Abstract
Bakgrunn
I flere vulkanske områder av Italia, arsen nivåer stige europeiske regulatoriske grensene (10 ug /l i drikkevannet). Det er fortsatt usikkerhet om helserisiko fra arsen ved lave og middels doser ( 100 ug /l).
Mål
En stor populasjonsbasert studie ved hjelp av en administrativ kohort av beboerne i Viterbo provinsen (Sentral-Italia), kronisk eksponert for lav-middels arsen nivåer via drikkevann, ble undersøkt for å evaluere effekten av en levetid eksponering for arsen på dødelighet av kreft og kroniske sykdommer.
Metoder
studie~~POS=TRUNC besto av 165,609 innbyggere i 17 kommuner, fulgt fra 1990 til 2010. Gjennomsnittlig individuell arsen eksponering ved første bolig (Som
i) ble beregnet ved hjelp av en space-time modellering tilnærming ved hjelp av bolig historie og arsenkonsentrasjoner fra vannforsyning. En tidsavhengig Akkumulert Arsen dose Indicator (CAI) ble beregnet, og står for daglig vanninntak og eksponering varighet. Dødelighet Hazard ratio (HR) ble anslått av kjønn for ulike sykdommer ved hjelp av Cox proporsjonale modeller, justert for individuelle og område-nivå confoundere. En fleksibel ikke-parametrisk tilnærming ble brukt til å undersøke dose-respons-forhold.
Resultater
Mean Som
Jeg eksponering var 19,3 mg /L, og gjennomsnittlig eksponeringstid var 39,5 år. Sammenslutninger av As
I og CAI indikatorer med flere sykdommer ble funnet, med størst risiko funnet for lungekreft hos begge kjønn (HR = 2,61 hanner; HR = 2,09 hunner), hjerteinfarkt, perifer arteriell sykdom og KOLS hos menn (HR = 2,94; HR = 2,44; HR = 2,54 henholdsvis) og diabetes hos kvinner (HR = 2,56). For lungekreft og hjerte- og karsykdommer dose-respons-forholdet er modellert ved stykkevis lineære funksjoner avslørende effekter selv for lavere doser enn 10 mg /l, og ingen terskel dose verdi ble identifisert som trygt for helsen.
Konklusjoner
Resultatene gir nye bevis for risikovurdering av lav-medium konsentrasjoner av arsen og bidra til den pågående debatten om terskelen-dose effekt, noe som tyder på at selv konsentrasjoner under 10 mikrogram /L bære en dødsrisiko. Politiske tiltak er et presserende behov i områder utsatt for arsen som i Viterbo provinsen, i samsvar med gjeldende EU-regler
Citation. D’Ippoliti D, Santelli E, De Sario M, Scortichini M, Davoli M, Michelozzi P (2015) Arsen i drikkevann og dødelighet for kreft og kroniske sykdommer i Sentral-Italia, 1990-2010. PLoS ONE 10 (9): e0138182. doi: 10,1371 /journal.pone.0138182
Redaktør: J.Christopher stater, University of Louisville, USA
mottatt: 26 september 2014; Godkjent: 26 august 2015; Publisert: 18.09.2015
Copyright: © 2015 D’Ippoliti et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: Data relatert til funnene rapportert i manuskriptet er tilgjengelig for alle interesserte forskere ved forespørsel på grunn av strenge juridiske restriksjoner vedrørende retningslinjer for personvern på personopplysninger i Italia. Videre, den opprinnelige datasettet på arsen tiltak i vannforsyning er tilgjengelig fra «Agenzia Regionale Protezione Ambientale (ARPA Lazio)» https://www.arpalazio.gov.it/. Av disse grunner datasettet og data fra ARPA ikke kan gjøres tilgjengelig på offentlige data deponering. Datasettet er tilgjengelig i anonymisert og aggregert form på nettstedet til den lokale helseforetak Roma E (https://www.asl-rme.it/it). Alle interesserte forskere kan kontakte følgende personer til å be om data: Daniela D’Ippoliti, Department of Epidemiology, Lazio Helse tøy, Roma, Italia, e-post: [email protected]~~number=plural; Damiano Lanzi, Department of Epidemiology, Lazio Regional Health Service, Roma, Italia, e-post:. [email protected]
Finansiering: Forskningen ble støttet av interne midler ved Institutt for epidemiologi og etter Lazio-regionen, Department of Environment
