Abstract
Mål
Å sammenligne langsiktig overlevelse av tykktarmskreft (CRC) hos unge pasienter med de eldre.
Metoder
Ved hjelp av overvåkings, epidemiologi, og sluttresultatet (seer) populasjonsbaserte data, identifiserte vi 69,835 pasienter med ikke-metastatisk kolorektalcancer diagnostisert mellom 1 januar 1988 og 31 desember 2003 behandles med kirurgi. Pasientene ble delt inn i unge (40 år og yngre) og eldre grupper (over 40 år). Fem års kreftspesifikke overlevelsesdata ble innhentet. Kaplan-Meier metoder ble vedtatt og multivariable Cox regresjonsanalyse ble bygget for analyse av langsiktige overlevelse utfall og risikofaktorer
Resultater
Unge pasienter viste signifikant høyere patologiske gradering (p. 0,001 ), flere tilfeller av mucinous og signetring histologisk type (p 0,001), senere AJCC stadium (p 0,001), flere lymfeknuter (≥ 12 noder) dissekert (p 0,001) og høyere metastatisk lymfeknute ratio (p 0,001). Den 5-årige kolorektal kreft spesifikke overlevelse var 78,6% i ung gruppe og 75,3% i eldre gruppen, som hadde signifikant forskjell i både univariat og multivariat analyse (P 0,001). Videre analyser viste at dette signifikant forskjell bare eksistert i stadium II og III pasienter.
Konklusjoner
Sammenlignet med eldre pasienter, unge pasienter med kolorektal kreft behandles med kirurgi synes å ha unike egenskaper og en høyere kreft spesifikk overlevelse selv om de presenteres med høyere andeler av ugunstig biologisk atferd samt avansert stadium sykdommen
Citation. Li Q, Cai G, Li D, Wang Y, Zhuo C, Cai S (2014) Bedre Long -term overlevelse hos unge pasienter med ikke-metastatisk kolorektalcancer etter kirurgi, en analyse av 69,835 pasienter i sEER Database. PLoS ONE 9 (4): e93756. doi: 10,1371 /journal.pone.0093756
Redaktør: James P. Brody, University of California, Irvine, USA
mottatt: 08.01.2014; Godkjent: 07.03.2014; Publisert: 03.04.2014
Copyright: © 2014 Li et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble støttet med tilskudd fra Natural Science Foundation National of China (No.81001055), Shanghai Pujiang Program (No.13PJD008), National High Technology Research and Development Program (863 Program, No.2012AA02A506) og Shanghai Shenkang Program (No. SHDC12012120 ). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
tykktarms~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP (CRC) er en av de vanligste kreftformer og er rangert som den tredje største årsaken til kreft-relaterte dødsfall i USA [1]. Forekomsten av CRC i asiatiske land øker raskt og har vært ansett for å være lik som de vestlige land [2], [3]. Generelt blir CRC antatt å være en malignitet som påvirker det meste på eldre personer, med mer enn 90% av pasientene som blir diagnostisert etter alder 55 år [4]. Årsrapporten for 2010 til nasjonen på Kreft feiret en jevn nedgang i forekomsten av CRC i USA [5]. I skarp kontrast til generelle trender, synes forekomsten av CRC hos unge pasienter til å være økende [5], [6], [7]. Forekomsten av sykdommen, vurderer pasienter i alderen mellom 20-40 år økt med 17% i perioden mellom 1973 og 1999 [7].
CRC i den unge generelt anser som en høyere prevalens av mucinous eller dårlig differensierte tumorer inkludert signetring kreft og senere stadium, noe som pleier å ha en dårligere prognose i forhold til eldre pasienter [8], [9], [10], [11]. Noen forfattere har imidlertid hevdet at sammenlignet med eldre pasienter, selv om de unge ha ugunstige cliniopathological egenskaper, de har bedre, i hvert fall ikke verre, langsiktige overlevelse enn eldre [12], [13], [14]. De fleste av de publiserte studier på CRC hos unge pasienter er single-institusjonens erfaringer eller begrense utvalgsstørrelser. I denne forbindelse har vi brukt data fra Surveillance, Epidemiology og sluttresultatet (seer) registre til analyse alder rolle på CRC lang tid overlevelse etter operasjonen.
