isoformer [12], med full lengde protein (254 aminosyrer lange) som viser potensial til å bli en bedre biomarkør av prostata kreftceller enn det ofte uttrykt kortere isoform (205 amino syrer) [11]. I tillegg har KLK4 blitt foreslått å spille en rolle i sykdomsprogresjon gjennom engasjement i epitelial-mesenkymale overgang [13], en mer aggressiv fenotype, og metastaser i ben [14]. KLK4 overekspresjon er blitt rapportert å være assosiert med prostatakreft trinn, selv om retningen av effekt forskjellig for
KLK4
mRNA (assosiert med avansert stadium) [6] sammenstilt med KLK4 protein (tidlig stadium tumor) [15].
Om lag 40% av prostatakreft er anslått å ha en genetisk komponent (https://www.genome.gov/gwastudies/) [16], og til dags dato enkeltnukleotidpolymorfi (SNPs) i over 40 loci har blitt identifisert av genom-wide assosiasjonsstudier (GWAS) til å bli assosiert med prostatakreft risiko [17]. En av disse SNPs ligger i
KLK
locus, nedstrøms for
KLK3
genet [18], [19], [20], og er tenkt å være en markør for en potensielt funksjonelle ikke-synonyme SNP i
KLK3
genet [21]. Selv om ingen SNPs i
KLK4
har blitt rapportert av GWAS å bli assosiert med prostatakreft ved genom-wide betydning nivåer til dags dato, som vanligvis brukes GWAS chips bare fange opp 22% [22] – 44% [23] av validert genetisk variasjon i locus med r
2≥0.80. Derfor søkte vi til omfattende undersøke hvilken rolle
KLK4
i prostata kreftrisiko og tumor aggressivitet ved genotyping de fleste validert genetisk variasjon (± 10 kb) rundt
KLK4
locus i en stor prostata kreft studie gruppen og mannlige kontroller ikke skjermet for PSA nivåer.
Materialer og metoder
forsøkspersonene
forsøkspersonene er beskrevet andre steder [24], [25]. Kort, fra 2004 og utover, ble 1349 histopathologically bekreftede prostata kreft tilfeller rekruttert gjennom private og offentlige urologer i Queensland, Australia via tre prostatakreft studier eller ressurser: den Retrospective Queensland Study (N = 154 [26]), Prostate Cancer Supportive Stell og pasientens utfall Project (ProScan, N = 857 [25]) og fra den australske prostatakreft Bioresource (APCB, N = 338; https://www.apccbioresource.org.au/index.html). Menn som presenteres for urologer med nedre urinveissymptomer og /eller unormal serum prostata spesifikt antigen (PSA), og 72% av tilfellene besatt prostatakreft av Gleason score 7 eller høyere. Tilfeller varierte i alder ved diagnose fra 40-88 år (median 63 år). Mann kontroller (N = 1405) med ingen selvrapportert personlige historie av prostatakreft ble tilfeldig valgt fra den australske manntallet og alders matchet (i 5 år grupper) og post-kode tilpasset tilfellene (N = 569), eller rekruttert gjennom den australske Røde Kors Blod Services i Brisbane (N = 836). Kontrollene ble ikke undersøkt for PSA nivåer og analyser ekskludert 50 kontroller med alder på intervju 40 år (alder på yngste saken); inkludert kontroller varierte i alder på intervju fra 40-89 år (median 62 år). Alle deltakerne hadde selvrapportert europeisk etnisitet og ga skriftlig informert samtykke. Studien protokollen ble godkjent av Human forskningsetiske komiteer i Queensland University of Technology, Queensland Institute of Medical Research, Mater Hospital (for Brisbane Private Hospital), Royal Brisbane Hospital, Princess Alexandra Hospital og Kreftrådet Queensland.