konkurrerende interesser: forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Forkortelser:. As, Arsen; EU, EU; Som
jeg, gjennomsnittlig arsen konsentrasjon på individnivå; CAI, kumulativ arsen doseindikatoren; LDI, Individuell Daily Intake; HR, Hazard Ratio; KOLS, kronisk obstruktiv lungesykdom; BMI, Body mass index; WHO, Verdens helseorganisasjon; EFSA, European Food Safety Authority; ICC, intra korrelasjonskoeffisient; EPA, US Environmental Protection Agency
Innledning
Arsen (As) er til stede i vann hovedsakelig i sin uorganisk form som har vært kjent for å være assosiert med flere kroniske helsekonsekvenser etter livslang eksponering, dermed representerer en stor trussel mot menneskers helse. Arsen har blitt klassifisert som et menneske kreftfremkallende gruppe 1 basert på konsistente bevis for assosiasjoner med lunge, hud og blære kreft, mens begrenset bevis for kreftutvikling har vært rapportert for lever, nyrer og prostata kreft [1]. I tillegg har en sammenslutning av arsen eksponering med hjerte, diabetogenisk, luftveier, nevrologiske og utviklingsmessige effekter er tydelig avbildet [2]. De fleste epidemiologiske bevis har kommet fra populasjoner kronisk endemically utsatt for svært høye arsennivået i drikkevann ( 1000 ug /l) i asiatiske land (Bangladesh, Taiwan, Vietnam, og India), i Argentina og Chile, og i flere deler av USA (Arizona, California og Nevada) [3]. Disse studiene viste en negativ effekt av høy Som eksponering i drikkevann til spesifikke sykdommer, mens risikoen knyttet til lav-middels eksponering ( 100 ug /L) er fortsatt ikke godt karakterisert [4-9]. Ved disse konsentrasjoner, er den tilgjengelige bevis utilstrekkelig til å karakterisere doseresponsforhold, og for å identifisere et terskel-nivå for toksiske effekter arsen [10]. Samtidig, internasjonale organer som er ansvarlige for mat og vann sikkerhet vurdere arsen giftig på noen inntak på grunn av mangfoldet av måter eksponering [11], slik som ennå uløst debatten å sette en minimumsstandard verdi for menneskers helse.
for å sikre at vann kan inntas trygt gjennom et helt liv, EU i 1998 (EU) setter en grense på 10 mg /L for arsenkonsentrasjoner i drikkevann (DWD 98/83 /EC) i henhold til en WHO revisjon av vitenskapelig kunnskap [12]. Talsmann føre var-prinsippet, som nylig noen forfattere har kalt for en ytterligere senking av dagens standard [13].
Arsen forurensning av drikkevann er et offentlig helseproblem i flere italienske områder på grunn av vulkansk opprinnelse av territoriet . Arsen verdier i drikkevannet var kronisk mellom 20 og 50 ug /l, i store deler av Italia (f.eks Toscana, Lombardia, Lazio, Campania), og siden 2003 den italienske regjeringen ba om flere unntak fra EU for å tillate strukturelle tiltak på vannforsyningssystemet. Men i oktober 2010 nektet EU å gi et ytterligere unntak, og en offisiell «unntakstilstand» for vannforsyningen ble erklært i 128 italienske kommuner, 60 av dem ligger i Viterbo provinsen, den nordlige delen av Lazio-regionen. Som følge av den lange unntaket perioden ble gjennomførings avbøtende tiltak forsinket i flere år og befolkningen ikke endre sine mat eller drikkevann vaner. På grunn av den særegne hydro egenskapene til Viterbo området [14, 15], er det sannsynlig at den lokale befolkning er blitt utsatt for arsen ved lave og middels nivåer for en lang tid, og det er mulig at selve inntaket er enda høyere enn det vurderer flere kilder av arsen eksponering (dvs. lokal mat). Siden begynnelsen av krise, gjennomførte vi en økologisk analyse for å vurdere de helsemessige effektene av arsen eksponering i drikkevann målt på kommunalt nivå; dødelighets utskeielser ble funnet for flere krefttyper og andre kroniske tilstander som hjerte- og luftveissykdommer i kommunene Viterbo provinsen [16].
