Abstract
Kreft, en av verdens ledende dødsårsakene i dag, forblir nesten fraværende i forhold til andre patologiske tilstander, i det arkeologiske posten, som gir opphav til den konklusjon at sykdommen er i hovedsak et produkt av moderne livsstil og økt levealder. Dette notatet presenterer en mann, ung-voksen person fra de arkeologiske utgravningene i Amara West i Nord-Sudan (
c
. 1200 f.Kr.) viser flere, hovedsakelig osteolytic, lesjoner på ryggvirvlene, ribben, brystben, clavicles, scapula, bekken, og humeral og femoral hoder. Etter radiografisk, mikroskopisk og scanning elektronmikroskopi (SEM) avbildning av lesjonene, og en vurdering av differensialdiagnoser, er en diagnose av metastaserende sekundært til en ukjent bløtvev kreft foreslått. Dette representerer den første fullstendige eksempel i verden fra et menneske som led metastatisk kreft hittil. Studien trekker videre sin styrke fra moderne analytiske teknikker som brukes på differensialdiagnoser og det faktum at det er godt forankret i en veldokumentert arkeologisk og historisk kontekst, og dermed gi ny innsikt i historie og antikken av sykdommen samt dens bakenforliggende årsaker og progresjon
Citation. Binder M, Roberts C, Spencer N, Antoine D, Cartwright C (2014) på antikken av kreft: Bevis for metastaserende i en ung mann fra Ancient Nubia (
c .
1200 f.Kr.). PLoS ONE 9 (3): e90924. doi: 10,1371 /journal.pone.0090924
Redaktør: Michael D. Petraglia, University of Oxford, Storbritannia
mottatt: 23. oktober 2013, Godkjent: 06.02.2014; Publisert: 17 mars 2014
Copyright: © 2014 Binder et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Midler til prosjektet ble levert av en forskningsstipend (Grant antall F /00 052 /C) av Leverhulme Trust https://www.leverhulme.ac.uk/. Ekstra midler ble innhentet fra Institutt for Historisk Osteologi på British Museum. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
i dag, representerer kreft en av de viktigste årsakene til dødsfall på verdensbasis [1], med tall mer enn en dobling i løpet av de siste tretti årene. Det er en spesiell funksjon i to
nd epidemiologisk overgang der industrialisering utviklet, levekår bedre, var det en nedgang i dødelighet av infeksjonssykdommer, og en tilsvarende økning i kroniske ikke-smittsomme sykdommer som kreft. Kreft globale økningen er i stor grad skylden på miljø- og livsstilsrelaterte faktorer som røyking, kosttilskudd bestanddeler og forurensning, samt en lengre forventet levealder [1], [2], [3]. Mens verden nå befinner seg i 3
rd epidemiologisk overgang (en ny fremvekst av smittsomme sykdommer og nye infeksjoner sammen med resistens mot antibiotika), har vår menneskelige befolkning også opplevd en overgang til agriculturally basert samfunn fra jakt og sanking ( 1
st overgang). Ved hver overgang er det velkjent at sosioøkonomiske, politiske og miljømessige faktorer alle bidrar til helse og trivsel, men også dårlig helse [4].
Men svært lite er kjent om antikken, epidemiologi og utviklingen av kreft i tidligere menneskelige befolkninger. Likevel gamle medisinske dokumenter viser patologiske tilstander, forsøksvis identifisert som kreft, var kjent både til de gamle egypterne og grekerne [5], [6]. Edwin Smith Papyrus (
c
. 1600BC, men antas å være en kopi av et dokument datert til
c.
