Diagnosis er et stort problem i mesothelioma. Som alle kreftformer, er behandling kurativ bare i de tidlige stadier av sykdommen. Utover en viss kritisk fase, er behandlingen kun palliativ. Men på grunn av sjeldenhet av mesothelioma, er det ofte feilaktig diagnostisert eller diagnostisert i senere stadier.
Omtrent alle tilfeller av mesothelioma har hatt tidligere eksponering for asbest. Derfor en gjennomgang av historien til pasientens eksponering for asbest er et stort skritt mot diagnostisering av sykdommen. Under normale omstendigheter vil en lege aldri diagnostisere mesothelioma basert bare på symptomene på sykdommen. Dette er fordi alle symptomer er ikke-spesifikke, dvs. at de oppstår i flere andre helsemessige forhold, noen av dem er ikke-alvorlige. Feildiagnostisering er et alvorlig hinder i mesothelioma behandling. Det er ansvaret til pasienten å avsløre hans tidligere eksponering for asbest for å oppnå en rask diagnose.
I tilfeller av pleural mesothelioma, er den første diagnostiske verktøy generelt X-ray. Dette betyr ikke oppdage svulster direkte. I stedet for de oppdager pleural effusjon (dvs. akkumulering av væske mellom lungene og brystveggen). Andre indikasjoner på sykdommen er lunge sprekker, mineralforekomster og fortykkelse av pleura. Nye bildeteknikker som CT Scan og MR er mer effektiv på å bestemme plassering, størrelse og omfang av mesothelioma svulster. MRI gi mer eller mindre nøyaktig indikasjon på hvor mye svulstene har spredd seg. Positron Emission Tomography (PET) er en annen ny teknikk som bruker kameraer og sporstoffer for å identifisere biologiske endringer og oppdage selv svært små kreftsvulster.
Å bekrefte sin diagnose, legen kan utføre en test kalt thoracoscopy. Dette innebærer innføring av et instrument som kalles et thoracoscope inn i brystveggen (mellom to ribber), som tillater legen å se inne i brysthulen. I tilfelle av peritoneal mesothelioma, er en peritoneoscopy gjort. Dette innebærer å sende en peritoneoscope inn i en åpning gjort i buken under lokalbedøvelse.
Enhver unormal vev funnet i løpet av disse testene er samplet (et lite stykke kuttet). Prøven blir observert under et mikroskop for å påvise tilstedeværelsen av kreftceller. Dette kalles en biopsi, og det er den eneste pålitelige diagnostiske verktøy for mesoteliom. Biopsier kan være av to typer: åpen biopsi (utført under narkose og bruk invasiv kirurgi) og nål biopsi (ved hjelp av lokalbedøvelse med minimal kirurgi)
Dersom tilstedeværelse av kreftvev i lungene er blitt bekreftet,. er det viktig å skille mellom lungekreft og mesoteliom. Dette gjøres gjennom undersøkelse av lymfeknuter i en prosess som kalles mediastinoskopi. Dette innebærer å sende en tent rør gjennom halsen under brystbenet og inn i brystet. Lymfesystemet er avgjørende i kampen mot infeksjoner og kreft. Undersøkelse av lymfeknuter avslører om kreften har kommet til lymfesystemet, i så fall er det ikke mesothelioma.
Største hinderet i diagnose av mesothelioma er høy latency mellom sammentrekning av sykdommen og den første symptomer. De fleste pasienter har vært utsatt for asbest i sin ungdom, men symptomene oppstår 30-40 år senere.