Vurderer disse tidligere resultater, vi planlagt en stor befolkningsundersøkelse, der eksponering ble anslått på enkelte nivåer over en levetid. Den store prøven størrelsen og den lange studieperioden vurderes i denne studien gjør det mulig å analysere sykdommer med lang ventetid, som bevis på lav-medium arsen doser er tidligere rapportert [4-9]. Et ytterligere mål var å beskrive formen på dose-respons sammenheng mellom levetid eksponering for arsen og dødsrisiko for kroniske sykdommer.
Materialer og metoder
området av studien
Arealet av Viterbo provinsen er karakterisert ved tilstedeværelsen av den Cimino-Vico vulkansk system hvor en kontinuerlig basal akvifer flyter i Pliocene-Pleistocen sedimentære bergarter med meget høye konsentrasjoner (opp til 130-370 ug /l) av arsen har blitt dokumentert siden 70-tallet [14, 15, 17-19]. Dette vulkansk akvifer dekker et område på 5500 km
2 og leverer vann til konsum (ca 150 000 innbyggere) og lokale landbruksvirksomhet [15, 19]. Graden av vannforurensning er bekreftet av det høye innholdet av biotilgjengelig arsen i landbruksjord som når sitt høyeste nivå i Viterbo provinsen [20]. Den Viterbo Området har en landlig økonomi, luftforurensning nivåer er relativt lav, og de andre kjente helserisiko i området er innendørs radoneksponering i forbindelse med lungekreft [21], plantevernmidler som brukes i stor grad i landbruket innstillinger [22] og yrkesmessig eksponering for silika støv i den lokale tradisjonelle keramisk industri med helserisiko for silikose [23] og lungekreft [24].
plasseringen av Viterbo provinsen i Lazio-regionen og i Italia er illustrert i figur 1.
Study befolkningen
i undersøkelsesområdet, ble en stor administrativ kohort av beboere registrert velge åtte kommuner, med gjennomsnittlig arsen på kommunenivå ≥20 mg /L, og ni kommuner, med As ≤ 10 ug /l (figur 1).
fag inkludert i studien var alle beboerne 1. januar 1990 og som senere ble født eller innvandret til kommunen opp til 31 desember 2010. datakilder for
fagene påmelding
var befolkningsregistre som ga adresseinformasjon for hver beboer ved begynnelsen av studieperioden, og den første bostedsadresse for de som er registrert senere, etter fødsel eller innvandring. For hvert fag, ble fullstendig anagraphic historie i løpet av levetiden rekonstruert fra befolknings arkiver, innspilling alle endringer av bosted.
For hvert fag,
en dødelighet oppfølging
ble gjennomført en registrering kobling med dødelighet Registeret Lazio-regionen.
Begynnelsen av oppfølgingen
var fødselsdato eller innvandring til studie kommunene, og
slutten
var 31 desember, 2010. Hver gjenstand ble sensurert på dødsdato, utvandring eller på slutten av oppfølgingen.
eksponering anslår på individnivå
Arsen nivåer i drikkevann ble hentet fra databasen administreres av Environmental Protection Agency i Lazio-regionen (ARPA Lazio ) [25]. I alle italienske regionene vann til konsum måles for arsen nivåer som bestemt ved lov å overvåke kvaliteten på drikkevann fra alle offentlige vann-verktøyet, og følger standardiserte prosedyrer i henhold til krav fastsatt av den italienske rettslig forordning 31/2001 (innarbeiding av European Drikkevannsdirektivet direktivet~~POS=HEADCOMP). Den analytiske bestemmelse av arsen utføres ved atomabsorpsjonsspektrometri og induktivt koblet plasma massespektrometri; begge metoder har en deteksjonsgrense på ≤1 ug /l. Arsen er overvåket i bestemte prøvepunkter i kommunen grenser og en rekke vannprøver er samlet årlig, proporsjonal med populasjonsstørrelse, og jevnt fordelt i tid og sted.
