Abstract
Mål
For å analysere klinikk patologiske kjennetegn kvinner med livmorhalskreft i sørvestlige Kina og diskutere funksjonene og prognosen for unge pasienter.
Metoder
En retrospektiv studie ble utført, som besto av 1,543 pasienter diagnostisert med livmorhalskreft og gjennomgikk behandling ved West China Second universitetssykehus mellom november 2005 og desember 2010. Blant dem 154 unge pasienter med kirurgiske inngrep mellom november 2005 og desember 2008 ble valgt for en 5-års oppfølging og prognostisk analyse.
Resultater
andelen av avansert FIGO stadium pasienter over 35 år var høyere enn hos pasienter i alderen 35 år eller yngre (55,1% vs 38,8%,
P
0,001), og sterk korrelasjon ble funnet mellom Figo etapper og postoperative patologiske risikofaktorer (
P
0,05). 312 pasienter (20,2%) var under 35 år i de siste 5 årene. Andelen av livmorhals adenokarsinom holdt seg høy hos unge pasienter (13,6%), og unge kvinner med adenokarsinom hadde en høyere rate av LN metastaser, sammenligne med de med plateepitelkarsinom (42,9% vs 15,8%,
P
= 0,004). Unge pasienter med adenokarsinom hadde kortere progresjonsfri overlevelse enn de som hadde plateepitelkarsinom (
P
= 0,024). Pasienter i alderen 35 år eller yngre med positive postoperative patologiske risikofaktorer hadde kortere progresjonsfri overlevelse, sammenligner med de med negative faktorer (
P
0,01).
Konklusjon
Pasienter over 35 år ble foreløpig diagnostisert som avansert FIGO stadium, og de var mer sannsynlig å ha dyp stromal invasjon, Lvsi, LN metastaser, parametrial og kirurgisk margin engasjement. Angående til unge pasienter, økt cervical adenokarsinom risikoen for LN metastaser og positive postoperative patologiske risikofaktorer kan tilsynelatende forverre prognosen. Histologiske type og LN metastaser var uavhengige prognostiske faktorer for unge pasienter i sørvestlige Kina. Vi re-understreke betydningen av helseopplysning og regelmessig smøre screening for eldre kvinner, og mer oppmerksomhet bør rettes mot unge pasienter med adenokarsinom eller LN metastaser
Citation. Yang L, Jia X, Li N, Chen C, Liu Y, Wang H (2013) Omfattende Clinic-Patologiske Kjennetegn på livmorhalskreft i sørvestre Kina og den kliniske betydningen av Histologisk type og lymfeknutemetastaser hos unge pasienter. PLoS ONE 8 (10): e75849. doi: 10,1371 /journal.pone.0075849
Redaktør: Mohammad O. Hoque, Johns Hopkins University, USA
mottatt: 6 mars 2013; Godkjent: 22 august 2013; Publisert: 09.10.2013
Copyright: © 2013 Yang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Carcinoma av livmorhalsen er det nest ondartet kreft og den tredje største årsaken til kreftdødsfall hos kvinner. Omtrent 370 000 nye tilfeller diagnostisert hvert år med en 50% dødelighet [1], [2]. Populasjonsbasert livmorhalskreft screening og avanserte medisinske behandlinger har redusert forekomsten med 40% -50% og dødeligheten med 60% i mange utviklede land. Imidlertid er sykelighet av livmorhalskreft i Kina fortsatt høy med nesten en tredjedel av det totale antall over hele verden, som fortsatt er en av de viktigste spørsmålene i kvinners helsevesenet [3]. I sørvestlige Kina, særlig i enkelte rurale ubebygde områder, problemet er særlig alvorlig på grunn av mangel på regelmessig screening og helsesentre. Tidligere studier har vist at alder, FIGO stadium, histologiske typer, dybde av stromal invasjon (DSI), lymfe vaskulære rommet invasjon (Lvsi), og lymfeknuter (LN) metastaser er aggressive karakteristikkene av livmorhalskreft, som regnes som viktige faktorer for behandling, prognose og gjentakelse [4] – [7]. Somehow, disse viktige klinikken-patologiske funksjoner har ikke tidligere blitt systematisk analysert og sammenfattet i de siste 5 årene i sørvestlige Kina.
