Abstract
Mål
For å undersøke reproduserbarheten av diffusjon vektet magnetic resonance imaging (DW -MRI) i å vurdere tumorrespons tidlig i løpet av neoadjuvant kjemoradioterapi hos pasienter med operabel spiserørskreft.
Metoder
Eleven mannlige pasienter (gjennomsnittsalder 54,8 år) med nylig diagnostisert spiserørskreft gikk DW -MRI før og 10 dager etter start av kjemoradioterapi. Reproduserbarhet tilsynelatende diffusjonskoeffisienten (ADC) målinger av anvisningen (frihånd) og semi-automatisert volumetriske metoder ble vurdert.
Resultater
Interobserver reproduserbarhet for vurdering av gjennomsnittlig tumor ADC ved manuell måling metode var bra, med en ICC på 0,69 (95% KI, 0,36 til 0,85;
P
= 0,001). Interobserver reproduserbarhet for vurdering av gjennomsnittlig tumor ADC av semi-automatisert volumetrisk målemetode var veldig bra, med en ICC på 0,96 (95% KI, 0,91 til 0,98;
P
0,001).
Konklusjon
semi-automatisert volumetriske ADC målingene har høyere reproduserbarhet enn manuelle ADC målinger for å vurdere tumorrespons til kjemoradioterapi hos pasienter med spiserørs adenokarsinom
Citation. Kwee RM, Dik AK, Sosef MN, Berendsen RCM, Sassen S, Lammering G, et al. (2014) Interobserver reproduserbarhet av Diffusion-vektet MRI i Monitoring Tumor Response til Neoadjuvant Therapy i Esophageal Cancer. PLoS ONE 9 (4): e92211. doi: 10,1371 /journal.pone.0092211
Redaktør: Domenico Coppola, H. Lee Moffitt Cancer Center Research Institute, USA
mottatt: 12. oktober 2013, Godkjent: 20 februar 2014; Publisert: 04.04.2014
Copyright: © 2014 Kwee et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Disse forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Esophageal kreft er en sykdom med dårlig prognose og høy dødelighet. Det var anslagsvis 482,000 nye tilfeller og 407000 pasienter døde av sykdommen på verdensbasis i 2008 [1]. Preoperativ kjemoradioterapi har vist seg å forbedre overlevelse sammenlignet med kirurgi alene [2], [3]. Men ikke alle pasienter har nytte av preoperativ kjemoradioterapi. I kjemoradioterapi for spiserørskreft Fulgt av Surgery Study rettssaken, så mye som 39% av pasientene hadde ingen histopatologiske tumor regresjon (tumor regresjon definert som 10% levedyktige kreftceller i resected prøven) [3]. Likevel, toksisitet på grunn av kjemoterapi forekommer i 11% -90%, og det er en risiko for stråleinduserte komplikasjoner [3], [4]. Hos pasienter som responderer utilstrekkelig, bør ineffektiv neoadjuvant behandlingen seponeres, og kirurgi bør ikke utsettes. På den annen side, kan pasienter som responderer positivt nytte av ytterligere preoperativ behandling og kirurgi kan bli forsinket eller avsto fra. Det er derfor et behov for en fremgangsmåte som kan skille respondere fra nonresponders tidlig i løpet av neoadjuvant behandling. Studier som undersøker verdien av Fluor 18 (
18F) fluorodeoxyglucose positronemisjonstomografi (
18F FDG PET) for å vurdere respons på neoadjuvant behandling viser heterogene resultater [5]. Diffusion vektet magnetic resonance imaging (DW-MRI) kan være et attraktivt alternativ til
18F FDG PET, fordi pasientene ikke trenger å faste før eksamen, ingen eksogene kontrast materiale er nødvendig, og oppkjøpet tid er mye kortere. Derfor er målet med denne studien var å undersøke reproduserbarheten av DW-MR for å vurdere tumorrespons tidlig i løpet av neoadjuvant kjemoradioterapi hos pasienter med operabel spiserørskreft. I tillegg har vi også undersøkt potensialet i DW-MR for å skille respondere fra nonresponders i et begrenset antall pasienter.
