Abstract
Bakgrunn
Plasma D-dimer nivåer har blitt vist å være høy i avansert stadium tumor pasienter, og kan brukes til å forutsi klinisk resultat hos kreftpasienter. Som de fleste avansert tumorstadium pasienter viser asymptomatiske metastasering, noe som bidrar til tidlig svulst tilbakefall etter kirurgi, hypotese vi at plasma D-dimer nivåer kan brukes til å forutsi pasienter med potensielle metastaser.
Metoder
Vi har registrert 1042 primære magekreftpasienter i tre flere kreftsentre i Nordvest-Kina og undersøkt plasma D-dimer nivåer ved hjelp av lateks-forbedret immunoturbidimetric analysen (Leia) -metoden. Plasma D-dimer nivåer ble sammenlignet med clinicopathological egenskaper i denne store case-control studie med oppfølging. Vi har også utført jevnlige oppfølgingsstudier for 395 pasienter for å analysere to-års overlevelse og tidlig tumorresidiv.
Resultater
I denne storskala klinisk studie fant vi at plasma D -dimer nivåene ble økt hos pasienter med fjernmetastaser og spesielt hematogene metastase pasienter. Cut-off verdi av D-dimer-nivåer ble bestemt til å være 1,5 mg /ml basert på den ROC-kurven, og det sensitivitet og spesifisitet for metastasering forutsigelse var 61,9% og 86,6%, respektivt. I tillegg kan pasienter med høy D-dimer nivåer vises tidlig tumorresidiv og dårlig resultat under oppfølgingsstudie.
Konklusjon
Plasma D-dimer kan representere en enkelt å måle og lavere kostnader markør for testing av mage kreftpasienter å forutsi asymptomatisk hematogenous metastase
Citation. Diao D, Wang Z, Cheng Y, Zhang H, Guo Q, Song Y, et al. (2014) D-dimer: ikke bare en indikator på venetrombose men en Predictor av Asymptomatic hematogenous metastaser hos pasienter med ventrikkelkreft. PLoS ONE 9 (7): e101125. doi: 10,1371 /journal.pone.0101125
Redaktør: Jörg D. Hoheisel, Deutsches Krebsforschungszentrum, Tyskland
mottatt: 13 november 2013; Godkjent: 03.06.2014; Publisert: 01.07.2014
Copyright: © 2014 Diao et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble støttet med tilskudd fra National Natural Scientific Foundation of China (nr 30973489 (til CD)). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
hematogenous metastase betyr blod båret metastaser er den mest kritiske komplikasjon av kreft; imidlertid vår forståelse av dette fenomen er fortsatt ikke fullstendig [1]. Når ondartede celler komme inn i sirkulasjonen, må de være i stand til å overleve flere påkjenninger, blant annet fysisk skade fra hemodynamiske skjærkrefter og immun-mediert celledreping [2], [3]. Det har blitt foreslått at dannelsen av blodplate-fibrin-tumorcelleaggregater kan spille en kausal rolle i endotel-adhesjon og metastatisk potensiale [4]. Nedfall av fibrin innen tilhenger tumorcelle-plateaggregater kan oppdages så tidlig som 5 minutter etter svulst celle inokulasjon og vedvarer i mer enn 9 timer [5]. Fibrinogen er en viktig kilde av bio-tilgjengelig fibrin til tumorceller i vaskulaturen, noe som er nødvendig for tumorceller i vaskulaturen, tumorcelle-ekstravasasjon og metastasedannelse [2], [3]. Således kan plasma D-dimer være involvert i markedsføringen av en metastatisk fenotype i blodet.
