Abstract
rolle telomerer og telomerase i tykk- og endetarmskreft (CRC) er godt etablert som den viktigste drivkraften i å generere kromosomal instabilitet. Men deres potensial som prognostiske markører er fortsatt uklart. Vi undersøkte utfallet implikasjonene av telomerer og telomerase i denne svulsttypen. Vi vurderte telomer-lengden (TL), forholdet mellom telomerlengde i kreft til ikke-kreft vev (T /N ratio), telomerase aktivitet og
TERT
nivåer; deres relasjon med kliniske variabler og deres rolle som prognostiske markører. Vi analyserte 132 CRC og paret ikke-kreft vev. Kaplan-Meier kurver for sykdomsfri overlevelse ble beregnet for TL, T /N-forholdet, telomerase aktivitet og
TERT
nivåer. Totalt sett svulster hadde kortere telomerer enn ikke-tumorvev (P 0,001) og vises mer enn 80% av CRC telomerase aktivitet. Telomere lengder av ikke-tumorvev og CRC ble positivt korrelert (P 0,001). Vurderer telomer-status og kliniske variabler, ble den laveste graden av telomerer forkortes vist av svulster som ligger i endetarmen (P = 0,021). Når det gjelder prognose studier, pasienter med svulster som viser en gjennomsnittlig TL 6.35 Kb opplevd en betydelig bedre klinisk utvikling (P 0,001), og ingen av dem med den høyeste grad av svulst telomerer forkortes tilbakefall i løpet av oppfølgingsperioden (P = 0,043). Gjennomsnittlig TL i CRC dukket opp som en uavhengig prognostisk faktor i Cox analyse (P = 0,017). Telomerase-positiv aktivitet ble identifisert som en markør som overfører en trend mot en dårlig prognose. I CRC, våre resultater støtter bruken av telomer-status som en uavhengig prognostisk faktor. Telomer-status kan bidra til å forklare de ulike molekylære identiteten til denne tumor type
Citation. Fernández-Marcelo T, Sánchez-Pernaute A, Pascua jeg, De Juan C, leder J, Torres-García AJ et al . (2016) kliniske relevansen av telomere Status og Telomerase Aktiviteten i tykktarmskreft. PLoS ONE 11 (2): e0149626. doi: 10,1371 /journal.pone.0149626
Redaktør: Michel M. Ouellette, University of Nebraska Medical Center, UNITED STATES
mottatt: 21 september 2015; Godkjent: 03.02.2016; Publisert: 25 februar 2016
Copyright: © 2016 Fernández-Marcelo et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet:. All relevant data er innenfor papir
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet med tilskudd fra Fundación de INVESTIGACION Médica Mutua Madrileña og Santander-UCM. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
tykktarms~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP (CRC) er den tredje vanligste kreftformen hos menn og den andre i kvinner over hele verden [1]. Flere faktorer er assosiert med en lavere CRC sannsynlighet, slik som høy fysisk aktivitet og høyt inntak av kostfiber, fisk, nøtter, melkeprodukter og frukt og grønnsaker. Imidlertid er høy kroppsmasseindeks og livvidde, røyking, alkoholforbruk, og røde og bearbeidet kjøtt inntak relatert til et høyere CRC risiko [2-4].
Ulike genetiske og epigenetiske hendelser er involvert i progresjon av CRC [5]. Foreløpig tre veier, ikke gjensidig utelukkende og navngitt av den cellulære prosess som fremmer dem, har vært innblandet i utviklingen av CRC. Kromosomal ustabilitet (CIN) reaksjonsveien er karakterisert ved akkumulering av numeriske eller strukturelle kromosom abnormaliteter som forårsaker tap av onko-suppressor-gener og aktivering av onkogener. Den mikro ustabilitet (MSI) veien er definert som en mangelfull DNA misparringssystemet som forårsaker ureparert feil i mikro (nucleotide gjenta sekvenser). Endelig CpG island methylator fenotype (CIMP) pathway viser genet Slå på grunn av en utbredt hypermethylation av CpG øyer på flere loci [6-9].