I Italia er kommunal vannforsyning administrert av private selskaper eller av kommunen selv. I tilfelle av private selskaper, er den kommunale territorium delt inn i flere forsyninger som leverer vann direkte til husholdningene. Kartet over disse forsyninger ble innhentet fra de lokale vann selskaper innenfor studie kommunen.
ARPA Lazio data ikke var tilgjengelig for hele studieperioden, men bare for 2005-2010. Vi antok arsenkonsentrasjoner i studieområdet å være stabil i studieperioden basert på den viden kjent arsen forurensning i grunnvannet på grunn av naturlige underliggende geologiske prosesser [14, 15, 17-19] og til fravær av arsen mitigation intervensjon før 2010 .
Individuell arsen eksponering for hvert fag ble definert ved hjelp av en romlig tilnærming som tar hensyn til bolighistorier siden fødselen, som foreslått av andre forfattere [26-29]. I Italia er alle boliger i et individs liv registreres i et folkeregister som samler alle demografiske endringer for hvert emne levende eller bosatt i en kommune, som sikrer full dekning og jevn kvalitet nivå over hele landet.
I hver kommune , kartla vi adressene til forsøkspersonene, vannforsyning enhet koblet til disse adressene, og adressene som prøvepunkter innenfor den kommunale territorium ved hjelp av ArcGIS programvare. Å tillegge en gjenstand individuelle arsen eksponering, brukte vi følgende prosedyre:
– For personer som vann ble levert av kommunale akvedukter, alle private adresser ble tilskrevet arsenkonsentrasjoner av Voronoi metoden [30] basert på den nærmeste prøvetaking punkter, (57%); for forsøkspersonene som vann ble levert av et privat selskap og bosatt innenfor en bestemt vannforsyning arealenhet arsen konsentrasjonen ble bestemt ved «point-in-polygon» prosedyre [30] (33%). For 90% av pasientene bolig-adresser ble geokodet og en individuell arsen konsentrasjonen ble tilskrevet
-. For 10% av personene som bor i landlige områder, var vi ikke i stand til å matche adresser innenfor GIS, og det kommunale gjennomsnittet arsen konsentrasjonen ble tilskrevet [31]
for hvert fag to viktigste indikatorene på individuell eksponering ble beregnet.
et gjennomsnitt av individuelle arsen eksponering på det første året av bosted (
Som
i
i mikrogram /l) [28]
en kumulativ arsen doseindikatoren (
CAI
i mikrogram) sto for både intensitet og varigheten av arsen eksponering over en persons liv, og for daglige drikkevann vaner.
CAI indikatoren ble beregnet ved å multiplisere arsenkonsentrasjoner fra hvert fag bolig av tiden bodde på hver adresse og med gjennomsnittlig vanninntaket, oppsummerte for alle residenser siden fødselen, ved hjelp av formelen nedenfor: hvor
Som
i
(i mikrogram /l) og
D
i
(i dagsverk) er estimert arsen nivå og botid i i-te adresse og Q er gjennomsnittlig daglig drikkevann inntak (
Q
= 0,8
L
/
dag
) hentes fra nasjonal matforbruk Survey for den voksne italienske befolkningen (over 18 år) [32]. Q ble avledet summere opp hvor mye drikkevann og alkoholfrie drikkevarer forbrukes (unntatt melkebaserte drikker) som kaffe, te og saft fortynnet med vann fra springen.
