Abstract
Innledning
Diabetes mellitus (DM) er en viktig risikofaktor for endokrine kreft; derimot, er foreningen med skjoldbruskkjertelen ikke klart. Vi utførte en systematisk oversikt og meta-analyse for å avklare sammenhengen mellom skjoldbrusk kreft og DM.
Metoder
Vi søkte MEDLINE, PubMed og EMBASE databaser gjennom juli 2012, ved hjelp av søkeord relatert til diabetes mellitus, kreft og kreft i skjoldbruskkjertelen. Vi gjennomførte en meta-analyse av risikoen for forekomst av skjoldbruskkjertelkreft fra pre-eksisterende diabetes. Av 2,123 titler først identifisert, seksten artikler møtte våre inklusjonskriterier. En ekstra artikkelen ble identifisert fra en bibliografi. Helt, ble 14-kullet og 3 case-kontrollstudier valgt for meta-analyse. Risikoen ble estimert ved hjelp av tilfeldig effekt-modell og følsomhet test for de studiene som rapporterte risikoestimater og brukt annen definisjon av DM.
Resultater
Sammenlignet med personer uten DM, pasienter med DM var på 1,34 ganger høyere risiko for skjoldbruskkjertelkreft (95% KI 1,11 til 1,63). Det var imidlertid heterogenitet i resultatene (p 0,0001). Sensitivitetstester og studier vurdert til å være av høy kvalitet viste ikke heterogenitet og DM var assosiert med høyere risiko for skjoldbruskkjertelkreft i disse under analysene (begge RR = 1,18, 95% CI’er 01.08 til 01.28). DM var assosiert med en 1,38 ganger økt risiko for skjoldbruskkjertelkreft hos kvinner (95% KI 1,13 til 1,67) etter sensitivitet test. Fare for skjoldbruskkjertelkreft hos menn forble ikke signifikant (RR 1,11, 95% KI 0,80 til 1,53).
Konklusjoner
Sammenlignet med sine ikke-diabetiske kolleger, kvinner med pre-eksisterende DM har en økt risiko for skjoldbruskkjertelkreft
Citation. Yeo Y, Ma SH, Hwang Y, Horn-Ross PL, Hsing A, Lee KE, et al. (2014) Diabetes Mellitus og risikoen for skjoldbrusk kreft: en meta-analyse. PLoS ONE 9 (6): e98135. doi: 10,1371 /journal.pone.0098135
Redaktør: Francesco Giorgino, University of Bari Aldo Moro, Italia
mottatt: 21 september 2013; Godkjent: 29 april 2014; Publisert: 13 juni 2014
Copyright: © 2014 Yeo et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne forskningen ble støttet av BRL (Basic Research Laboratory) program gjennom National Research Foundation of Korea finansiert av departementet for utdanning, vitenskap og teknologi (2012-0000347) og ved stipend Antall CB-2011-03-01 av Korea Foundation for Cancer Research. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Thyroid kreftforekomst har vært økende over hele verden siden 1980, mest dramatisk de siste tiårene [1], [2]. I Korea, forekomsten av skjoldbruskkjertelkreft hos voksne var ca 91 per 100.000 personer i 2010, betydelig høyere enn noe annet sted i verden. Skjoldbruskkjertelkreft har vært vanligste kreftformen som forekommer i Korea siden 2005, særlig blant kvinner. I 2009 ble det totalt 31,811 nye hendelsen skjoldbrusk kreft diagnostisert; 73,9% (26,682 tilfeller) hos kvinner (2009 Kreftregisterets data fra Korea National Cancer Center). Til tross for økningen i forekomsten, forblir skjoldbrusk kreft overlevelse høye [3], [4].
Risikofaktorer for skjoldbruskkjertelkreft er ikke godt etablert. Bare nakken bestråling og for follikulær skjoldbrusk kreft, utilstrekkelig inntak jod, er kjente risikofaktorer for skjoldbruskkjertelkreft [5] – [7]. Den dramatisk økende forekomsten av skjoldbruskkjertelkreft kan delvis tilskrives Detection skjevhet på grunn av økende screening av halsen ultralyd; men økningen ikke fullt ut kan forklares med økt medisinsk overvåkning eller forbedret deteksjonsmetoder alene [8]. Rollen til andre risikofaktorer i utviklingen av skjoldbruskkjertelkreft og i sin økende forekomst trenger ytterligere forklaring. Her tar vi den mulige rollen som diabetes mellitus (DM).
