Abstract
Lungekreft er den ledende årsak til kreftdødelighet i verden.
Helicobacter pylori product: (
H. Pylori
) er en risikofaktor for distal magekreft, og noen små studier har antydet at
H. pylori
kan være en potensiell risikofaktor for lungekreft. For å teste denne hypotesen, gjennomførte vi en studie av 350 lunge adenokarsinom tilfeller, 350 plateepitelkarsinom tilfeller, og 700 kontroller nestet innenfor Alpha-Tocopherol, betakaroten Cancer Prevention Study (ATBC) kohort av mannlige finske røykere. Kontrollene var en-til-en-matchet etter alder og dato for baseline serum uavgjort. Ved hjelp av enzymbundet immunosorbent assays for å påvise immunglobulin G-antistoffer mot
H. pylori
hel-celle og cytotoxin-assosierte genet (CagA) antigener, beregnet vi odds ratio (ORS) og 95% konfidensintervall (95% CIS) for assosiasjoner mellom
H. pylori
seropositive og lungekreft risiko ved bruk av betinget logistisk regresjon.
H. pylori
seropositive ble påvist i 79,7% av tilfellene, og 78,5% i kontrollgruppen. Justert for pakke-år og sigaretter per dag,
H. pylori
seropositivitet var ikke assosiert med enten adenokarsinom (OR: 1,1, 95% KI: 0,75 til 1,6) eller plateepitelkarsinom (OR: 1,1, 95% KI: 0,77 til 1,7). Resultatene var lik for CagA-negative og CagA-positive
H. pylori
seropositivitet. Til tross for tidligere små studier som tyder på at
H. pylori
kan bidra til lunge kreftutvikling,
H. pylori
seropositive synes ikke å bli assosiert med lungekreft
Citation. Koshiol J, Flores R, Lam TK, Taylor PR, Weinstein SJ, Virtamo J et al. (2012)
Helicobacter pylori
seropositive og risiko for lungekreft. PLoS ONE 7 (2): e32106. doi: 10,1371 /journal.pone.0032106
Redaktør: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japan
mottatt: 05.11.2011; Godkjent: 23 januar 2012; Publisert: 24 februar 2012
Dette er en åpen-tilgang artikkelen, fri for all opphavsrett, og kan bli fritt reproduseres, distribueres, overføres, endres, bygd på, eller brukes av alle for ethvert lovlig formål. Arbeidet er gjort tilgjengelig under Creative Commons CC0 public domain engasjement
Finansiering:. Denne forskningen ble støttet av generelle midler fra egenutført Research Program av National Institutes of Health, National Cancer Institute, Division of Cancer Epidemiology og genetikk. Divisjon for Cancer Epidemiology og genetikk og godkjent ATBC studien og ryddet manuskript for publisering, men hadde ingen rolle i analysen, beslutningen om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer.
Innledning
Lungekreft dreper flere mennesker over hele verden (over 1 million hvert år) enn noen annen kreft [1]. Selv om røyking er den primære årsaken, de fleste røykere (≥80%) aldri utvikle lungekreft [2], noe som tyder på at onkogenese krever ekstra co-faktorer. Infeksjoner og immunresponser som medierer inflammasjon kan bidra til lunge karsinogenese [3], [4]. Bevis som støtter denne hypotesen omfatter sammenslutninger av lungekreft med en) forhøyede inflammasjonsmarkører, slik som C-reaktivt protein, interleukin (IL) -6, og IL-8 [5], [6]; 2) kronisk obstruktiv lungesykdom, til hvilken infeksjoner kan bidra [7], [8]; 3) human leukocytt antigen polymorfismer i genom-wide assosiasjonsstudier [9], [10]; og 4) utilslørt infeksjoner som tuberkulose og lungebetennelse [3], [7]. I tillegg fører Jaagsiekte sau retrovirus ovine lunge adenokarsinom (OPA), en ondartet sykdom som forekommer i sau [4]. OPA har lignende histologi til menneskelig lunge adenokarsinom, bronchiolar-alveolar adenokarsinom spesielt. Hos mennesker opptrer lunge adenokarsinom i yngre aldersgrupper oftere enn plateepitelkarsinom [4], som er konsistent med en infeksiøs opprinnelse siden noen infeksjonsrelaterte kreftformer forekomme i yngre aldersgrupper [11], [12].
en mikrobe antatt å spille en rolle i lungekreft er
Helicobacter pylori product: (
H. pylori
) [13], [14].