D-dimer, som er et stabilt sluttprodukt av nedbrytning av tverrbundet fibrin, er et resultat av forbedret fibrindannelse og fibrinolyse. D-dimer nivå er mye brukt for å detektere pasienter med mistanke om disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC), tromboemboliske hendelser, og hjerteinfarkt [6] – [8]. Nylig er det blitt rapportert at økt D-dimer-nivåer korrelerer med malignans [9], [10]. I tillegg har en rekke studier har rapportert at D-dimer nivåer er assosiert med tumor stadium, tumor prognose, spredning til lymfeknuter, og total overlevelse hos pasienter med solide tumorer, slik som lungekreft [11], [12], brystkreft [ ,,,0],13], spiserørskreft [10], magekreft [14], tykktarmskreft [15], og gynekologiske maligniteter [16]. Plasma-D-dimer-nivåer ble vist å være høye i avansert stadium tumor pasienter, og kan brukes til å forutsi klinisk resultat hos kreftpasienter [17], [18], [19], [20], [21]. Videre har de fleste av de avanserte kreft stadium pasienter næret asymptomatiske hematogene metastaser. Vi antok at plasma D-dimer nivåer kan være et nyttig klinisk markør for hematogenous metastaser i malignitet.
Basert på tidligere studier, har vi designet denne studien er å undersøke effekten av administrerende mistenkt metastaser ved hjelp av plasma D-dimer tester kliniske kreftpasienter. I denne studien har vi etablert en prospektiv klinisk studie på tre flere kliniske kreftsentre i Nordvest-Kina. Magekreft (GC) er en av de mest vanlige ondartede svulster rapportert i Asia; imidlertid, prognosen for pasienter med langt fremskreden sykdom er fortsatt svært dårlig [22], [23]. En rekke kliniske og biologiske variabler er blitt foreslått som prognostiske faktorer for GC, men den nøyaktige molekylære mekanismen som ligger til grunn og forutsi utvikling og progresjon av GC i klinisk bruk er fortsatt uklart [24]. Derfor vi undersøkte nivåene av plasma D-dimer, fibrinogen (FIB), fibrin-degraderingsprodukter (FDP), og den tumor markør carcinoembryonic antigen (CEA), som også vanligvis brukes i GC klinikker i primær GC pasienter. Vi evaluerte foreningen av disse funnene med kliniske og patologiske faktorer samt sykdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS) utfallet. Videre har vi undersøkt plasma D-dimer nivåer i andre kreftformer som lett metastasize, inkludert melanom og kreft i bukspyttkjertelen, for å anslå klinisk bruk D-dimer tester.
Materialer og metoder
1. Study design
Denne studien var basert på hypotesen om at D-dimer nivåer kan brukes til å oppdage metastaser hos kreftpasienter. Vi først bekreftet vår hypotese i en storstilt klinisk studie. Plasma-D-dimer-nivåer ble vurdert i 1042 primær GC pasienter og sammenlignet med kliniske og patologiske forhold. Effektiviteten av å administrere mistanke metastase basert på plasma D-dimer-nivåer i GC-pasienter ble evaluert via mottageroperatøren karakteristikk (ROC) kurve. Til slutt utførte vi en oppfølgingsstudie med en undergruppe av GC pasientene å anslå total overlevelse (OS) og tidlig tumorresidiv (ETR, tilbakefall innen 2 år) basert på høye og lave D-dimer nivåer basert på ROC-kurven. Vi har også bekreftet vår konklusjon ved å vurdere andre solide tumorer (melanom og bukspyttkjertelkreft) i vår kliniske undersøkelser.