Type II DM er en av de raskest økende folkehelsespørsmål i Korea, samt andre steder. Forekomsten av DM er forventet en økning fra 2,8% i 2000 til 4,4% i 2030, med renteøkningen er større i utviklingsland enn i utviklede [9]. I Korea, har utbredelsen av DM hos voksne 30 år og eldre økte 1-4% i 1970 til 9,5% i 2007 (National Nutrition Survey) [10]. DM har vært forbundet med en økt risiko for flere typer kreft, inkludert bukspyttkjertel [11], lever [12], og endometrium. Mens flere observasjonsstudier har tidligere undersøkt kreftrisiko eller mortalitet [13] – [16], resultatene i forhold til skjoldbruskkjertelkreft har ikke vært konsekvent, skyldes i stor grad til det lille antallet forekomst tilfeller av skjoldbruskkjertelkreft i en gitt studie [13] , [17], [18]. Selv om to nye store store populasjonsbaserte longitudinelle studier tyder på at en historie med DM kan være en risikofaktor for skjoldbruskkjertelkreft [19], [20], kan denne risikoen overvurderes i studiet av radiologiske teknologer som dette er en høy risiko befolkning. Dermed ble dagens gjennomgang og meta-analyse designet for å avgjøre hvorvidt type II DM effekter skjoldbruskkreftforekomst og om effekten varierer etter kjønn.
Materialer og metoder
Søkestrategi
Vi utførte litteratursøk opp gjennom august 2012 ved hjelp av PubMed, Medline og EMBASE databaser med følgende søkeord: (diabetes og skjoldbruskkjertelkreft), (diabetes og kreft) (diabetes og skjoldbruskkjertelen), (type 2-diabetes og kreft) (skjoldbruskkjertelkreft og fastende glukose), (skjoldbruskkjertelen og hyperglykemi), (skjoldbruskkjertelen og risikofaktor) og (skjoldbrusk kreft og metabolsk syndrom). Videre, for å finne noen flere publiserte studier, ble et manuelt søk også utføres ved å sjekke alle referanser til alle studier. Alle undersøkelser som inngår i meta-analysen ble scoret for kvalitet ved hjelp av kvalitet rapporteringsstandarder for meta-analyser skissert av Newcastle-Ottawa skala (NOS) [21].
Litteratursøk
Av 2123 artikler opprinnelig identifisert, vi ekskludert 703 duplikater (dvs. de som dukket opp i mer enn en database eller fra mer enn ett sett med søkeord) (figur 1). En annen 1329 artikler ble ekskludert etter screening tittel og abstrakt. For de resterende 91 artikler, gjennomførte vi en fulltekstvurdering for relevans. Av disse 91, ble 75 studier ekskludert som følger: studiene ikke rapportert risiko for skjoldbruskkjertelen kreftforekomst med 95% KI (27 studier); studiene analyserte effekten av diabetesbehandling (slik som insulin eller metformin) bare (28 studier); studiene rapportere risiko for skjoldbruskkjertelen kreftforekomst (12 studier); studiene tok ikke stilling til type II DM (3 studier) [22] – [24]; studiepopulasjoner var opprinnelig fra den samme datakilde blant 6 studier (3 studier) [25] – [27]; eller studien undersøkte bare skjoldbruskkjertelkreft dødelighet (en studie) [28]; eller kategoriske nivåer av glukose som 02.02 til 04.01, 04.02 til 05.02, 5,3 til 6,0, 06.01 til 06.09, og 7,0 mmol /L + (en studie) [29]. Av forble 16 relevante artikler, en studie [30] viste resultatene fra fem prospektive studier som NIH-AARP, USRT, PLCO, AHS, og BCDDP, men vi inkluderte bare PLCO studere resultatene i vår meta-analyse fordi kilden befolkningen fra NIH-AARP og USRT ble duplisert med de valgte to studier [19], [20] og risikoestimater ble ikke beregnet fra AHS og BCDDP grunn av få saker. Videre fant vi den ekstra artikkel [31] av et manuelt søk ved hjelp av referanselistene i 16 artikler. Derfor 17 studier ble inkludert i meta-analysen.
