Abstract
Foreningen av ovarialcancer risiko med polymorfi rs1271572 i
østrogenreseptoren beta product: (
ESR2
) genet ble undersøkt i 4946 kvinner med primær invasiv ovarialcancer og 6582 kontroller i en samleanalyse av ti case-control studier innen ovarian Cancer Association Consortium (OCAC). Alle deltakerne var ikke-spanske hvite kvinner. Odds ratio (ORS) og 95% konfidensintervall (CIS) ble estimert ved hjelp ubetinget logistisk regresjon justert for området og alder. Kvinner med
TT
genotype var økt risiko for ovarialcancer forhold til bærere av
G
allel (OR = 1,10, 95%, KI: 01.01 til 01.21; p = 0,04); OR var 1,09 (KI: 0,99 til 1,20; p = 0,07) etter eksklusive data fra sentrum (Hawaii) som nominerte denne SNP for OCAC genotyping En sterkere sammenslutning av rs1271572
TT
versus
GT /GG
med risiko ble observert blant kvinner i alderen ≤50 år versus eldre kvinner (OR = 1,35; KI: 1,12 til 1,62; p = 0,002; p for samhandling = 0,02) som forble signifikant etter unntatt Hawaii data (OR = 1,34; KI: 1,11 til 1,61; p = 0,009). Ingen heterogenitet i foreningen ble observert av studien, menopausal status, graviditet, paritet, bruk av prevensjon eller menopausale hormoner, tumor histologisk type eller stadium ved diagnose. Dette samlet analyse antyder at rs1271572 kan påvirke risikoen for eggstokkreft, særlig blant yngre kvinner
Citation. Lurie G, Wilkens LR, Thompson PJ, Shvetsov YB, Matsuno RK, Carney ME, et al. (2011) Østrogen Reseptor Beta rs1271572 Polymorphism og Invasive ovarialcancer Risiko: Samlet analyse innenfor Ovarian Cancer Association Consortium. PLoS ONE seks (6): e20703. doi: 10,1371 /journal.pone.0020703
Redaktør: Scott A. Coonrod, Cornell University, USA
mottatt: 23 mars 2011; Godkjent: 07.05.2011; Publisert: 06.06.2011
Copyright: © 2011 Lurie et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Den Ovarian Cancer Association Consortium: et stipend fra Ovarian Cancer Research Fund, takket være donasjoner fra familien og venner av Kathryn Sladek Smith. HAW: de amerikanske National Institutes of Health (R01 CA58598, N01-CN-55424, N01-PC-67001); USC: Public Health Service gir CA14089, CA17054, CA61132, CA63464, N01-PC-67010 og R03-CA113148 og California Department of Health Services sub-kontrakt 050-E8709; UKO: Cancer Research UK, Eve Appeal, OAK Foundation og Institutt for Helse NIHR Biomedical Research Centre støtteordning; STA: de amerikanske National Institutes of Health /National Cancer Institute: U01CA71966, R01CA16056, U01CA69417, og K07CA143047; SEA: Cancer Research Storbritannia; POL: utført Midler fra det amerikanske National Cancer Institute, National Institutes of Health, Division of Cancer Epidemiology og genetikk (POL) National Cancer Institute R01-CA-76016 (NCO); NCO: National Cancer Institute R01-CA-76016; MAL: Mermaid 1, den danske Kreftforeningen og National Cancer Institute R01-CA-61107; Den australske Ovarian Cancer Study og australske Cancer Study: US Army Medical Research and Material Command (DAMD17-01-1-0729), Cancer Council Victoria, Cancer Council Queensland, Cancer Council of New South Wales, Cancer Council South Australia, Cancer Council Tasmania og Cancer Foundation of Western Australia, USC: California Cancer Research Program gir 00-01389V-20170 og 2110200, US Public Health service gir CA14089, CA17054, CA61132, CA63464, N01-PC-67010 og R03-CA113148 og California Department of Health tjenester sub-kontrakt 050-E8709 National Health and Medical Research Council of Australia (199600 og 400281). PMW og GCT er finansiert av stipend fra National Health and Medical Research Council of Australia. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