Om lag 85% av CRC er preget av kromosom ustabilitet og telomere dysfunksjon kan betraktes som en viktig drivkraft i å generere denne funksjonen [9]. Telomerer er repeterende DNA sekvenser (TTAGGG) plassert ved enden av kromosomet som er forbundet med den Shelterin komplekset. Blant de viktigste funksjonene, telomerer beskytte kromosomer fra ende-til-ende-fusion og DNA degradering [10,11]. Til slutt replikering problem, på grunn av manglende evne av DNA-polymerase for å replikere den 3 «ende av kromosomer, bevirker en progressiv telomerer forkortes som er koplet til celledeling. Når en kritisk telomer-lengde er oppnådd, vil celler aktiverer de beskyttende mekanismer, dvs. begynnende alderdom apoptose, for å unngå spredning av genetisk ustabile celler. Hvis disse mekanismene mislykkes, celler fortsette å dele seg og inngå en krise scenen som er preget av massive genomisk ustabilitet og celledød [9,12,13]. På dette punktet, aktivering av telomerase (a ribonucleoprotein kompleks sammensatt av en indre RNA-komponent og en katalytisk protein med telomer-spesifikke revers transkriptase-aktivitet) kompenserer for telomerer forkortes og gjør det mulig for celler med hell utgang fra krisen trinnet. Telomerase er spesielt uttrykt i udødelige celler, slik som stamceller, bakterie vev og kreftceller. For sistnevnte, overfører telomerase et ubegrenset replicative potensial og har vært innblandet i immortalization og karsinogenese [13-16].
telomerer forkortes er en tidlig hendelse i CRC kreftutvikling og telomer /telomerase dysfunksjon er ansett som en fundamental spiller i denne prosessen [9]. For telomerase, er det generell enighet om at høy hTERT nivåer eller telomeraseaktivitet er assosiert med dårlig prognose [17,18]. Men fortsatt må prognostisk rolle telomerlengde i CRC bekreftes [9]. Nylig har den kliniske nytten av telomerer er vist å forbedre behandlingen av metastatisk kolorektal kreft: utfallet av pasientene som ble behandlet med anti-EGFR behandling synes å være avhengig av tumor telomerlengde [19]. Mens de fleste studiene identifiserer telomerer forkortes som en kritisk innledende hendelsen i karsinogenese, rollen av telomerlengde i kreftceller som en markør for sykdomsutvikling er kontroversielt [20]. Faktisk, med tanke på CRC, betyr telomere slitasje er blitt forbundet med lymfeknute invasivitet av tykktarmskreftceller [21], mens andre arbeider indikerte at telomerlengde i kreftvevet var signifikant lenger i sent stadium av kolorektale tumorer [22].
Vurderer relevansen av telomerer og telomerase i karsinogenese og særlig deres rolle som prognostiske biomarkører, våre viktigste mål i dette arbeidet var å synliggjøre og bidra til å klargjøre betydningen av de ovennevnte parametere av telomer-funksjon som selvstendig prognostiske biomarkører i CRC. Med dette målet, evaluerte vi den telomere status (telomerlengde 0,2, alle prøver med OD
450 nm ≥ 0,2 ble ansett telomerase positiv [25].
Kvantifisering av
TERT
uttrykk
Total RNA ble ekstrahert fra tumorvev bruker TRIzol
® (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA USA) i henhold til produsentens instruksjoner. Revers transkripsjon reaksjoner ble utført med to mikrogram total RNA ved hjelp av High Capacity cDNA revers transkripsjon kit (Thermo Fisher Scientific) etter produsentens anvisninger. Uttrykket av
TERT
ble målt med real-time kvantitativ PCR (QRT-PCR) med Taqman sonde
TERT plakater (Hs99999022_m1, Thermo Fisher Scientific). Mengden av målet (Ct
TERT
) ble normalisert til uttrykk av den endogene referansen Cyklofilin A,
PPIA plakater (Ct
PPIA
) ( Hs99999904_m1, Thermo Fisher Scientific) [25]. Dermed blir resultatene uttrykt som ΔCt-verdier (Ct
TERT
-Ct
PPIA
); oppmerksom på at lavere ΔCt verdier likestilles med økt mRNA uttrykk nivåer.