Ifølge enkelte epidemiologiske rapporter, forekomsten av livmorhalskreft hos unge kvinner er økende [8] – [11], mens adenokarsinom er mer sannsynlig å bli funnet blant unge pasienter [12], [13]. Flere forfattere har rapportert at karsinom i cervix hadde dårligere prognose og overlevelse hos unge enn hos eldre kvinner [10], [14] – [17], mens andre fant at alder ikke har noen relevans med prognosen [18] – [ ,,,0],21]. Dette forble en kontroversiell sak. I tillegg vurderer livskvalitet (livskvalitet), en primær kirurgi med den radikale hysterektomi uten bilateral salpingo-ooforektomi er vanligvis utføres for unge kvinner med livmorhalskreft [22], og pasienter med postoperative patologiske risikofaktorer, som for eksempel omfang av tumorstørrelse, DSI≥1 /2, Lvsi, LN metastaser, parametrial og kirurgisk margin involvering, bør ofte får adjuvant strålebehandling eller samtidig kjemoterapi, ifølge National Comprehensive Cancer Network (NCCN) kliniske retningslinjer for livmorhalskreft praksis. Men etter vår beste kunnskap, var det ingen systematiske studier som sammenlignet og analysert den kliniske betydningen av postoperative patologiske risikofaktorer for unge kvinner med livmorhalskreft i sørvestlige Kina ved å vurdere relevansen til overlevelse.
Derfor er målet med denne studien var å analysere klinikken-patologisk karakteristikk av kvinner med livmorhalskreft i sørvestlige Kina. Tidene, ble Figo etapper, histologi, og postoperative patologiske risikofaktorer undersøkt. Vi diskuterte også funksjoner og prognosen for unge pasienter som var under 35 år gammel.
Pasienter og metoder
Denne undersøkelsen ble utført ved Institutt for gynekologi og obstetrikk av West China Second universitetssykehus, Sichuan, Kina.
Først ble en retrospektiv studie utført. Den besto av 1,543 kvalifiserte pasienter som hadde blitt diagnostisert med livmorhalskreft og var under behandling ved våre sykehus mellom november 2005 og desember 2010. Pasientene ble delt inn i 2 studiegrupper: i alderen 35 år eller yngre, og over 35 år. Kirurgiske prosedyrer og behandling ble valgt i henhold til de NCCN klinisk praksis retningslinjer av livmorhalskreft. Kliniske og patologisk karakteristikk av studiegruppene ble undersøkt. Korrelasjonsanalyse og multivariat analyse ble benyttet til videre beregne relevansen av FIGO iscenesetter til aldre og postoperative patologiske risikofaktorer.
For det andre, for å diskutere egenskapene og prognosen for unge pasienter, 154 unge pasienter med kirurgiske prosedyrer mellom november 2005 og desember 2008 ble valgt for 5-års oppfølging og prognostisk analyse. Oppfølgingen inkludert intervall historie, gynekologisk undersøkelse og cytologisk prøve testing i hver 3. måned for ett år, hver 6. måned for ytterligere 2 år, og deretter årlig. Adjuvant radioterapi eller kjemoterapi samtidig ble utført i pasienter med postoperative patologiske risikofaktorer. Fordi ingen invasiv undersøkelse og prøvetaking var involvert, kun verbale samtykke var nødvendig og innhentet fra unge pasienter eller foreldrene til de pasientene som var under 18 år. Alle muntlige samtykke ble dokumentert og oppført i en tabell. Oppfølgingen og samtykkeprosedyrer ble godkjent av Sichuan University Medical Etisk Komité.
Statistisk analyse ble utført ved hjelp av χ
2 test, fisher eksakte test, Pearsons korrelasjonskoeffisient og logistisk regresjonsanalyse. Total overlevelse ble innhentet og evaluert av Kaplan-Meier kurve og log-rank test. Prognostiske faktorer ble analysert ved hjelp av Cox proporsjonal fare modeller ved trinnvis utvalg.