mitogen handlingen av østrogen ser kritisk til etiologi og progresjon av menneskelige gynekologisk kreft [1]. De viktigste biologiske aktiviteter av østrogener er å påvirke vekst, differensiering og funksjon av reproduktivt vev. Østrogener samhandle med sine reseptorer for å formidle ulike signalveier som er sannsynlig forbundet med risiko for eggstokkreft [2]. Østrogenreseptorer eksistere i to former, østrogen reseptor alfa (ERα) og estrogen receptor beta (ERβ) [3], som er den dominerende østrogenreseptoren i eggstokken [4] – [6]. Selv om den eksakte rolle ERβ i eggstokkene kreftgjenstår å fastslå, siste
in vivo Hotell og
in vitro
studier antyder at ERβ er involvert i kontroll av celle spredning, motilitet og apoptose i eggstokkene kreft; og tap av ERβ uttrykk er knyttet til tumorprogresjon [7] – [10]
Den menneskelige ERβ genet (
ESR2
) ligger på kromosom 14q23.2 spenner ~61.2 kb.. Tidligere multietniske Hawaiian Ovarian Cancer Study evaluert fire enkeltnukleotidpolymorfi (SNPs) i
ESR2
genet, samt tilhørende haplotyper, i forhold til risiko for borderline og invasiv eggstokkreft og fant at rs1271572 i promoter-regionen av genet som kan være en ovarialcancer mottakelighet markør [11]. De homozygot variant genotype (
TT
) bærere hadde en 79% økning i risiko (95% KI: 1,15 til 2,79) sammenlignet med kvinner med
GG
genotype. Hvite kvinner hadde mer enn en dobling i risiko (OR = 2,42; 95% CI: 01.14 til 05.15). I denne studien, utførte vi en replikering analyse av våre antatte betydelige funn av genotyping rs1271572 blant deltakerne i ytterligere ni studier innen Ovarian Cancer Association Consortium (OCAC), et forum for forskere å evaluere lovende genetiske assosiasjoner med eggstokkreft med økt makt [ ,,,0],12], [13]. For å minimalisere virkningene av befolkningen lagdeling, denne studien inkluderte bare hvite ikke-spanske kvinner fra utviklede land med sammenlign eggstokkreft forekomst. Kun saker med invasive svulster ble inkludert
Resultater
Gjennomsnittsalderen av tilfellene (57,3 år, standardavvik = 0,2). Og kontroller (57,2 år, standardavvik = 0,1) var lik (tabell 1). Mindre allelfrekvenser mellom kontrollene varierte 0,41 til 0,46 med ingen statistisk signifikante forskjeller i genotype fordeling mellom studier (p = 0,69) (Tabell S1) samlet og etter aldersgruppe.
I alle studiene samlet, kvinner med
TT
genotype hadde økt ovarialcancer risiko [odds ratio (OR) = 1,10; 95% konfidensintervall (CI): 01.01 til 01.21; p = 0,04] i forhold til bærere av alle
G
allel (recessive genetiske modell) (figur 1 og tabell S2). Dette ELLER ble redusert til 1,09 (KI: 0,99 til 1,20; p = 0,07) etter eksklusive Hawaii data. I tillegg til HAW studien, foreningen var også statistisk signifikant blant AUS deltagerne (OR = 1,25; 95% KI: 1,01 til 1,54; p = 0,04) (figur 1 og tabell S2). Eksklusiv AUS studien, der genotypen avvek fra Hardy-Weinberg likevekt (HWE), litt svekket foreningen av rs1271572 SNP med ovarialcancer risiko (OR = 1,07; 95% KI: 0,97 til 1,19; p = 0,09).