2. Pasienter
Primærkreftpasienter inkludert i studien ble diagnostisert via patologisk undersøkelse via endoskopisk biopsi og innlagt på sykehus i en av tre kreftsentre (First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, den andre Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University og Xijing Hospital av den fjerde Military Medical University) mellom 1 januar
st 2009 og 1. januar
st 2012. Pasienter med en historie med venøs trombose eller antikoagulasjonsbehandling, kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom, akutt eller kronisk inflammatorisk sykdom , tidligere malignitet eller tidligere kreft behandling ble ekskludert. Etter å ekskludere visse pasienter (totalt 367 pasienter ekskludert, av følgende grunner: 135 med infeksjon, 94 med tidligere kreft behandling, 79 med hjerte-cerebral vaskulær sykdom, og 59 med andre ekskluderte grunner, og karakterene til de ekskluderte var lik til tilfeller inkludert etter statistiske analyser.), 1123 pasienter (dvs. 1042 GC, 44 bukspyttkjertelkreft, 37 melanom) ble inkludert i vår studie. I tillegg ble 50 helse frivillige, 31 pasienter med mage polypper (GP) og 35 mage stromal tumor (GST) pasienter inkludert i studien på samme tid. Basert på resultatene av den kliniske vurderingen, ble 1042 GC pasienter inkludert, 787 pasienter gjennomgikk komplett reseksjon med negative magins (R0 reseksjon), 19 pasienter gjennomgikk mage reseksjon og regional lymfeknute reseksjon men med mikroskopisk restsykdom (R1 reseksjon); 172 gikk palliativ operasjon og 64 pasienter fikk bare utforsk laparotomi. En vanlig oppfølging ble utført for 395 ut av 420 GC pasienter som ble innlagt på First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, og oppfølging for alle tilfeller ble avsluttet i desember 2012. Den første endepunktet refererer til pasienter som ble diagnostisert med svulst tilbakefall, og det andre punktet ble fulgt i 2 år eller inntil døden. Tumor etapper ble registrert med retningslinjene i det amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC) klassifisering. Metastase ble vanligvis oppdages av tenkelig deteksjon (computertomografi (CT) scan, en ultralyd B scan, eller Positronemisjonstomografi-computertomografi (PET-CT), bein skanning marg) og patologi gjenkjenning. Lymphovascular invasjonen ble vurdert i reseksjonselektrodene prøven, og diskriminere mellom lymfesystemet eller blod fartøyet infiltrasjon var ved immunhistokjemi (IHC), blodkar var farget av CD34 i vår studie. For GC pasienter, oppfølging inkludert en komplett historie og fysisk undersøkelse hver 3-6 måneder for 1 til 2 år, CT av brystkassen og magen, en ultrasonisk B scan av magen (live og binyrene), benmarg skanning og endoskopi biopsi for å utelukke tilbakefall og metastasering. GC pasienter med avansert tumorstadium ble behandlet med den samme tilleggsbehandling (5-fluorouracil, oksaliplatin og folinsyre, 4 ganger, en gang i måneden) etter operasjonen i dette sykehuset, mens et stort antall GC pasienter med fremskredne tumorstadier ikke fortsette tilleggs behandling som ikke kan tåle de høye kostnadene ved behandlingen. Vår studie ble godkjent av Conduct of Human Etisk komité Xi’an Jiaotong University, og skriftlig informert samtykke ble gitt av alle pasienter.
3. D-dimer assays
Venøse blodprøver ble samlet i rør med natriumcitrat for måling av D-dimer nivåer. Plasma-CEA-nivåer i GC-pasienter ble analysert ved anvendelse av ELISA-metoden. I den kliniske studien, D-dimer, FDP, og FIB nivåer ble analysert via lateks-forbedret immunoturbidimetric analyse som beskrevet i vår tidligere studie [25].
4. Statistisk analyse