SNP utvalg og Genotyping
KLK4
genet region brukes for SNP-utvalget var chr19:56091420 … 56115806 (hg18), som omfatter den lengste
KLK4
isoform ± 10 kb. Alle SNPs i denne regionen ble hentet fra National Center for Biotechnology Information (NCBI) dbSNP bygge 130 [27], CHIP SNPper [28] og «ParSNPs» database [29] og duplikater fjernet. SNPs ikke klassifisert som validert ble fjernet og validerte SNPs ble videre undersøkt for forekomst i europeere bruker SPSmart [30] og 1000 genomer [23]. Andre SNPs ekskludert fra undersøkelsen omfattet alle SNPs på Illumina 550 K, 610 K og Omni1 genom-wide genotyping chips og SNPs vurdert i Kreft Genetics Markører av følsomhet (CGEMS) prosjektet [31], med mindre det var bevis for assosiasjon med prostatakreft av CGEMS (P 0,05). SNPs i høy koblingsulikevekt (LD; r
2≥0.80) med disse utelukket Illumina og CGEMS SNPs ble også fjernet, bestemmes av SNP Stempler og Proxy Search-programmet (SNAP) versjon 2.1 [32] med HapMap utgivelse 22 (1000 genomer data ikke var tilgjengelig på tidspunktet for oppstart av denne studien). Vi deretter prioritert for genotyping alle uavhengige SNPs (r
2 0,80) i henhold til SNAP hjelp HapMap utgivelse 22 data (N = 74). Ytterligere 8
KLK4
tagSNPs (velg med bruk HapMap data frigjøre 24 /fase II, nov 2008, NCBI bygge 36, dbSNP B126, bruker Tagger programmet innen Haploview v4.1 [33]), genotypet som en del av en tidligere studie, ble også inkludert (N = 82 totalt).
SNPs ble genotypet ved hjelp iPLEX Gold analyser på Sequenom MassARRAY plattform (Sequenom, San Diego, CA), som beskrevet tidligere [34]. Det var 4 negative (H
2o) kontroller per 384-brønners plate, og kvalitetskontroll parametre som inngår genotype samtalepriser 95%, en kombinasjon av saker og kontroller på hver tallerken, inkludering av 20 dobbeltprøver per 384-brønners plate ( 5% av prøvene) med ≥98% samstemmighet mellom duplikater og Hardy-Weinberg likevekt
P
verdier og 0,05. Av totalt 82
KLK4
SNPs valgt for undersøkelsen, kunne 11 ikke være konstruert for Sequenom analyser, og etter påføring av kvalitetsstyringsparametere, ble 61 SNPs vellykket genotypet. Etter undersøkelsen ble gjennomført, 1000 genomer data ble tilgjengelig, og viste at 6
KLK4
SNPs ikke genotypede direkte i vår studie (rs2659108, rs1654556, rs1090648, rs11881373, rs2569531 og rs73598979) faktisk ble tagget av våre genotypet SNPs ( r
2 . 0,80)
statistiske metoder
Predictive Analytics programvare (PASW) Statistikk versjon 17.0.2 (SPSS Inc., Chicago, IL) ble brukt for alle analyser. Genotype og allelfrekvenser ble beregnet for pasienten og kontrollgrupper. SNP allel og genotype fordelinger ble sammenliknet med χ
2 og deres tilknytning til prostatakreft mottakelighet og kliniske data ble utført under codominant og lineære modeller ved hjelp av logistisk regresjonsanalyse. Prostatakreft tilfeller med svulst Gleason score ≥ 7 ble klassifisert som aggressiv. Alle analyser ble justert for alder (som en kontinuerlig variabel)
SNP Funksjon Tippe