Dataanalyse
Vi har evaluert effekten av kronisk arsen eksponering på dødelighet av flere årsaker som en forening med lav-medium arsen eksponering ble foreslått av tidligere studier (tabell A i S1 File). Sammenhengen mellom hver arsen eksponering indikator og en spesifikk dødelighet årsaken ble undersøkt ved hjelp av en overlevelsesanalyse gjennom Cox proporsjonal risikomodell [33]
Vi regnes som potensielle confounders på individnivå:. Alder, kalender periode og sysselsetting i keramisk industri (informasjon knyttet til tjenestepensjonsordning kohort) [23, 24]. Videre sosioøkonomisk posisjon (SEP) ved folketellingen kanalen nivå beregnet fra 2001 Census data informasjon [34] ble vurdert. SEP-indeksen er en sammensatt indikator basert på fem dimensjoner av sosioøkonomisk deprivasjon (elementær utdanning, arbeidsledighet, utleieboliger, mono-foreldrefamilier, befolkningstetthet) [34]. Indikatoren er klassifisert i kvintilene fra lav (mer belastede) til høy (mindre fratatt); de mest belastede kategoriene ble preget av overbefolkning, lavt utdanningsnivå, arbeidsledighet, og ikke bolig eierskap og var assosiert med dødelighet utskeielser i alle aldersgrupper og begge kjønn [34]. Radon salg eksponering og røyking var tilgjengelig på kommunenivå. Innendørs radoneksponering (Bq /m
3) ble hentet fra et overvåkings kampanje på ca 3000 boliger i Roma og Viterbo provinser fra 2004 til 2008 av National Environmental Protection Agency [35]. Som
Jeg ble kategorisert som
Som
I
≤ 10
ug Twitter /
L
, 10
Som
I
20
ug Twitter /
L Hotell og
Som
I
≥ 20
ug Twitter /
L
og CAI ble inndelt i kvartiler: 25 ° persentil, 25 ° -75 ° persentil, 75 ° persentilen (μ
g
). CAI eksponering ble inkludert i Cox-modellen som en tidsavhengig variabel. Alder ble betraktet som tidsaksen ved å følge metoden foreslått av andre forfattere [36]; Derfor fag kom inn ved fødselen eller deres alder av innvandring og ble sensurert på deres alder på arrangementet (død) eller sensurere alder (alder av utvandring eller ved 31
st desember 2010 valgt som dato for utløpet av oppfølging). I utgangspunktet fagene kan ha mer enn én eksponering vindu, ett for hvert bosted, og de kunne bidra til mer enn én eksponering kategorien dersom de endret bosted flytte inn i en kommune med et annet arsen nivå. Tid til hendelse (i dagsverk) ble derfor bestemt for en bestemt eksponering kategori og utgjorde skjedde bolig endringer i løpet av studien. Tilsvarende eksponering varigheten (i år) var spesifikk for hver eksponering kategori og ble hentet summere opp de ulike tid til hendelsen levd med det spesifikke eksponeringsnivå. Alle modellene ble justert for potensielle confounders på individnivå, annet enn alder, kom inn som kovariater. Siden enkelte data ble samlet i en kommune, å gjøre rede for i-cluster korrelasjoner og mellom-cluster heterogenitet, ble et tilfeldig skjærings for kommunen variable som inngår i modellene [37]. I utgangspunktet er det tilfeldig skjærings stand til å justere for alle egenskapene som samler innenfor en kommune, dvs. confounders målt på kommunenivå (dvs. radon, røyking salg).
proporsjonal hazard antakelsen ble undersøkt gjennom Mantel-Cox test , og når forutsetningen ble brutt, ble stratifisert Cox-modeller utført.
Hazard ratio (HR og 95% konfidensintervall, 95% KI) ble estimert vurderer som referansekategori
som
I
10
ug Twitter /
L
eller 25 ° persentilen for henholdsvis Som
Jeg og CAI. En test for trend ble utført på alle arsen kategorier for å vurdere om sammenhengen mellom eksponering og utfall av studiene fulgte en dose-respons trend med en lineær komponent (i
p
-verdi 0,05). [38]
Alle modeller ble fordelt etter kjønn. For å ta høyde for en minimums latenstid mellom eksponering og død av kroniske sykdommer, studerte vi bare personer som var bosatt i minst 5 år i studie kommunene. For å sjekke robustheten av Cox modellen ble en sensitivitetsanalyse ved hjelp av en Poisson regresjonsmodell også utført.
Som en sensitivitetsanalyse, vi brukte en tredje indikator som eksponeringen variabel, den gjennomsnittlige daglige vanninntaket (
LDI
i mikrogram /kg kroppsvekt /dag) ved første bolig.