3000BC) gir den tidligste kjente referansen til en svulst lignende hevelse av bryst [ ,,,0],7], er [8] og generelt antas å være også de tidligste kjente beskrivelse av kreft
per se product: [9].
i økende grad evolusjonære tilnærminger blir tatt til forståelsen mange helseproblemer dag, kreft er en [10], [11]. Det har også blitt fremhevet at av alle andre arter, mennesker er mer sannsynlig at kontrakten kreft fordi vi lever mye lenger, spesielt nå, og mennesker blir utfordret med biologisk tilpasse seg raskt skiftende faktorer som ble introdusert i en
st og 2
nd epidemiologiske overganger. Disse inkluderer en endring diett med høyt sukker og fettinnhold, økt alkohol og tobakk, og miljøgifter. Videre er det blitt bemerket at en genetisk predisposisjon kan øke en persons risiko for kreft [12], og som patogener kan være viktig i utviklingen av kreft. Dette har konsekvenser for mange andre sykdommer sett i dag, men en av de viktigste funksjonene i 3
rd epidemiologisk overgang, en økning på smittsom sykdom på grunn av nylig nye og re-fremvoksende infeksjonssykdom i kombinasjon med en motstand mot antibiotika terapi (og kreft terapier), er spesielt relevant for denne utredningen [13]. Mens forstå denne evolusjonære rammeverk for kreft, og på tross av en lang historie med palaeopathological studiet av menneskelige levninger globalt [14], direkte bevis for kreft fra gamle menneskelige levninger er fortsatt svært sjeldne. Dette er fortsatt tilfelle til tross for stadig økende antall forblir tilgjengelig for å studere, og en økning i antall bioarchaeologists. Dette gjør grundig studie av tidlig bevis for kreft spesielt viktig hvis palaeopathology er å bidra til en bedre forståelse av sin utvikling og økende tilstedeværelse i dag.
Mens primære bein kreft er svært sjelden selv i moderne befolkninger, videregående skjelettmetastasene på grunn av metastatisk spredning av et mykt vev kreft er meget vanlig [15]. Derfor har mangel på bevis fra gamle skjeletter førte til vanlig oppfatning at kreft var svært sjelden i antikken [3]. Dette er vanligvis forklart av to hovedfaktorer: kortere livslengde og et sunnere bomiljø. Selv om de underliggende patologiske prosesser av kreft er fortsatt langt fra å bli fullt ut forstått, er det klart at mutasjoner i løpet av vekst og deling av celler representerer den første trinn i kreft genese [16]. Med økende alder, øker risikoen for mutasjoner naturlig som den reproduktive syklus av cellene blir mer utsatt for feil. Derfor de vanligste typene av ondartet kreft, spesielt de som forårsaker sekundær bein engasjement, viser en forkjærlighet for eldre aldersgrupper [17]. Før utbruddet av moderne medisinsk behandling og bedre sanitære forhold, er gjennomsnittlig levealder antas ikke å ha overskredet 30-50 år på grunn av smittsomme sykdommer [18]. Folk i det siste rett og slett ikke, generelt leve lenge nok til å utvikle kreft [19]. Økningen i forekomsten kreft i dag derfor blir sett på som en konsekvens 2
nd epidemiologisk overgang når betydelig høyere levealder var erfarne [20]. Men det har blitt anerkjent at dette fraværet av gamle individer i siste bestander kan faktisk være en misforståelse skapt av utilstrekkelige metoder for nøyaktig beregning voksen alder-på-død i menneskelige levninger, særlig med hensyn til eldre aldersgrupper [21], [ ,,,0],22]. Tekstlig bevis fra den egyptiske nye riket (
c
. 1500-1070BC) [23] eller romerske perioden [24] gjør det, men gi rikelig med bevis på at noen individer fikk leve i 60-årene og 70-tallet. Andre typer kreft, inkludert de fleste primære bein kreft, predilect for yngre aldersgrupper [17], men disse er nesten helt fraværende fra palaeopathological litteraturen [25].
Den andre forklaringen på den tilsynelatende fraværet av kreft i antikken er knyttet til det faktum at de viktigste årsakene til kreft, som anslås å utgjøre opptil 80% av kreftrelaterte dødsfall i dag, er forbundet med en moderne livsstil som røyking, kostvaner, og mangel på fysisk aktivitet [26] . Den kraftige økningen av palaeopathological kreft bevis i løpet av de siste århundrene i kjølvannet av stadig mer moderne levekår gir god støtte for denne påstanden.