Dataanalyse ble utført ved hjelp av SPSS 13.0 programvare (SPSS, Chicago, IL, USA). Som D-dimer nivåer ikke var normalfordelt, er resultatene av D-dimer-nivå tester rapportert som en median (M) og kvartil område (Q). Statistiske tester ble utført ved anvendelse av Mann-Whitney U-test og Kruskal-Wallis test H. For univariat analyse, ble Spearman korrelasjonsanalyse ansatt. Flere lineære regresjonsmodeller ble brukt til å identifisere uavhengige variabler som korrelerte med plasma D-dimer nivåer. ROC-kurve ble anvendt for å beregne virkningen av D-dimer nivåer i å forutsi metastasering. Kaplan-Meier metoden ble brukt til å beregne fordelingen av overlevelseskurver, og log-rank tester ble brukt for å sammenligne fordelinger mellom grupper. Cox regresjonsanalyse ble utført for å identifisere uavhengige variabler som korrelerte med pasientens overlevelse og DFS. P 0,05 ble ansett som statistisk signifikant
Resultater
1.. Pasientdata og D-dimer nivåer for ulike grupper
Grunnpasientdata (alder og kjønn) og plasma D-dimer nivåer (median og tjuefemte-syttifemte persentilen) er oppført i tabell S1. I alt ble 1042 GC pasienter (837 menn og 205 kvinner, i alderen 22-88 år) inkludert i studien; GC andre pasienter ble ekskludert av visse grunner, som vist i tabell S1. Kontrollgruppene inkludert 50 helse frivillige (25 menn og 25 kvinner, i alderen 36-84 år, median D-dimer nivåer er 0,80 mg /ml), 31 pasienter med fastlege (10 menn og 21 kvinner, i alderen 36-75 år, median D-dimer nivåer er 0,70 mg /ml) og 35 GST pasienter (23 menn og 12 kvinner, i alderen 36-75 år, median D-dimer nivåer er 1,0 mg /ml). Plasma-D-dimer-nivåer ble undersøkt blant de forskjellige gruppene, og resultatene er vist i tabell S1. Resultatene viser en signifikant økning D-dimer-nivåer mellom scenen IV GC-gruppen (median 1,4 mg /l) sammenlignet med de andre gruppene (p 0,001), mens plasma D-dimer nivåer ikke vise en signifikant forskjell i andre grupper ( Figur 1A)
A, Plasma D-dimer nivåene ble betydelig økt i stadium IV GC pasienter (p. 0,001), men viste ingen signifikant forskjell mellom andre grupper. B, C, D, Plasma D-dimer nivåene var signifikant høyere hos pasienter med N3 lymfeknute invasjonen (P 0,001), positiv vaskulær kreft embolus i resected GC vevsprøver (P = 0,013) og fjernmetastaser (P 0,01). E, F, ROC-kurven for metastase deteksjon via plasma D-dimer test (P 0,001, areal = 0,80, 95% CI (0,76 til 0,83)) og CEA nivåer (P 0,001, areal = 0,71, 95% KI ( 0,65 til 0,78)).
2. Korrelasjon mellom plasma-D-dimer-nivåer og assosierte faktorer
korrelasjon mellom plasma-D-dimer nivåer og tilhørende faktorer er vist i tabell 1. Resultatene av korrelasjonsanalyse via multippel lineær regresjonsmodell viser at plasma D-dimer nivåer bare korrelert med lymfeknute invasjon (r = 0,167; p = 0,01), tilstedeværelse av vaskulær kreft embolier i vevsprøver (r = 0,367; p = 0,043) og fjernmetastaser (r = 0,466; p = 0,007); resultatene er vist i tabell 1 og figur 1B-1D
Plasma FDP nivåer viste en lineær sammenheng med D-dimer (R «sup> 2 = 0,853, p 0,001). (fig S1A) . Men ingen lineær sammenheng ble funnet mellom FIB nivåer og D-dimer nivåer (R
2 = 0, p = 0,61) (figur S1B). Disse resultatene var i overensstemmelse med in vivo-resultatene. I tillegg CEA nivåer viste en svak lineær sammenheng med D-dimer nivåer i GC pasienter (R
2 = 0,056, p 0,001). (Figur S1C)
3. Effektiviteten av administrerende mistenkt metastaser basert på plasma D-dimer data
Plasma D-dimer nivåene ble markert økt i fjernmetastase pasienter sammenlignet med kontrollpasienter, særlig hos pasienter med hematogenous visceral metastaser, som vist i figur 1D. Plasma D-dimer nivåer ble forhøyet i TNM stadium IV pasienter og N3 lymfeknute invasjon pasienter; de fleste av disse pasientene hadde fjernmetastaser eller potensielle metastaser. Derfor hypotese vi at plasma D-dimer-nivåer kan brukes for å påvise metastasering. Mottageroperatøren karakteristiske (ROC) kurver for D-dimer assay i diagnostisering av metastase er vist på figur 1E. De cut-off verdier for D-dimer nivåer ble bestemt til 1,5 mg /ml basert på ROC-kurven, og sensitivitet og spesifisitet for metastase prediksjon var 61,9% og 86,6%, henholdsvis. ROC-kurven for metastasering detektering via plasma D-dimer-test (P 0,001, område = 0,80, 95% CI (0,76 til 0,83)) og CEA-nivåer i GC pasientene i denne studien, som vist i figur 1F
.