LDI
ble beregnet ut fra
Som
I
, gjennomsnittlig daglig drikkevann inntak for den voksne befolkningen (
Q
), en tidsalder -spesifikk gjennomsnittlig kroppsvekt (
BW
i kg), forutsatt 100% tildeling til vann i en kronisk kosten eksponering for arsen gjennom formelen
Aldersspesifikke spesifikke~~POS=HEADCOMP BW var tilgjengelig for den voksne italienske befolkningen (18 + år) fra National matforbruk Survey [32]. LDI ble kategorisert i kvartiler.
Evaluering av dose-respons-forholdet
Foreninger mellom arsen og dødelighets resultatene som finnes i hovedanalysen ble utforsket mer i dybden ved å undersøke dose-respons-forhold ved hjelp av en fleksibel ikke parametrisk tilnærming i en Cox-modell rammeverk [39]. En kvadratisk b-spline med 3 knop (ved 10 °, 50 ° og 90 ° persentil av As
Jeg distribusjon) ble brukt for arsen og modellene ble justert for de samme konfunderende variabler som brukes i hovedanalysen. Sensitivitetsanalyse ble kjørt ved hjelp av ulike splines og ulike kombinasjoner av knop.
For å vurdere hypotesen om linearitet av dose-responskurver, sammenlignet vi beta koeffisienter for trinn øker i As
Jeg eksponering. Analysen ble kjørt med
dlnm Hotell og
overlevelses
pakker i R 3.0.2
Etikk uttalelser
Denne studien er basert på rutine administrative data som vår avdeling, som en offentlig institusjon, er godkjent av Regional Health service for å bruke for epidemiologiske formål uten formell godkjennelse fra en etisk komité. Administrative registre ble gjort anonymt og avidentifisert før analyse, og ingen informert samtykke var nødvendig.
Resultater
Studiepopulasjonen inkluderte 165,609 fag for hvem individuell eksponering ble tilskrevet. Fig 2 viser arsenkonsentrasjoner i studieområdet.
Del A viser fastboende befolkningen av de 17 kommunene som inngår i undersøkelsen av gjennomsnittlig kommune arsen nivåer. I studietiden, ble 755 vannprøver samlet inn, (13% av disse fra kommunale brønner), tilsvarende 10 prøver per år i gjennomsnitt.
Resultater fra eksponering oppbyggingen på individnivå av romlig analyse er rapportert i del B. for 90,4% av pasientene som
jeg eksponering ble vellykket bestemt fra geokodet boligadresser. For de øvrige fagene, som
Jeg ble tilskrevet fra gjennomsnittet kommunale eksponering. Som
Jeg eksponering varierte mellom 0,5 mg /L (1 ° pctile) og 80,4 mg /L (99 ° pctile) med en gjennomsnittsverdi på 19,3 mg /L, men 38% av pasientene hadde vært utsatt for som
Jeg 20 ug /l. I eksponeringskategorier ≤10, 10-20 ug /L og ≥20 ug /L middelverdien (standardavvik) som
I er 6,5 ug /L (SD = 2,8 ug /l), 13,7 ug /l (SD = 2,6 ug /l) og 34,5 ug /l (SD = 19,7 ug /l) henholdsvis (figur A på S1-fil). Middelverdien CAI verdi var 230,9 mikrogram som spenner fra 0,7 mikrogram (1
st persentil) til 1,6 g (99
th persentil).
Det som kjennetegner befolkningen under studiet er rapportert i tabell 1. gjennomsnitts~~POS=TRUNC alderen~~POS=HEADCOMP for studiepopulasjonen var 32 år og andelen dødsfall som skjedde før slutten av studien var 12,5% med et gjennomsnitt alder av 66 år, med en høyere andel av ≥65 år fagene i kategorien As
I 10 ug /l. Andelen dødsfall var høyere i de mest utsatte kategori (13,6%). Varighet av bolig var lengre enn 20 år for nesten 50% av beboerne og for mer enn 95% av pasientene som døde. Gjennomsnittlig varighet av eksponeringen var 39,5 år og 69% av pasientene hadde vært utsatt lenger enn 20 år (97% blant pasientene som døde). Andelen pasienter klassifisert som middels lav /lav sosioøkonomisk nivå har en tendens til å øke med større Som
Jeg eksponering (
p-
verdi 0,001). Et lignende mønster ble observert for gjennomsnittlig radoneksponering og for silikastøv eksponering fra yrkeshistorier (
p
-verdi 0,001).