Materialer og metoder
Pasienter
den nåværende seer database består av 17 populasjonsbaserte kreftregistre som representerer ca 26% av befolkningen i USA. Seeren data inneholder ingen identifikatorer og er offentlig tilgjengelig for studier av kreft-basert epidemiologi og helsepolitikk. The National Cancer Institute seer * Stat programvare (Surveillance Research Program, National Cancer Institute seer * Stat programvare, www.seer.cancer.gov/seerstat)(Version 8.1.2) ble brukt for å identifisere pasienter med patologisk diagnose som invasiv CRC (C18 0,0 til 20,9) mellom 1988 og 2003. Kun pasienter som gjennomgikk kirurgisk behandling med alder diagnose mellom 18 og 74 år ble inkludert. Pasienter ble ekskludert dersom de hadde på stedet eller ufullstendig TNM staging, med fjernmetastaser (M1), ingen evaluering på lymfeknuter (LNS) eller differensiering klasse eller histologiske typen patologisk, døde innen 30 dager etter operasjonen, eller flere primær ondartet svulst som bestemmes ved Omfang av sykdom koder. Alder, kjønn, rase, TNM stadium, svulst klasse, tumor beliggenhet, CRC-spesifikk overlevelse (CCSS) ble vurdert. Den lymfeknuter ratio (LNR) ble beregnet som antall positive regionale noder delt på antall regionale noder undersøkt og definert som RN klassifisering. Adjuvant kjemoterapi ble ikke vurdert som seeren registeret ikke inneholder denne informasjonen. TNM-klassifikasjon ble restaged i henhold til de kriterier som er beskrevet i den amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual (7. utgave, 2010). Det primære endepunktet i studien er CCSS som ble beregnet fra datoen for diagnose til datoen for kreft spesifikk død. Dødsfall knyttet til kreft av interesse behandles som hendelser og dødsfall av andre årsaker blir behandlet som sensurert observasjon.
Denne studien var basert på offentlige data fra seer database, og vi hadde fått tillatelse til å få tilgang til forskningsdata filer med referansenummeret 12768-Nov2012. Det inkluderte ikke interaksjon med mennesker eller bruker personlig identifiserbar informasjon. Studien ikke krever informert samtykke og ble godkjent av Review Board of Fudan University i Shanghai Cancer Center, Shanghai, Kina.
Statistical Analysis
Association of alder (unge og eldre) med clinicopathological parametere ble analysert ved chi-kvadrat (χ2) test. Kontinuerlige variabler ble analysert ved anvendelse av Students t-test. Overlevelseskurver ble generert ved hjelp av Kaplan-Meier estimater, ble forskjellene mellom kurvene analysert ved log-rank test. Multivariable Cox regresjonsmodeller ble bygget for analyse av risikofaktorer for overlevelse utfall. Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av statistisk programvare SPSS for Windows, versjon 17 (Chicago: SPSS Inc, USA). Resultatene ble ansett som statistisk signifikant når en tosidig test av P . 0,05 oppnådd
Resultater
Pasient Kjennetegn
Vi identifiserte 69,835 kvalifiserte pasienter med CRC i seer database i løpet av 15-års perioden (mellom 1988 og 2003). Det var 37,130 (53,17%) menn og 32,705 (46,83%) kvinner. Median alder hos unge og eldre gruppene var 36 (15-40) og 64 (41-74), henholdsvis. Median oppfølgingstid var 97 (1-275) måneder. Pasient demografi og patologiske funksjoner er oppsummert i tabell 1.
Clinicopathological Forskjeller mellom de to gruppene
Når sammenlignet med eldre pasienter i gruppen av unge, ble det undersøkt at signifikante forskjeller ble funnet blant årene med diagnosen (hyppigere de siste årene (2000-2003), P 0,001), rase (sjeldnere i kaukasiske rase, p 0,001), patologisk gradering (mer dårlig eller undifferentiation i klasse, p 0,001), histologiske type (mer mucinous eller signet-ring kreft, p 0,001), AJCC scenen (mer stadium III, p 0,001), Antall LNS dissekert (flere tilfeller med ≥ 12 LNS dissekert, p 0,001) og LNR (flere RN1 , p 0,001). Som hensyn til kjønn (p = 0,62) og primærsete (p = 0,43), ble ingen signifikante forskjeller mellom to grupper funnet. (Tabell 1).
