Abstract
Bakgrunn
Selv om eksponering for UV-stråling er den viktigste risikofaktoren for hudkreft, teoretiske modeller tyder på at radoneksponering kan bidra til risiko, og dette støttes av økologiske studier. Vi søkte å bekrefte eller avkrefte en sammenheng mellom langvarig eksponering til bolig radon og risiko for malignt melanom (MM) og ikke-melanom hudkreft (NMSC) med en prospektiv kohort design og langsiktig boligradoneksponering.
Metoder
I løpet av 1993-1997, rekrutterte vi 57,053 danske personer og samlet inn grunnlagsinformasjon. Vi spores og geokodes alle bostedsadresse til kohorten medlemmer og beregnet radonkonsentrasjoner på hver adresse bodde i fra 1 januar 1971 til sensurere dato. Cox-modeller ble brukt til å estimere forekomsten-ratio (IRR) og konfidensintervall (KI) for risikoen knyttet til radoneksponering for NMSC og MM, og effekten modifikasjon ble vurdert.
Resultater
i løpet av en gjennomsnittlig oppfølgingstid på 13,6 år med 51,445 fag, var det 3243 tilfeller av basalcellekreft (BCC), 317 tilfeller av plateepitelkarsinom (SCC) og 329 tilfeller av MM. De justerte IRRs per 100 Bq /m
3 økning i boligradonnivåer for BCC, SCC og MM var 1,14 (95% KI: 1,03, 1,27), 0,90 (95% KI: 0,70, 1,37) og 1,08 (95% CI: 0,77, 1,50), henholdsvis. Sammenhengen mellom radoneksponering og BCC var sterkere blant de med høyere sosioøkonomisk status og de som bor i leiligheter ved innmelding.
Konklusjon og Impact
Langsiktig boligradoneksponering kan bidra til utvikling av basalcellekreft i huden. Vi kan ikke utelukke konfunderende mot sollys og kan ikke konkludere på kausalitet, som forholdet var sterkere blant personer som bor i leiligheter og ikke-eksisterende blant de som bor i enkle eneboliger
Citation. Brauner EV, Loft S, Sørensen M Jensen A, Andersen CE, Ulbak K, et al. (2015) Residential Radon Eksponering og hudkreft Forekomst i en prospektiv dansk Cohort. PLoS ONE 10 (8): e0135642. doi: 10,1371 /journal.pone.0135642
Redaktør: Amanda Ewart Toland, Ohio State University Medical Center, UNITED STATES
mottatt: May 26, 2015; Godkjent: 23 juli 2015; Publisert: 14. august 2015
Copyright: © 2015 Brauner et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er i papir
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av stipend fra danske Kreftforeningen, Aase og Ejnar Danielsens kong Christian den 10., AP Møller, The Hartmann Brothers, The Foundation of 1870, Snedker Jacobsen og Hustru Astrid Jacobsen, arkitekt Holger Hjortenberg og hustru Dagmar Hjortenberg, sivilingeniør Frode V. Nyegaard og Simon Spies. Disse fundamentene hadde ingen rolle i utformingen av studien, tolkningen av resultatene, eller skriftlig på papiret
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Radongass gass~~POS=HEADCOMP er en radioisotop som har en 3,8 dag halveringstid. Radon-222 gass oppstår ved radioaktiv nedbrytning av radium-226, til stede gjennom jordskorpen og i mange byggematerialer. Den viktigste kilden til radon i bygninger er gass frigjøres fra jorden under og inn i huset gjennom sprekker i grunnmuren. Radongass bygger opp innendørs og hoved predikator for radonkonsentrasjoner i danske bygninger omfatter type jord, kjeller eller ikke, ventilasjon priser og type hus (leilighet eller single-frittliggende hjemme). Radon representerer omtrent halvparten av dosen av ioniserende stråling mottatt av den danske befolkningen lik et gjennomsnitt på 2 mSv per år, medisinske diagnostiske prosedyrer representerer om lag en fjerdedel, dvs. en mSv per år, og den siste fjerde deles av ulike kilder som kosmisk stråling og mat [1]. Luftveiene og lungene er de primære målorganene, etterfulgt av huden [2]. Eksponering for radon og avkom slik som alfaemittere polonium-218 og polonium-214 [3], har blitt klassifisert som en menneskelig karsinogen [4] og bevis for en sammenheng mellom radon og risiko for lungekreft kommer både fra studier av gruvearbeidere utsatt til relativt høye konsentrasjoner og fra studier av den generelle befolkningen eksponeres for radon i hjemmet [5].