Statistisk analyse
Statistiske analyser ble utført ved hjelp av SPSS programvarepakke versjon 19 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Forskjeller i telomerlengde og T /N-forholdet mellom ulike grupper av pasienter, diskriminert for kliniske variabler, ble analysert ved Student-T og ANOVA tester, eller deres ikke-parametriske alternativer, Mann-Whitney U-test og Kruskal-Wallis test. P-verdi 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Den parede prøver t test ble benyttet for å sammenlikne hjelp av to beslektede variabler eller dens ikke-parametrisk alternativet, Wilcoxon test. Chi-kvadrat-test ble anvendt for å bestemme et forhold mellom to kategoriske variabler. Korrelasjoner ble vurdert av Spearman test.
Gruppe-orientert kurver for sykdomsfri overlevelse (DFS) ble beregnet i henhold til Kaplan-Meier metoden vurderer telomerlengde, T /N-forholdet, telomerase aktivitet og
TERT
uttrykk. DFS ble beregnet ut fra operasjonsdagen til gjentakelse. Forskjellene i DFS mellom ulike grupper ble sammenlignet med log-rank test. Den relative prognostisk virkningen av telomer-lengde sammenlignet med etablerte prognose faktorer ble evaluert ved Cox univariate og multivariate analyser. Merket av sensurerte data indikerer slutten på en individuell oppfølgingsperioden. Cutoff Finder Web Application (https://molpath.charite.de/cutoff/) [26] ble brukt til å bestemme cut-off poeng for prognosen analyse.
Resultater
telomere status og telomeraseaktivitet i vevsprøver
telomerlengde ble analysert på totalt 264 kolorektale vevsprøver: 132 CRC og deres tilsvarende ikke-tumorprøver. De gjennomsnittlige telomere lengder var 5,49 ± 0,23 Kb i tumor vevsprøver og 7.32 ± 0.33 Kb i ikke-tumorprøver. Kolorektal tumorer vises betydelig kortere telomerer enn ikke-tumorvev (P 0,001, Wilcoxon test). Gjennomsnittlig T /N-forholdet var 0,79 ± 0,02. Ett hundre og fire svulster (104/132; 82,5%) viste positive telomerase aktivitet og tjueto (22/132, 17,5%) var telomerase negative. Telomerase aktivitet var ikke tilgjengelig for seks svulster
telomere status og telomerase aktivitet. Sammenheng med kliniske variabler
Studiepopulasjonen ble integrert av 132 pasienter med en median alder på 71 år. En invers korrelasjon mellom telomere lengder av CRC prøver og alder ble funnet (r = -0,176; P = 0,066, Spearman test) og den samme trenden for telomere lengder av ikke-svulster vev og alder (r = -0.256; P = 0,007, Spearman test). Videre telomere lengder av tumorer og sammenkoblede kontroll vev ble positivt korrelert (r = 0,685; p 0,001, Spearman test).
I CRC prøvene var det en tendens til assosiasjon mellom telomerlengde og Dukes stadium (P = 0,086, Kruskal-Wallis test) (tabell 1). Dessuten ble en signifikant sammenheng funnet mellom T /N-forholdet og tumor plassering (P = 0,021, en-veis ANOVA) (tabell 1): tumorer som befinner seg i endetarmen viste den høyeste T /N-forholdet, i forhold til de tumorer som befinner i den høyre eller venstre colon (tabell 1). Ingen signifikante forskjeller ble funnet mellom kjønn og tumor telomer-lengden eller T /N-forhold; verken til Dukes stadium og T /N-forholdet eller svulst plassering og tumor telomer-lengden (tabell 1). Til slutt finnes det ikke noen assosiasjoner ble etablert mellom de kliniske variabler og den midlere telomerlengde av ikke-tumorprøver (tabell 1). En statistisk sammenheng kunne ikke bli etablert mellom kjønn, Dukes stadium, tumor beliggenhet og telomerase aktivitet (tabell 2).
telomere status, telomerase aktivitet og CRC prognose
prognostisk verdi av telomer-status (telomer-lengden T /N ratio) og telomerase aktivitet ble utforsket av prognose studier på pasienter med resected CRC. Kun pasienter som hadde gjennomgått potensielt kurativ kirurgi (Dukes fase A, B eller C), og som ikke dør i løpet av den postoperative perioden ble vurdert i disse studiene, som ble etablert i litteraturen.