Impact of Age på CRC Survival Outcomes
Den samlede fem års CCSS var 78,6% i ung gruppe og 75,3% i eldre gruppen, som hadde signifikant forskjell i univariate log-rank test (P 0,001) (fig. 1). Dessuten tidlig diagnoseår (P 0,001), male (P 0,001), afrikansk rase (P 0,001), endetarmskreft (P 0,001), dårlig eller undifferentiation svulst Karakter (P 0,001), mucinous eller signet- ring kreft (P 0,001), høyere AJCC scenen (P 0,001), mindre antall i LNS disseksjon (p 0,01) og høyere metastatisk LNR (P 0,001), ble identifisert som viktige risikofaktorer for dårlig overlevelse i univariat analyse ( tabell 2). Når ble utført multivariat analyse med Cox regresjon, vi overbevist om alle disse faktorene som uavhengige prognostiske faktorer (Tabell 3). Disse inkluderte alder (eldre, hazard ratio (HR) 1,42, 95% konfidensintervall (KI) 1,32 til 1,52), diagnoseår (1994-1999, HR 0,83, 95% KI 0,80 til 0,86, 2000-2003, HR 0,74, 95% KI 0,71 til 0,76), kjønn (kvinne, HR 0,87, 95% KI 0,85 til 0,90), rase (African American, HR 1.19,95% KI 1.14 til 1.25, mens andre, HR 1.59,95% KI 1,50 til 1,69) , primære stedet (endetarmskreft, HR 1.10,95% CI 1.7 til 1.14), patologisk gradering (dårlig eller undifferentiation svulst, HR 1.32,95% KI 1,28 til 1,37), histologisk type (mucinous kreft, HR 1.10,95% KI 1,03 -1,12; signet-ring kreft, HR 1.72,95% KI 1,54 til 1,92), AJCC stadium (stadium II, HR 2.91,95% KI 2,59 til 3,27, fase III, HR 4.83,95% KI 3,32 til 7,03), metastatisk LNR (RN2, HR 1.92,95% KI 1,34 til 2,75; rn3, HR 3.23,95% KI 2,26 til 4,63)., mens risikoen mellom rN0 og RN1 ikke var statistisk forskjell (P = 0,45)
Young gruppen mot eldre gruppen,
χ2 = 35,84, P . 0.001
Stratifisert analyse av Age kreft overlevelse basert på ulike stadier
Vi deretter gjort ytterligere analyse av alder på 5 år CCSS i hvert trinn. Resultatene viste at unge pasienter var signifikant assosiert med bedre fem-års CCSS enn eldre pasienter i univariat analyse i både trinn II og III (P 0,001), men ikke i fase I (p = 0,605) (tabell 4). Og alder ble også validert som selvstendig overlevelse faktor i multivariat Cox regresjon i stadium II (eldre, HR 1,71, 95% KI 1,47 til 2,00, p 0,001) og stadium III (eldre, HR 1,33, 95% KI 1,22 til 1,45, p . 0,001) av pasientene (tabell 5)
Diskusjoner
Den nåværende definisjon av unge CRC pasienter fortsatt kontroversielt. Noen studier brukte cutoff alder av 50 år [15], mens andre brukte 30 år [14], [18] eller 45 år [19]. Men til dags dato, flertallet av studier i litteraturen anvendt cutoff alder på 40 år for å betegne en unge pasienter med CRC [6], [12], [18], [20], [21]. Denne mangelen på en standard definisjon gjør det vanskelig å lage meningsfulle sammenligninger mellom ulike studier. Vi definerte unge pasienter ved hjelp av en øvre grense på 40 år som de fleste studier rapportert. I vår undersøkelse har andelen unge pasienter med CRC med behandling av kirurgi hevet fra 3,80% (609/15408) i år 1988 til 1993 til 4,46% (1450/32523) i år 1999 til 2003, noe som var i samsvar med den publiserte epidemiologiske funksjonen [5], [22].