Materialer og metoder
Pasient utvalg
Pasienter med nylig diagnostisert spiserørskreft som ble henvist til sykehuset vårt, som er et regionalt henvisning senter for behandling av spiserørskreft, var kvalifisert for inkludering. Kun pasienter som ble ansett som anvendelig og som gjennomgikk preoperativ kjemoradioterapi var kvalifisert for inkludering. Neoadjuvant terapi diett og timing er vist i figur 1. Pasienter som allerede startet neoadjuvant behandling før inkludering og pasienter med standard kontraindikasjoner for MR [6] ble ekskludert. Denne studien ble godkjent av Institutional Review Board of vårt sykehus (Medisch Ethische Toetsingscommissie Atrium-Orbis-Zuyd). Alle pasienter ga skriftlig informert samtykke.
MR-protokollen og bildevisning
Alle MR ble utført på en 1,5 Tesla scanner (MAGNETOM Avanto, Siemens AG, Health Sector, Erlangen ). For signalmottak, totalt 12 elementer i et anteriorly plassert kroppen matrise spole og en posteriorly plassert ryggrad matrise spole (total bildematrisesystem, Siemens AG, Health Sector, Erlangen, Tyskland), ble brukt. Sagittal og tverr T2-vektede bilder og DW bilder ble oppnådd under fri pust, slik at hele svulsten ble fotografert. Skanneparametrene er vist i tabell 1. Totalt bildebehandling tid, herunder kjøp av speiderbilder, var 10 minutter og 4 sekunder. Pasientene gjennomgikk to MR. Den første MR-undersøkelse ble utført innen 2 uker før oppstart av neoadjuvant terapi; den andre MR-undersøkelse ble utført på 10
th dagen etter oppstart av neoadjuvant terapi. Tidsintervall mellom de to skanninger varierte fra 12 til 21 dager.
Kvantitativ tydelig diffusjonskoeffisienten (ADC) målinger av primær esophageal svulst, før og etter oppstart av neoadjuvant terapi, som ble utført med en manuell og en semi-automatisert volumetrisk metode, som beskrevet nedenfor.
For den manuelle metoden, målinger ble utført på et bilde Arkivering og Communications System (Sienet magi v50 2004, Siemens, Tyskland). For hver tumor, ble 2 sirkulære områder av interesse (ROIs) trekkes manuelt på ADC bilder, som samsvarer med plasseringen av primærtumor på coregistered tverrgående T2-vektede og DW bilder. Deretter betyr ADC verdi av 2 ROIs (korrigert for ROI størrelse) ble beregnet. Figur 2 gir et eksempel. Målinger ble utført av en bord-sertifisert radiolog med 13 års erfaring i tverrsnitts imaging (R.F.A.V.), som var blindet til de histopatologiske resultater. For å vurdere interobserver reproduserbarhet, ble målinger også utført av en fjerde år radiologi bosatt (S.S.) som var blindet til resultatene av den første leseren og til de histopatologiske resultater. For ytterligere statistiske analyser, ble den gjennomsnittlige verdien av de to lesere benyttet.
T2-vektet (A) og B1000 DW (B) bilder og tilsvarende ADC kartet (C og D). Et spiserørs-tumor kan beskrives som fortykkelse av esophageal veggen (pil i (A) med høy signalintensitet på den tilsvarende B1000 DW bilde (pil i B) og lav signalintensitet på den tilsvarende ADC-kartet (pil i C). En avkastning ble manuelt trukket i svulst på kartet ADC (rød sirkulær region i D) for å beregne svulsten ADC verdi.
for semi-automatisert volumetrisk metode, målinger ble utført ved hjelp av en dedikert åpen kildekode bilde prosessering pakken (Fiji [7]), basert på ImageJ (Rasband, National Institute of Mental Health, Bethesda, USA). den sunne spiserør viser ikke noe høyt signal på DW-MR [8]. Derfor noen høyt signal i spiserøret som overskred den signalintensiteten av det omgivende bakgrunn (lunge eller luft) ble betraktet som positive for tilstedeværelse av tumor. Et visuelt innstilt terskel ble påført på B1000 DW-bilder til å generere strengt svart-hvitt-bilder, med alle de hvite bildeelementer som representerer tumor . Et bilde filter som kalles «Particle Analyser» deretter konstruert grupper av piksler, dvs. ROIs. Bare ROIs som var plassert rundt den primære svulsten ble manuelt velges og kopieres til coregistered ADC kart. ADC-verdiene for de ROIs i hvert stykke ble undersøkt, noe som resulterer i en volumetrisk måling. Midlere ADC verdien av hele tumoren ble deretter beregnet. Figur 3 gir et eksempel. Målinger ble utført av en femte år radiologi bosatt (A.K.D.), som var blindet til de histopatologiske resultater. For å vurdere interobserver reproduserbarhet, ble målinger også utført av en tredje år radiologi bosatt (R.M.K.) som var blindet til resultatene av den første leseren og til de histopatologiske resultater. For ytterligere statistisk analyse ble den gjennomsnittlige verdien av de to lesere anvendes.