Forest plott av ORS og 95% CI’er for invasiv ovarialcancer risiko forbundet med transport av
ESR2
rs1271572
TT
genotype versus
GG /GT
genotyper (recessiv genetisk modell). P for heterogenitet i foreningen av
ESR2
rs1271572 med risikoen ved å studere = 0,60. Felles
a OR for alle studiene samlet var 1,10 (95% CI: 01.01 til 01.21; p = 0,04). Felles
b ELLER for alle studier unntatt HAW var 1,09 (95% KI: 0,99 til 1,20; p = 0,07).
Det var en signifikant interaksjon mellom genotype og alder (p = 0,02) (Figur 2 og Tabell S3). Blant yngre kvinner (≤50 år), kvinner med
TT
genotype hadde en 35% økt risiko for ovarialcancer (95% KI: 1,2 til 1,67; p = 0,002) sammenlignet med
G
allel bærere. Ingen genetiske foreninger ble observert blant kvinner 50 år gammel (OR = 1,01; KI: 0,89 til 1,14; p = 0,91). Foreningen av
TT
genotype med risiko blant kvinner ≤50 år var også statistisk signifikant i to individuelle studier, BAV (OR = 3,64; KI: 1,35 til 9,83; p = 0,01) og MAL (OR = 2,05; KI: 1,07 til 3,91; p = 0,03) og i den samlede analysen når HAW data ble ekskludert (OR = 1,34; 95% KI: 1,11 til 1,61; p = 0,009). Foreningen av
TT
genotype med risiko var også høyere hos premenopausale (OR = 1,20; KI: 0,99 til 1,45; p = 0,06) sammenlignet med postmenopausale kvinner (OR = 1.10, CI: 0.98-1.24; p = 0,12), selv om test for heterogenitet i effekt var ikke signifikant (p = 0,82). Ingen heterogenitet av foreningene ble observert blant studier for noen av modellene (p Område: 0,13 til 0,84). Ingen effekt modifisering av graviditet, paritet, menopausal status, og bruk av prevensjon og menopause hormoner ble funnet for foreningen av rs1271572 med risiko (data ikke vist). Ingen heterogenitet av effekter ble observert av tumorhistologi (p Område: 0,20 til 0,87) (tabell S4) eller stadium ved diagnose (p = 0,87) (data ikke vist)
Forest plott av ORS og 95%. konfigurasjons~~POS=TRUNC for invasiv ovarialcancer risiko forbundet med transport av
ESR2
rs1271572
TT
genotype versus
GG /GT
genotyper (recessive genetiske modell) i undergrupper av kvinner ≤50 ( A) versus 50 (B) alder. Felles
a OR for alle studiene samlet blant kvinner ≤50 år var 1,35 (95% KI: 1,12 til 1,62; p = 0,002); p for heterogenitet blant studiene = 0,19. Felles
b ELLER for alle studier unntatt HAW var 1,34 (95% KI: 1,11 til 1,61; p = 0,009); p for heterogenitet blant studiene = 0,29. P for samhandling mellom
ESR2
rs1271572 og alder = 0,02.
Diskusjoner
I denne samleanalyse av ti case-control studier, fant vi en beskjeden sammenslutning av de rs1271572
TT
genotype med ovarialcancer risiko, særlig blant yngre kvinner ≤50 år. Denne betydelige sammenslutning av rs1271572 med risiko for eggstokkreft blant yngre kvinner kan skyldes høyere konsentrasjoner av sirkulerende østrogener blant pre- og perimenopausal kvinner. Analogt hypoteser vi at blant postmenopausale kvinner med lavere østrogennivå,
ESR2
funksjonell variasjon ville ikke være en viktig bidragsyter til risiko.
En potensiell årsakssammenheng av rs1271572 med risiko for eggstokkreft støttes av funn at det er kartlagt til arrangøren av
ESR2
genet, nær (-53 bp oppstrøms) AP-4 /myod bindingssetet [14], en region med spådd intens transkripsjonsfaktor bindende som kan påvirke genekspresjon [7]. Transkripsjonsfaktor AP-4 inneholder flere dimerization domener som funksjon å fremme ERβ /ERβ homodimerdannelse [15]. Den myod transkripsjon regulator fremmer motstand av ER å proteolytisk nedbrytning [16]. Derfor kan det hende at rs1271572 sekvensvariasjon redusere anti-proliferative effekter av ERβ foreslått ved å endre
ESR2
respons til transkripsjons regulatorer.