hudkreft, inkludert malignt melanom (MM) og ikke-melanom hudkreft (NMSC), er den desidert vanligste formen for kreft i verden, inkludert Danmark [6,7] med eksponering for ultrafiolett (UV) stråling i sollys som viktig risikofaktor [8]. Radon og spesielt henfallsproduktene er tiltrukket av vannmolekyler og noen atmosfæriske partikler, er således forlenget bestråling av huden teoretisk mulig, da disse som følge aerosoler kan feste seg til huden gjennom elektrostatisk tiltrekning, selv etter høy personlig eksponering opphører med mulige kreftfremkallende virkninger på huden ikke er beskyttet av klær [9]. Basert på en teoretisk dosimetri modell Eatough og Henshaw konkluderte med at gjennomsnittlig radonnivå på 20 Bq /m
3 i Storbritannia kan være ansvarlig for 1% -10% av NMSC [10,11]. En nyere estimering basert på mer forsvarlig vekting av datakilder, latenstid og relative biologiske effektiviteten av strålings konkluderte med at henføres risikoen for radon eksponering for NMSC var 0,5% til 5% ved 20 Bq /m
3, forutsatt at kreft kan initieres i basal laget av huden [12]. At anmeldelsen kalles for case-control eller kohortstudier å løse problemet autoritativt. Den siste gjennomgang fremhevet at den epidemiologiske bevis om andre enn lungekreft risiko var sparsom og bare bevis for gruvearbeidere eksponert for høye nivåer av radon ble tilgjengelig for NMSC og MM. At anmeldelsen konkluderte med at det ikke er noen epidemiologiske bevis som tyder på at radon eksponering bidrar direkte til overmål sykdom annet enn lungekreft som det ikke dukket opp noe lavere terskel [13]. Til tross for disse konklusjonene tre britiske studier med økologisk design har vist sammenheng mellom radoneksponering og NMSC [14-16]. Men en viktig begrensning som ligger til disse studiene er potensialet for økologisk feilslutning som foreninger på aggregert nivå ikke nødvendigvis foreninger i individer. Likevel, en kohortstudie på Island viste økt risiko for BCC blant innbyggerne i høytemperatur geotermiske områder der eksponering gjennom vannet kan inneholde radon [17].
Vi har søkt å bekrefte eller avkrefte disse resultatene ved hjelp av en stor prospektiv kohort designe med informasjon om enkelte radoneksponering vurderes på bolig av en godt validert modell og potensielle confounders samlet på innmelding. Vi undersøker sammenhengen mellom langvarig eksponering til bolig radon og risiko for MM og NMSC (inkludert basalcellekarsinom (BCC) og plateepitelkarsinom (SCC) i Danmark.
Metoder
The Diet, kreft og Helse Cohort
Denne studien var basert på den potensielle Diet, kreft og helse kohort bestående av 57,053 deltakere i alderen 50 til 64 år, deltok i 1993-1997 [18]. deltakerne hadde å bli født i Danmark, bor i København eller Århus områder ved påmelding, og være uten en kreftdiagnose registrert i det danske kreft~~POS=TRUNC [18]. den baseline undersøkelse inkludert en selv-administreres, intervju sjekket, spørreskjema på elementer knyttet til helse, livsstil (inkludert deltakelse i idrett, sykling, hagearbeid, gå i fritiden, samt graden av nevi og fregner på armene) og utdanning [18-20]. de selvrapporterte svar på grad av nevi og fregner på armene ved baseline ble bedt om å bruke bilder som reflekterte «få» (ett eller to), «moderat» (mer enn en eller to, men i patcher) og «høy» (over).
undersøkelsen var godkjent av Scientific etiske komité for København og Frederiksberg og det danske datatilsynet og skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle deltakerne før innmelding.
