Abstract
Vi forsøkte å undersøke hvilken rolle IL-10 -592 A /C SNP i mottakelighet for magekreft gjennom en systematisk oversikt og meta-analyse. Hver utgangspunktet inkludert artikkelen ble scoret for kvalitetsvurderingen. 17 studiene var kvalifisert for meta-analyse. Vi vedtok sannsynligvis passende genetisk modell (recessivt modell). Potensielle kilder til heterogenitet ble oppsøkt via undergruppe og følsomhetsanalyser, og publiseringsskjevheter ble estimert. IL-10-592 AA genotype er forbundet med redusert risiko for å utvikle magekreft blant asiater og selv tilsynelatende observert blant asiater høy kvalitet gruppen, noe som tyder på IL-10-592 AA genotype kan synes å være mer beskyttende fra generelle magekreft i asiatiske populasjoner . IL-10-592 AA genotype er også assosiert med den generelle redusert magekreft mottakelighet hos personer med
H. pylori
infeksjon sammenlignet med kontroller uten
H. pylori
infeksjon, noe som tyder på IL-10-592 AA genotype kan synes å være mer beskyttende fra generelle magekreft mottakelighet hos personer smittet med
H. pylori
. IL-10-592 AA genotype er ikke forbundet med enten patologiske undergrupper (tarm eller diffuse) eller anatomiske undergrupper (ikke-Cardia eller Cardia) av magekreft mottakelighet. Genotyping metoder som direkte sekvensering bør være svært orde for å bli gjennomført i fremtidige veldesignede studier av høy kvalitet mellom ulike etniske grupper eller populasjoner
Citation. Xue H, Wang YC, Lin B, An J, Chen L, Chen J, et al. (2012) En meta-analyse av Interleukin-10 -592 Arrangøren Polymorphism Associated med Gastric Cancer Risk. PLoS ONE syv (7): e39868. doi: 10,1371 /journal.pone.0039868
Redaktør: Anthony W. I. Lo, det kinesiske universitetet i Hong Kong, Hong Kong
mottatt: 30 mars 2012; Godkjent: 28 mai 2012; Publisert: 31.07.2012
Copyright: © Xue et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av The National Basic Research program of China 973 program (2010CB5293), National High Technology Research and Development program of China (863 program) (2006AA02A402) og Science and Technology Commission av Shanghai kommune (09DZ1950101) til FJY. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Wide magekreftforekomst har gått ned, men dens dødelighet fortsatt rangerer andre [1] – [3]. I Asia [4], spesielt Kina [5], utgjør magekreft toppen dødelig malignitet. Som er viden kjent, er smittsomme, kosttilskudd, miljømessige og genetiske faktorer innblandet i mage karsinogenese, men bare et mindretall av personer som er utsatt for risikofaktorer som
Helicobacter pylori product: (
H. Pylori
) infeksjon slutt utvikle magekreft [6], som innebærer at verts genetisk mottakelighet spiller en viktig rolle i utviklingen av magekreft [7] – [9]. Slike ulike tilbøyeligheter kan delvis forklares med enkeltnukleotidpolymorfi (SNPs) av mottakelige gener [7] – [9]. Under patogenesen av kronisk gastritt til magekreft framsatt
H. pylori
infeksjon, sammen med mange aktiverte nøytrofiler og mononukleære celler kan fremstille ikke bare proinflammatoriske cytokiner slik som interleukin (IL) -1β, IL-6, IL-8 og tumor nekrose faktor (TNF) -αbut også anti-inflammatoriske cytokiner som IL -10. Rivetingly, nivået av IL-10 i tillegg til de av IL-1 og TNF-α kan også være forhøyet i mageslimhinnen infisert med
H. pylori
.
IL-10, et potent pleiotropisk cytokin, har den dobbelte evne til å immunosuppress eller immunostimulate anti-kreft egenskaper [10]. Interleukin-10 inhiberer produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner ved inhibering av T-hjelper 1 (Th1) lymfocytter og stimulering av B-lymfocytter og Th2-lymfocytter og således nedregulerer den inflammatoriske respons [10] – [12]. Den humane IL-10-genet, som ligger på kromosom 1q31-32, består av fem eksoner og introner fire og en av polymorfismer er rapportert i sin 5′-tilgrensende område i posisjon -592 A /C SNP [13].