P
0,05 ble ansett som statistisk signifikans. SPSS programversjon 16.0.2 ble brukt for statistisk analyse.
Resultater
Totalt 312 pasienter (20,2%) var 35 år eller yngre mellom november 2005 og desember 2010. Tabell 1 sammenfattet klinikken-patologisk karakteristikk av studiegruppene. Andelen av å være i den avanserte FIGO stadium (stadium IIA-IV) hos pasienter i aldersgruppen over 35 år var høyere enn andelen hos pasienter i alderen 35 år eller yngre (55,1% vs 38,8%,
P
0,001 ). Pasienter i alderen 35 år eller yngre hadde en høyere rate av bulk tumor størrelse, sammenligner med pasienter over 35 år (30,8% vs 23,3%,
P
= 0,008). Men ingen signifikant forskjell på svulst differensiering ble funnet mellom de to gruppene.
Som vist i tabell 1, ikke-plateepitel histologiske typen inkludert adenokarsinom, adenosquamous cellekreft, ondartet blandet Mullerian svulst (MMMT), småcellet karsinom, klarcellet karsinom, leiomyosarkom, adenosarcoma og andre rubrikk karsinom. Plateepitelkarsinom var den viktigste histologiske type. Det var imidlertid ingen signifikant forskjell fra den histologiske type mellom de to gruppene. For de postoperative patologiske risikofaktorer, ble en lavere rate av DSI≥1 /2 funnet hos pasienter i alderen 35 år eller yngre, sammenligne med prisen i pasienter over 35 år (53,5% vs 61,3%,
P
= 0,014). I tillegg til forskjellene i Wire, LN metastaser, parametrial og kirurgisk margin engasjement mellom de to gruppene var ubetydelig.
En positiv korrelasjon ble funnet mellom Figo etapper og postoperative patologiske risikofaktorer (
P
0,05) (tabell 2). Videre multivariat analyse viste at alder, DSI, LN metastaser og parametrial engasjement signifikant relatert til FIGO stadier (
P
0,05). (Tabell 3)
mellom november 2005 og desember 2008 ble 154 unge pasienter behandlet ved vår avdeling. Klinikken-patologiske funksjoner ble oppsummert i Tabell 4. Adenokarsinom av livmorhalsen fortsatt høy hos unge pasienter (13,6%). Totalt 136 pasienter (88,3%) ble diagnostisert med dårlig differensiering. Unge pasienter med adenokarsinom hadde en høyere rate av godt differensiering enn de med plateepitelkarsinom (28,6% vs 9,0%,
P
= 0,010). Det var ingen forskjell mellom pasienter med plateepitelkreft og pasienter med adenokarsinom om deres Figo etapper, behandling (behandles med kirurgi eller neoadjuvant kjemoterapi), DSI, Lvsi, parametrial og kirurgisk margin engasjement. Men unge kvinner med livmorhals adenokarsinom hadde en høyere rate av LN metastaser enn de med plateepitelkarsinom (42,9% vs 15,8%,
P
= 0,004).
Unge pasienter i tidlig FIGO stadium som hadde adenokarsinom hadde signifikant kortere progresjonsfri overlevelse sammenligner med de som hadde plateepitelkarsinom (
P
= 0,024) (fig. 1-A). Men uansett hva histologisk type er, unge pasienter i avansert FIGO stadium hadde alle kort progresjonsfri overlevelse (Fig. 1-B).
(A) PFS av unge pasienter med tidlig FIGO stadium stratifisert etter histologisk type (log-rank test
P
= 0,024). (B) PFS av unge pasienter med avansert FIGO stadium stratifisert etter histologisk type (log-rank test
P
= 0,584).