Et spiserørs-tumor kan beskrives som et område med høy signalintensitet sentralt på B1000 DW bilde (pil i A) og som et område med lav signalintensitet sentralt på den tilsvarende ADC kartet (pil i B). Etter visuell selektering av en terskel, vil programvaren automatisk lagt inn en ROI (område avgrenset av en gul linje i C) rundt tumoren ved B1000 DW bildet, som deretter ble kopiert til den tilsvarende ADC kartet (D) for å beregne tumor ADC verdi.
Histopatologisk respons vurdering
den kirurgiske prøvene ble undersøkt av erfarne patologer og scoret i henhold til tumorregresjon klasse scoring system (TRG) som beskrevet av Mandard et al. [9]. TRG ble kvantifisert i fem karakterer: TRG 1 (fullstendig regresjon) viste fravær av rest kreft og fibrose som strekker seg gjennom de forskjellige lag av esophageal veggen; TRG 2 ble karakterisert ved nærværet av sjeldne gjenværende cancerceller spredt gjennom fibrose; TRG 3 var kjennetegnet ved en økning i antallet av gjenværende kreftceller, men fibrose fremdeles fremherskende; TRG 4 viste rest kreft outgrowing fibrose; og TRG 5 ble preget av fravær av regressive forandringer [9]. TRG poengsum ble ansett referansestandard for tumorrespons, med TRG score 1-2 definert som reagerer og TRG score 3-5 definert som nonreponding til neoadjuvant kjemoradioterapi.
Statistisk analyse
Statistiske analyser ble utføres ved hjelp av statistiske Package for Social Sciences programvare, versjon 18.0 (SPSS Inc, Chicago, IL, USA), og MedCalc programvare (MedCalc, Mariakerke, Belgia). Den intra korrelasjonskoeffisient (ICC) ble beregnet og Blid-Altman plott [10] ble konstruert for å bestemme interobserver variasjon i vurderingen av svulst ADC verdier av den manuelle og semi-automatisert volumetrisk metode. Følgelig avtale ADC målinger mellom den manuelle og semi-automatisert volumetriske metoden ble også bestemt. ICC verdier 0,20, 0,21 til 0,40, 0,41 til 0,60, 0,61 til 0,80, og 0,81 til 1,00 ble ansett å indikere dårlig, rettferdig, moderat, god, og veldig god avtale, henholdsvis. Forskjeller i gjennomsnittlig forbehandling ADC og prosentvis endring i ADC mellom pasienter med (TRG grad 1-2) og uten (TRG klasse 3-5) tumorrespons ble vurdert av Mann-Whitney U-test og grafisk vises av boksplott. Dette ble gjort både for manuelle og semi-automatisert volumet ADC målinger. Sammenhenger mellom gjennomsnittlig forbehandling svulst ADC og TRG score, og sammenhenger mellom prosentvis endring i gjennomsnittlig tumor ADC etter start av neoadjuvant terapi og TRG score, ble vurdert av Pearson rang korrelasjonstester. Dette ble også gjort både for manuelle og semi-automatisert volumetriske målemetoder. Veldig svak, svak, moderat, sterk og meget sterk korrelasjon ble definert som Pearson ρ er av 0 til 0,19, 0,20 til 0,39, 0,40 til 0,59, 0,60 til 0,79, og 0,80-1,00, henholdsvis. Scatter tomter ble konstruert for å grafisk vise sammenhengene. Alle nivåer av statistisk signifikans ble satt til 0,05.