Studiepopulasjonen besto av 101 pasienter for prognose analyser vurderer telomere status. Optimale cut-offs for gjennomsnittet svulst telomerlengde (6.35 Kb P . 0.001, log-rank) og mener T /N-forholdet (. 0,665 P = 0,043, log-rank) ble beregnet ved bruk av Cutoff Finder Web Application (http : //molpath.charite.de/cutoff/) [26]. Pasientene med en gjennomsnittlig tumor telomerlengde 6.35 Kb opplevd en betydelig bedre klinisk utvikling i forhold til gruppen av pasienter med gjennomsnittlig tumor telomer-lengden var 6.35 Kb (Fig 2A). Videre ingen av pasientene med den høyeste grad av telomerer forkortes i svulsten tilbakefall i løpet av oppfølgingsperioden (Fig 2B).
(A) Kaplan-Meier overlevelseskurver i forhold til gjennomsnitts telomerlengde ( MTL). (B) Kaplan-Meier-overlevelseskurver i forhold til T /N-forholdet. Tall i parentes representerer tilfeller med tumorresidiv og krysser indikerer sensurerte data.
Etter en Cox multivariat analyse ble utført for å identifisere hvilke uavhengige faktorer i fellesskap hatt en betydelig innflytelse på overlevelse. For denne studien ble variabler med en P-verdi lavere enn 0,15 i univariate analysen valgt (Dukes stadium av CRC og bety telomerlengde av svulster) (tabell 3). Som følge av dette ble det bety telomerlengde i tykktarmssvulster vist seg å være en uavhengig prognostisk parameter for sykdomsfri overlevelse (P = 0,017) i den multivariate analysen. Risikoen for tilbakefall for de 73 pasienter med en gjennomsnittlig tumor telomerlengde 6.35 Kb var lavere sammenlignet med 28 som hadde en gjennomsnittlig tumor telomerlengde 6.35 Kb (tabell 3). Også, bekreftet vi at den prognostiske implikasjon av svulst telomer-lengden på CRC ikke varierer med alderen. Dermed resultatene indikerte at den prognostiske verdien av telomer-status beholdes selv når median alder av pasientene ble vurdert. Etter å sammenligne overlevelsesdata for pasienter med en median alder 71 år med de av pasienter med en median alder 71 år, svulster som viser kortere telomerer ( 6.35 Kb) tildeles den beste klinisk utvikling (P 0,001). Det var ikke matematisk mulig å etablere Cox multivariate studie med gjennomsnitts T /N-forholdet, fordi en undergruppe av hendelsene var tom (ingen tilfeller av tilbakefall innen gruppen av middel T /N-forholdet 0,665) og en udefinert verdi for relative risikoen ville ha blitt oppnådd.
Ingen signifikante sammenhenger ble funnet mellom kategorier basert på telomerlengde og telomerase aktivitet (P = 0,165, Chi-kvadrat test) eller T /N-forholdet og telomerase aktivitet ( P = 0,062, Chi-kvadrat test).
Telomerase-positiv aktivitet ble identifisert som en markør av en trend mot en dårlig prognose. I løpet av oppfølgingsperioden ble ingen tilbakefall påvist i gruppen av pasienter som hadde telomerase-negative tumorer (P = 0,184, Log-Rank). Til slutt, en optimal cut-off (ΔCt verdi 11,2; P = 0,26) for
TERT
uttrykk ble beregnet ved hjelp av Cutoff Finder Web Application [26]. Men ingen signifikante prognostiske forskjeller ble funnet mellom de to gruppene som er definert av
TERT
uttrykk (ΔCt verdi 11,2
vs
ΔCt verdi 11,2)
Diskusjoner
tidlig diagnostisering av tykktarmskreft har bidratt til å svekke sin forekomst. Videre har innlemmelse av nye prediktive og prognostiske biomarkører aktivert spesifiserer effekten av behandling og behandlingsrespons, og forutsi mer nøyaktig, det sannsynlige utfallet av kreft [27]. Tidligere forskningsarbeider har evaluert rolle telomerer status for å identifisere grupper av metastatisk kolorektalcancer mottakelige for å dra nytte av en spesifikk terapi [19]; også, som en prognostisk faktor [9], og nylig har telomere status vist seg å være nyttig for sub-klassifisering av endetarmskreft [28]