I 2003 El-Omar EM et al. [14] og Wu et al MS. [15] nesten samtidig ut sin egen studie om IL-10-592 A /C SNP. Siden den gang har forskere fortløpende rapportert sammenslutninger av IL-10-592 A /C SNP med mottakelighet for magekreft, men med blandede eller motstridende resultater [16] – [30]. Inntil nå har det vært to relevante publiserte meta-analyse artikler med fokus på IL-10-592 A /C SNP [31], [32], men de to meta-analyser både unnlatt å vedta den mest sannsynlige passende genetisk modell, og dermed de autentiske verdier av statistiske resultatene kan bli kompromittert.
derfor er målet med vår meta-analysen var å kaste mer lys, bruker de mest egnede genetiske modellen på seg rollen som IL-10-592 A /C SNP i risikoen for å utvikle magekreft, og for å identifisere mulige kilder til heterogenitet blant de utvalgte studier.
studier ble inngått meta-analyse sekvensielt etter utgivelsesår. Størrelsen på rutene indikerer den relative vekten av hver studie. Vekter ble avledet fra tilfeldig effekt-analyse. Barer, 95% konfidensintervall (KI).
Størrelsen på rutene indikerer den relative vekten av hver studie. Barer, 95% konfidensintervall (KI).
H. pylori
positive kreftpasienter versus
H. pylori
negative kontroller og
H. pylori
positive kreftpasienter versus
H. pylori
positive kontroller, henholdsvis. Størrelsen på rutene indikerer den relative vekten av hver studie. Barer, 95% konfidensintervall (KI).
Størrelsen på rutene indikerer den relative vekten av hver studie. Barer, 95% konfidensintervall (KI).
Resultatene ble beregnet ved å utelate hver studie (nederst) i sving. Barer, 95% konfidensintervall. Meta-analyse tilfeldig effekt-estimater (eksponentiell form) ble brukt.
Horisontal linje, akkumulering av estimater som hver studie ble lagt snarere enn anslaget fra en enkelt studie. A) blant asiater; B) blant kaukasiere
Merk:.. Trakt tomt med pseudo 95% konfidensintervall ble brukt
Materialer og metoder
Søk Strategi
En systematisk litteratursøk ble utført for artikler om IL-10-592 A /C SNP forbundet med risiko for å utvikle magekreft. Den MEDLINE, EMBASE databaser, kinesisk Nasjonalt kunnskapsinfrastruktur (CNKI), Web of Science, og BIOSIS databaser ble brukt samtidig med kombinasjonen av begrepene «Interleukin 10», «IL-10», «interleukin», eller «cytokin»; «Genet»; «Polymorfi», «variant» eller «SNP»; og «magekreft», «magekreft», «diffuse magekreft» eller «magekreft» fra januar 2000 til september 2011. Søket ble utført uten noen begrensning på språk. Omfanget av data litteratursøk ble utvidet i henhold til referanselister hentes artikler. De relevante originale artikler ble også søkt manuelt.
Study utvalg
Studier om sammenslutning av IL-10-592 A /C SNP med risikoen for å utvikle magekreft ble inkludert hvis følgende betingelser ble oppfylt: (i) enhver studie beskrev sammenslutning av IL-10-592 A /C SNP med magekreft; (Ii) enhver studie rapporterte tallene for både kontroller og magekrefttilfeller; (Iii) resultatene ble uttrykt som odds ratio (OR) med 95% konfidensintervall (KI); og (iv) studiene var case-control eller nestet case-control seg.
metodisk kvalitet Appraisal
For å identifisere studier av høy kvalitet, vi hovedsakelig vedtatt forhåndsdefinerte kriterier for Quality Appraisal [33], [34], [7] – [9]. Kriteriene omfatter troverdighet av kontroller, representativitet av tilfellene, konsolidering av magekreft, genotyping undersøkelse, og foreningen vurdering [7] – [9]. Metodisk kvalitet ble uavhengig vurdert av to etterforskere (Y. Wang og B. LIN). Uenighet ble løst ved diskusjon. Poeng varierte fra den laveste null til den høyeste ti. Artikler med resultatet lavere enn 6,5 ble betraktet som «lav eller moderat kvalitet» seg, mens de som ikke lavere enn 6,5 ble tenkt på som «høy kvalitet» seg.