Alibaba (https://labmom.com/link/alibaba_2_1_tf_binding_prediction), TFsearch (http: //www. .cbrc.jp /forskning /db /TFSEARCH.html) og MatInspector (https://www.genomatix.de/online_help/help_matinspector/matinspector_help.html) ble brukt til å forutsi transkripsjonsfaktor bindingsseter. Programmet SignalP ble brukt til å forutsi den signalpeptid (https://www.cbs.dtu.dk/services/SignalP/). miRNADA (https://www.microrna.org/microrna/home.do), ble Patrocles og (https://www.patrocles.org/) miRBase (https://www.mirbase.org/) brukes for å bestemme effekten av SNP lene på miRNA bindende. Jaspar (https://jaspar.binf.ku.dk/), Cisters (https://zlab.bu.edu/~mfrith/cister.shtml) og NHRScan ble brukt for prediksjon av atomhormonreseptoren responselementer. Spleise effekter (ved hjelp spleise-finder), protein struktur og stabilitet (Polyphen, sile, SNP3D) ble bestemt gjennom SNPinfo webserveren (https://snpinfo.niehs.nih.gov). Histone merker, DNase overfølsom områder og verne score ble oppnådd fra HaploReg (https://www.broadinstitute.org/mammals/haploreg/haploreg.php), som trekker ut data fra UCSC Browser (https://genome.ucsc.edu /). F-SNP web server (https://compbio.cs.queensu.ca/F-SNP) ble anvendt for å bestemme den funksjonelle stillingen og antatte effekten av hver SNP.
Resultatene
syv SNPs ble funnet å være monomorfe i vårt utvalg gruppe (tabell S1). Resultater fra analyser av de resterende 54
KLK4
SNPs og risikoen for prostatakreft er vist i tabell 1. Selv om ingen
KLK4
SNPs ble statistisk signifikant assosiert med prostatakreft risiko etter Bonferroni korreksjon (P 9 × 10
-4), ble 7 SNPs assosiert ved P
trend 0,05 signifikansnivå og flertallet av disse vist en beskjeden nedgang i prostata kreftrisiko på rundt 20%. To av disse SNPs, rs268923 (Odds Ratio (OR) 0,89, 95% konfidensintervall (KI) 0,79 til 1,00, P
trend = 0,045) og rs56112930 (OR 0,37, 95% KI 0,14 til 0,96, P
trend = 0,040; Minor allelfrekvens (MAF) 0,006), ligger flere kilobaser oppstrøms av den lange isoform av
KLK4
, 8.2 kb og 6,5 kb, henholdsvis.
KLK4
tagSNP rs7248321 (OR 0,77, 95% KI 0,60 til 0,98, P
trend = 0,033; MAF 0,060), også representert på flere av genom-wide chips inkludert Illumina 550 K, 610 K og Omni1 chips, ligger ~4.5 kb oppstrøms
KLK4
, og rs7248321 tags to nærliggende SNPs rs13345980 og rs7246794 med r
2 1.00. rs1654551 (OR 0,79, 95% CI 0,65 til 0,97, p
trend = 0,023; 0,093 MAF) er en ikke-synonyme SNP i den fulle lengde KLK4 protein som koder for en serin til alanin aminosyre (aa) substitusjon ved stilling 22 . i den mer ofte uttrykt 205 aa KLK4 isoform, dette SNP plassert i den 5 «utranslaterte region [11]. Den resterende tre risiko forbundet SNPs, rs1701927, rs1090649 og rs806019, bestemt vi oss for å være i høy LD med hverandre (r
2≥0.98) og følgelig alle skjerm ORS på rundt 0,85 (95% KI range 0,73 til 1,00, P
trend spenner 0,030 til 0,044; MAF 0,175). Resultatene var lik for rs1701926 det er også en del av denne høye LD blokken (OR 0,86, 95% KI 0,74 til 1,00, P
trend = 0,058). Alle fire SNPs ligger nedstrøms for
KLK4
genet fra 750 basepar (bp) til 3,6 kb siste 3 «ikke-translatert område (UTR).