Selv om den spesifikke rollen ERβ i kreftutvikling er ikke kjent, er det overbevisende bevis for at ERβ hemmer spredning og bevegelighet av eggstokkreft celler og spiller en viktig rolle i apoptose [8], [17]. I en studie av Lindgren et al., [9], overuttrykke ERβ i en ovarial cancer adenokarsinom-cellelinje PEO14 førte til en 50% reduksjon i proliferativ kapasitet. En antitumor rolle ERβ i SK-OV-3 eggstokkreft celler som ikke uttrykker funksjonell ERα har blitt rapportert av Treeck et al. [18]. Nedregulering av ERβ har også blitt bemerket i bryst, tykktarm og prostata kreft [19] – [21], malignitet som deler noen etiologiske funksjoner med eggstokkreft [22]
Tidligere Pierce et al.. evaluert [23]
ESR2
variasjon i forhold til kreftrisiko i eggstokkene, ved hjelp av en haplotype tilnærming. Ingen statistisk signifikante sammenhenger ble funnet, selv om en haplotype var forbundet med en økt risiko for invasiv klarcellet karsinom. Mens rs1271572 SNP ikke ble genotypet i denne studien, var det i den haplotype blokken representert ved rs1271530 SNP som er i en sterk koblingsulikevekt (R «> 2 = 0,9) med rs1271572 basert på HapMAP data blant hvite. En tidligere genom-wide forening studie (GWAS) [24] av eggstokkreft mottakelighet, hadde begrenset makt til å oppdage små genetiske foreninger: fase jeg tatt med 1817 tilfeller og 2353 og hadde en 57% makt for å oppdage ORS så lavt som 1,10 under en logg -additive modell og 23% under en recessiv modell. Sun et al. [25] fant en sammenslutning av den rs1271572 polymorfisme med risiko for prostatakreft blant kinesiske menn.
De sterke denne undersøkelsen er populasjonsbasert karakter av studiene som inngår og de strenge genotyping kvalitetskontrollen fastsatt av den OCAC. En ytterligere styrke er stor prøvestørrelsen og den relativt høye frekvens allel. The False Positive Rapporter Sannsynlighet [26] for vår utvalgsstørrelse og makt var bemerkelsesverdig ( 0,5 nivå) for en OR på 1,10 for moderat til høy tidligere sannsynligheter (≥0.10). Befolkningslagdeling kan ha påvirket resultatene av vår undersøkelse. For å minimere befolkningen stratifiseringsfaktorer effekter, denne studien inkluderte bare hvite ikke-spanske kvinner fra utviklede land med sammenlign eggstokkreft forekomst. Likevel, falske positive funn er mulig og videre replikering studier blir utført for å bekrefte foreningen. Videre ble vår statistisk styrke begrenset til å studere gen-miljø interaksjoner.
I konklusjonen, resultatene av denne samleanalyse tyder på at rs1271572 SNP i
ESR2
gen kan påvirke risikoen for invasiv ovarialcancer, særlig blant yngre kvinner.