Resultater
Fra februar 2010 og juli 2012, 105 pasienter med nydiagnostisert spiserørskreft ble henvist til sykehuset vårt. Seksti av disse pasientene ble vurdert operable, hvorav 17 var forberedt på å delta i denne studien. Alle de 17 inkluderte pasientene var menn, med en gjennomsnittsalder på 54,8 år (40-71 år). Deres egenskaper er vist i tabell 2. Alle tumorer ble plassert i den distale tredjedel av spiserøret. Det var 16 adenokarsinomer og en plateepitelkarsinom. I to adenokarsinomer ble påtruffet en viss grad av signetring celledifferensiering. Initial klinisk tumorstadium, basert på
18F FDG PET /CT og endoskopisk ultralyd funn, variert fra cT1N1 til cT4aN3. Av de 17 inkluderte pasienter, hadde tre ikke gjennomgå den andre MR-undersøkelse, på grunn av sykdom i løpet av kjemoradioterapi (
n
= 2) og fordi ikke dukke opp (
n
= 1). To av disse pasientene ble ikke operert på grunn av død før operasjonen og fordi
18F FDG PET /CT etter neoadjuvant terapi avslørt fjernmetastaser. To andre pasienter ble heller ikke operert på grunn
18F FDG PET /CT etter neoadjuvant terapi avslørte også fjernmetastaser og fordi levermetastaser ble oppdaget ved første MR-undersøkelse, henholdsvis. I en pasient, ble ingen svulst resected fordi peritoneal metastaser ble oppdaget peroperativt. Til slutt var det 11 pasienter som gjennomgikk to preoperativ MR (før og under neoadjuvant terapi) og kirurgisk fjerning av svulsten.
Av de nevnte 11 pasientene, 3 hadde en svulst som ikke var synlig på DW bilder. Disse 3 pasienter ble bare med i den manuelle målemetode, fordi deres svulster kan sees på coregistered T2-vektede bilder som en ROI kunne kopieres til plasseringen av svulsten på ADC bildene. Tumor ADC verdier oppnådd ved manuell og semi-automatisert volumetriske målinger før og etter start av kjemoradioterapi og prosentvis endring er vist i tabell 3. Interobserver reproduserbarhet for vurdering av gjennomsnittlig tumor ADC ved manuell måling metoden ble bra (se figur 4), med en ICC på 0,69 (95% KI, 0,36 til 0,85;
P
= 0,001). Interobserver reproduserbarhet for vurdering av gjennomsnittlig tumor ADC av semi-automatisert volumetrisk målemetode var veldig bra (se figur 5), med en ICC på 0,96 (95% KI, 0,91 til 0,98;
P
0,001 ). Avtale mellom manuell og semi-automatisert volumetrisk metode for måling av gjennomsnitts svulst ADC var bra (se figur 6), med en ICC på 0,73 (95% KI, 0,39 til 0,88;
P
0,001). Det var ingen signifikante forskjeller i gjennomsnittlig forbehandling ADC og ADC endring mellom pasienter med og uten tumorrespons, verken for den manuelle (Figur 7A og B) og heller ikke for semi-automatisert volumetrisk metode (figur 8A og B). Vi gjorde ikke også finne en sammenheng mellom gjennomsnittlig forbehandling svulst ADC og TRG score, verken for den manuelle eller for den semi-automatisert volumetrisk målemetode (figur 9A og B). Vi gjorde ikke også finne en sammenheng mellom endring i gjennomsnittlig tumor ADC mellom første og andre MR-undersøkelse og TRG score, verken for den manuelle eller for semi-automatisert volumetrisk metode (Figur 10A og B). Av notatet, kan den interesserte leser som ønsker å se alle originaldata kontakte den aktuelle forfatteren.
Målinger fra både første og andre MR-undersøkelse ble inkludert i denne analysen. Bland-Altman plott viser forskjellen mellom målinger av to observatører (RFAV og SS) mot gjennomsnittet målingen, med gjennomsnittlig absolutt forskjell (kontinuerlig linje) og 95% CI av den midlere differanse (stiplede linjer).
Målinger fra både den første og andre MR-undersøkelse ble inkludert i denne analysen. Bland-Altman plott viser forskjellen mellom målinger av to observatører (ADK og RMK) mot gjennomsnittet målingen, med gjennomsnittlig absolutt forskjell (kontinuerlig linje) og 95% CI av den midlere differanse (stiplede linjer).
Målinger fra både den første og andre MR-undersøkelse ble inkludert i denne analysen. Bland-Altman plott viser forskjellen mellom de manuelle og semi-automatisert målinger mot gjennomsnittet måling, med gjennomsnittlig absolutt forskjell (kontinuerlig linje) og 95% CI av gjennomsnittlig forskjell (stiplede linjer).