Siden etableringen av den danske borger Registrering System (CRS) i 1968 [21 ] har alle borgere av Danmark fått et unikt fødselsnummer, noe som gir presis kobling mellom registre. Vi brukte CRS å få informasjon om dødsdato, utvandring eller forsvinningen av kohorten medlemmer og informasjon om tidligere og nåværende bostedsadresser.
Incident hudkreft tilfeller
Henting av alle hendelsen tilfeller av MM og NMSC i «Diet, Cancer og helse» kohort diagnostisert i løpet av studieperioden (1993-2011) ble gjennomført som følger:
NMSC
: Hver kohort medlem var knyttet til en allerede etablert NMSC database [22]. Denne databasen inneholder all hendelsen BCC og SCC tilfeller diagnostisert i Danmark i perioden 1978-2011. Den NMSC databasen ble dannet ved å inkludere den første registrerte hendelsen BCC eller SCC sak fra enten den danske Kreftregisteret eller den danske registeret for patologi. Begge registre har spilt histologiske typer NMSC separat siden 1978. Vi brukte den etablerte NMSC database for å få de mest nøyaktige NMSC insiden tall for kohorten, som registrering av NMSC i både den danske Kreftregisteret og den danske registeret for patologi er kjent for å være ufullstendig med en estimert registrering av 76% [22]. Data om hendelsen tilfeller med opprinnelse i det danske Kreftregisteret er klassifisert i henhold til International Classification of Diseases tiende utgaven (ICD-10) kode C44 og International Classification of Disease of Oncology tredje utgave (ICD-O-3) som BCC svulster ( morfologi kode M-809) eller SCC tumorer (morfologi kode M-807). Data som stammer fra den danske registeret for patologi ble klassifisert basert på den danske SNOMED klassifisering topografi kode T01, T02 og relevante morfologi koder. Alle hendelsen NMSC saker ble klassifisert enten som BCC tumorer (morfologi kode M-809) eller SCC tumorer (morfologi kode M-807). Fra begge registre, ble bare invasiv kreft inkludert (dvs. som inneholder » 3 «som siste siffer i morfologi code)
MM
. Incident MM saker ble identifisert ved å knytte hver kohort medlem til danske Kreftregisteret, som gir nøyaktig og nesten fullstendig lands konstatering av kreft siden 1943 [23] og saker ble klassifisert i henhold til International Classification of Diseases tiende utgaven (ICD-10) kode C43.
Hver kohort-medlem ble fulgt fra ankomst (det første studiesenteret besøk) til diagnostisering av BCC, SCC, MM eller andre sykdommer, dødsdato, dato for utvandring, eller slutten av oppfølging for 31. desember 2011, avhengig av hva som skjedde først.
residential historier
ved hjelp av det unike fødselsnummer av kohorten medlemmer, spores vi bolighistorier i CRS mellom 1971 og 2011, og dermed inkludert over 40 år med adresse historie som går tilbake til når disse kohort medlemmer var i deres 20 og 40-tallet. Vi registrerte datoene for å flytte på og forlate hver adresse, og knyttet adressene til den danske adressedatabase for å få geografiske koordinater (angitt i det følgende som «geokoder «).
Residential radoneksponering vurdering
Residential radonkonsentrasjoner på hver adresse av alle deltakerne ble spådd med en validert regresjonsmodell [24]. Modellen bruker ni forklaringsvariabler, inkludert geografisk plassering, geologi (jordsmonn) og bolig egenskaper, inkludert type hus, gulvnivå, antall etasjer, brøkdel av beboelig plass i øverste etasje, kjeller og byggematerialer. Alle forklaringsvariabler er tilgjengelige fra sentrale danske databaser. Modellprediksjoner ble korrigert for sesongvariasjon. Modellen og dens validering har blitt beskrevet i detalj andre steder [24] og anvendt i fire tidligere studier av sammenhengen mellom radon og risiko for kreft [25-28]
Tidsvektet gjennomsnittlig radoneksponering ble beregnet som estimert boligradonkonsentrasjon multiplisert med tiden bodde på hver adresse, oppsummerte for alle adresser bodde på i løpet av studieperioden, og dividert med total observasjonstid, med enheten becquerel per kubikkmeter.