Data Extraction
Følgende data fra hver artikkel ble hentet: forfattere, utgivelsesår, land, etnisitet deltakere (kategorisert som kaukasiere, asiater, Latinos, etc.), studiedesign, kilden til kontroller, antall kontroller og av tilfellene, genotyping metode, fordeling av alder og kjønn, Lauren klassifisering (intestinal, diffuse, eller blandet), og anatomisk klassifisering (Cardia eller ikke-Cardia kreft).
dataene ble hentet ut og registrert i to databaser uavhengig av to forskere (Y. Wang og B. Lin) som var blind for tidsskriftnavn, institusjoner eller fond tilskudd. Avvik mellom disse to etterforskere ble løst av tredje etterforsker (H. Xue), som deltok i diskusjon med dem og gjort en endelig beslutning.
Statistical Analysis
Alle statistiske analyser ble utført bruker Stata statistisk programvare (versjon 10.1, STATA Corp, College Station, TX). Tosidige Ps 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. HWE i kontrollene ble beregnet på nytt i vårt meta-analyse. Den chi-square egnethets ble brukt til å teste avvik fra HWE (signifikant på 0,05 nivå). Odds ratio (OR) og 95% konfidensintervall (95% KI) ble benyttet for å vurdere styrken av assosiasjoner mellom IL-10-592 A /C SNP med magekreftrisiko. OR
1, OR
2, og OR
3 for IL-10-592 A /C SNP ble beregnet for genotypene AA versus CC, CA versus CC, og AA versus CA, henholdsvis.
de ovennevnte parvise forskjeller ble anvendt for å bestemme den mest hensiktsmessige genetisk modell. Hvis OR
1 = OR
3 ≠ 1 og OR
2 = 1, deretter en recessiv modell er foreslått. Hvis OR
1 = OR
2 ≠ 1 og OR
3 = 1, deretter en dominerende modellen er underforstått. Hvis OR
2 = 1 /ELLER
3 ≠ 1 og OR
1 = 1, deretter en komplett overdominant modell er foreslått. Hvis OR
1 OR
2 1 og OR
1 OR
3 1 eller OR
1 OR
2 1 og OR
1 OR
3 1, deretter en codominant modell indikeres [35]. Hvis en dominerende modellen ble indikert, ble den opprinnelige gruppering kollapset og den nye gruppen av A-bærere (AA + CA) ble sammenlignet med CC genotype; hvis en recessiv modell ble foreslått, ble AA sammenlignet med gruppen av CC pluss CA; hvis en komplett overdominant modell var underforstått, ble gruppen av AA pluss CC sammenlignet med CA; eller hvis en codominant modell ble antydet, AA ble sammenlignet med CA og med CC, henholdsvis.
Q statistikken ble brukt til å teste for heterogenitet blant studiene som inngår i meta-analysen. En fast effekt-modell, ved hjelp av Mantel-Haenszel (M-H) metode, ble anvendt for å beregne de sammenslåtte ORS når homogenitet eksisterte på basis av Q-test p-verdi ikke mindre enn 0,1. Derimot, var en tilfeldig effekt-modell, ved hjelp DerSimonian og Laird metode (D + L), benyttet hvis det var heterogenitet basert på Q-test p-verdi mindre enn 0,1. Betydningen av sammenslåtte ORS ble testet av Z test (P 0,05 ble betraktet som signifikant)
Sensitivitetsanalyse ble utført, der meta-analyse estimatene ble beregnet etter hvert en studie som blir utelatt i hver sving
Til slutt, publikasjonsskjevhet ble vurdert ved å utføre trakt tomter kvalitativt, og anslått av Begg og Egger tester kvantitativt.
Resultater
Litteratur Search and Study Selection
etter omfattende søking, ble totalt 236 artikler på engelsk og seks i kinesisk hentet. I vår meta-analyse ble først tatt med til sammen 17 studier [14] – [30] som å se til inklusjonskriteriene. De 17 studiene var foreløpig hensiktsmessig å meta-analyse av assosiasjoner med magekreft om IL-10-592 A /C SNP.
Fire studier [24], [25], [28], [29 ] ble avveket fra HWE. Generelt sett noen studie som avvek fra Hardy-Weinberg likevekt gjennom vår beregning skal ha blitt fjernet; Men med tanke på at antall deltakere spesielt i studien [24] var stor, og gitt at sensitivitetsanalyser vil bli gjennomført, forble vi de fire studiene i vår meta-analyse. Dermed 17 studier [14] – [30] med totalt 5730 kontroller og 2999 tilfeller var slutt kvalifisert for meta-analyse av IL-10-592 A /C SNP. De tilsvarende egenskaper ble sett i tabell 1. Flytskjemaet for litteratursøk og studievalg ble belyst i figur 1.