4. Plasma D-dimer nivåer, OS og DFS
I alt ble 395 pasienter med hell undersøkt under oppfølging, 292 pasienter gjennomgikk R0 reseksjon, 4 pasienter gjennomgikk R1 reseksjon, 65 gikk palliativ operasjon og 34 pasienter fikk bare utforsk laparotomi, ble 93 GC pasienter med fremskredet stadium tumor behandles med samme tilleggsbehandling. Vi har definert de høye og lave nivåer i henhold til plasma D-dimer-nivåer på 1,5 mg /ml basert på den ROC-kurven. Under oppfølging, 177 av de 391 pasientene døde; 2 års overlevelse var 54,7% totalt. For GC pasienter med høy D-dimer nivåer, var overlevelsestiden kort basert på log-rank overlevelsesanalyse. I tillegg overlevelsestid korrelert med tumorinvasjon (p = 0,002), lymfeknute invasjon (p 0,001), kirurgi metode (p = 0,025), vaskulær kreft emboli (p = 0,026) og ytterligere behandling (p = 0,026), på grunnlag av log-rank overlevelse test. Men overlevelsestiden ble ikke påvirket av pasientens kjønn (p = 0,778), alder (p = 0,336) eller histologisk grad (p = 0,39). Basert på Cox regresjonsanalyse, ble overlevelses påvirket av D-dimer nivåer (p = 0,012, Risk ratio = 1,7) (figur 2A), lymfeknute invasjonen (p = 0,011, Risk ratio = 1,33) og ytterligere behandling (p = 0,045, Risk ratio = 0,61). Resultatene er vist i tabell 2.
A, B, Etter å ha definert de høye og lave nivåer av plasma D-dimer av 1,5 mg /l basert på ROC resultater. Total overlevelse og DFS ble redusert i alle GC pasienter med høy D-dimer nivåer (P 0,001, P 0,001, henholdsvis). C, D, I stageI-III GC pasienter, overlevelse og DFS ble redusert hos pasienter med høy D-dimer nivåer (P = 0,042, P 0,001, henholdsvis).
sykdom- overlevelse (DFS) er den mest avgjørende klinisk hendelse assosiert med dårlig prognose for kirurgisk GC før døden og kan betraktes som viktigere enn dødelighet. I denne studien, 203 av de 382 pasientene funnet tumorresidiv innen 2 år; tilbakefall var 53,1% totalt. For bedre å kunne intervjue betydningen av plasma d-dimer, utelukker vi 83 diagnostisert fjernmetastaser GC pasienter i begynnelsen, 140 av 299 GC pasienter funnet tumorresidiv whin 2 år med tilbakefall er 46,8%. Det ble observert en signifikant forskjell i DFS mellom de GC pasienter med høye D-dimer-nivåer og de med lave nivåer. Univariat analyse viste at forhøyet plasma D-dimer nivåer, tumorinvasjon, lymfeknute invasjonen, og kreft emboli var signifikante prediktive faktorer for DFS; Men multivariat analyse viste at bare forhøyede plasma D-dimer nivåer (p 0,001, risiko ratio = 2,44) (figur 2B) og lymfeknute invasjon (p = 0,033, risiko ratio = 1,26) var signifikante uavhengige risikofaktorer i Cox proporsjonale farer modell for tid til DFS som er oppført i Tabell 2.
av de 269 pasientene med TNM stadium i, II eller III, 105 av 267paitents døde innen 2 år med overlevelsesraten er 60,7%, 114 av 259 pasienter funnet tumorresidiv innen 2 år med tilbakefall er 44,0%. Overlevelsestiden var kort for pasienter med høy D-dimer nivåer, men forskjellen var ikke statistisk signifikant på grunnlag av Cox regresjonsmodell (figur 2C), er interessant, DFS var kort i pasienter med høye D-dimer nivåer (p 0,001 , Risk ratio = 2,7) (figur 2D) ifølge både log-rank og Cox regresjonsanalyser som vist i Tabell 3.