Diskusjoner
Som diffusjon innen svulster hemmes av tilstedeværelsen av cellemembraner og makromolekylære strukturer, behandling med kjemoterapi og strålebehandling kan føre til tap av cellemembranintegritet som kan bli detektert som en økning i gjennomsnittlig tumor ADC [11]. DW-MR for å overvåke neoadjuvant terapi har allerede blitt brukt i en rekke krefttyper og organ nettsteder, inkludert lever, bryst, bein, bløtvev svulster, cervical svulster, hode og nakke svulster, samt endetarmskreft [11] . Til dags dato er det kun få publiserte studier som undersøker den kliniske verdien av DW-MR i vurderingen av spiserørskreft. En innledende studie av Sakurada et al. [8] i 24 pasienter viste at DW-MR har bare en begrenset rolle i å oppdage kreftfaren og nodal iscenesettelse. En annen studie i 123 pasienter med spiserørs plateepitelkreft fant at ADC verdier av primære svulster redusert som klinisk T og N etapper var mer avansert [12]. Aoyagi et al. [13] viste at svulster med lavere ADC-verdier var mer stromal kollagen og høyere mengde av vaskulær endotelial vekst reseptor ekspresjon (en markør for tumor neoangiogenesis). En studie av den samme forskergruppen [14], i 80 pasienter med spiserørs plateepitelkarsinom som ble behandlet med kjemoradioterapi, viste at høyere gjennomsnitts forbehandling kreft ADC verdier ble assosiert med lengre total overlevelse. Men sammenhengen mellom endringen i tumor ADC verdi etter start av kjemoradioterapi og total overlevelse ble ikke undersøkt [14]. Sun et al. [15] vurderes svulst ADC verdier før og etter start av strålebehandling hos 12 pasienter med spiserørskreft. De viste at pasienter med en høyere økning i tumor ADC verdi hadde lengre total overlevelse [15]. Men pasienter fra sin studie [15] ikke fikk samtidig kjemoterapi og strålebehandling, som nå er standard behandling [2], [3]. I tillegg, i både Aoyagi et al. Studie [14] og Sun et al. Studie [15], ingen sammenheng mellom ADC målinger og histopatologiske tumorrespons eller sykdomsfri overlevelse ble utført. Så vidt vi vet, er vår studie den første til å utføre serie DW-MR for å vurdere tumor respons på neoadjuvant kjemoradioterapi hos pasienter med operabel spiserørskreft.
Den dype plasseringen av spiserøret, bevegelse knyttet til respirasjon, peristaltikk og hjerte bevegelse, og tilstedeværelsen av lokale feltinhomogeniteter forårsaket av følsomhets endringer på vev grensesnitt gjør DW-MR av spiserørskreft utfordrende. Det finnes ingen etablerte protokoller for å utføre DW-MR av spiserørskreft. Den endelige skanning protokollen vi brukte var basert på vår erfaring med bruk av DW-MR i andre svulster (for eksempel kreft i endetarmen), publisert litteratur [8], [12], og test skanning i samarbeid med medisinsk fysikk avdelingen. Hos tre pasienter i vårt studium (to med initial T2 sykdom, og en med initial T3 sykdom), kan den primære svulsten ikke påvises på DW-bildene. Dette er i samsvar med Sakurada et al. Studie [8], hvor den primære svulsten ikke kunne påvises i så mye som 50,6%. I sin studie [8], ble de fleste tidlige esophageal kreft (T1 og T2 svulster) ikke oppdaget, mens nesten alle T3 og T4 svulster ble oppdaget. Således er det sannsynlig at den lave deteksjonsraten av DW-MR er på grunn av den relativt lille størrelsen på tidlig kreft. Avbilding ved høyere feltstyrke, bruk av sterkere og raskere gradienter, og bruk av mer avanserte flerkanals spoler (som muliggjør akselerert parallelt imaging) kan forbedre romlig oppløsning og kan øke synligheten av mindre esophageal kreft.
Vi viste at reproduserbarheten av semi-automatisert volumetriske ADC målinger var høyere enn den til ADC målinger basert på manuell plassering av ROIs på to skiver. Dette kan forventes, ettersom den semi-automatisert volumetrisk måling metoden etterlater mindre plass for variasjon; de eneste manuelle trinn som skal gjennomføres er valg av en terskel, og valg av ROIs som er innen tumoren.