H. pylori
er en nøkkel etiologiske middel i utviklingen av distal magekreft [15]. En gram-negativ spiralformet bakterie,
H. pylori
koloniserer mageslimhinnen, indusere lokal betennelse og en systemisk immunrespons [16].
H. pylori
har blitt klassifisert som en gruppe en kreftfremkallende for magekreft av International Agency for Research on Cancer [17].
H. pylori
kan grovt kategoriseres i to grupper: Type I stammer, som uttrykker cytotoxin-assosierte genet (
CagA
) og type II stammer, som ikke på [18].
CagA
-positive stammer påvirke mage epitelceller signaltransduksjon, noe som kan påvirke cytoskjelettet, inflammatoriske kaskader, og mitogen trasé [16], [18].
H. pylori
potensielt kan påvirke lungene på flere måter. Lipopolysakkarid er hovedkomponenten i celleveggen av gramnegative bakterier som
H. pylori
. Lipopolysakkarid stimulerer produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner, inkludert IL-1, IL-6, og tumornekrosefaktor (TNF) -alfa. Denne lokale betennelser kan ha systemiske effekter [16], [19], [20].
H. pylori
utholdenhet fører til kronisk betennelse og immunstimulering, noe som kan bidra til kreftutvikling eller forhold knyttet til lungekreft, som kronisk bronkitt [16]. Lungene utvikle embryologically fra de samme endodermal cellene på gastrointestinal (GI) og inneholde celler som produserer peptidhormoner som gastrin [14]. Derfor høyere plasmanivåer av gastrin grunn av
H. pylori
i magesekken kan fremme cellulær proliferasjon i lungene så vel [14].
Det er også mulig at mage
H. pylori
kolonisering kan redusere risikoen for lungekreft.
H. pylori
utbredelsen har gått ned de siste 70 årene, ledsaget av en markant nedgang i noncardia magekreft og en økning i esophageal adenokarsinom [21]. I likhet med spiserøret, hvor andelen av kreft på grunn av adenocarcinomas øker i forhold til squamous cellekreft, har den relative andel av lunge adenokarsinom vært økende [22]. Med den observerte invers sammenheng mellom
H. pylori Hotell og esophageal adenokarsinom i vestlige land og mangel på tilknytning til esophageal plateepitelkarsinom, en invers sammenheng mellom
H. pylori Hotell og lunge adenokarsinom, men ingen sammenheng med lunge plateepitelkarsinom også kunne hypotese.
Før vurdering av sammenhengen mellom
H. pylori Hotell og lungekreft har vært begrenset, med færre enn 75 saker i hver av fem case-control studier [13], [14], [23], [24], [25]. En fersk meta-analyse inkludert fire av disse studiene beregnet en samlet odds ratio (OR) på 3,2 [95% konfidensintervall (CI): 1.1-9.5], men forfatterne bemerket markert heterogenitet i resultatene fra disse studiene [26]. Ved hjelp av eksisterende
H. pylori
seropositive data fra tidligere studier i Alpha-Tocopherol, betakaroten Cancer Prevention Study (ATBC) kohort av finske røykere mannlige [27], [28], [29], [30], fant vi tankevekkende bevis for en invers sammenslutning av
H. pylori
med lunge adenokarsinom, men ikke plateepitelkarsinom (se metodedelen). Basert på disse spennende foreløpige data og mangel på godt drevet av høy kvalitet studier, har vi designet den første prospektive studien av
H. pylori
seropositive og lungekreft i ATBC.
Materialer og metoder
Study befolkningen
ATBC Study, en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, primær prøve forebygging, er designet for å teste hypotesen om at daglig tilskudd av alfa-tokoferol, beta-karoten, eller begge ville redusere forekomsten av lungekreft eller andre kreftformer blant mannlige røykere. Detaljer om denne studien er publisert [31]. I korte, finske menn mellom 50 og 69 år ble identifisert gjennom sentrale folkeregister. Spørreskjema ble sendt til de med tilgjengelige adresser. Menn som røykte ≥ 5 sigaretter per dag, og som ble enige om å delta ble sendt en invitasjon til en lokal feltstasjon for videre evaluering. Etter eksklusjon av menn med påvist malignitet (annet enn nonmelanoma hudkreft eller carcinoma in situ), alvorlig angina ved anstrengelse, kronisk nyresvikt, levercirrhose, kronisk alkoholisme, nåværende antikoagulasjonsbehandling, andre medisinske problemer som kan begrense deltakelse i 6 år, eller strøm bruk av kosttilskudd med vitamin E ( 20 mg /d) eller vitamin A ( 20.000 IU /d = 2000 retinol ekvivalenter) eller beta-karoten ( 6 mg /d), ble 29,246 menn randomisert. Senere ble 113 menn funnet å være kvalifisert, forlater 29,133 kvalifiserte finske mannlige røykere som deltok i ATBC mellom 1985 og 1988. Både US National Cancer Institute og det finske nasjonal Public Health Institute institusjonelle gjennomgang boards godkjent ATBC Study, og alle deltakerne gitt skriftlig informert samtykke. Mennene fortsetter å bli fulgt som en kohort siden rettssaken ble avsluttet i 1993.