Hvis radon kan ikke beregnes på grunn av mislyktes geokoding av en adresse, tilregnet vi konsentrasjonen beregnet på foregående adresse. Dersom konsentrasjonen manglet for den første adressen, tilregnet vi verdien på den påfølgende adresse. Vi inkluderte bare deltakerne som vi kalkulatoriske radon for mindre enn 20% av tiden fra 1 januar 1971 til diagnose eller sensurere.
Sensitivitetsanalyser ble utført for å evaluere effekten av imputering, der vi evaluert effekten på rapportert estimater når de vurderer personer med komplett eksponeringsvurdering (ingen imputering).
Ultrafiolett fiolett~~POS=HEADCOMP (UV) stråling fra sollys
UV stråling på hver adresse i observasjonsperioden ble beregnet ved hjelp av data på gjennomsnittlig daglig varighet av lyse solskinn hentet fra Danmarks meteorologiske Institut [29], som gir grunnlinjen av de danske klimaprojeksjoner. Danmark ble delt inn i 8 regioner i samsvar med disse solskinn gjennomsnitt, nemlig Nord-Jylland, midt- og Vest-Jylland, Østjylland, Sør-Jylland, Fyn, Vest og Sør-Zealand (inkludert Lolland Falster), København og Nord Zealand samt Bornholm. Daglig soltimer var basert på langsiktig registrering fra DMI samlet for 1961-1990, som gir gjennomsnittlig daglig lyse soltimer for hver måned over 30-års periode. Gjennomsnittlig årlig-verdi for hver kommune innenfor hver av de 8 regionene var knyttet til kommunen kode i hver av disse regionene for hver inkludert adressen kohort aktører innenfor observasjonsperioden. I gjennomsnitt Danmark mottar 1495 timer med solskinn hvert år, med høyest antall timer på Bornholm (1580 timer per år) og lavest gjennomsnittlig innen midten og Vest-Jylland (1395 timer per år).
Statistiske metoder
analysene var basert på en Cox-modell med alderen som underliggende tidsskala sikre at risikoestimater er basert på enkeltpersoner på nøyaktig samme alder [30]. Vi brukte venstre avkorting i en alder av rekruttering, slik at folk ble vurdert i faresonen for innmelding i kohorten, og rett sensurere i en alder av hudkreft (hendelse), en annen kreft, død, emigrasjon, forsvinning eller slutten av oppfølgings for 31. desember 2011, avhengig av hva kom først, separat for BCC, SCC eller MM. Folk diagnostisert med kreft før innmelding ble ekskludert fra analysene
Eksponering, uttrykt som tidsvektet gjennomsnittlig privat radon siden 1 januar 1971 ble det inngått statistiske hudkreft risikomodeller som en tidsavhengig variabel.; dermed rekalkulerer eksponering for ikke-sensurert personer på tidspunktet for hver sensor. Sammenhengen mellom radoneksponering og BCC, SCC eller MM ble evaluert med og uten justering for
a-priori
bestemte variabler. Det urene produktet ble korrigert for alder (liggende tidsskala) og kjønn. I den andre modellen, vi ytterligere justert for individuelle variabler med potensial for confounding inkludert hudreaksjon når de utsettes for sterkt sollys (kategorisk variabel: rødhet, smerte og blemmedannelse, rødhet, smerte og peeling, rødhet, så tan, bare tan), grad av fregner på armene inkludert skuldre og hender (kategorisk variabel: ingen, noen, moderate eller høye), grad av nevi på armene inkludert skuldre og hender (kategorisk variabel: ingen, noen, moderat eller høy), body mass index ( BMI, lineær variabel), lengde på skolegang ( 8, 8-10 og 10 år), sosioøkonomisk status (SES) fra baseline kommuner eller distrikt for København kommune (totalt 10 distrikter) i fire grupper (lav, medium lav, middels høy og høy SES) basert på kommunen /bydelen informasjon om utdanning, arbeid markedet tilhørighet og inntekt. Flere av disse variablene er signifikant assosiert med høy risiko tanning oppførsel [31-33]. Vi har også justert den andre modellen for fysisk aktivitet på fritiden som sport, sykling, turgåing og hagearbeid (indikator: ja /nei) som kan være relevante friluftsliv relevant for soleksponering samt utendørs okkupasjon i minimum ett år innen jordbruk, bergverksdrift, taktekking eller asfaltvei arbeid (indikator ja /nei), som høyere forekomst av hudkreft er rapportert blant personer med utendørs yrker [34]. Videre har vi justert modell 2 for gjennomsnittlige daglige timer med solskinn på nivå med kommunen hver bolig levde i hele observasjonsperioden.