Generelt Meta-analyse blant annen etnisitet Bestander
OR
1 ( p-verdi), OR
2 (p-verdi), og OR
3 (p-verdi) av IL-10-592 A /C SNP for generelle etnisiteter var 0,91 (p = 0,437), 1,00 (p = 0,950 ), og 0,87 (p = 0,030), respektivt, potensielt insinuating en recessiv genetisk modell virkning av putative beskyttende et allel (OR
1 = OR
3 1 og OR
2 = 1). I mellomtiden, etter etnisitet subgruppeanalyse, OR
1 (p-verdi), OR
2 (p-verdi), og OR
3 (p-verdi) av IL-10-592 A /C SNP blant asiater var 0,82 (p = 0,080), 1,04 (p = 0,699), og 0,83 (p = 0,011), respektivt, som videre antyder en recessiv genetisk modell virkning av putative beskyttende et allel (OR
1 = OR
3 1 og OR
2 = 1). Således ble genotypen AA sammenlignet med den kombinerte genotype CA-plus-CC. Som i figur 2, for generell magekreft ingen statistisk signifikant funn kunne observeres blant henholdsvis hvite og Latinos,, mens en statistisk signifikant funn kunne noteres blant asiater fra fakta at de samlede ORS (95% KI, p-verdi) var 1,03 (0,64 til 1,65, p = 0,913) og 1,10 (0,53 til 2,26, p = 0,802) for det første, henholdsvis, men 0,81 (0,68 til 0,97, p = 0,019) for det sistnevnte.
ytterligere undergruppe Analyse
Spesifikke data for IL-10-592 A /C SNP ble klassifisert i henhold til kvalitet avgrensnings score, i høy kvalitet (score ikke mindre enn 6,5) og median-og-lav kvalitet (scorer mindre enn 6,5 ) undergrupper mellom ulike etniske grupper. En statistisk signifikant funn ble bare sett i asiater høy kvalitet undergruppe, men ikke i asiater median-og-lav kvalitet undergruppe, kaukasiere høy kvalitet undergruppe, kaukasiere median-og-lav kvalitet undergruppe, eller Latinos median-og-lav kvalitet undergruppe, gitt at oppsamlede ORS (95% cIS, p-verdi) var 0,77 (0,61 til 0,96, p = 0,022), 0,90 (0,69 til 1,18, p = 0,437), 0,91 (0,54 til 1,53, p = 0,724), 1,29 (0,41 -4,11, p = 0,664) eller 1,10 (0,53 til 2,26, p = 0,802), henholdsvis (figur 3).
Når magekreft ble klassifisert inn i ikke-cardia (eller distal) og cardia subtyper, ingen statistisk signifikante funn ble funnet blant ikke-Cardia subtype eller blant Cardia subtype med den begrunnelse at de samlede ORS (95% cIS, p-verdi) var 1,09 (0,57 til 2,11, p = 0,787) blant ikke-Cardia subtype og 0,78 (0.42- 1,45, p = 0,432) mellom cardia subtype. I form av patologi, kan magekreft deles inn i tarm, diffuse, eller blandede subtyper, og ingen statistisk signifikant funn ble observert i intestinal-subtype kreft eller diffuse-subtype kreft, for de sammenslåtte ORS (95% CIS, p-verdi) var 0,82 (0,64 til 1,06, p = 0,127) i det tidligere og 0,89 (0,62 til 1,29, p = 0,546) i det siste.
Når det gjelder
H. pylori
smittestatus, en statistisk signifikant funn ble funnet blant
H. pylori
positive kreftpasienter i kontrast som
H. pylori
negative kontroller, men ingen statistisk signifikant funn ble funnet blant
H. pylori
positive kreftpasienter i kontrast som
H. pylori
positive kontroller, for sammenslåtte ORS (95% cis p-verdi) var 0,67 (0,46 til 0,98, p = 0,041) i det førstnevnte, og 1,00 (0,75 til 1,32, p = 0,978) i den sistnevnte (figur 4) .