Palaeopathological bevis for malignitet
Til dags dato, bare rundt 200 skjeletter og mumifiserte mennesker fra hele verden har blitt rapportert med forskjellige primære og sekundære maligniteter [3], [25]. Imidlertid er diagnostisering av kreft i menneskelige levninger ikke rett frem [27]. Spesielt hvis bestående lytiske lesjoner, differensiering fra andre sykdommer eller post-avsetnings skaden er ikke alltid mulig på makroskopisk undersøkelse alene, og ofte krever ekstra analytiske teknikker som røntgen eller SEM [27], [28]. Videre har mange palaeopathological rapporter om kreft stammer fra de tidlige dagene av bioarchaeological forskning og diagnose er ofte utelukkende basert på morfologisk utseende. På grunn av de ofte utilstrekkelig beskrivelser i publikasjoner, som utelukker en pålitelig revurdering av tidligere analyser, kombinert med det faktum at mange av disse skjeletter og mumier er ikke tilgjengelig for undersøkelse lenger, de fleste av disse rapportene bør vurderes foreløpig i beste [ ,,,0],29]. Like problematisk er det faktum at på grunn av forskning og utgraving strategier skjelettsamlinger er ofte begrenset til hodeskaller eller valgt patologiske bein. Derfor, i de fleste tidlige rapporter diagnosen er basert på isolerte skjelettelementer, og hindrer en undersøkelse av hele spekteret av patologiske forandringer.
Den tidligste allment aksepterte eksempel på en ondartet svulst ble rapportert i en neolittisk skjelett (
c.
4000BC) fra Østerrike viser tegn til myelomatose [30]. Videre ofte sitert tidlige eksempler på ondartet svulst rapporteres fra Tsjekkia [31] og Russland [32] (tabell 1); igjen, mangel på tilstrekkelig publikasjon blader tvil med hensyn til deres diagnose. De aller fleste av palaeopathological bevis bare dateres til siste 500 år av menneskets historie, mens bevis for kreft før moderne tid er fortsatt svært sporadisk [25], [33], [34]. Med hensyn til geografisk fordeling, er de fleste bevis fra Europa og Egypt, utvilsomt forspent av det store antall containersammenstillinger utvinnes fra disse områdene. Likevel er eksempler også kjent fra Australia, Nord- og Sør-Amerika [25].
Det relativt høye antallet rapporter om kreft i menneskelige levninger fra det gamle Egypt i forhold til resten av verden kan ikke bare tilskrives vell av perfekt bevart mumifiserte og skjelett menneskelige levninger, men også sin mangeårige historie palaeopathological forskning [35]. Hittil har rundt 50 personer med primære og sekundære maligniteter blitt beskrevet i litteraturen [29], [34], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [ ,,,0],42] selv om igjen, rapporter er ofte overbevisende og utilstrekkelig publisering gjør deres revurdering umulig [43].
Den tidligste egyptiske eksempel er funnet på en gammel Kingdom skallen (
c
. 3000 f.Kr. ) fra Giza i Egypt [41]. Lytisk lesjoner ble identifisert som metastaserende, antas å stamme fra en nasofaryngeal svulst, men denne diagnosen er omstridt [44]. Med fire flere tentative eksempler varierer dato mellom 2300BC og 300AD [34], [41], er nasopharyngeal carcinoma den hyppigst rapporterte krefttypen i gamle egyptiske samlinger. Ytterligere 14 personer med ondartet primær og sekundær svulst datert fra den arkaiske til New Kingdom perioder (
c.