Studieseleksjon og vurdering
Studier ble pålagt å oppfylle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for inkludering i meta-analyse : case-control studier som rekrutterte skjoldbrusk kreft-tilfeller og kontroller uten skjoldbrusk kreft; eller kohortstudier gjennomført blant friske individer eller som ble rekonstruert blant type 2 diabetikere å anslå skjoldbruskkjertelkreft risiko sammenlignet med den totale befolkningen i landet der studien ble utført. I tillegg til studier som sammenlignet med type 2 DM pasienter til kilden befolkningen i rekkefølge estimere risiko for thyroid kreft ved bruk av standardiserte forekomsten forholdet (SIR) ble også inkludert, men disse studiene ble ekskludert [14], [32] ved framføringen følsomhet analyse.
eksponeringen av interesse var tilstedeværelsen av pre-eksisterende type 2 DM. Hvis det var mangel på informasjon om hvorvidt diagnosen type 2 DM hadde blitt gjort, brukte vi antall pasienter med nedsatt fastende glukose nivå i forhold til referansenivået identifisert av WHO (100 fastende glukose 126 mg /dl) . Crude risikoestimater for pasienter med nedsatt glukosemetabolismen, sammenlignet med normal glukosenivå, ble beregnet. Men vi utelatt de studiene som brukte en annen eller definisjon av DM [33] eller et utilgjengelig glukosenivå (kvintil) i sensitivitetsanalyse [34]. Vi brukte den gjennomsnittlige nivået av glukose for hver kategori for å rettferdiggjøre pasientene i normal eller unormal glukose status. Videre, hvis antallet hver kategori deles som kvartil av glukose nivå, brukte vi 95 konfidensintervall å antyde risikoen i en studie [35]. Risikoen ble beregnet på nytt ved hvert nivå på 0,01 mmol /l glukose-nivå, og vi beregnet risikoen ved å sammenfattet relativ risiko hvis nivå er høyere enn den nedre grense av konfidensintervallet hvorav glukosenivået var under konfidensintervallet som referanse.
det viktigste resultatet av interesse ble rapportert oddsratioet (OR), relativ risiko (RR), eller hasardratio (HR) eller estimater og tilhørende 95% trygg intervaller (95% KIS). Hvis risikoestimater ble bare gitt for menn og kvinner separat, omregnet vi risikoen for alle pasienter til sammen. Det var 3 studier som følger risikoestimater bare for kvinner [13], [35], [36] I tillegg var det ingen observerte hendelsen tilfeller blant menn i 2 studier [20], [35].
følgende data ble abstrahert fra hver artikkel: den første forfatterens etternavn, årstall, land der studien ble utført, studietiden, deltagere aldersgruppe, utvalgsstørrelse (tilfeller og kontroller eller gruppestørrelse og antall med en tidligere historie av type 2 DM), variabler justert for i analysen, og RR og deres 95% CIS. Landene med lav eller høy forekomst av skjoldbruskkjertelkreft ble klassifisert i henhold til Globocan sammenligne med den verdensomspennende gjennomsnittlig forekomst (4,0 alders standardisert sats per 100 000) [37]. De land med høy forekomst inkludert USA [19], [20], [30], [36], [38], Island [35], Italia [18], Canada [39], Israel [40], Taiwan [ ,,,0],41] og Tyrkia [33]. Andre land, inkludert Sverige [17], [32], [34], Norge [34], Danmark [14], og Japan [13], [31], ble klassifisert som «rundt eller lavere enn gjennomsnittet på verdensbasis». Kvaliteten av studien ble vurdert ved hjelp av 9-stjerners Newcastle-Ottawa Scale (Område: 0-9) [21]. Datauttrekk ble utført uavhengig av to etterforskere, med uenigheter løses av konsensus.
