En multisenter, har fase 2 studie vist at selumetinib (en inhibitor av MEK1 og MEK2) gitt betydelig bedre progresjonsfri overlevelse og tumorrespons enn gjorde kjemoterapi hos pasienter med avansert uveal melanom.
«Mutasjoner i G-proteiner GNAQ og GNA11 er tilstede i 90-95% av pasienter med metastatisk uveal melanom «, forklarte senior forfatter Gary Schwartz (Columbia University School of Medicine, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, New York, NY, USA). «Disse mutasjonene aktivere et flertall av signalveier, inkludert MAPK, AKT, og PKC. I laboratoriestudier, selumetinib fullstendig blokkert MEK vei, og hemmet vekst av Uveal melanomceller i kultur.»
For å studere effekten til å hemme MEK1 /2 i uveal melanom, ble 101 pasienter randomisert til å motta oral selumetinib eller standard kjemoterapi. Progresjonsfri overlevelse signifikant lenger med selumetinib (15 · 9 uker [95% CI 8 · 4-21 · 1]) enn med kjemoterapi (7 uker [4 · 3-8 · 4]; hazard ratio [HR] 0 · 46 [0 · 30-0 · 71], p 0 · 001); ingen signifikant forskjell i total overlevelse ble sett (11 · 8 måneder [95% CI 9 · 8-15 · 7] vs 9 · 1 måneder [6 · 1-11 · 1], henholdsvis HR 0 · 66 [0 · 41 -1 · 06], p = 0 · 09). 49% av pasientene som selumetinib hadde tumorregresjon, mens ingen objektive responser ble rapportert i kjemoterapi gruppen. 65 (97%) av 67 pasienter som fikk selumetinib hadde behandlingsrelaterte bivirkninger, og 25 (37%) som trengs for å redusere dosen.
«Målrettet terapi er en lovende vei fremover i uveal melanom», kommenterte Patrick Ott ( Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA). «Ingen systemisk behandling ble tidligere vist seg å fungere i denne sykdommen.»
Hovedforfatter Richard Carvajal (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) sa at fremtidige studier inkludere SUMIT (NCT01974752), en fase 3 utprøving av selumetinib i kombinasjon med dakarbazin versus kjemoterapi alene, og (basert på prekliniske data som viser at effekten av MEK-inhibering kan forbedres ved tilsetning av AKT eller PKC-inhibering) en studie av trametinib alene eller i kombinasjon med GSK2141795 og en studie av MEK162 og AEB071.
Dette er ikke bare den første in vivo bevis for at epigenetisk endring alene kan forårsake kreft, men har også dyptgripende konsekvenser for fremtidige studier, fordi epigenetiske endringene er potensielt reversible. Funnene gir derfor håp for nye epigenetiske terapi og validere en ny tilnærming for å teste dem. «
En forsker spår at denne nye tilnærmingen vil være mye nyttig fordi i tillegg til p16, det er mange andre gener og andre sykdommer enn kreft som er koblet til epigenetikk (for eksempel diabetes) .Som en annen forsker sier: «Dette åpner døren for et helt nytt paradigme av hvordan å forstå tumorigenesis. Hvis vi kan identifisere epigenetiske forandringer som disponerer mennesker til kreft, kan disse faktisk kan lindres eller forebygges, slik at dette åpner opp mye optimisme på nye måter å forholde seg til kreft «.
Sapna Patel (MD Anderson Cancer Center , Houston, TX, USA) sa: «for første gang i uveal melanom, kan vi bruke målrettet terapi for å påvirke tumorrespons. Målrettet behandling med en MEK hemmer virkelig kan potensielt være ryggraden i ny behandling for denne svulsten «
Annonse:…
MEK1 /2 hemming forsinkelser progresjon av uveal melanom The Lancet Oncology 2014; 15 (9): 366