Bare en
KLK4
SNP, rs198968, var forbundet med prostata svulst aggressivitet (Gleason scorer 7
vs
≥7: OR 0,76 (95% KI 0,60 til 0,95, P
trend = 0,016; Table. 2). Men dette resultatet ble ikke reflektert i en mer robust Gleason score analyse som sammenligner «ekstreme» Gleason kategorier, ≤6 (N = 329)
vs.
≥8 (N = 173), med en odds ratio på 0,95.. (95% KI 0,68 til 1,32; P
trend = 0,752)
Resultater av bioinformatiske prediksjon av funksjonene til de tilknyttede SNPs er gitt i tabell S2 SNPs rs268923, rs198968, rs1654551, rs1701926, rs1090649 og rs806019 ble funnet å forandre transkripsjonsfaktorbindingsseter som forutsagt ved hjelp av minst en forutsigelse verktøy. rs198968 og rs1654551 også ligge innenfor promoter histon merker samt DNase følsomme områder (Tabell S2), og følgelig er bedre kandidat funksjonell følge opp studiene.
SNP rs1654551 fører til en serin å alanine aminosyre forandring, men er spådd å være godartet bruker FASTSNP web server, selv om SNP er spådd å påvirke o-glykosylering. I tillegg PsortII prediksjon (https://urgi.versailles.inra.fr/Tools/PsortII) forutså serin varianten å være bare 44,4% ekstracellulært lokalisert i forhold til alanin variant som er anslått til å være 55,6% ekstracellulært. Dette er støttet av SignalP forutsi endring av KLK4 signalpeptid-sekvensen for serin varianten. Videre er dette SNP også spådd å være involvert i forskjellig spleising.
Diskusjoner
Vi utførte en omfattende undersøkelse av rollen til variasjon i
KLK4
genet i prostatakreft risiko og /eller tumor aggressivitet ved å vurdere de fleste SNPs som ikke er dekket av tidligere utførte GWA studier. Vår studie på ca 1300 tilfeller og 1300 mannlige kontroller gitt tankevekkende bevis for at flere
KLK4
SNPs kan være forbundet med redusert risiko for prostatakreft, og bioinformatiske analyse gir bevis for at noen av disse har potensial biologisk relevans i prostatakreft.
Ingen av de nominelt risiko forbundet SNPs ble plassert i kjente
KLK4
hormon responselementer [35]. Tre SNPs lå flere kb oppstrøms av
KLK4
genet. rs7248321 er en tagSNP som ikke tidligere har vært rapportert å være assosiert med prostatakreft risiko i enhver GWAS, inkludert CGEMS, og gitt et stort antall prøver vurdert i tidligere studier [17], er det sannsynlig å være et falskt positivt resultat. Bioinformatiske analyser av den sjeldne rs56112930 SNP avdekket ingen antatte virkninger på transkripsjonsfaktor bindingssteder [36], [37], [38]. SNP rs268923 ble beregnet ved tre forskjellige transkripsjonsfaktorbindingssete prediksjon programmer for å muligens ha en effekt [36] – [39], og selv om hvert program forutser forskjellige transkripsjonsfaktorbindingsseter for å bli endret av SNP; ett eksempel på en relevant resultat prostatakreft er den anslåtte gevinst på en oktober-1 stedet [36]. Oktober-1 er en kjent co-regulator av androgen reseptor [40], regulerer veksten av prostata kreft celler og er assosiert med dårlig prognose [41].