Pasienter i alderen 35 år eller yngre med positiv postoperativ patologisk risikofaktorer (DSI≥1 /2, LN metastaser, Lvsi, parametrial og kirurgisk margin engasjement) hadde signifikant kortere progresjonsfri overlevelse enn de med negative faktorer (
P
0,01) (fig. 2)
(A) PFS unge pasienter stratifisert etter DSI (log-rank test
P
= 0,005). (B) PFS unge pasienter stratifisert etter LN metastaser (log-rank test
P
= 0,000). (C) PFS unge pasienter stratifisert etter Lvsi (log-rank test
P
= 0,000). (D) PFS av unge pasienter stratifisert etter parametrial og kirurgisk margin engasjement (log-rank test
P
= 0,006).
Prognostic analyse med Cox proporsjonal risikomodell vist at prognostiske faktorer av histologiske typer og LN metastaser var statistisk signifikant blant unge pasienter i sørvestlige Kina (tabell 5).
Diskusjoner
i de siste årene har livmorhalskreft hastigheten er avtagende i noen utviklede land, selv om forekomsten er fortsatt høy blant asiatiske kvinner [23] – [25]. Den globale årlige forekomsten av livmorhalskreft var 493 200 i 2002, og den årlige dødeligheten var 273 500, som er den tredje vanligste kreftformen hos kvinner over hele verden [8]. Ifølge epidemiologiske rapporter, 78% av tilfellene skjedde i utviklingsland, der livmorhalskreft var den nest hyppigste årsaken til kreftdød blant kvinner [26]. I Kina er det sykelighet av livmorhalskreft fortsatt høy med nesten en tredjedel av det totale antall over hele verden, som fortsatt er et stort helseproblem for kvinner i Kina [3]. Problemet er spesielt alvorlig i det sørvestlige Kina på grunn av mindre enn ideelle medisinsk tilstand.
Den kliniske stadium av livmorhalskreft er definitivt viktig for primær behandling og prognose. Våre resultater viste at iscenesettelsen fordelingen var signifikant forskjellig mellom de to studiegrupper. Pasienter over 35 år hatt en høyere andel av å være i den avanserte FIGO stadium, sammenligne med pasienter i alderen 35 år eller yngre. Videre kan det preoperativt diagnostisert avansert FIGO stadium forutsi et større potensial for å ha postoperative patologiske risikofaktorer. I sørvestlige Kina, spesielt enkelte rurale områder, middelaldrende og eldre kvinner har liten bevissthet om livmorhalskreft eller kunnskap om sin oppdagelse metode. Dessuten er det rapportert at celleprøve screening er av stor betydning for detektering av livmorhalskreft i fravær av symptomer [27], [28]. Følgelig er dette grunnen til at de fleste pasienter over 35 år ble foreløpig diagnostisert som i avansert FIGO stadium med dårlig prognose. Som et resultat, vi re-understreke betydningen av helseopplysning og regelmessig smøre screening for middelaldrende og eldre kvinner i sørvestlige Kina.
Foreløpig iscenesettelsen av livmorhalskreft fortsatt i stor grad en klinisk vurdering, selv om kirurgisk stadieinndeling er mer nøyaktig, men det kan ikke være lett implementeres i lave ressurs regioner [29] – [31]. Den FIGO system begrenser bildebehandling undersøkelse til brystet radiografi, intravenøs pyelografi (IVP) og barium klyster. Det kan ikke omfattende og systematisk evaluere involvering av bekken vev og organer. Vårt resultat viser at pasienter i avansert FIGO stadium var mer sannsynlig å ha dyp stromal invasjon, Lvsi, LN metastaser, og parametrial og kirurgisk margin engasjement. Videre multivariat analyse viste at alder, DSI, LN metastaser og parametrial engasjement hadde statistisk sterk korrelasjon til Figo etapper. Derfor bør radiografiske metoder som CT, MR og PET-CT brukes for å grundig evaluere DSI, LN metastaser og parametrial engasjement for pasienter i avansert FIGO stadium. I tillegg bør de medisinske kostnadene ved fysisk undersøkelse revurderes og reduseres med helseorganisasjoner
Noen rapporter har vist at forekomsten av livmorhalskreft hos unge kvinner er økende [8] -. [11]. I vår studie, 312 pasienter (20,2%) var 35 år eller yngre i de siste 5 årene. Denne andelen er fortsatt høyere enn epidemiologiske data fra andre regioner eller land [14], [32]. Vedvarende humant papillomavirus (HPV) infeksjon og tidlig debutalder samleie, noe som fører til atypisk hyperplasi hos unge kvinner, regnes som de mest avgjørende faktorene som bidrar til utvikling av livmorhalskreft [33] – [36]. Den primære HPV-infeksjon nettstedet er plateepitel-søyle (S-C) krysset av livmorhals epitel, der cellene har aktiv spredning. For unge kvinner, er S-C krysset eksponert på exocervix, der cellene er mer utsatt for HPV infeksjon hvis hun har en tidlig debutalder samleie. I tillegg fører østrogen-dreven gravid status til livmorhals ektropion og sårbarhet. Som et resultat av vaksinering mot HPV, spesielt for unge kvinner, er ventet å forebygge spesifikke HPV relaterte livmorhalskreft [37], [38].