En foreløpig vurdering eksisterende data
Vi brukte eksisterende
H. pylori
seropositive data fra tidligere studier i ATBC [27], [28], [29], [30] for å foreta en foreløpig vurdering av sammenhengen mellom
H. pylori Hotell og lungekreft. Enzymbundet målinger av
H immunosorbent assay (ELISA). pylori
seropositivitet var tilgjengelig fra 98 lunge krefttilfeller (11 med dokumentert adenokarsinom og 33 med plateepitelkarsinom) og over 1500 individer uten lungekreft. De foreløpige data indikerer ingen åpenbar sammenheng mellom
H. pylori
seropositive og lungekreft samlet (OR: 0,96, 95% KI: 0,61 til 1,5). Men observerte vi en trend mot en invers assosiasjon med adenokarsinom (OR: 0,46, 95% KI: 0,14 til 1,5), som var sterkere for CagA-positive
H. pylori
stammer (OR: 0,38, 95% KI: 0,07 til 2,0).
Case og kontroll definisjon
lungekreft tilfellene ble identifisert ved hjelp av International Classification of Diseases, 9
th revisjon (ICD-9) [32] kode 162, gjennom den finske kreft~~POS=TRUNC, som gir nesten 100% dekning av alle krefttilfeller i Finland [33]. Histologi ble bestemt ved hjelp av International Classification of Diseases for Oncology, 2
nd utgave (ICD-O-2), og 3
rd utgave (ICD-O-3). Plateepitelkarsinom inkludert maligne ICD-O-koder fra 8070. Adenocarcinoma inkludert ondartet ICD-O-koder av 8140 (adenokarsinom), 8250 (bronchioloalveolar karsinom) og 8260 (papillær karsinom). Saker ble valgt ut blant alle første primære lunge plateepitelkarsinom eller adenokarsinom tilfeller diagnostisert minst ett år etter baseline trekningen datoen til 30. juli 2007. Vi tilfeldig valgte 350 fra 927 kvalifiserte plateepitelkarsinom tilfeller og 350 fra 392 kvalifiserte adenokarsinom tilfeller (Figur 1). Kontrollene ble matchet en-til-en etter alder ved baseline serum uavgjort (+/- 5 år) og dato for baseline serum uavgjort (+/- 30 dager). Styrer måtte være i live og kreft gratis på datoen da den tilsvarende saken ble diagnostisert.
* Personer med nonmelanoma hudkreft ble ikke utelukket. † Kvalifiserte tilfeller tatt med alle første primære lunge plateepitelkarsinom eller adenokarsinom tilfeller diagnostisert minst ett år etter baseline trekke dato gjennom 30 juli 2007. ‡ Kontroller ble matchet en-til-en etter alder ved baseline serum uavgjort (+/- 5 år ) og dato for baseline serum uavgjort (+/- 30 dager). Styrer måtte være i live og kreft gratis på datoen da tilsvarende sak ble diagnostisert.