Helseeffekter fra arsen konsentrasjon på individnivå nivå (As
i)
Vi analyserte 138,800 fag etter eksklusive 26,809 fag som bodde i området for mindre enn 5 år. Resultater av overlevelsesanalyse for As
Jeg er vist i Tabell 2. Dødelighet risiko fra alle naturlige årsaker økte med høyere As
Jeg eksponering hos begge kjønn, med positive trendene som finnes for de fleste årsaker; risikoer hadde en tendens til å være høyere hos menn (10-20 ug /L: HR = 1,27, ved 20 ug /L: HR = 1,51) enn hos kvinner (10-20 ug /L: HR = 1,14, ved 20 ug /L: HR = 1,19)
Betydelige utskeielser ble funnet for hele gruppen av ondartet kreft ( 20 ug /l. HR = 1,51 hos menn og HR = 1,32 hos kvinner), og for lungekreft (mer enn 20 ug /L: HR = 1,83 i hanner og HR = 1,69 i hunner). For leverkreft, ble et overskudd finnes bare hos menn ( 20 ug /L: HR = 1,58)., Mens ingen utskeielser ble observert for prostatakreft eller for blære- og nyrekreft i begge kjønn
Vi observerte betydelige utskeielser for hele kardiovaskulære gruppe ( 20 ug /L: HR = 1,54 hos menn og HR = 1,20 hos kvinner), med høyere risiko hos menn for iskemiske hjertesykdommer ( 20 ug /L: HR = 1,70) og hos kvinner for hjerneslag ( 20 ug /L: HR = 1,28). Positive tendenser ble observert for alle hjerte- og karsykdommer unntatt perifer arteriell sykdom hos menn og for cerebrovaskulære sykdommer hos kvinner. For perifer arteriell sykdom hos menn og for iskemisk hjertesykdom hos kvinner, ble en dødelighet overflødig finnes bare i 10-20 mikrogram /L kategori.
Åndedretts dødelighet hos menn ble økt i de to eksponeringskategorier, mens for hunner var høyere bare i 10-20 ug /l eksponering gruppe. Hos menn ble utskeielser for KOLS også funnet ( 20 ug /L: HR = 2,04).
For diabetes, bare kvinner viste en signifikant økt risiko i begge eksponeringskategorier (10-20 mikrogram /L: . HR = 2,12, 20 ug /L: HR = 2,08)
sensitivitetsanalyse med minimalt justert modeller avslørt robuste resultater for 20 ug /L kategorien, men ikke for 10-20 mikrogram /L gruppen (tabell D i S1 File).