Den eneste SNP ligger i
KLK4
kodende region funnet å være marginalt forbundet med prostata kreftrisiko var rs1654551. Siden skjøting av
KLK4
locus er kompleks og resulterer i flere
KLK4
mRNA former blir produsert [12], er det flere mulige funksjonelle konsekvenser av denne erstatningen. De to protein isoformer identifisert hittil, i rekkefølge av ekspresjon i normal prostata, er en intracellulær 205 aminosyre (aa) protein som mangler den klassiske KLK signalpeptid og er lokalisert til kjernen ( «korte» isoform) [9], [ ,,,0],11], og et utskilt 254 aa protein som er lokalisert cytoplasmisk [11], [13]. rs1654551 koder for en serin til alanin substitusjon ved aminosyre 22 av den lange isoformen, eller ligger i den 5 «UTR av 205 aa KLK4 protein. Selv om både de korte og lange isoformer har blitt funnet å være overuttrykt i prostatakreftceller, er det «lange» 254 aa KLK4 protein bedre i stand til å diskriminere mellom tumor og normale celler [11], og følgelig kan være mer biologisk relevant isoform i prostata kreft. Aminosyre 22 er plassert inne i signalpeptidet regionen KLK4, som spaltes av mellom aa 26 og 27 til å resultere i sekresjon. Det er ikke kjent hva den potensielle funksjonelle virkninger av en aminosyresubstitusjon er innenfor signalpeptidet. Men en fersk undersøkelse viser at dette spaltet peptid kan være et nyttig mål i prostata kreft immunterapi, med KLK4 signal peptid lykkes å fremkalle og utvide den cytotoksiske T-lymfocytter respons lettere enn PSA eller prostata Acid fosfotasesubstrat (PAP) [42]. I tillegg
i silico
analyse ved hjelp av signal peptid prediksjon program SignalP [43] spådd et bytte Serine22Alanine å endre spalting området fra aa 26/27 til aa 21/22. Dette ville resultere i en KLK4 pro-protein med ytterligere 5 aa, noe som potensielt kan påvirke lokaliseringen eller muligens til og med aktivering av KLK4 proenzymet. Relevans, har en form for PSA blitt rapportert som har en endret signal /pro-peptid, og selv om den pro-PSA sekvensen er avkortet (ikke forlenges som er spådd for KLK4), gjør signalpeptidet endring resultere i en isoform av PSA som er ute av stand til å aktiveres [44]. Denne [-2] pro-PSA-isoformen er nå også grunnlaget for en kommersielt tilgjengelig prostatakreft serum test [45].
Forsøk på å forutsi de mulige funksjonelle virkninger av de fire tilhørende SNP’er plassert nedstrøms for
KLK4
, rs1701927, rs1701926, rs1090649 og rs806019, er ikke så tydelig rettet. Det er mulig at noen eller alle av disse SNPs kan endre forsterker /lyddemper bindingsseter, påvirker uttrykk for
KLK4
.
I silico
transkripsjonsfaktor bindingssetet analyse spår at rs1701926, rs1090649 og rs806019 kan endre transkripsjonsfaktorbindingsseter [36] – [39] som er relevant for prostatakreft. Den nærmeste validert genet til
KLK4
3 «enden er Kallikrein familien pseudogen
KLKP1
, og dermed disse SNPs kan regulere aktiviteten til dette pseudogen eller uttrykk for
KLKP1
transkripsjoner , som har vist seg å bli nedregulert i prostatakreft vev [46]. I tillegg er en annen SNP ikke genotypet i denne studien, rs1654556, er i høy LD (R «> 2≥0.80) med disse SNPs [23], og er ventet å forandre mRNA folding [47] og miRNA binding (Tabell S2) .