Ulike studier har rapportert dårligere prognose blant unge pasienter med CRC. Taylor et al. [21] i sin gjennomgang viste at sammenlignet med eldre pasienter, unge pasienter under 40 år presenteres med mer avanserte lesjoner og hadde lavere overlevelse. Lignende resultater ble rapportert av marmor et al [23] og Cusack et al [24]. Denne reduksjon i overlevelse er blitt tilskrevet mer avansert sykdoms ved diagnose [6], [17], [20]. Tumor scenen var svært kraftig faktor effekt lang tid overlevelse. Dårlig tumor differensiering og mucinous og signet-ring kreft var også karakteristiske histologiske funksjoner i disse pasientene [6]. Det er velkjent at mucinous, signet-ring og dårlig differensierte svulster har en tendens til å ha en dårligere prognose enn godt og moderat differensierte svulster [25], Vår studie viser at 5-års CCSS av adenokarsinom, mucinous og signet-ring kreft var 76,3 %, henholdsvis 71,7% og 42,6%, er signet-ring kreft ved ekstremt lav rente.
i dette kullet, til tross for betydelig høyere forekomst av dårlige prognostiske faktorer som dårlig differensierte svulster, mucinous og signet-ring kreft , avansert AJCC stadium i ung gruppe sammenlignet med pasienter over 40 år, unge CRC pasienter hadde en bedre 5-års CCSS, spesielt i stadium II og stadium III. Dette er demonstrert på både univariat og multivariat analyse. Vårt resultat er består med noen nylig publiserte artikler [12], [13]. I denne studien har vi inkludert 3,014 unge CRC pasienter, som er hittil det største antallet, og ekskludert CRC pasienter over 75 år for korte liv forventning, noe som gjorde våre resultater mer overbevisende. Unge pasienter har dårligere biologisk oppførsel av karsinom, men dette kompenseres av den bedre allmenntilstand, raskere postoperative utvinning. Generelt sett er en god allmenntilstand avgjørende for å lykkes med kjemoterapi [26] og omfattende lymphadenectomy. Klinikere er mer tilbøyelig til å få alle terapeutiske muligheter hos unge pasienter som de er på et bedre helsetilstand og er mer sannsynlig å tolerere toksisitet forbundet med kjemoterapi [27] mens eldre pasienter alltid underbehandlet på grunn av sin alder [28]. Adjuvant kjemoterapi er ikke indikasjon for stadium I pasienter, som kan bidra til å forklare hvorfor det ikke var signifikant forskjell i CCSS mellom yngre og eldre pasienter i denne fasen. Unge pasienter har også en høyere andel av tumorer som demonstrerer mikro ustabilitet, som er forbundet med en bedre prognose [29]. Undersøkelse av minst 12 lymfeknuter i oppsetningen av CRC ble anbefalt av National Comprehensive Cancer Network (NCCN) og American Society for Clinical Oncology (ASCO) og ca 65,59% (1977/3014) unge CRC pasienter møtte dette kriteriet sammenlignet med 45,20 % (30205/66821) hos eldre pasienter, som forskjellen er statistisk. Evaluering av et økende antall lymfeknuter har vist seg å være assosiert med økt overlevelse etter reseksjon av tykktarmskreft [30], [31], men nivået av betydning bare mislyktes i multivariable Cox regresjonsmodeller i vår studie (P = 0,063) . vi også bekreftet metastatisk LNR som en selvstendig prognosefaktorer av rN klassifisering som brukes av Zhang et al [32].
Selv om dette er en stor populasjonsbasert studie som evaluerer prognosen for unge pasienter med CRC, har det flere potensielle begrensninger . Først mangler seer databasen flere viktige tumor egenskaper (f.eks perinevral invasjon og lymphovascular invasjon), kreft terapi (neoadjuvant og adjuvant, kvaliteten på kirurgi). Dermed våre analyser ikke kunne justere for disse potensielle konfunderende faktorer. For det andre, disse dataene omfatter bare pasienter som hadde gjennomgått kirurgisk reseksjon for CRC. Som sådan, kan denne gruppen av pasienter som ikke representerer CRC pasienter som hadde irresectable svulster eller nektet kirurgiske inngrep av ulike grunner. Likevel har vår studie sin overbevisende kraft om unge CRC god overlevelse etter operasjonen.
I sammendraget, sammenlignet med eldre pasienter, unge pasienter med CRC i alderen 40 og under ser ut til å ha unike egenskaper og har en høyere CCSS etter kirurgi selv om de presenteres med høyere andeler av ugunstig biologisk atferd samt avansert stadium sykdommen.
Takk
Denne studien brukte knyttet seer database. Tolkning og rapportering av disse dataene er de eneste ansvar forfatterne. Forfatterne erkjenner innsatsen til de seer Program kreftregistre i etableringen av seer database.