5. Plasma D-dimer nivåer i andre solide tumorer
I vår forrige undersøkelse, fant vi at D-dimer nivåene var signifikant høyere i TNM stadium esophageal kreftpasienter [25]. Vi har også undersøkt plasma D-dimer nivåer på 44 bukspyttkjertelkreft pasienter (31 metastase) og 37 melanom (9 metastase), og fant at plasma D-dimer nivåer ble særlig forhøyet i kreft i bukspyttkjertelen og melanom med spredning (figur 3A, 3B) . Cut-off verdi for D-dimer nivåer ble bestemt til 1,5 mg /ml basert på ROC-kurven (figur 3C), og sensitivitet og spesifisitet for metastase prediksjon var 73,2% og 92,5%, henholdsvis. Dersom cut-off verdi for D-dimer nivåer er fast bestemt på å være 1,5 mg /ml, er positiv prediktiv verdi 90,9% og negativ prediktiv verdi er 77,1%.
A, Plasma D-dimer nivåer var økt i metastasebukspyttkjertelkreft pasienter (p 0,001). B, Plasma D-dimer nivåene ble økt i metastase melanom (p 0,001). C, ROC-kurven for metastase deteksjon basert på plasma D-dimer nivåer (P 0,001, Area = 0,88, 95% CI (0,81 til 0,96)). * Indikerer p-verdi 0,05 (2-tailed). ** Indikerer p-verdi 0,01 (2-tailed)
Diskusjoner
metastaser er fortsatt den viktigste årsaken til kreft behandlingssvikt.. Koagulering har lenge vært kjent for å lette metastase [5], [26], [27], [28], [29]. I kliniske studier, fant vi at både plasma D-dimer nivåer ble signifikant forhøyet i metastase GC pasienter, særlig hos pasienter med hematogenous visceral metastaser, og D-dimer nivåer korrelert med vaskulær kreft emboli i resected vevsprøver. GC pasienter med forhøyede D-dimer-nivåer som vises redusert overlevelse. Viktigere, DFS ble betydelig redusert i GC pasienter med høy D-dimer nivåer. Interessant, pasienter med TNM I, II, og III etapper med forhøyet plasma D-dimer nivåer viste en høyere rate av svulst tilbakefall sammenlignet med kontrollgruppen, selv om Cox regresjon fare modellen viste at OS ikke variere basert på plasma D-dimer nivåer . Disse funnene førte oss til å tro at plasma D-dimer er en prediktiv markør for asymptomatiske metastaser, som er forbundet med dårlige resultater i GC pasienter.
Analysere fibrinogen-mangelfull mus, Palumbo et al. har vist at fibrinogen spiller en rolle i adhesjon og overlevelse av tumorceller i stedet for vekst av tumorceller [30], [31]. Ved begynnelsen av denne studien, hypotese vi at koagulasjonsfaktor kan brukes til å påvise metastase i et klinisk miljø; Derfor, testet vi fibrinogen i forbindelse med faktor D-dimer-nivåer og FDP. Vi fant at plasma fibrinogen ikke markert variere i GC pasienter. Selv om det er en viktig faktor i sirkulerende tumorceller (CTC) overlevelse og metastase, er det ikke tilgjengelig i kliniske tester metastasering. Men plasma D-dimer nivåer viste en fordel i denne vurderingen. FDP omfatter D-dimer og nedbrytning av fibrinogen, ble det først og fremst påvirket av D-dimer-nivåer, som vist ved deres lineære forening påvist i den foreliggende undersøkelsen.
identifisering av nye molekylære markører for prediksjon av tumormetastase skal bidra til utvikling av bedre strategier for pasientbehandling. Videre i vår kliniske studien fant vi at forhøyet plasma D-dimer nivåer var en uavhengig risikofaktor forbundet med spredning, vaskulær kreft emboli, og sykdomsfri overlevelse (tumor tilbakefall) og dermed bidra til dårlig overlevelse hos pasienter. Vi fant forhøyede plasma D-dimer nivåer, ikke bare i metastase pasienter, men også i noen stadium IV pasienter, N3 lymfeknute invasjonen pasienter uten åpenbare metastase og noen scene jeg, jeg jeg og jeg I pasienter. Etter en kort oppfølgingsstudien fant vi at de fleste av disse pasientene viste tumorresidiv med hematogenous metastaser. Høyden av plasma D-dimer-nivåer er et interessant fenomen i forbindelse med den underliggende mikrotumormetastasering av de fleste av disse pasientene, men det kan ikke påvises via dagens deteksjonsmetoder, til tross for det faktum at forhøyede plasma D-dimer-nivåer var først påvist hos disse pasientene. Plasma D-dimer nivåer representerer en bedre prediktor for metastaser i GC pasienter. Selv om tumormarkører slik som CEA er mye brukt for oppfølging av pasienter med gastrointestinal kreft, deres mangel på følsomhet forblir et problem. Vi fant også at sirkulerende D-dimer nivåer er bedre prediktorer for metastasering, OS og DFS enn CEA nivåer i GC pasienter.