3000-1000BC), er sitert i begynnelsen av palaeopathological litteraturen [36], men igjen tvil forbli som i sin nøyaktig diagnose. Mer overbevisende, nylig publisert tidlige eksempler ble funnet i graver i Theben (moderne Luxor) datert til mellom 1500 og 500BC [29]. De aller fleste er imidlertid igjen dato fra en
st årtusen f.Kr. og utover. Mens de fleste av bevisene så langt kommer fra skjelettrester, bevis på bløtvev svulster fra mumifiserte levninger, til dags dato, svært sjeldne, til dags dato [45]. Bare nylig, ble den første overbevisende bevis for prostatakreft oppdages gjennom datastyrte tomografi av en ptolemeiske (285-230BC) mamma [42].
Til tross for det store antallet skjelett menneskelige levninger tilgjengelig, rapporter om malignitet fra Nubia er sjelden opp før nå. Ett tilfelle av metastaserende ble beskrevet i en Meroitisk periode mannlig (350BC-350AD) fra Wadi Halfa [46] og en andre Meroitisk individ har nylig blitt identifisert på Sai Island [47].
Amara West
Dette notatet presenterer de menneskelige skjelettrester av en person fra de arkeologiske utgravningene i Amara West i moderne Sudan, som ligger på venstre bredd av Nilen, 750km nedstrøms av landets moderne hovedstad Khartoum (figur 1). Oppgjøret er forstått å ha blitt grunnlagt rundt 1300 f.Kr. som en ny administrativ hovedstad for regionen Kush (Upper Nubia), på grunnlag av administrative titler innskrevet i en formell bygning i byen [48]. Regionen hadde blitt kontrollert av pharaonic staten fra rundt 1500 f.Kr., gjennom bygging av planlagte bosetninger. En British Museum forskningsprosjekt, ledet av Neal Spencer (Department of Ancient Egypt og Sudan), undersøker levd erfaring av mennesker begravd i den gamle byen [49], [50], gjennom fornyet utgravninger i både byen og dens kirkegårder [51], [52], supplert med en rekke bioarchaeological og miljøanalyser. Arkeologisk feltarbeid har blitt foretatt av British Museum siden 2008, med fokus på bymur [49] og to tilhørende kirkegårder [51], [52]. Byens okkupasjon, som fortsetter i flere århundrer etter pharaonic staten mistet kontrollen over Upper Nubia, falt sammen med en tid på drastisk miljøforringelse påvirker hele Nildalen region [53].
Kart over moderne Sudan viser plasseringen av det arkeologiske området (Kart tegnet av M. Binder, kilde: ESRI).
Individer ble gravlagt til rundt 800bc i de to kirkegårder, på grunnlag av 14C datoer (menneskelig bein og lin tilknyttet med begravelser) og keramiske sammensetninger. Arkeologiske og botaniske bevis indikerer en stor grad jordbrukssamfunn med en livsopphold basert på korn dyrking og husdyrhold [54], [55], men integrert i handels rammen av pharaonic Egypt, som inkluderer, for eksempel, import av luksus mykenske keramikk. Epigraphic bevis fra stedet [48] indikerer tilstedeværelse av en rekke administrative tjenestemenn og prester til stede i byen.
Den enkelte (skjelettet 244-8), diskutert her ble gjenfunnet i 2013 fra graven G244, som ligger i nord-østlige kirkegården (C) av Amara West. Basert på graven arkitektur og aspekter av begravelsesritualet, vises dette gravfeltet å ha vært brukt til sub-elite befolkningen i byen [51]. I kontrast er elitegravminner med pyramide overbygg funnet i en andre, moderne, kirkegård (D) på en øde skråning mot nord-vest for byen [52]. Tomb G244 er preget av en betydelig gravhaug (gravhaug), som representerer en særegen karakteristiske særtrekket urfolk Nubian begravelser skikker. I motsetning til sin interne layout, som består av fem store underjordiske gravkamrene som brukes ved flere skredtatte, er helt egyptisk i naturen og i samsvar med moderne eksempler i Egypt riktig. Som sådan, bekrefter graven arkitektur til en unik, hybrid kultur som utvikles i Amara West og lignende oppgjør i løpet av flere episoder av Pharaonic dominans i løpet av Nubia [56], [57]. I likhet med de åtte andre graver i den første vestlige kammer, individuell 244-8 ble begravet utvidet, innenfor en dårlig forverret malt trekiste, og utstyrt med en fajanse scaraboid (figur 2). Plasseringen av skjelettelementer antyder tett innpakning av begravelse. Selv om det er ingenting som tyder på elite status for den enkelte, begravelser arkitektur og graven god samling, indikerer en viss grad av rikdom av individer begravet i denne graven. Den godt bevarte keramiske samling utvinnes fra graven gir en dato innen 20
th dynastiet (1187-1064BC).