Helicobacter pylori
testing
Vi testet fastende serumprøver samlet inn ved baseline og lagret i alikvoter ved -70 ° C i immunglobulin G-antistoffer mot
H. pylori
hel-celle og CagA antigener ved hjelp av ELISA-er [34], [35]. Elleve prøver (fire fra saker og sju fra kontroller) manglet tilstrekkelig serum for testing. Vi beregnet forholdstall optisk tetthet i forhold til co-analysert laboratorie standarder og tetthet forholdstall klassifiserte optiske ≥1.0 for hel-celle antigen analyse og ≥0.35 for CagA antigen analysen som positivt. Vi evaluerte
H. pylori
seropositive på to måter. Først undersøkte vi noen
H. pylori
seropositive (hel-celle eller CagA seropositive) sammenlignet med seronegativity for både hel-celle og CagA antigener. For det andre, vi delt
H. pylori
seropositive i hel-celle og CagA seropositivitet. Tolv personer ble klassifisert som seropositive for CagA og seronegative for antistoffer mot hel-celle antigen. En tidligere studie som sammenligner serologi med mage biopsi kultur fant at personer som er negative for
H. pylori
hel-celle antistoffer, men positivt for CagA antistoffer hadde CagA-positive
H. pylori
organismene i magen av kultur [36]. Derfor klassifiseres vi personer som var seronegative for både hel-celle og CagA antistoffer som
H. pylori
negative, enkeltpersoner seropositive for hel-celle, men seronegative for CagA som
H. pylori
-seropositive /CagA seronegative (CagA-negative stammer), og individer seropositive for CagA, uavhengig av hel-celle serostatus, som CagA seropositive (CagA-positive stammer).
I tillegg til 1389 prøver fra lunge krefttilfeller og kontroller, 3 kvalitetskontroll serumprøver porsjonert fra ett stort basseng ble likt fordelt mellom 37 ulike partier. Alle prøvene ble analysert i duplikat i samme gruppe av erfarne teknikere blindet til case-control status. I tilfelle av ubestemmelige resultater (dvs. hvis verdiene i duplikat prøve låg på begge sider av terskelen seropositive), et tilbakevendende analyse ble utført på det gjenværende av den opprinnelige alikvoten og et gjennomsnitt på tvers av alle resultatene, med unntak av åpenbare utliggere. 95,9% av prøvene ble løst med to kjøringer i helcelle-ELISA, og 94,9% av prøvene ble løst med to kjøringer i CagA ELISA. Mer enn 99% av prøvene ble løst med to eller tre forsøk (99,5% for hel-celle og 99,4% for CagA). Restene ble løst med fire kjøringer.
Statistisk analyse
Basert på den observerte forekomsten av
H. pylori
seropositive i en tidligere ATBC studie med en prevalens på 45% blant kontroller [27], har vi designet denne studien er å ha 90% styrke til å påvise ORS av 0,70 eller 1,42 for CagA og alle lungekrefttilfellene kombinert. Forutsatt en samlet
H. pylori
eksponering prevalens på 75% blant kontrollene, de minimale påvisbare ORS ved 90% effekt var 0,68 eller 1,53 for alle lungekreft tilfeller sammenlignet med kontrollene. Vi beregnet innenfor-batch variasjonskoeffisient (CV) for hel-celle og CagA antigen analyser basert på kontinuerlige verdier optisk tetthet fra 111 sammenslåtte QC prøvene (tre i hver gruppe). Den innenfor batch CV var 12,9% for hel-celle analyse og 25,5% for CagA analysen, ligner på CV på 15% og 20%, henholdsvis i en tidligere studie av
H. pylori Hotell og magekreft i ATBC bruker samme laboratorium [27].
Vi brukte betinget logistisk regresjon for å beregne egne ORS og 95% CI’er for foreningen av lunge adenokarsinom og plateepitelkarsinom med
H. pylori
seropositive, ved hjelp av kategoriene som er beskrevet ovenfor. Resultater for adenokarsinom og plateepitelkarsinom var lik i henhold til Wald test for homogenitet [37] (P = 0,8), slik at vi også vurdert alle lungekreftpasienter kombinert.
Potensielle confoundere inkludert ATBC behandlingsgruppen (placebo, alfa-tokoferol, beta-karoten, eller begge deler), alder ved randomisering (kontinuerlig), baseline paknings år (kontinuerlig), baseline antall sigaretter per dag (kontinuerlig), tap av tenner (kontinuerlig), proteser (ja /nei), fedme (ordens body mass index 25, 25-30, 30+), astma (ja /nei), emfysem (ja /nei), bronkitt (ja /nei), og utdanning ( elementær, elementær, delvis junior høy, ungdomsskolen, videregående, graduate). Vi evaluerte betydningen av disse variablene ved å fjerne hver kovariat fra modellen en etter en gjennom bakover modellering og bestemmelse av hvorvidt ORS for CagA-negative stammer og CagA-positive stammer endret med minst 10% sammenlignet med den fullstendige modellen. Ingen kovariat møtt dette kriteriet. Men vi inkludert stk-årene og røyking mengde (sigaretter per dag) i alle endelige modeller for å justere for røyking eksponering, i samsvar med flere nyere studier [8], [38], [39], [40]. Justert for pakke-år eller mengden av røyking hadde liten effekt på ORS (f.eks 2-3% for alle
H. Pylori
seropositive).
sensitivitetsanalyser.