Materialer og metoder
Etikk erklæringen
Alle studier ble godkjent av gjennomgang styrer og etiske komiteer av sine foreldre institusjoner, og skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle deltakerne. I tillegg har Duke University Institutional Review Board godkjenning som en data koordinerende senter. Alle data ble analysert anonymt
Studiedesign og Befolkning
Denne samleanalyse av ni populasjonsbaserte studier fra Australia [Australian Eggstokkreft studien og den australske Cancer Study. Eggstokkreft (AUS) ], USA [Genetisk epidemiologi av Ovarian Cancer Study, Stanford University, California (STA); Hawaiian Ovarian Cancer Study, Honolulu, Hawaii (HAW); North Carolina Ovarian Cancer Study, North Carolina (NCO); University of Southern California kasus-kontrollstudier eggstokkreft, Los Angeles County, (USC) California], og Europa [Malova Eggstokkreft case-control studie, dansk Kreftforeningen, Danmark (MAL); Studier av epidemiologi og risikofaktorer i Cancer arvelighet, Storbritannia (SEA); Storbritannia Eggstokkreft befolkningsundersøkelsen (UKO); den polske Eggstokkreft studie, Polen (POC)] og en sykehusbasert studie [Bayern case-control studie (BAV)] inkluderte 4946 tilfeller med primær histologisk-bekreftet invasiv ovarialcancer og 6582 kontroller. Kontrollpersoner ble tilfeldig valgt fra de samme geografiske områder som tilfeller. Kriteriene for kontroller inkludert alder 18 år eller eldre, ingen tidligere historie med eggstokkreft, og som har minst ett intakt eggstokk. Alle saker og kontroller var ikke-spanske hvite kvinner. En detaljert beskrivelse av studiene er tidligere blitt publisert, og er oppsummert i tabell 1 og tabell S5. Epidemiologiske data ble samlet inn ved hjelp av strukturerte spørreskjemaer som inkluderte sosiodemografiske og helserelatert informasjon, menstruasjons, reproduktive og gynekologiske historier. OCAC medlemmer sendt inn sine epidemiologiske data til Duke University hvor variablene er gjennomgått, renset, og fusjonerte. Histologi og forberede data var tilgjengelige for 91% og 93% av tilfellene, henholdsvis. Informasjon om menopausal status var tilgjengelig for 91% av kvinnene. Data om graviditet og paritet var tilgjengelig for 86% (n = 9878 og n = 9950, henholdsvis) av kvinner (det var mangler for alle POC deltagerne og 5% av kvinner fra andre studier kombinert). Data om bruk av prevensjonshormoner var tilgjengelig for 83% (n = 9580) av kvinnene (data manglet for POC og BAV kvinner og 5% av kvinner fra alle andre studier). Data om bruk av menopausale hormoner var bare tilgjengelig for 30% (n = 1549) av postmenopausale kvinner.
Genotyping
Genotyping for AUS studien ble utført ved hjelp av Sequenom iPlex gull genotyping plattform (Sequenom , Inc.). Alle andre studier brukt TaqMan allel diskriminering assay (TaqMan, Applied Biosystems). Vi brukte følgende kvalitetskontroll kriterier som ble etablert av OCAC å måle aksept av genotyping resultater: (1) 3% prøven duplikater inkludert, (2) overensstemmelse for duplikatprøvene ≥98%, (3) samlet samtale rate (av studien) 95% og (4) takst 90% for hver 384-brønners plate (5) ikke mer enn 5% forskjell i samtalepriser mellom saker og kontroller, og (6) saker og kontroller insprängda på hver plate. I tillegg ble konsistens på tvers av laboratorier bekreftet av genotyping et felles sett av 95 DNA (90 CEPH trioer og fem dobbeltprøver; HAPMAPPT01 tilbys av Coriell) med krav om 98% samstemmighet i genotype samtaler. Alle ti studier møtte hvert av kriteriene. Genotyping kvalitet ble også vurdert ved hjelp av tester for Hardy-Weinberg likevekt (HWE). Genotypen fordelingen for SNP blant kontrollene var konsistent med HWE i alle bortsett fra en studie (AUS; p = 0,03). Utelukkelse av denne studien ikke nevneverdig påvirker de rapporterte resultatene.
Gene og allel nomenklatur ble ifølge National Center of Biotechnology Information.