Statistisk analyse
Vi brukte en tilfeldig effekt modell for å få sammendraget relativ risiko og 95% KI for sammenhengen mellom DM og skjoldbruskkjertelkreft risiko. Statistisk heterogenitet blant studier (dvs. hvorvidt forskjellene som oppnås mellom studiene var skyldes tilfeldigheter) ble evaluert ved hjelp av Cochran Q og I
2 statistikk. For Q-statistikken, en p-verdi 0,10 ble ansett som statistisk signifikant for heterogenitet; for I2, en verdi 50% regnes som et mål på heterogenitet. Alle timer fra kohortstudier og ORS fra kasus-kontrollstudier ble estimert som RR. Publikasjon skjevhet ble evaluert ved anvendelse av den Egger regresjon asymmetrien test hvor en p-verdi på mindre enn 0,05 ble ansett som representativ for en statistisk signifikant publikasjon skjevhet basert på en trakt tomt.
Undergruppe-analyser ble utført i henhold til følgende kjennetegn: kjønn (menn, kvinner, kombinerte); studiedesign (kohort eller case-control); Kvaliteten av studien metodikken i begge studier (6 eller mer, mindre enn 6); og geografisk område (høy forekomst av skjoldbruskkjertelen, lav forekomst av skjoldbruskkjertelkreft i forhold til det globale gjennomsnittet). Alle sub-analyser ble utført etter eksklusiv 4 studier ved hjelp av estimatene risiko med SIRs [14], [32] og den annen definisjon av diabetes [33], [34] for sensitivitetsanalyse. Alle statistiske analyser ble utført med STATA programvare, versjon 10 (Stata Corp, College Station, Texas).
Resultater
Tabell 1 oppsummerer studie karakteristikk av de 17 studiene som inngår i meta analyse. To studier [14], [32] ut av 17 studier som brukes SIRs som mål på relativ risiko, og de to andre studier [33], [34] brukes ulike definisjoner for DM (også inkludert IFG og IGT eller brukt kvintil av glukose nivå). De 13 studiene, som forble etter sensitivitetsanalyse, til slutt besto av to case-control [18], [31] og 11 kohortstudier [13], [17], [19], [20], [30], [35 ], [36], [38] – [41], utgitt mellom 1992 og 2012. Seks studier ble utført i USA og Canada [19], [20], [30], [36], [38], [39], tre var i Europa (Sverige, Island og Italia) [17], [18], [35] og fire andre var i Asia (Japan, Israel og Taiwan) [13], [31], [40] [41]. Ti av studiene ble ansett for høy kvalitet [13], [17], [19], [20], [30], [31], [35], [38], [39], [41] (tabell S2).
risikoestimater Tabell 2 og Figur 2 viser for DM-forbundet tyreoideakreft risiko i alle studier og undergrupper i henhold til studere design, geografisk region, og studiekvalitet. Personer med type 2 DM var en økt risiko for skjoldbruskkjertelkreft i forhold til ikke-diabetikere folk i alle studiene samlet (RR = 1,34, 95% KI 1,11 til 1,63). Men det var heterogenitet på tvers av studiene (p-heterogenitet 0,0001). For sensitivitetsanalysen, vi ekskludert studier som rapporterte risikoestimater av SIR [14], [32] og hadde annen definisjon av DM [33], [34]. Når vi utelatt disse studiene, folk i 9 studier som er igjen etter sensitivitetstester viste ca. 20% økt risiko for kreft i skjoldbruskkjertelen assosiert med pre-eksisterende DM (RR 1,18, 95% CI 1,08 til 1,28) (figur 2 (a)). I kohortstudier, ble DM assosiert med en større økning i risiko for skjoldbruskkjertelkreft (RR 1,18, 95% CI 1.9 til 1.9) uten heterogenitet (p for heterogenitet = 0,76) og ingen bevis for publikasjonsskjevhet (p av Egger test = 0,39 ) (figur 2 (b)). Den risikoestimat for case-kontrollstudier resulterte i en relativ risiko på 0,91 (95% KI 0,51 til 1,64) som ble estimert fra de 2 studiene. Resultatene for studier fra land med høy forekomst av skjoldbruskkjertelen var lik resultatene ordnede (RR 1,18, 95% CI 1.9 til 1.29). I lav rente geografiske områder, skjoldbruskkreftrisiko forbundet med DM var ikke lenger synlig. I studier av høy kvalitet, var type 2 DM assosiert med en RR av skjoldbruskkjertelen på 1,18 (95% CI 1.8 til 1.28) etter sensitivitetstester.