En tidligere studie av
H. pylori
seropositive i Finland fant at antistoffnivåer holder seg relativt stabile over tid i denne populasjonen [41], og i ATBC sammenhengen mellom
H. pylori Hotell og magekreft var like når stratifisert etter tid til diagnose [27]. Men for å evaluere effekten av potensielle endringer i
H. pylori
antistoffnivåer over tid, stratifisert vi etter median tid siden blodprøvetaking. Siden mikrobe-relatert kreft oppstår ofte i yngre aldersgrupper enn de som ikke er relatert til infeksjon [11], [12], vi også stratifisert etter median alder ved diagnose og vurdert om sammenhengen mellom en
H. pylori
seropositive og lungekreft varierte etter alder ved diagnose (dvs. om det var avganger fra multiplikative felles effekter) ved hjelp av likelihood ratio test (LRT) for interaksjons vilkår [37], [42].
resultater
saken og kontroll serien var like med hensyn til alder, median sigaretter per dag, og andre kjennetegn (tabell 1). Som forventet basert på den primære resultatene av studien [43], [44], plateepitelkreft tilfellene var litt mindre sannsynlighet for å ha fått placebo og litt mer sannsynlig å ha mottatt beta-karoten enn kontrollene. Tilfellene hadde et høyere antall pack-årene enn kontroller, men justert for pakke-årene påvirket ikke sammenhengen mellom
H. pylori
og lungekreft, som beskrevet i metodedelen. Blant de 696 tilfeller og 693 kontroller med tilstrekkelig utvalg tilgjengelig, 555 tilfeller (79,7%) og 544 kontroller (78,5%) hadde antistoffer mot enten
H. pylori
hel-celle eller CagA antigener (tabell 2). Tretti-sju prosent av tilfellene (N = 258) og 34,3% i kontrollgruppen (N = 238) var seropositive for CagA-negative stammer av
H. pylori
, og 42,7% av tilfellene (N = 297) og 44,2% i kontrollgruppen (N = 306) var seropositive for CagA-positive stammer. Av de 603 CagA-positive individer, 591 [289 ut av 297 tilfeller (97,3%) og 302 ut av 306 kontroller (98,7%)] var også positive for antistoffer mot hel-celleantigener.
H. pylori
seropositivitet var ikke assosiert med lungekreft i ATBC (tabell 2). Den eller for noen
H. pylori
seropositive og alle lungekrefttilfellene kombinert var 1,1 (95% KI: 0,86 til 1,5). ORS varierte ikke med histologi (OR: 1,1, 95% KI: 0,75 til 1,6 for adenokarsinom og 1,1, 95% KI: 0,77 til 1,7 for plateepitelkarsinom). I tillegg var det ingen merkbar variasjon i foreninger for CagA-negative eller CagA-positive
H. pylori
seropositive (tabell 2). Resultatene var lik da begrenset til storrøykere med mer enn 35 stk-årene (f.eks OR: 0,99, 95% KI:. 0,63 til 1,6, LRT p-verdi: 0,7 for noen
H pylori
seropositive og alle lunge kreft kombinert).
Sensivitetsanalyse
Til tross for bekymringer om at endringer i
H. pylori
seropositive over tid kan svekke sammenhengen mellom
H. pylori
seropositive og kreftrisiko, foreninger var like etter median tid mellom baseline serum uavgjort og diagnose i denne studien (tabell 3). ORS tendens til å være litt forhøyet i tilfeller diagnostisert mer enn 9 år etter baseline serum uavgjort, men det var ingen signifikant sammenheng. I tillegg var det liten forskjell i sammenhengen mellom
H. pylori
seropositive og lungekreft med median alder ved diagnose (alder 68). For eksempel ORS for noen
H. pylori
seropositive og eventuell lungekreft var 1,1 (95% KI: 0,73 til 1,6) for tilfeller diagnostisert ved eller før fylte 68 i forhold til sine matchede kontroller og 1,2 (95% KI: 0.79-1.8) for tilfeller diagnostisert etter fylte 68 (LRT p-verdi: 0,7). Tilsvarende ORS for CagA-negative
H. pylori
seropositive og CagA-positive
H. pylori
var 1,0 (95% KI: 0,68 til 1,6) og 1,1 (95% KI: 0,72 til 1,7), henholdsvis for tilfeller diagnostisert ved eller før fylte 68 og 1,3 (95% KI: 0,83 til 2,0) og 1,1 (95% KI: 0,69 til 1,7) for tilfeller diagnostisert etter fylte 68 (LRT p-verdi: 0,7). Resultatene var lik for adenokarsinom og plateepitelkarsinom separat.