telomere biologi er komplisert. beskytter kromosom slutter fra å bli anerkjent som DNA pauser, men telomerer forkorte med alderen på en måte koblet til celledeling [29]. Således våre resultater viser en betydelig invers korrelasjon mellom en alder av pasientene og telomere lengder av ikke-kreft kolorektale vev, i samsvar med tidligere studier [30,31]. Likeledes ble en nedgang på telomere lengder av kolorektal kreft med en alder av pasienter oppdaget, men ikke avgjørende, noe som tyder på at kreftceller arve proliferative historien om det friske vevet. Dette faktum kan bli forsterket ved den signifikant og positiv korrelasjon funnet i denne studie mellom telomere lengder i ikke-kreft kolorektale vev og tumorer. Den negative korrelasjonen mellom telomere lengde og alder har blitt vist i bryst tumorvev [32], men litteraturen er ikke avgjørende for tykktarmskreft [18,31]. For andre tumortyper, slik som spiserørskreft, er det foreslått at andre faktorer (oksidativt stress og liv spennings) påvirker telomerlengde [32]. I tillegg til den proliferative historien av friskt vev, og det sterke replikative potensialet av kreftceller påvirker tumor telomere lengder: flertallet av svulster har telomerer lik eller kortere i lengde enn tilstøtende normalt vev [33]. For kolorektal kreft, er det vel etablert at telomerer er kortere sammenlignet med tilstøtende slimhinnen [9], og våre resultater er i tråd med dette faktum. Tidligere studier har vist en økt telomerase aktivitet i kolorektal kreft vev [18,34]. Faktisk er 90% av humane tumorer opprettholde telomere lengder gjennom telomerase, med sikte på å kompensere telomerer forkortes og garanterer den proliferative kapasiteten til kreftceller [33]. Mer enn 80% av svulstene undersøkt i denne studien viste telomerase aktivitet i samråd med tidligere publiserte data [18].
Studiet av telomer-lengden og telomerase aktivitet i forhold til kliniske variabler, kan kaste lys over kolorektal kreft biologi. Vurderer svulst beliggenhet, prognosen for endetarms kreft er verre enn for tykktarm kreft og klinisk behandling er forskjellig [35]. I forhold til telomerlengde og telomerase aktivitet, tidligere resultater viste at telomer-lengden varierte avhengig av svulst sted å være lenger i endetarms kreft [15]; Det er nylig blitt demonstrert at telomeraseaktivitet er lavere i endetarmskreft i forhold til tykktarmskreft [36]. Selv ble oppdaget ingen forskjeller mellom telomere lengder av kolorektal kreft og ikke-tumor vev og tarmen anatomi, våre resultater tyder på at den dynamiske av telomerer forkortes er forskjellig i henhold til svulst plassering, som den laveste graden av telomerer forkortes, dvs. den høyeste T /N-forholdet, er nådd ved de tumorer som befinner seg i endetarmen. Dermed kan telomere status og telomerase aktivitet bidrar til å definere identiteten til tykktarm og endetarm svulster og forbedre behandlingsformer. Videre ble et forhold mellom telomer-status og tumorstadium identifisert: den høyeste grad av telomerer forkortes og de korteste telomerer ble funnet i svulster Dukes fase A, etter avtale med tidligere publiserte data [31], som støtter hypotesen om at tilstrekkelig telomere stabilisering, mediert av hTERT oppnås sent tumorigenesis [37].
i tykktarmskreft, prognose og terapi avgjørelse bare basert på den spesifikke tumorstadium noen ganger bli for lite for å forutsi behandlingsrespons og tilbakefall av sykdommen. Så, er inkorporering av nye biomarkører nødvendig. Tidligere forskning viste prognostisk rolle telomerlengde og telomerlengde forholdet i tykk- og endetarmskreft [9], men en «sunn range» er fortsatt behov [38]. Her viser vi en terskel for telomerlengde og telomerlengde ratio, som definerer en differensial klinisk utfall: pasienter med en gjennomsnittlig tumor telomerlengde 6.35 Kb opplevde best kliniske utviklingen, og ingen av dem med den høyeste grad av telomerer forkortes led et tilbakefall i løpet av oppfølgingsperioden. Dermed lengre telomerer indikerer dårlig prognose ved kolorektalkreft. En mulig molekylær forklaring på dette faktum kan være differensiell regulering av telomerase ekspresjon i kolorektale epitelceller [39]. Dessuten kan det være mulig at levedyktigheten til senescence og celledødsveier, som reaksjon på korte telomerer, bidrar til å begrense tumorgenese, som vi tidligere hypotese [40]. Våre resultater tyder på at den telomere attrition kunne opptre som en tumor suppressor mekanisme i CRC. Men med tanke på at upassende uttrykk for telomerase, som opprett telomerlengde, gjør at man bryter mobilnettet senescence og apoptose [20], flere molekyler knyttet til telomere vedlikehold og genom instabilitet bør undersøkes for å fullstendig forklare molekylære grunnlaget for den gunstige kliniske utviklingen av CRC pasienter med telomerer forkortes studert i dette arbeidet.