helse~~POS=TRUNC effekter~~POS=HEADCOMP fra kumulative arsen doser (CAI)
for de fleste sykdommer, dødelighet utskeielser for CAI er høyere enn anslått for As
jeg og bekrefte at de høyeste risikoen er hos menn (tabell 3). Blant ondartet kreft økte risikoen ble funnet for lungekreft hos menn (25-75 ° pctile: HR = 2,03, 75 ° pctile: HR = 2,61,
p
-verdi 0,001) og, hos kvinner bare i høyeste eksponering kategori ( 75 ° pctile: HR = 2,09,
p
verdi = 0,014). Resultater av sirkulasjons sykdom lapper funn fra analysen til
Som
I
, viser økende risiko med høyere eksponering. Risiko var høyere for hjerteinfarkt hos menn (25-75 ° pctile: HR = 1,90, 75 ° pctile: HR = 2,94) og for cerebrovaskulær sykdom hos kvinner (25-75 ° pctile: HR = 1,69, 75 ° pctile: HR = 1,87). CAI analysen bekrefter en effekt på luftveis årsaker og KOLS hos menn (25-75 ° pctile: HR = 2,20, 75 ° pctile: HR = 2,54) og på diabetes hos kvinner i den høyeste kategorien ( 75 ° pctile: HR = 2,56,
p
-verdi. . 0.001)
sensitivitetsanalyse med minimalt justert modeller avslørt robuste resultater for begge eksponeringskategorier CAI (tabell D i S1 File)
Resultatene fra følsomhetsanalyser for LDI indikator er rapportert i tabell B i S1 File og viste lignende utskeielser til de som finnes for CAI. I tillegg LDI indikatoren viste en dødelighet overflødig for leverkreft hos begge kjønn ( 75 ° pctile: HR = 2,05 hos menn, 25-75 ° pctile: HR = 2,03, 75 ° pctile: HR = 2,88 hos kvinner ), for blærekreft hos menn i den høyeste eksponeringen kategori ( 75 ° pctile: HR = 3,35, p-verdi = 0,002), og for nyrekreft hos kvinner i den høyeste eksponeringen kategorien, med borderline betydning ( 75 ° pctile: HR = 3,64, p-verdi = 0,069). I tillegg ble det signifikante sammenhenger også funnet for luftveissykdommer (25-75 ° pctile: HR = 1,50, 75 ° pctile: HR = 1,71), og diabetes mellitus hos kvinner (25-75 ° pctile: HR = 1,92, 75 ° pctile:.. HR = 2,38)
sensitivitetsanalyse ved hjelp av Poisson regresjon gitt lignende resultater til Cox analyse
Dose-respons-forholdet
figur 3 viser dose-responskurver for å dø av lungekreft og totale kardiovaskulære årsaker, som hovedanalysen avdekket konsekvent foreninger.
En visuell inspeksjon av kurven for lungekreft viser ulike lineære stykker, med tilsvarende bratt skråning under 10 pg /l og høyst 30 ug /l, mens for kardiovaskulære sykdommer kurven er brattere ved lavere doser, og da ser ut som mer flat, og i begge tilfeller ikke terskelnivå kan bli identifisert som trygt for helsen.
i sensitivitetsanalysen, gjorde valget av ulike funksjoner (naturlig spline, polynom funksjon eller en kubisk B-spline) ikke endre formen på forholdet. Funksjonene var følsomme for knuten utvelgelse, spesielt for de som er plassert innenfor den første ti prosent av arsen fordeling, og til antallet knuter, senkes effekten ved lave doser ved å redusere antall knuter. Estimater av beta-koeffisienter for de påfølgende 10 ug /L trinn øker i As
Jeg eksponering bekrefte hypotesen om stykkevis lineære funksjoner med ulike bakker (tabell C i S1 File). Lignende dose-responskurver ble observert for andre dødsårsaker (dvs. diabetes, puste årsaker) selv om forholdet var mindre tydelig på grunn av små tall.
Diskusjoner
Dette er en av de største studiene gjennomført i Europa for å vurdere de helsemessige effektene av arsen i drikkevann i et område med konsentrasjon innen en lav-medium rekkevidde (1 til 80 ug /l), på en populasjon med langtidseksponering (40 år i gjennomsnitt).
den store studien tillatt størrelse arsen effekter som skal evalueres på en rekke forskjellige dødelighet utfall, og populasjonsbasert administrativ kohort tilnærming med et GIS metodikk, i samsvar med andre studier [26-29], var en mulig tilnærming til attributt levetid arsen eksponering på individnivå, tar hensyn til botid. Den lange oppfølgingsperioden tillot vurdering av levetid risiko for lange ventetid sykdommer [40], og legger mer verdi enn andre tilsvarende studier på lav-medium utsatte områder har [4-8, 27-29, 41-43].
Våre funn gir nye bevis på at selv på disse nivåene, er arsen assosiert med dødelighet av flere kroniske tilstander som lungekreft, sykdommer i sirkulasjonssystemet, luftveissykdommer og diabetes. Assosiasjonene er sterke og risiko blir over dobbelt referanse når vi brukte CAI indikator, som stod for både eksponering intensitet og varighet og er av samme størrelsesorden av de som ble observert i endemiske land som Taiwan ved høyere doser [44].