Skeleton Sk244-8 i sin opprinnelige begravelse posisjon i den vestlige kammer av G244. Innsatsen viser fajanse amulett F9273 funnet i forbindelse med den enkelte fra begge sider. Den egyptiske guden Bes (høyre side) er avbildet på baksiden.
Metoder
Skeleton 244-8 har blitt accessioned inn i samlingen av Department of Ancient Egypt og Sudan av British Museum, London (EA 83132), gjennom gavmildhet av National Corporation for Antiquities Museer (Sudan). Alle nødvendige tillatelser ble oppnådd for den beskrevne studien, som overholdt alle relevante forskrifter. Skjelettrestene ble analysert anvende standard antropologiske og bioarchaeological metoder [58], [59]. Estimering av sex ble utført basert på morfologiske markører på bekkenet og skallen [58], [60]. Age-at-død ble beregnet på grunnlag av aldersrelaterte endringer i symfyseprovokasjonstester [61] og markører for skjelettmodningen [62]. Undersøkelse av patologiske endringer ble først foretatt makroskopisk og med bruk av en hånd linse hvorved alle detekterte unormale forandringer var beskrevet og avbildet i henhold til deres anatomisk område. Alle elementer av skjelettet ble undersøkt radiografisk (Seifert Isovolt DS1 X-ray tube). Valgte lesjoner ble videre undersøkt ved hjelp av et digitalt mikroskop (DinoLite AM7013MT Premier) og gjennom SEM (Hitachi S-3700N variabelt trykk scanning elektronmikroskop). Radiografi og SEM ble begge gjennomført innenfor fasilitetene på Department of Conservation Vitenskapelig forskning på British Museum.
Resultater
Seksuelle dimorfe funksjoner i skallen, kjeven og bekken foreslå den enkelte er mannlige. Alder estimering, basert på symfyseprovokasjonstester av bekkenet [61] samt rester av epifyse union i den distale tibia synlig på røntgenundersøkelse, indikerer en alder mellom 25 og 35 år [62].
skjelettet er nesten ferdig med stort sett intakt bein overflater (figur 3). De lange bein og skalle av skjelettet led lite til moderat post-mortem brekkasje. I motsetning til dette, elementene i det aksiale skjelettet er meget sprø og fragmentarisk på grunn av de patologiske tilstander til stede, og er beskrevet nedenfor. Taphonomic skader, hovedsakelig på grunn av salt nedbør fra omkringliggende jord, førte til noen erosjon på skallen hvelvet. Et mangfold av små runde til ovale osteolytiske lesjoner som varierer i størrelse fra mellom tre og 30 mm i størrelse er observerbare i scapula, clavicles, sternum, ryggvirvler og bekken. I skjelettelementer med store mengder porøst ben, spesielt likene av thorax og lumbale ryggvirvler samt sacrum og bekken, en høy grad av fragmentering gjort oppdagelse og beskrivelse av de enkelte lesjoner vanskelige.
Bevarte elementer av skjelettet og elementer som påvirkes av patologiske forandringer. Mørke områder indikerer fullt bevaring, lyse områder viser fragmenterte områder. Skraverte områdene er bein som er berørt av lytiske lesjoner.