I tillegg heterogenitet innenfor en svulst kan kreve analyse av hele tumorvolumet for å oppnå reproduserbare resultater. Følgelig, en tidligere studie i endetarmskreftpasienter viste også at ADC verdier hentet fra hele tumorvolumet var mer reproduserbar enn ADC verdier hentet fra en ROI på en enkelt skive eller små prøve ROIs [16]. Forbedringer av MR-skanneren, som beskrevet ovenfor, kan forbedre oppløsningen av MRI-bilder som ytterligere kan forbedre reproduserbarheten av tumor ADC verdi målinger. En voxel basert analytisk metode, hvor endringer i de enkelte vokslene kan overvåkes [11], kan også forbedre reproduserbarheten og kan gi mer pålitelige resultater. Imidlertid er en slik tilnærming krevende, ettersom spiserøret er ikke en stiv og fast struktur, noe som gjør romlig registrering av DW bildene innhentet før og etter start av neoadjuvant behandlingen vanskelig.
I den foreliggende undersøkelse, var det 12 og 9 pasienter som forbehandling ADC-verdier (vurdert av den manuelle og semi-automatisert volumetrisk metode, henholdsvis) kan være korrelert til histopatologiske tumorrespons. Vi fant ikke signifikant forskjell i gjennomsnittlig forbehandling svulst ADC mellom respondere og nonresponders. Det var 11 og 8 pasienter hvor endring i tumor ADC (vurdert av den manuelle og semi-automatisert volumetrisk metode, henholdsvis) kan bli korrelert til histopatologiske tumorrespons. Som forventet gjennomsnittlig gjennomsnittlig tumor ADC, som målt ved både manuelle og halvautomatiske metoder, øket etter neoadjuvant behandling (se tabell 3). Men vi fant ingen signifikant forskjell i endring i gjennomsnittlig tumor ADC mellom respondere og nonresponders. Selv om det kan virkelig være noen forskjell, kan utvalgsstørrelsen har vært tilstrekkelig til å påvise en signifikant sammenheng. Likevel, spredningsplott heller ikke viser noen trend i forhold til TRG poengsum.
I denne studien har flere begrensninger. Først, som allerede løst, vår studiepopulasjonen var relativt liten. De fleste pasienter som var kvalifisert for inkludering ikke ønsker å delta i vår studie, fordi de var allerede overfor en vanskelig tid med hyppige besøk til sykehuset og strålebehandling klinikken fremover. På grunn av lav statistisk styrke med denne studien, kan et falskt negativt resultat (type II feil) ikke utelukkes. Videre forskning er nødvendig for å bekrefte eller avkrefte våre funn. For det andre, inkludert vi hovedsakelig pasienter med adenokarsinom, som er den hyppigste typen esophageal kreft i den vestlige verden [17]. Bruken av DW-MR for å vurdere tumor respons på neoadjuvant terapi hos pasienter med plateepitelkarsinom behov for å bli undersøkt videre. Tredje, vi bare utført en MR-undersøkelse etter start av neoadjuvant terapi. Hos alle pasienter, var dette MR-undersøkelse fås ved 10
th dag etter start av neoadjuvant terapi. Dette kan ha vært for tidlig eller for sent å demonstrere signifikant virkning av neoadjuvant behandling. Hvis skanningen blir utført for tidlig eller for sent, kan det være en reduksjon i tumor ADC på grunn av enten celle hevelse eller på grunn av dannelsen av tumor fibrose, respektivt. Fremtidige studier må utføre serie DW-MR etter oppstart av neoadjuvant terapi for å vurdere om det er et optimalt tidspunkt hvor endring i gjennomsnittlig tumor ADC bør vurderes. Fjerde, vi bare korrelert ADC målinger for å histopatologiske tumorrespons. Korrelasjonen mellom ADC målinger og kliniske endepunkter, så som sykdomsfri og total overlevelse, ble ikke undersøkt. Imidlertid har det vist seg at histopatologisk tumorrespons etter neoadjuvant terapi er sterkt knyttet til sykdomsfri og total overlevelse hos pasienter med spiserørskreft [9], [18] -. [20]
Konklusjonen er at den resultatene av denne studien viser at semi-automatisert volumet ADC målingene har høyere reproduserbarhet enn manuelle ADC målinger i overvåking respons på neoadjuvant kjemoradioterapi hos pasienter med spiserørs adenokarsinom. Våre resultater, selv om de bør tolkes med forsiktighet på grunn av liten utvalgsstørrelse, tyder på at forbehandling svulst ADC og endring i tumor ADC 10 dager etter starten av kjemoradioterapi ikke relatere til tumorrespons.