Vi dannet fire intervaller for eksponering mot bolig radon med 25
th 50
th og 75
th persentiler for tidsvektet gjennomsnittlig radon siden 1971 til å sensurere for alle deltakere som cut-off poeng og beregnet IRR for høyere eksponering kvartilene sammenlignet med lavest eksponering kvartil separat for hver av under typer hudkreft. IRRs ble også beregnet som lineære trender i radonkonsentrasjoner. Den antagelse av linearitet for bolig radon i forhold til hudkreft sub-typer ble evaluert grafisk ved hjelp av lineære splines med grenser som er lagt inn i de ni desiler blant alle deltagere, så vel som ved en numerisk sannsynlighetsforhold test statistikk for å sammenligne modellen antar linearitet med den lineære spline modell. Denne forutsetningen var for alle hud sub-typer (P 0,13).
Endring av sammenhengen mellom radoneksponering og hud krefttyper etter kjønn, skolegang, områdenivå sosioøkonomisk status og bolig (leilighet eller enkel enebolig på tidspunktet for innmelding) ble evaluert ved å innføre samhandlings vilkårene i den justerte modellen og bruke Wald test. Vi undersøkte en mulig interaksjon med boliger fordi både radonkonsentrasjoner og kontrastene er mye høyere i enkeltboliger boliger enn i leiligheter; videre, modellen brukes til å forutsi radonkonsentrasjoner i enkelt-eneboliger var mer avansert enn at for leiligheter [24]. Dermed ville vi forvente en mulig sammenheng mellom bolig radon og risiko for hudkreft å presentere tydeligst i undergruppen av barn som lever i enkelt-eneboliger.
Resultatene er uttrykt som IRRs med to-sidige 95% konfidensintervall (cIS) på grunnlag av Wald-test statistikk for regresjonsparametrene i SAS (versjon 9.3, SAS Institute, Cary, NC), mens eksponering-responskurver med 95% konfidensintervall ble visualisert ved hjelp av et begrenset kubisk spline i R ( bibliotek Survival and design, versjon 2.13.1) [35]
Resultater
blant de 57,053 kohort medlemmer, 740 ble ekskludert på grunn av en kreftdiagnose (inkludert NMSC) før påmelding.; 1418 på grunn av manglende data i potensielle confounders, og 3440 fordi radon eksponering ble vurdert for mindre enn 80% av tiden fra 1 januar 1971 til diagnose eller sensur. De resterende 51,445 kohort Deltakerne ble fulgt opp for hudkreft for et gjennomsnitt på 13,6 år, og vi identifisert 3243 (6,3% tilfeller av BCC), 317 (0,62% tilfeller av SCC) og 329 (0,64% av tilfellene av MM). Ekskluderte deltakerne skilte seg ikke fra resten av kullet med hensyn til alder, utdanningsnivå, område-nivå sosioøkonomisk status osv (resultater ikke vist).