Og da genotyping teknikker ble vurdert, var en statistisk signifikant funn bemerket i direkte sekvense undergruppe, men ikke i noen andre genotyping teknikk gruppen. I direkte sekvensering, TaqMan, ABI Genetic Analyzer, pyrosekvensering, RFLP, ASP, ABI real-time PCR, og Snapshot genotyping teknikk undergrupper, sammenslåtte ORS (95% CIS, p-verdi) var 0,55 (0,40 til 0,75, p = 0,000) , 1,25 (0,74 til 2,13, p = 0,406), 0,83 (0,39 til 1,75, p = 0,618), 0,80 (0,53 til 1,20, p = 0,273), 1,00 (0,84 til 1,19, p = 0,997), 0,63 (0,39 til 1,03 , p = 0,067), 0,61 (0,32 til 1,16, p = 0,132), og 0,84 (0,52 til 1,36, p = 0,475), henholdsvis (figur 5).
Sensitivity Analysis
Meta -analyses ble utført gjentatte ganger når hvert enkelt studie hadde blitt fjernet. Resultatene indikerte at fast-effekter estimater og /eller tilfeldig effekt-estimater før og etter sletting av hver studie var lik for øvrig, noe som tyder på høy stabilitet av meta-analyse resultater. Som vist i figur 6, er den mest påvirkning enkelt studie på den totale samlede anslagene syntes å være den studie utført av Wu et al. [15], sensitivitetsanalysen, men indikerte høy stabilitet av resultatene fra de fakta at ORS ( 95% CI, p-verdi) var 0,88 (0,74 til 1,05, p = 0,152) før fjerning av den studien og 0,92 (0,79 til 1,08, p = 0,332) etter fjerning av den undersøkelsen. I lys av studien [24] ble utført av Crusius JB et al. som avviker fra HWE, ORS (95% CI, p-verdi) var 0,86 (0,74 til 0,99, p = 0,037) før fjerning av den studien og 0,87 (0,75 til 1,01, p = 0,063) etter fjerning av den studien for alle etnisk, noe som indikerer moderat til høy stabilitet av resultatene. Tilsvarende for de tre andre studier med avvik fra HWE [25], [28], [29], fjerning av de tre studiene én etter én endrede ORS (95% KI, p-verdi) fra 0,86 (0,74 til 1,00, p = 0.050), 0,86 (0,74 til 1,00, p = 0,050), og 0,86 (0,74 til 1,00, p = 0,050) 0,86 (0,74 til 1,00, p = 0,050), 0,86 (0,74 til 1,00, p = 0,050), og 0,86 (0,74 til 1,00, p = 0,050), henholdsvis, noe som indikerer høy stabilitet av resultatene. (De som illustrerer tallene ble utelatt på grunn av lengden på papiret).
Akkumulert Meta-analyse
Akkumulert meta-analyser av IL-10-592 A /C SNP foreningen ble også gjennomført blant asiater (Figur 7 del A) og blant kaukasiere (figur 7 del B) via et utvalg av totale antall utvalgsstørrelsen. Som vist i Figur 7 del A, helling mot betydelige omvendt assosiasjoner med generelle magekreft, men noe undulated, ble åpenbart sett blant asiater, mens i figur 7 del B, ble det motsatte tendensen observert blant kaukasiere.
publikasjonsskjevhet Analyse
publiseringsskjevheter ble preliminært undersøkt av trakt tomter kvalitativt og anslått av Begg og Egger tester kvantitativt. Dens trakt plott (figur 8) viser at prikker nesten symmetrisk fordelt, hovedsakelig innen pseudo 95% konfidensintervall. P-verdiene var 0,902 i Begg test og 0,914 i Egger test, hver for seg, også tyder ingen publikasjonsskjevhet.
Diskusjoner
I vår meta-analyse, en statistisk signifikant funn kan være merket med den generelle redusert risiko for magekreft blant asiater, men ikke blant kaukasiere eller Latinos (AA vs CA-plus-CC); motsatt tendens mot risikoen for magekreft kan også observeres mellom kaukasiere og asiater via kumulativ meta-analyse sortert etter publiserings tid og det totale antallet prøver. Dermed kan IL-10-592 AA genotype synes å være mer beskyttende fra generelle magekreft mottakelighet blant asiater. For å være sikker, de ulike eller motstridende risiko foreninger, i så fall, mellom ulike etniske grupper bør være ytterligere omhyggelig undersøkt og bekreftet i fremtiden.