I clavicles, finne store perforeringer er bare synlig på overlegen margin på side enden av høyre krageben (figur 4). Ved røntgenundersøkelse, disse lesjonene presentere seg som en betydelig større sub-sirkulære kavitasjon (9 mm). I tillegg viser røntgenbildet et annet gjennomsiktig sirkulær lesjon i midten av akselen. Begge scapula vise et mangfold av runde til uregelmessig lesjon. I det høyre skulderblad (figur 5) tre uregelmessig, ovoid (10 x 4 mm, 12 x 7 mm, 10 x 7 mm) lesjoner påvirket mindreverdig halvdelen av scapulær blad, ledsaget av små, runde de (1-3 mm) langs de mediale og laterale kanter. Den venstre siden vises også en klar runde lesjon (Ø 8 mm) på coracoid prosessen, to mer (Ø 6 mm) ekstra-artikulære lesjoner på dårligere side av glenoid hulrom og en stor uregelmessig formet lesjon på den mediale kanten av dårligere vinkel (4 × 5 mm) sikret sternum var påvirket av noen post-avsetnings skader, spesielt på visceral side, noe som gjør differensiering av patologiske lesjoner vanskelig. Ved røntgenundersøkelse ble observert i minst syv sub-sirkulær lesjoner (7-28 mm) i porøst ben (figur 6). Den venstre leddhodet er intakt, og flere små post-avsetnings feil var tilstede på fremre side. Den radiografisk analyse av venstre leddhodet avdekket også to karakteristiske radiotranslucent foci ca 8 mm i diameter under Glenoid felles overflaten og i mindre trochanter.
Generelt syn på venstre krageben med patologiske lesjoner indikert med piler. Røntgenbilde av det samme ben på bunnen. Sett viser nærbilde av lesjonen på overlegen margin indikert av rektangelet.
Foto- og røntgenbilde av høyre skulderkammen blad (view from anterior, piler indikerer plasseringen av lytiske lesjoner).
Fremre del av brystbenet. Piler indikerer plasseringen av lytiske lesjoner.
Alle ribber på begge sider viser et stort antall lesjoner, vanligvis i området mellom 2 og 4 mm i diameter. Ryggvirvel ender og sjakter er påvirket på samme måte. På grunn av den høye graden av post-avsetnings fragmentering av ribbeina, den nøyaktige mengden av patologiske forandringer ikke etableres med presisjon. De mest iøynefallende lesjoner ble observert i akslene til de første ribbeina. En elliptisk lesjon med frynsete kanter (9 x 4 mm) er til stede på den overlegne side av venstre første ribben aksel. På den nedre side, hadde lesjonen ikke fullstendig penetrert overflaten, og bare minimale perforeringer er til stede. En liten fokus av reaktiv periosteal ny bendannelse er synlig overliggende åpning, som representerer den eneste lesjon forbundet med periosteal ny bendannelse (figur 7). Ved røntgenundersøkelse, utvider denne lesjon internt i beinet og er ledsaget av sju brennpunktene 3-6 mm (figur 8).
Ny beindannelse på dårligere aspektet av venstre første ribben. Sett viser nærbilde av området av ny beindannelse (45 × forstørrelse).
Foto- og røntgenbilde av venstre første ribben (superior overflaten. Pilene viser plassering av lesjoner.
Bestemmelse av størrelsen og formen på de fleste lesjoner i ryggvirvlene var vanskelig på grunn av omfattende fragmenteringen forårsaket av post-avsetnings skader i kombinasjon med de patologiske forandringer. Bare den halsvirvler var tilstrekkelig konservert, viser 04:57 delsirkulær lesjoner i ryggvirvel organer (5-8 mm) og nevrale buer (2-3 mm). de thorax og lumbale deler av ryggraden var de mest berørte deler av hele skjelettet. Skade var spesielt omfattende i ryggvirvel organer, med merkbar lesjoner som varierer i størrelse fra mellom 5 og 12 mm. nerve~~POS=TRUNC buene ble påvirket på samme måte, viser mindre sub-sirkulære lesjoner (3-5 mm). En stor lesjon som påvirker nesten hele kroppen av 7
th thorax vertebra (figur 9 ), samt spinous fremgangsmåten ifølge 5
th thorax vertebra har ny bendannelse i porøst ben langs lesjon margene (figur 10).