Statistisk analyse
Statistiske analyser ble utført bruker SAS statistikkpakke (SAS slipper 9.2, SAS Institute Inc., Cary, NC). Chi-kvadrat test for foreningen ble brukt til å sammenligne allel frekvensfordelingene mellom kontrollene på tvers av studier, og chi-kvadrat test for godhet-of-fit ble brukt til å teste konsistens med HWE for hver undersøkelse og samlet. Foreningen av rs1271572 polymorfisme med ovarialcancer risikoen ble vurdert ved hjelp av multivariate logistiske regresjonsmodeller. ORS og 95% CI’er ble estimert separat for heterozygot og homozygot variant
T
allel bærere, bruker kvinner med
GG
genotype som referansegruppen. Vi utførte også genetiske analyser testing av en log-additiv modell hvor genotypen ble kategorisert ved tre nivåer (0, 1 og 2) som representerer antall variant alleler. I tillegg sammenlignet vi risikoen blant kvinner med
TT /GT
versus
GG
genotyper (test en dominant genetisk modell) og blant kvinner med
TT
genotype versus
GG /GT
genotyper (test en recessiv genetisk modell). Basert på Akaike Information Criterion (AIC), den recessive modellen gitt den beste plass for dataene. Alle modellene er presentert i tabeller for comprehensiveness (materiale).
Analyser ble utført for hver undersøkelse separat og for alle studiene kombinert. Alle modellene ble justert for alder å kontrollere for en eventuell rest confounding av ufullkommen matching. Heterogenitet effekter av studien ble undersøkt ved hjelp av to ulike metoder. Først vi inkludert studiested som en fast effekt kovariat og evaluert heterogenitet i foreningen av rs1271572 SNP med risiko ved studium, ved hjelp av en Wald test av genotype-studien interaksjon sikt. For det andre, vi inkludert studiested som en tilfeldig effekt ved hjelp av SAS GLIMMIX prosedyre. Ingen heterogenitet ble observert i noen av modellene, og resultatet var det samme. Vi har også gjennomført analysen unntatt data fra Hawaii studie som opprinnelig nominert SNP for ytterligere validering. Foreningen av rs1271572 med ovarialcancer risiko ved histologisk type (serøs, mucinous, endometrioid, klarcellet, blandet, annen spesifisert epitel, udifferensiert og andre ukjente epitel) ble undersøkt ved hjelp av polytomous logistisk regresjon; estimerte ORS blant histologiske typer ble sammenlignet med Wald test. Heterogenitet i foreningen av rs1271572 genotype med risiko etter alder, graviditet, paritet, menopausal status, og bruk av prevensjon og menopause hormoner ble evaluert ved bruk av Wald test sammenligne gruppespesifikke parametre for rs1271572 genotype i den logistiske regresjonsmodeller. Alle p-verdier var basert på to-tailed tester. Vi evaluerte statistisk signifikans på 5% nivå.
Hjelpemiddel Informasjon
Tabell S1.
ESR2
rs1271572 genotype og mindre allelfrekvenser (MAF) blant ikke-spanske hvite kvinner av studien
doi:. 10,1371 /journal.pone.0020703.s001 plakater (DOC)
Tabell S2. .
ESR2
rs1271572 genotype assosiasjoner med eggstokkreft risiko ved studium
doi: 10,1371 /journal.pone.0020703.s002 plakater (DOC)
tabell S3.
ESR2
rs1271572 genotype assosiasjoner med eggstokkreft risiko ved studien stratifisert etter alder (≤50 versus 50 år)
doi:. 10,1371 /journal.pone.0020703.s003 product: ( DOC)
Tabell S4.
Forbund
ESR2
rs1271572 genotype med ovarialcancer risiko ved histologisk typen
doi:. 10,1371 /journal.pone.0020703.s004 plakater (DOC)
Tabell S5.