Median alder ved rekruttering var 56,3 år og huden krefttilfeller var litt eldre. Kvinner utgjorde 52,6% av studiepopulasjonen og kjønnsfordeling var lik for BCC-, mm- saker og kohortstudier deltakere; mens en lavere andel av deltakerne var kvinner blant SCC tilfeller. Median BMI var 25,6 kg /m
2, og dette var lik blant sakene og kohort deltakere. En større andel av hudkreft tilfeller hadde sollys sensitiv hud reagerer med rødhet og smerter etterfulgt av enten blemmer eller avskalling når de utsettes for sterkt sollys; og hadde en moderat til høy grad av fregner eller nevi på armene herunder skuldrene og hendene i forhold til hele kullet. Andelen deltakere med høy til svært høy kommunal-områdenivå SES og lang skolegang var lik blant SCC, MM tilfeller og kohort medlemmer; mens BCC tilfeller tendens til å ha en noe høyere andel av deltakerne med svært høy SES og lang skolegang enn resten av kullet. Flertallet av pasientene deltok i hagearbeid eller annen form for fritid fysisk aktivitet: 73,9% gjorde hagearbeid, 53,9% deltok i idrett, 67,9% syklet og 92,7% gikk. Andelen deltakere som deltok i fritiden fysisk aktivitet eller hagearbeid var lik blant SCC, MM tilfeller og kohort medlemmer; mens en høyere andel av BCC tilfeller tendens til å delta i disse aktivitetene. Kun 10,5% av deltakerne ble ansatt i en utendørs okkupasjon i minst ett år, denne andelen var noe høyere blant SCC tilfeller og noe lavere for BCC tilfeller, mens andelen MM tilfeller med ansettelse i utendørs yrke var lik. Median spådde boligradonkonsentrasjonen var 38,3 Bq /m
3 blant cohort deltakere og nivåene var høyere for hudkreft tilfeller (tabell 1).
Totalt justert IRR per 100 Bq /m
3 tilvekst økning i boligradonnivåer for BCC, SCC og MM var 1,14 (95% KI: 1,03, 1,27), 0,90 (95% KI: 0,70, 1,37) og 1,08 (95% KI: 0,77, 1,50), henholdsvis . Det var ingen klar eksponering-avhengighet over fire radoneksponering kvartiler (kvartil cut-offs: 16,4, 16,4 til 38,3, 38,3 til 65,6 og 65,6 Bq /m
3) med risikoestimater for BCC og SCC være høyest for tredje kvartil og for MM risikoestimatet redusert noe gjennom kvartilene selv med brede konfidensintervall (tabell 2). Vi fant en signifikant modifiserende effekt av område-nivå SES på sammenhengen mellom radoneksponering og risiko for BCC med en sterkere assosiasjon blant personer fra områder med høyere sosioøkonomisk status (IRR: 1,31 (95% KI: 1,15, 1,48)) når sammenlignet med de fra områder med lavere økonomisk status (IRR: 1,09 (95% CI: 0,98, 1,22)). Beboere som bor i leilighetene på rekruttering hadde også betydelig sterkere assosiasjoner mellom radoneksponering og risiko for BCC (IRR: 1,86 (95% KI: 1,54, 2,26)) sammenlignet med de som bor i enkelt-eneboliger (IRR: 1,05 (95% CI : 0,91, 1,20)). Når du vurderer en sub-sett av deltakere basert på de som konsekvent hadde bodd i enten en enkelt-enebolig (13,049 deltakere /100 BCC tilfeller) eller de konsekvent bor i en leilighet gjennom oppfølging (9,685 deltakere /606 tilfeller) har vi funnet et lignende mønster med en sterkere assosiasjon blant personer som lever utelukkende i leiligheter (IRR: 3,24 (95% KI: 1,14, 9,20)) sammenlignet med de som bor utelukkende i enkelt-eneboliger (IRR: 0,84 (95% KI: 0,68, 1,05 )). Til slutt, de modifiserende effekter av kjønn på sammenhengen mellom radoneksponering og risiko for BCC var border betydelig og risikoen var høyere blant kvinner enn blant menn (Tabell 3), mens det var ingen modifiserende effekter av kjønn på sammenhengen mellom radoneksponering og risiko av SCC eller MM (resultater ikke vist). Når begrense studiepopulasjonen til de med estimering av radon i løpet av hele tidsperioden (uten imputering) fant vi litt sterkere assosiasjoner til basalcellekreft (IRR: 1,17; 95% KI: 1,04 til 1,33) og føflekkreft (1,18; 0.81- 1,73), men en identisk IRR for plateepitelkarsinom (0,90;. 0,81 til 1,73) per 100 Bq /m
3
figur 1 viser eksponering-responskurven for BCC basert på den fullt justert modell 2. IRR for BCC økt med eksponering opp til rundt 60 Bq /m
3 og deretter ut til å flate ut, selv med brede konfidensintervaller og ikke gjendrive en lineær sammenheng. Foreningene observert for SCC og MM var ikke overbevisende med hensyn til eksponering-respons-forhold (figur ikke vist).