Detalj av patologiske forandringer i 7
th thorax vertebra. Rektangel angir området av nye bein infill av spongiosa. Nærbilde av ny beindannelse angitt med piler vises i innsatsen; Pilene viser ny beindannelse.
A) viser et nærbilde av beindannelse ved 35x forstørrelse ligger innenfor lytisk fokus, B) SEM bilde av lytisk fokus C) viser hele spinous prosessen med plasseringen av lytisk fokus uthevet i rektangelet.
Begge innominate bein igjen led av tunge fragmentering. Innenfor fragmentene ble det karakteristiske sirkulære kavitasjon inne i porøst ben observert i bedre bevart hoftekam og ischial tuberosity fra begge sider. Sirkulære erosjoner var også tilstede på den indre kortikale side av fragmenter av bekken knivene selv om, på grunn av tung fragmentering, er det vanskelig å fastslå om de er på grunn av patologi eller post-mortem skade. Dannelse av nytt ben i løpet av de trabekulære strukturer ble observert i en lesjon i den høyre hoftekam (Ø 6,5 mm) (figur 11) og en i den høyre ischium (Ø 7,5 mm). Til tross for obduksjon skade, ble flere kavitasjon observert på femoral hoder, med den rette viser 7 kortikale defekter (5-8 mm) og en lesjon på fremre side av større trochanter (Figur 12).
den nærbilde viser et fokus på ny bendannelse angitt med piler i en lytisk lesjon i hoftekam (40x forstørrelse).
Foto- og røntgenbilde av lytiske lesjoner i høyre lårbenshodet ( pilene viser områder av patologiske lesjoner).
Diskusjoner
Flere differensialdiagnostikkmuligheter kan forklare de observerte endringene i skjelettet Sk244-8.
metastaserende
Metastatisk organ kreft er den vanligste kilden til metastasizing svulster som påvirker skjelettet [15]. Benvev er en av de gunstige områder for metastatisk utvidelse [63]. Kreftceller sprer seg til skjelettet enten gjennom direkte forlengelse av en primær bløtvev svulst, gjennom lymfesystemet, cerebrospinalvæsken eller viktigst gjennom hematogen spredning. Dermed predilected nettsteder for metastasedannelse er de beinstrukturer rik på hematopoetisk benmarg og ryggvirvlene, bekkenet, ribbe, sternum, skull, clavicles, scapula, ledd og femoral hoder (i synkende frekvens) er de mest berørte elementer [ ,,,0],63]. Elementene distale til albuen og kneet er generelt meget sjelden er involvert [17].
skjelett som reaksjon på metastatiske tumorer kan enten være osteolytisk (75%), osteoblastisk (15%) eller en kombinasjon av begge deler (10% ) [17]. Typen, fordeling og tetthet av metastatiske lesjoner er avhengig av primærkilden av svulsten, samt av varigheten av sykdommen. Karsinomer med rent osteolytiske lesjoner er de av skjoldbruskkjertelen, nyrene, binyrene, livmor og mage-tarmkanalen. Eksklusivt osteosclerotic lesjoner er produsert av karsinom i prostatakjertelen. Blandede lesjoner kan forekomme i karsinomer i lunge, bryst, cervix, eggstokker og testikler, selv om forholdet mellom formasjonen til resorpsjon er svært variabel. Imidlertid er ingen av disse mønstrene uten unntak [63]. I osteolytiske lesjoner, benresorpsjon grunn av veksten av kreftceller starter i porøst ben preget av intern scalloping. Bare i avanserte stadier gjør ødeleggelsen fremgang i det kortikale benet [19]. De resulterende lesjoner kan variere betydelig både i størrelse og form. Avhengig av aggressivitet av sykdommen prosessen, kan de varierer mellom godt omskrevet (geografisk) til dårlig definert (blitt møllett eller permeative) bein ødeleggelse, sistnevnte som reflekterer en mer aggressiv type [63], [64]. På grunn av mekanismen for metastasedannelsen, antall og størrelse av lesjonene synlige på røntgenundersøkelse skrider vanligvis antallet lesjoner synlig utenfra, noe som gjør den radiografiske utseende av lesjoner en av de viktigste differensielle diagnostiske funksjoner av metastatisk karsinom [64]. Enkeltmetastaser er sjeldne; i de fleste tilfeller flere lesjoner er til stede [15].