På grunn av unøyaktighet av CT og andre regler for påvisning av asymptomatiske hematogenous metastaser, er det ofte vanskelig å fastslå om pasientene er kvalifisert for potensielt kurativ reseksjon via nåværende generasjonen CT skanning. Aktuelle bildediagnostikk og tumor markører er ofte ubrukelig for overvåking av terapi. Måling av D-dimer nivåer kan være et nyttig diagnostisk verktøy for å forutsi asymptomatisk hematogenous metastaser.
I noen høye malignitet sykdommer, som kreft i bukspyttkjertelen og føflekkreft, fant vi at D-dimer nivåer var bemerkelsesverdig høy i metastase pasienter I denne studien. I vår forrige undersøkelse fant vi at denne faktoren ble forhøyet i metastase pasienter med lungekreft og spiserørskreft [25]. Derfor hypoteser vi at denne faktoren kan brukes i kliniske tester for en rekke krefttyper.
I løpet av oppfølgingsstudie, er det noen utilstrekkelig eksisterer i vår nåværende studie. Den første er hvor mange av pasientene utviklet trombotiske komplikasjoner er ikke fjernet. Pasientene ble fulgt systematisk (se NCCN retningslinjer for GC). For asymptomatiske pasienter, oppfølging inkludert en komplett historie og fysisk undersøkelse, CT av brystkassen og magen, en ultrasonisk B scan av magen (live og binyrene), benmarg scan og endoskopi biopsi for å utelukke tilbakefall og metastasering. Men ytterligere tester for å evaluere tromben ikke er tatt med mindre kliniske symptomer oppdages under rutinemessig oppfølging. Så lenge tre av 395 pasienter med symptomatisk trombe, mens hos andre pasienter, som hypercoagulability finnes i de fleste kreftpasienter, kan så asymptomatisk trombe og mikro-trombe ikke utelukkes. Den andre er en heving av plasma D-dimer i metastase pasienter er ikke så høy at det var test i VTE pasienter. Plasma-D-dimer-nivåer i metastase pasienter ble øket omtrent 2 ganger, og derfor ikke var så høy som observeres for VTE pasienter. Sensitiviteten var ikke tilstrekkelig høy, med tanke pasient heterogenitet, og det ble lett påvirket av andre faktorer, slik som infeksjon.
I sammendrag, beskrev vi nivåene av plasma D-dimer, som kan reflektere forbedret fibrin-dannelse og fibrinolyse hyper-coagulability i et stort antall av GC pasienter. Plasma-D-dimer-nivåene var høye i metastaser GC pasienter, selv om den sensitivitet og spesifisitet for metastasering forutsigelse var ikke tilstrekkelig høy. Men med tanke på at testen er lav pris og enkel å utføre, det bør vurderes for testing av kreftpasienter, spesielt i utviklingsland.
Hjelpemiddel Informasjon
Figur S1.
Forholdet mellom plasma D-dimer nivåer og FDP, FIB og CEA. A, B, Plasma D-dimer nivåer viste en lineær sammenheng med plasma FDP nivåer, men ikke med plasma FIB nivåer. C, Plasma D-dimer nivåer korrelerte med plasma CEA nivåer, selv om de ikke viser en lineær sammenheng
doi:. 10,1371 /journal.pone.0101125.s001 plakater (TIF)
Tabell S1.
Pasient egenskaper og plasma D-dimer (mg /l) nivåer i ulike grupper
doi:. 10,1371 /journal.pone.0101125.s002 plakater (DOC)