Diskusjoner
Vi har funnet en signifikant sammenheng mellom langvarig eksponering til bolig radon og BCC i en generell danske befolkningen.
Dette prospektiv kohortstudie forsket langvarig eksponering til bolig radon, anslått til hver enkelt adresse i forbindelse med forekomst av NMSC (BCC og SCC) og MM vurderes ut fra lands registre, der informasjon om et bredt spekter av potensielle konfunderende faktorer ble samlet inn ved påmelding uten potensial for recall bias. Residential radon er ansvarlig for eksponering til ioniserende stråling svarende til en 2 mSv dose per år, som representerer halvparten av den totale dosen som mottas av den danske befolkningen, og ioniserende stråling har vært implisert som en risikofaktor for utvikling av BCC [36, 37]. Radon avkom avsatt på huden, spesielt områder som ikke er beskyttet av klær kan dermed bidra til BCC vanligvis utvikler seg i de områdene av kroppen som også er utsatt for UV-stråling i sollys. Selv alfapartikler fra radon avkom ut belagt på huden har begrenset penetrasjon til hårsekkene og /eller dype dermis slått av tidligere dyrestudier for å være viktig for hudkreft utvikling [38], estimert tilskrives risikoen for hudkreft var 0,5% til 5% ved innendørs radon av 20 Bq /m
3 under forutsetning av at basallaget av epidermis er målet [12]. IRR for BCC på 1,14 per 100 Bq /m
3 som finnes i den foreliggende undersøkelse tilsvarer en tilordnet risiko på ca. 3% gitt en midlere populasjon eksponering av 20 Bq /m
3, som er på linje med den resultatene av Charles (2007b). Median eksponering i vår kohort var 38 Bq /m
3, og hvis foreningen er årsaks dette ville innebære en klinisk relevant risiko på befolkningsnivå, selv for mye mindre omfang enn det som formidles av eksponering for sollys.
Bare studier med økologisk design har tidligere undersøkt sammenhengen mellom radoneksponering i bolignivå og risiko for hudkreft i en generell befolkning finne signifikante sammenhenger med NMSC [14-16]. En av disse studiene rapporterte en signifikant sammenheng mellom bolig radon og SCC men ikke BCC og MM [15]. Vi vil ikke bekrefte at resultatet i denne studien, men som forfatterne selv skissere, deres studie hadde iboende begrensninger vedrørende økologisk feilslutning, og de kan ikke være sikker på at foreningen de rapporterer på aggregert nivå er også relevant på individnivå.