Tabell 3 og Figur 3 og 4 til stede risikoestimater stratifisert etter kjønn. Etter følsomhet testing, kvinner med type 2 DM hadde en økt risiko for skjoldbruskkjertelen på 1,38 (95% KI 1,13 til 1,67) samlet og 1,42 (95% KI 1,08 til 1,85) blant høykvalitetsstudier, med risiko blant kohortstudier og i høy forekomst nådde statistisk signifikans Indikasjon av publikasjonen ble observert både i samlet (p av Egger test = 0,01, henholdsvis) som forsvant etter eksklusive studier for sensitivitetsanalyse. Ingen publikasjonsskjevhet ble observert i sub-analyser. Risikoen blant kohortstudier viste en økt risiko for skjoldbruskkjertelkreft med RR på 1,45 (95% KI 1,21 til 1,75). Utbredelsen av mennesker i høye forekomsten området ble observert med RR på 1,32 (95% KI 1,04 til 1,68) uten heterogenitet. Menn med DM var ikke økt risiko for skjoldbruskkjertelkreft samlet (RR 1,11, 95% KI 0,80 til 1,53) eller i noen av subgruppeanalyse strata etter sensitivitetsanalyser.
Diskusjoner
i denne studien undersøkte vi sammenhengen mellom type 2 DM og forekomsten av skjoldbruskkjertelkreft. Meta-analysen viser at type 2 DM var assosiert med en statistisk signifikant økning i skjoldbruskkjertelkreft risiko for ca 20% av totale studiepopulasjoner, med en 30% økning blant kvinner, men ikke blant menn. Denne foreningen ble sett tydelig i kohortstudier, i geografiske områder hvor det er en høy forekomst av skjoldbruskkjertelen, og blant studier av høy kvalitet som målt ved NOS skala.
En tidligere samlet analyse av fem prospektive studier [ ,,,0],30] som inkluderte NIH-AARP, USRT, PLCO, AHS, og BCDDP rapporterte ingen bevis for en sammenheng mellom en historie med DM og skjoldbrusk kreft risiko (HR = 1,08, 95% KI 0,83 til 1,40). Risikoen blant kvinner var høyere risiko (HR 1,19, 95% KI 0,84 til 1,69), men er fortsatt statistisk ikke-signifikant. Subgruppeanalyser etter røykestatus, histologisk type skjoldbruskkjertelen, utdanningsnivå og andre faktorer alle foreslo ingen signifikante assosiasjoner. Mangelen av foreningen kan forklares med det lave antallet krefttilfeller blant utsatte gruppen. I AHS og BCDDP, var det ingen i skjoldbruskkjertelen krefttilfeller utviklings blant personer med DM, og PLCO hadde bare en skjoldbruskkjertelkreft tilfellet i denne gruppen. I tillegg ble alle disse studiene utført i USA, muligens begrensende heterogeniteten av eksponering og begrense statistisk styrke. I vår meta-analyse, inkluderte vi studier gjennomført over hele verden, og gir betydelig befolkning heterogenitet, og som viser at risikoen knyttet til DM er mest uttalt blant kvinner bosatt i områder som opplever høy forekomst av skjoldbruskkjertelkreft i forhold til andre geografiske områder av verden .