som det har blitt nevnt tidligere, er telomerer forkortes en avgjørende hendelse i kreftutvikling som har blitt funnet i ulike tumortyper, inkludert CRC. Også telomerer har vært vurdert i sammenheng med terapi [41]. Imidlertid er bruken av telomerer i den kliniske behandlingen av CRC fremdeles en utfordring. I den tumortype og andre (f.eks magekreft) resultatene er uharmoniske i forhold til telomere endringer og sykdomsutvikling [20], slik flere studier for å avklare dette spørsmålet. Våre resultater prøve å styrke bedre klinisk prognose gitt av telomerer forkortes i CRC pasienter og er i tråd med tidligere publiserte data: i en befolkning på 57 pasienter med kolorektal kreft, analysert ved Dr Gertler og kolonner [31], en betydelig høyere total overlevelse hastigheten ble vist i gruppen av pasienter med en T /N ratio ≤ 0,9. Videre ble høyere total overlevelsesrate vises på den gruppering av CRC pasienter analysert ved Dr Valls og kolonner [42] med en T /N ratio ≤ 1 og negative spredning til lymfeknuter. Siden det er ingen enighet om rollen til telomerer som markør for sykdomsprogresjon i CRC, er det svært viktig å samle resultatene for å oppnå en konsensus. Når det gjelder vår studie kan vi understreke det store antallet pasienter vurderes i prognosen analyse samt bruk av Cutoff Finder Web Application [26], som tillot oss en objektiv forskjell mellom gruppene med en annen klinisk prognose basert på telomere status .
Dessuten har vi demonstrert i nåværende arbeid potensialet klinisk bruk av telomerase aktivitet for å forutsi kolorektal kreft tilbakefall. I forhold til prognosen for CRC pasienter, våre data viste bare en trend mot en dårligere klinisk utvikling i de med telomerase positive tumorer; og når
TERT
nivåer anses, ingen signifikante prognostiske forskjeller ble funnet mellom de to gruppene av CRC pasienter som er definert av
TERT
uttrykk. Men i andre studier, telomerase hadde blitt identifisert som en selvstendig prognostisk markør for total overlevelse i pasienter med kolorektal kreft: pasienter med høyt
TERT
nivåer viste en signifikant dårligere total overlevelse enn de med lavere
TERT
nivåer [17]. Konsensus er ikke nådd [9] og videre studier er nødvendig for å fastslå cut-off verdi som skiller mellom populasjoner med ulik prognose. Kvantifisering av
TERT
mRNA og kvantifisering av telomerase aktivitet er de to hovedstrategier ansatt for å estimere telomerase nivåer [9]; Videre telomerase aktivitet anslått av FELLE korrelerer med nivåene av
hTERT
mRNA, som vi tidligere utgitt [25]. Derfor kan dikotomisering av kreft befolkningen vurderer telomerase aktivitet være nyttig for å identifisere grupper av pasienter som er mottakelige for å motta behandling rettet mot hemming av telomerase.
Konklusjon
I tykktarmskreft, våre resultater støtte bruken av telomer-status (telomerlengde dermed kan hensynet til nye biomarkører for å forutse tilbakefall og hjelpe i terapi beslutninger gi en bedring i den kliniske behandlingen av denne sykdommen.
Takk
Dette arbeidet ble støttet med tilskudd fra Fundación de INVESTIGACION Médica Mutua Madrileña og Santander-UCM.