Det er rapportert at adenokarsinom i livmorhalsen har økt det siste 3 tiår står for ca 20% av alle tilfeller av livmorhalskreft og overlevelse av pasienter med adenokarsinom har ikke endret seg vesentlig. I mellomtiden adenokarsinom har vært mer sannsynlig å bli funnet blant unge kvinner [12], [13]. Våre resultater viste at adenokarsinom i cervix holdt seg på et høyt nivå hos unge pasienter. Dette er sannsynligvis forårsaket av frafall av livmorhals cytologic screeningmetoder for adenokarsinom [25], [39], og at unge pasienter med cervical adenokarsinom hadde en høyere risiko for LN metastaser. Derfor ble en kortere progresjonsfri overlevelse hos unge pasienter med adenokarsinom, særlig de i tidlig FIGO stadium. I tillegg har vi også vist at positive postoperative patologiske faktorer, som for eksempel dypt stromal invasjon, Lvsi, LN metastaser, og parametrial og kirurgisk margin engasjement, kan tilsynelatende forverre prognosen for unge pasienter med livmorhalskreft. Tidligere studie viste at Figo etapper, histologiske og postoperative patologiske faktorer ble funnet å være prognostiske faktorer av livmorhalskreft [2], [4] – [7]. I denne studien, med hjelp av statistisk analyse, ble histologiske type og LN metastaser funnet å være de mest betydningsfulle uavhengige prognostiske faktorer for unge pasienter i sørvestlige Kina. Derfor bør vi betale mer oppmerksomhet til unge pasienter med adenokarsinom eller LN metastaser og revurdere bruken av adjuvant strålebehandling eller samtidig kjemoterapi for å forbedre sin prognose, men denne metoden er vanskelig å bli akseptert av noen unge kvinner vurderer bivirkninger, menopausal syndrom, økonomisk kostnader og livskvalitet (livskvalitet).
i konklusjonen, fant vi at pasienter over 35 år som ble foreløpig diagnostisert som å være i den avanserte FIGO stadium var mer sannsynlig å ha dyp stromal invasjon, Lvsi, LN metastaser, parametrial og kirurgisk margin engasjement. Når det gjelder unge pasienter, adenokarsinom i livmorhalsen holdt seg høy og økt risiko for LN metastaser, og positive postoperative patologiske faktorer kan tilsynelatende forverre prognosen. Videre histologiske typer og LN metastaser var de viktigste uavhengige prognostiske faktorer for unge pasienter i sørvestlige Kina. Vi vil derfor igjen understreke betydningen av helseopplysning og regelmessig smøre screening for middelaldrende og eldre kvinner. I tillegg bør vi betale mer oppmerksomhet til unge pasienter med adenokarsinom eller LN metastaser og revurdere bruken av adjuvant strålebehandling eller samtidig kjemoterapi for å forbedre sin prognose, selv om dette kan være vanskelig å bli akseptert.