Flere biologiske mekanismer kan forklare denne foreningen. Den første er via aktivering av insulin og IGF sti som har affinitet med insulin og viktig for celleproliferasjon og apoptose [42]. De kronisk forhøyede sirkulerende insulin nivåer forbundet med DM [43] kan påvirke skjoldbruskkjertelkreft risiko formidles av insulinreseptorer overuttrykt av kreftceller. IGF-1, et kjent reaksjonsvei med en affinitet for insulin, er også kritisk for celleproliferasjon og apoptose og er blitt vist å være relatert til forskjellige typer kreft, for eksempel brystkreft og tykktarms [44], [45]. En rekke studier har også antydet at skjoldbruskkjertelkreft risikoen er økt hos personer med metabolsk syndrom, som inkluderer en glukosenivået i de diagnostiske kriteriene [46] – [52]. Kroniske metabolske forstyrrelser, som er karakteristikker av type 2 DM og omfatter aberrasjoner i den insulin-lignende vekstfaktor svei, også påvirke steroid hormon metabolisme som tyder på at denne veien også kan være involvert [53] -. [55]
En annen mulig mekanisme innebærer langvarig eksponering for forhøyede skjoldbrusk-stimulerende hormoner (TSH). Konkordant med økningen i anti-skjoldbrusk antistoffnivå, primær hypotyreose og heving av TSH, er 3 ganger hyppigere hos type 2 diabetikere enn hos ikke-diabetikere [56]. Selv om rollene til TSH i skjoldbruskkjertelen kreft ikke er etablert, var det flere studier som rapporterte foreningen av autonome TSH regulering med reduksjon i skjoldbruskkjertelen kreftrisiko [57], eller prediksjon av aggressiv kreft i skjoldbruskkjertel med høyere TSH konsentrasjon [58] . Kronisk høyt serum TSH konsentrasjon også spådd høyere sannsynlighet for differensiert skjoldbruskkjertelkreft i at folk som har TSH nivå var over gjennomsnittet av befolkningen hadde høyere risiko for skjoldbruskkjertelkreft sammenlignet med de med lavere TSH nivå enn gjennomsnittet [59].
En tredje mulig mekanisme medfører virkningen av hyperglykemi på tumorcellevekst og proliferasjon [60]. Det mulig mekanisme er en økt oksidativt stress [61], og som en metabolsk faktor, kan glukose øke produksjonen av reaktive oksygenforbindelser, særlig nitrogenoksid [62]. Disse synes å være mye mer komplisert fordi glukose metabolisme er også påvirket av kjønnshormoner [63], [64]. Forholdet mellom kvinnelige kjønnshormoner, glukose og skjoldbruskkjertelkreft er fortsatt uklart. Nylig, intracellulær deiodinase, et reguleringsenzym som styrer ekspresjonen av intracellulære thyroid hormon nivåer, har vært implisert som en potensiell kreftfremkallende mekanisme i forbindelse med diabetes og skjoldbruskkjertelkreft [65], [66].
I vår meta- analyse, det samlede resultatet viste heterogenitet på tvers av studiene. Heterogenitet problemer forsvant etter sensitivitetsanalyse i alle sub-gruppe analyser og publikasjonsskjevhet synes ikke å være til stede. Det var 2 studier som ble ekskludert for å bruke ulike kriterier for DM i sensitivitetsanalyse. I en studie ble blodsukkernivået omvendt assosiert med skjoldbruskkjertelkreft hos kvinner [34]. Siden kvintilen cut-poeng i denne studien ikke ble gitt, om noen av kvintilene var en indikasjon på DM er ikke klart, og kan ha ført til den observerte invers assosiasjon. En annen [33] er en case-control studie med studiepopulasjonen som har utført tynn nål aspirasjon biopsi (FNAB) etter bekreftet thyroid masse. De rapporterte risikoen for ondartede svulster sammenlignet med den godartede skjoldbruskkjertelen svulster som en eksponerings for glukosemetabolismeforstyrrelse, for eksempel nedsatt glukosetoleranse (IGT) og nedsatt fastende glukose (IFG) blant disse pasientene.