Sak konstatering og valg av kontroller
doi:. 10,1371 /journal.pone.0020703.s005 plakater (DOC)
Takk
Vi takker deltagerne og medlemmer av forskergrupper i de deltakende studier for deres hjelp og engasjement. Den australske Ovarian Cancer Study (AOCS) Management Group (D. Bowtell, G. Chenevix-Trench, A. DeFazio, D. Gertig, A. Grønn og PM Webb) erkjenner takknemlig bidraget fra alle de kliniske og vitenskapelige medarbeidere (se http : //www.aocstudy.org/). Den australske Cancer Study Management Group (A. Green, P. Parsons, N. Hayward, PM Webb og D. Whiteman) takker alle for prosjektet ansatte, samarbeidende institusjoner og deltagerne.
Eggstokkreft Association Consortium
Georgia Chenevix-Trench, Sharon E. Johnatty, Jonathan Beesley, Xiaoqing Chen, Penelope M. Webb, The Australian Cancer Study (Ovarian Cancer), The Australian Ovarian Cancer Study Group, The Queensland Institute of Medical Research , Queensland; Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, Victoria (Australia); Malcolm C. Pike, University of Southern California, Keck School of Medicine, Los Angeles, CA og Department of Epidemiology og biostatistikk, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY; Anna H. Wu, Celeste Leigh Pearce, Christopher K. Edlund, David J. Van Den Berg, Simon A. Gayther, Susan R. Ramus, University of Southern California, Keck School of Medicine, Los Angeles, CA; Peter A. Fasching, David Geffen School of Medicine, University of California i Los Angeles, Los Angeles, CA; Montserrat Garcia-Closas, Hannah P. Yang, Stephen Chanock, Nicolas Wentzensen, Louise A. Brinton, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Rockville, MD; Hoda Anton-Culver, Argyrios Ziogas, Wendy Brewster, School of Medicine, University of California, Irvine, CA; Ellen L. Goode, Brooke L. Fridley, Robert A. Vierkant, Julie M. Cunningham, Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, MN; Andrew Berchuck, Joellen M. Schildkraut, Edwin S. Iversen, Jr, Patricia G. Moorman, Rachel T. Palmieri, Duke University Medical Center, Durham, NC; Marc T. Goodman, Michael E. Carney, Pamela J. Thompson, Lynne R. Wilkens, Galina Lurie, University of Hawaii Cancer Center, Honolulu, HI; Daniel W. Cramer, Margaret A. Gates, Immaculata De Vivo, Susan E. Hankinson, Shelley S. Tworoger, Kathryn L. Terry, Brigham and Women Hospital, Harvard School of Public Health, Boston, MA; Jennifer Ann Doherty, Kara L. Cushing-Haugen, Chu Chen, Mary Anne Rossing, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA; Linda S. Cook, Institutt for indremedisin, Universitetet i New Mexico. Albuquerque, NM; Kirsten Moysich, Richard DiCioccio, Matthew T. Grasela, Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, NY; Roberta B. Ness, University of Texas School of Public Health, Houston, TX; Alice S. Whittemore, Valerie McGuire, Weiva Sieh, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA; Johnathan M. Lancaster, H. Lee Moffitt Cancer Center og Research Institute, Tampa, FL; Harvey A. Risch, Yale University School of Public Health, New Haven, Connecticut (UNITED STATES); Claus Hogdall, Estrid Hogdall, Susanne Kruger Kjaer, dansk Kreftforeningen /Den Juliane Marie Centre, København (Danmark); Ralf Butzow, Universitetet i Helsinki, Haartman Insitute, Helsinki (Finland); Aleksandra Gentry-Maharaj, Usha Menon, University College London, London, Paul DP Pharoah, Barbara Perkins, Mitul Shah, Hong Lin Song, Avdeling for kreftbehandling, University of Cambridge, Cambridge, Storbritannia (Storbritannia), Linda E Kelemen, Alberta Helse tjenester, Calgary (Canada), Jacek Gronwald, jan Lubinski, Pomeranian Medical University, Szczecin; Jolanta Lissowska, Cancer Center og Maria Sklodowska-Curie Institute of Oncology, Warszawa (Polen); Jenny Chang-Claude, Deutsches Krebsforschungszentrum, Heidelberg; Shan Wang-Gohrke, Universitetet i Ulm, Ulm (Tyskland).