Diskusjoner
Gitt vår foreløpige bevis fra eksisterende data i ATBC støtte en invers sammenheng mellom
H. pylori
seropositive og lunge adenokarsinom på den ene siden, og tidligere publiserte studier som støtter en positiv sammenheng på den andre, vi nøye utformet et stort nested case-control studie for å grundig adressere hypotesen om at
H. pylori
er assosiert med lungekreft. I dette godt drevet nested case-control studie fant vi ingen bevis for en sammenheng mellom
H. pylori Hotell og lungekreft. Verken samlet
H. pylori
seropositive eller CagA spesifikke
H. pylori
seropositivitet var assosiert med lungekreft. Resultatene var like null for lunge adenokarsinom og plateepitelkarsinom. Sensitivitetsanalyser av tid siden diagnose og alder hadde liten effekt.
Resultatene fra tidligere studier av
H. pylori
seropositive og lungekreft har vært blandet. Av de fem foregående små case-kontrollstudier, tre funnet moderat til sterk økning i risiko for lungekreft i forbindelse med
H. pylori
seropositive [13], [14], [25], og to fant bare svak, ikke statistisk signifikant bevis på en positiv assosiasjon [23], [24]. To studier ga ingen opplysninger om røykestatus og lunge histologi [14], [23], og tre gitt begrenset informasjon om røykestatus [13], [24], [25]. Bare en tidligere liten studie av 22 plateepitelkarsinom tilfeller og 21 adenokarsinom tilfeller gitt data på
H. pylori
seropositive ved lunge histologi; foreningen i at studien ikke variere med lunge histologi [13]. Ingen av disse studiene vurderes faktorer som røyking som kan påvirke sammenhengen mellom
H. pylori
seropositive og lungekreft. Gitt denne mangelen på justering for potensielle confounders og det faktum at små studier er mer sannsynlig å bli påvirket ved en tilfeldighet [45] og mindre sannsynlighet for å publisere null funn [46], er det overraskende at tidligere, små studier funnet positive (om enn upresis) foreninger .
Denne studien forbedrer på tidligere studier i en rekke måter. Først som en case-control studie nestet innenfor ATBC kohort, denne studien er den eneste prospektive data på
H. pylori
seropositive og påfølgende risiko for lungekreft. Med 700 lungekreft tilfeller er denne studien nesten 10 ganger større enn den neste største studien og er godt drevet å vurdere forskjellene ved histologi (adenokarsinom og plateepitelkarsinom). I tillegg har alle deltakerne var røykere ved baseline, så det er mindre variasjon i røykevaner og dermed mindre fare for konfundering av røyking. Som en godt karakterisert epidemiologiske kohort, har ATBC omfattende informasjon om potensielle confounders, som tillot oss å nøye kontrollere for kumulativ røyking eksponering og vurdere andre potensielle confounders grundig. Endelig sammenhengen mellom
H. pylori Hotell og magekreft er allerede etablert i denne populasjonen ved hjelp av de samme analysene viser tilstrekkelig av disse analysene.
Selv om inkludering av bare Fullfør mannlige røykere er gunstig i å begrense potensialet for confounding, det også begrenser generalizability av disse funnene. Denne studien kunne ikke ta opp sammenhengen mellom
H. pylori
seropositive og påfølgende risiko for lungekreft hos kvinner. I tillegg aldri-røykere kan ha en annen risiko for lungekreft i forbindelse med
H. pylori
seropositive enn noensinne røykere. Selv usannsynlig, er det mulig at de potensielle biologiske mekanismene som er beskrevet i innledningen (for eksempel systemisk betennelse fra mage
H. Pylori
infeksjon) kan være kjønnsspesifikk eller kanskje bare være tydelig i som aldri har røykt.
Denne studien gir den mest definitive funn for
H. pylori
seropositive og lungekreft oppdatert. I denne populasjonen av finske mannlige røykere,
H. pylori
seropositivitet var ikke assosiert med lungekreft. Selv om disse funnene er ikke helt generaliseres til andre populasjoner (f.eks, aldri-røykere), virker det usannsynlig at
H. pylori
er involvert i lunge kreftutvikling.