Mens resultatene for menn var konsekvent, og det var ingen bevis for mellom studie heterogenitet eller publikasjonsskjevhet, mangelen på en statistisk signifikant sammenheng mellom DM og skjoldbrusk kreftrisiko i denne undergruppen kan rett og slett være et resultat av et mindre antall saker og mangel på informasjon for utbredelsen av DM.
muligheten for at forekomsten av skjoldbruskkjertelkreft forut for utviklingen av DM kan ikke helt utelukkes. Gjennomsnittsalderen for diagnose av type 2 DM er lik den for thyroid kreft i en alder av 40 og siden tyreoideakreft er vanligvis et langsomt voksende tumor og diagnostisering av DM kan bli forsinket på grunn av den ofte stille natur, den tidsmessige sekvens som kom først eller samtidig utvikling av begge kan ikke utelukkes selv i kohortstudier. Den nøyaktige tiden mellom forekomst av DM og skjoldbrusk kreft er et viktig element i vurderingen av dette forholdet, men er utenfor rammen av denne meta-analyse for å undersøke den. Selv når det følger, brukte vi studere resultatene som utelukket tidlig hendelsen tilfeller.
Dessuten, hvordan lange fag var komorbid med DM og hvilke medikamenter de brukte var ikke tilgjengelig i studier. Ingen av dem kunne vi anslå om de var under styrt med DM eller ikke. Som hemoglobin A1C, en av de nyttige parametere som vanligvis undersøkes for regelmessig oppfølging i klinikker, ikke var tilgjengelig i studiene, vi kunne ikke anslå noen sammenheng med skjoldbruskkjertelen kreftrisiko med HbA1C. Varighet av utbredt DM deltakere, som kan være relatert til risikoen for skjoldbruskkjertelkreft i aspekt av dose-responsforhold, kan ikke tas inn i analysene, heller.
Det er noen flere potensielle begrensninger i denne meta-analyse. Noen studier som ble inkludert var basert på pasientenes egenrapportering. I tillegg informasjon om diabetes behandling var ukjent, og dermed kontrollert vs ukontrollert DM kan ikke skilles. Noen studier har ikke justere for potensielt konfunderende faktorer, slik som fedme og alder. I flere studier når vi estimerte RRS ved hjelp av frekvensdata fra de publiserte tabellene, det var ikke tilgjengelig for å justere for potensielle konfunderende effekter. Siden DM er representert i de fleste studiene som et ja /nei variabel, kunne vi ikke vi ikke kunne karakterisere formen på kurven forbundet med ulike grader av DM. Videre de samlede resultatene viste heterogenitet og publikasjonsskjevhet ble indikert over studier blant kvinner. Imidlertid ble det bedre etter eksklusive studier for sensitivitetsanalyse. Til slutt var vi i stand til å gjennomføre subgruppeanalyse for pathophysiologic typer skjoldbruskkjertelen, og dermed potensielt dempe risikoestimater.
Likevel, denne studien hadde flere sterke sider. Vi var i stand til å utføre kjønnsspesifikke analyser som foreslo at DM-skjoldbrusk kreft foreningen kan være mer uttalt blant kvinner. Hvis dette ikke er bare et spørsmål om statistisk styrke, kan det få konsekvenser for de involverte mekanismer. I tillegg har vi tatt med studier som rapporterte bare blodsukkeret som eksponeringen av interesse. Vi utførte en sub-gruppe analyse i henhold til type av risikoestimater og fant at risikoen typen ikke påvirket av retningen eller styrken av skjoldbruskkreftrisiko.
Våre resultater tyder på at DM kan øke risikoen for thyroid kreft hos kvinner. Dermed fikk den raskt økende risikoen for skjoldbruskkjertelkreft over hele verden, vanlig thyroid undersøkelse for type 2 DM pasienter kan være verdt inntil disse resultatene kan bli ytterligere bekreftet eller avklart.
Hjelpemiddel Informasjon
Tabell S1.
risikoestimater med 95% konfidensintervall i tidligere studier knyttet til sammenhengen mellom diabetes mellitus og skjoldbruskkjertelkreft risiko
doi:. 10,1371 /journal.pone.0098135.s001 plakater (docx)
Table S2.
Dømt studiekvaliteten basert på Newcastle-Ottawa skala (område, 1-9 stjerner), etter doi: 10,1371 /journal.pone.0098135.s002 plakater (docx)
Sjekkliste S1.
PRISMA Sjekkliste 2009.
doi: 10,1371 /journal.pone.0098135.s003 plakater (docx)