Vi har funnet statistisk signifikante assosiasjoner til BCC og ikke for SCC eller MM i forhold til radoneksponering som kan være på grunn av mye høyere antall BCC tilfeller bedre statistisk styrke. Sammenhengen var sterkere blant kvinner, personer som bor i leilighetene på innmelding og fag fra områder med høy sosioøkonomisk status; de to sistnevnte med betydelige interaksjons vilkår. Det synes bakvendt at en forening ble oppdaget blant personer som bor i leiligheter ved innmelding, men ikke enkelt eneboliger. Når du vurderer effekten av bolig status av kohorten deltakere fra påmelding og utover fant vi en lignende effekt blant deltakerne som hadde bare bodd i en leilighet i denne perioden sammenlignet med dem som hadde bare bodd i enkle eneboliger. Dette kan tyde på at sammenhengen vi finner er ikke-kausal siden radon eksponering og eksponerings variasjoner mellom leilighetene er antatt å være mindre og mindre godt modellert enn radoneksponering variasjoner mellom eneboliger [24]
Hvis den tilsynelatende sammenheng mellom radon og BCC er forårsaket av konfunderende av soleksponering, kan dette føre til at observerte mønsteret siden høyrisiko sol-tanning atferd forekommer hyppigere blant kvinner ved å gi høyere eksponering for sollys og en bredere eksponering gradient som åpner for mer effekt som confounder. Dette kan også forholde seg til personer med høyere sosioøkonomisk status og blant de som bor i større byer og blant dem med høy risiko sol-tanning atferd er hyppigere [31].
Denne studien omfatter individuelle historiske estimater av radoneksponering i mer enn 180.000 boliger, siden 1971 da de kohort medlemmer var i deres 20-tallet til 40-tallet, og gir mye mer detaljert informasjon om eksponering enn tidligere studier av radon og hudkreft [14-16]. Residential nivå av radon har vist seg å være en rimelig god proxy for personlig eksponering med r
2-verdier på 0,52 til 0,85 [39,40]. Det nyutviklede regresjonsmodell for eksponeringsvurdering har blitt brukt i fire tidligere epidemiologiske studier [25-28] og vellykket validert mot uavhengige radonmålinger [24]. Likevel er modellering av radonnivåer uunngåelig forbundet med en viss usikkerhet, men faktiske målinger i hjemmene kunne bare vurdere dagens nivå pådra ekstreme kostnader og mest sannsynlig lav yrkesdeltakelse. Imputering metoder kan innføre usikkerhet; Men analyser basert på deltakere med komplett eksponeringsvurdering (ingen imputering) viste lignende resultater.
Eksponering av kohort medlemmer før 1971 kan ikke anslås, som bolighistorier før denne datoen var ukjent. Derfor var vi ikke i stand til å vurdere tidlig liv radoneksponering som er en viktig begrensning så tidlig i livet miljømessige eksponeringer kan være av størst betydning for kreftrisiko. Også vår estimering av radoneksponering er basert på bostedsadresse til kohort medlemmer, og vi kan ikke gjøre rede for radon på midlertidige adresser i utlandet eller i innendørs arbeidsmiljøer.
Til slutt, en viktig risikofaktor for hudkreft er UV-stråling fra sollys . Den begrensede variasjoner i solinnstråling over den relativt lille landet Danmark samt lavere nivå av UV-stråling vi opplever sammenlignet med andre land som ligger nærmere ekvator [41], som betyr at UV-eksponering variasjon er i stor grad diktert av atferd. Høy risiko tanning atferd i Danmark har vært forbundet med kvinnelige kjønn, yngre alder, kortere utdanning, hudtype 3 eller 4 (basert på soleksponering, nevi og freckling), høyere sosioøkonomisk status og bor i større byer [31]; disse variabler ble korrigert for i denne studien. Vi ytterligere justert for fysisk aktivitet på fritiden, utendørs okkupasjon og daglige timer med solskinn på nivå med kommunen for hver bolig, men siden vi ikke har noen direkte informasjon om eksponering for sollys, sammenhengen mellom radon og BCC påvist i denne studien makt skyldes rest confounding fra sollys eksponering.
foreningen vi finner mellom bolig radon og BCC kan ikke være årsaks. Men de potensielle konsekvensene av en årsakssammenheng er viktig, og vil understreke behovet for å redusere innendørs radonkonsentrasjoner, f.eks C.P.