Så langt vi kjenner til, er det kun to andre studier undersøkte rollen som
KLK4
SNPs i kreft (bortsett fra genom-wide undersøkelser). Nylig Klein
et al
. undersøkte effekten av vanlig variasjon i eksoner og antatte promoter regioner i alt 15
KLK
gener på prostata kreftrisiko og nivåer av PSA skjemaer og KLK2 [48]. Fem
KLK4
SNPs – rs198969, rs198968, rs1654552, rs1654551 og rs1654553 – ble vurdert for tilknytning til prostatakreft risiko i prostatakreft i Sverige (CAPS) en prøve sett av over 1400 tilfeller og 700 kontroller og ingen var funnet å være assosiert. En annen studie i en liten koreansk prøvesett av 117 brystkrefttilfeller og 194 kontroller funnet
KLK4
SNP rs806019 å bli assosiert med en redusert risiko for brystkreft (Odds Ratio 0,53; 95% konfidensintervall 0,33 til 0,85; P = 0,007) [49], et funn av lignende størrelse og retning som ble observert i vår studie av prostatakreft. En del av vår studie var å ekskludere
KLK4
SNPs allerede vurdert i GWAS, med unntak av det som er rapportert å være assosiert med prostatakreft på P 0,05 nivå i CGEMS. Fire SNPs i CGEMS ga bevis på samarbeid med prostatakreft – rs17714461, rs8101572, rs8100631 og rs10427094 [31]. Alle fire ble genotypet i denne studien, men ingen ble forbundet i vårt utvalg sett. Av notatet, ble rs17714461 nylig rapportert til å samhandle med GWAS-oppdagede
KLK2 /3
SNP rs2735839 i CGEMS [50]. Forfatterne nevner at dette resultatet er bemerkelsesverdig vurderer KLK4 og KLK2 samarbeide for å stimulere celleformering i prostata kreft [51]. rs2735839 genotype data var tilgjengelig for bare en liten andel av våre prøver, og derfor vi ikke undersøke dette samspillet ytterligere.
Vår well-sized studie indikerer et mulig bidrag SNPs i
KLK4
genet til redusert risiko for prostatakreft. Imidlertid bør disse resultatene tolkes med forsiktighet med tanke på antall tester som er utført, og validering i mye større prøvesett som de av den praktiske konsortiet er nødvendig.
Hjelpemiddel Informasjon
Tabell S1.
rs IDer funnet å være monomorfe i denne studien.
doi: 10,1371 /journal.pone.0044520.s001 plakater (DOC)
Tabell S2.
I silico
funksjon prediksjon av prostatakreft forbundet KLK4 genvarianter.
doi: 10,1371 /journal.pone.0044520.s002 plakater (XLSX)
Takk
Forfatterne takke de mange pasienter og kontrollpersoner som deltok så villig i denne studien, og de mange institusjonene og deres ansatte som har støttet rekruttering. Forfatterne er svært takknemlig for ansatte på australske Røde Kors Blod Services for deres hjelp med innsamling av risikofaktorer informasjon og blodprøver av friske donor kontroller; medlemmer av Cancer Council Queensland for ProScan deltaker informasjon, inkludert Megan Ferguson og Andrea Kittila; sykehusene som deltok i rekruttering for ProScan studien: Greenslopes Private Royal Brisbane, Mater voksne, prinsesse Alexandra, Ipswich, QEII, Redlands og Redcliffe Sykehus, Townsville General Hospital, og Mackay Base Hospital; Drs. John Yaxley og David Nicol for rekruttering av pasienter inn i Retrospective Queensland Study; og Urologisk Society of Australia og New Zealand. Takk til medlemmer av den australske Prostate Cancer Research Centre-Queensland på QUT og QIMR Molecular Cancer Epidemiology Laboratorium for deres hjelp med rekruttering og biospecimen behandling, og Dr. John Lai, Xiaoqing Chen og Dr Jonathan Beesley for teknisk rådgivning.
Bidragsytere
Medlemskap i Australian Prostate Cancer Bioresource betegner Queensland node deltakerne i denne studien og inkluderer: Trina Yeadon, Pamela Saunders, Allison Eckert og Judith Clements (institutt for helse og Biomedical Innovation, Queensland University of Technology , Brisbane, Queensland, Australia); Peter Heathcote, Glenn Wood, Greg Malone (Brisbane Urology Clinic, Brisbane Urology Clinic Central Queensland Urology Clinic, Wickham Terrace, Brisbane, Queensland, Australia); Hema Samaratunga (Aquesta patologi, Toowong, Queensland, Australia); Angus Collins, Megan Turner og Kris Kerr (Sullivan og Nicolaides patologi, Brisbane, Queensland, Australia).