multippelt myelom
Myelom er en neoplastisk tilstand av plasmaceller i benmargen [15]. Opprinnelse i hematopoietiske marg og Cancellous strukturer av bein, produserer multippelt myelom mange ødeleggende lesjonene som kan være svært lik de som er forårsaket av en carcinoma typen kreft [64]. Skille mellom myelomatose og metastaserende i tørr bein er ansett som en stor utfordring, og kan ikke alltid være mulig [19], [28] sikret viktigste differensialdiagnosefunksjoner er størrelsen og formen på lesjoner. I motsetning til metastatisk karsinom, lesjoner er vanligvis små, ensartede i størrelse, sfærisk med avskrapt kanter, og er mye tettere og regelmessig i fordelingen enn karsinom lesjoner. Undertrykt osteoblastdannelse i tumorous foci er en av de kjennetegn patofysiologiske trekk ved myelomatose [65], [66]. Derfor, ombygging langs kantene av lesjoner eller ny beindannelse som er sett i enkelte fra Amara West er fraværende i myelomatose. [64].
Mycosis
Flere soppinfeksjoner kan produsere lytiske lesjoner i skjelettet som kan ligne utseendet på metastaserende [67] selv om, med unntak av afrikanske histoplasmose, skjelettmetastasene er generelt sjelden [43: 217]. Bein infeksjon oppstår sekundært til hematogen spredning. Skjelett lesjoner forårsaket nesten utelukkende lytisk i naturen med bare litt ny beindannelse [43: 213]. Viktige funksjoner i skille mellom metastaserende og soppinfeksjoner er utseendet på lytiske lesjoner og bein ombygging. I mykoser lytiske lesjoner vises som fronter av resorpsjon, i motsetning til de plass opptar lesjoner produsert av benmetastaser. Nydannede benet er sjelden i soppinfeksjoner, men hvis det finnes det vanligvis vises som karakteristisk sløv spiculae [67]. I motsetning til metastaserende, skjelettlesjoner produsert av mycotic infeksjoner forekommer i hele skjelettet, og også påvirker de ytre deler av lange bein og små hendene på hendene og føttene. Forandringene observert i enkelte fra Amara West ikke i samsvar med de funksjoner knyttet til soppinfeksjon, og dermed forlate det en usannsynlig differensialdiagnose.
Taphonomic skade
Post-avsetningsprosesser kan også gi skader til benet ligne osteolytiske lesjoner forårsaket av en svulst [27]. Skrap og overflateerosjon er generelt vanlige problemer i arkeologiske menneskelige levninger. Små runde hull i likhet med metastatiske lesjoner kan være forårsaket av en rekke faktorer, inklusive røttene, vann og termitter [68] eller dermatid biller [69]. Mens rot eller vannskader er uvanlig på Amara West, ødeleggelse sannsynligvis forårsaket av osteophageous insekter er ofte spurte (figur 13). Men selv om disse hullene kan ligne på benoverflaten, har de ikke ekspandere inne i benet, men heller synes å være vanlig utstanset tunneler gjennom hele benet. I tillegg trenger insekter ikke viser noen preferanse for bestemte elementer, men, hvis de finnes, har en tendens til å påvirke alle deler av skjelettet. Ytterligere støtte bevis ble innhentet gjennom målrettet SEM analyser for å bedre karakterisere natur lesjon marginer.