Vår ytterligere subgruppeanalyser også indikere at en statistisk signifikant funn ble bare sett i asiater høy kvalitet undergruppe, men ikke i asiater median og lav kvalitet undergruppe, kaukasiere høy kvalitet undergruppe, kaukasiere median og lav kvalitet undergruppe, eller Latinos median og lav kvalitet undergruppe (AA vs CA-plus-CC). Det er naturlig at høy-kvalitetsstudier bør utformes i fremtiden, slik som for nøyaktig utforske den virkelige assosiasjoner mellom IL-10-592 AA genotype og magekreft mottakelighet mellom ulike etnisiteter.
I tillegg 5 [14] [18], [20], [23], [24] av 17 utvalgte studier ble behandlet noncardia-subtype magekreft og 3 [14], [23], [24] med Cardia-subtype magekreft. Ingen statistisk signifikante funn kan være merket med enten subtype (AA vs CA-plus-CC). 5 studier [20] – [22], [23], [26] i vår meta-analyse ble behandlet med patologisk intestinal-subtype magekreft og 4 [21] – [23], [26] ut av 17 studier ble utdelt med patologisk diffuse-subtype magekreft. Ingen statistisk signifikant funn kan noteres i enten intestinal-subtype eller diffuse- subtype kreft (AA vs CA-plus-CC). Som kjent, cardia-subtype magekreft er forskjellig fra noncardia-subtype magekreft i etiologi, patologi, karsinogenese, og /eller prognose [36] – [38], så er intestinal-subtype kreft versus diffus-subtype kreft. Det kan sies at den ukritiske kombinasjon av Cardia-subtype og noncardia-subtype tilfeller eller intestinal-subtype og diffuse-subtype tilfeller i de fleste kvalifiserte studier kan maskere eller i det minste undervurdere styrken av de virkelige assosiasjoner [7] – [ ,,,0],9].
Videre ble det rapportert at magekreft utvikler seg i de med
H. pylori
infeksjon i stedet for friske dem [39]. I vår meta-analyse ble en statistisk signifikant omvendt sammenheng med magekreft funnet blant
H. pylori
positive kreftpasienter i kontrast som
H. pylori
negative kontroller, men ingen statistisk signifikant funn ble funnet blant
H. pylori
positive kreftpasienter i kontrast som
H. pylori
positive kontroller (AA vs CA-plus-CC), som indikerer at IL-10-592 AA genotype kan synes å være mer beskyttende fra generelle magekreft mottakelighet hos personer smittet med
H. pylori
. Riktignok den virkelige sammenhengen mellom
H pylori
infeksjon og IL-10-592 AA genotype og magekreft mottakelighet bør videre omhyggelig undersøkt i fremtiden.
Med bruk av nye genotyping teknologier som seminested polymerase chain reaction, TaqMan alleliske diskriminering test, direkte sekvensering, allelet spesifikk primer-polymerase chain reaction, pyrosekvensering, Snapshot, eller real-time PCR, kan vi forvente en eksplosjon av genetiske assosiasjonsstudier i fremtiden. I vår meta-analyse ble en statistisk signifikant omvendt sammenheng med magekreft mottakelighet bemerket i direkte sekvense genotyping teknikk undergruppe, men ikke i noen annen undergruppe. Vi har tidligere nevnt at den mest statistisk signifikant resultat sett i direkte sekvenseringsteknologi i meta-analysen ikke vise at andre teknologier kan ikke brukes. Likevel genotyping resultatene ved hjelp av en roman genotyping teknikken bør bedre bekreftes ved hjelp av direkte sekvensering. Under dette forholdet, kan romanen genotyping teknologien sees like gyldig som direkte sekvensering [40]. Faktisk, sensitivitet og spesifisitet av disse genotyping teknikker må videre utforsket, slik som å oppsøke de optimale tilnærminger som kan minimere feil i genotype [7] – [9]. Vi går inn for at direkte sekvensering bør videre gjennomført i fremtidige studier.
Til slutt styrken i vår meta-analyse kan oppsummeres som følger. Vi forsøkte å finne så mange publikasjoner som vi kunne ved hjelp av ulike søking tilnærminger. Vi la mer vekt på å vurdere skjevheter over studier og påpeke potensielle kilder til heterogenitet via subgruppeanalyser, og sensitivitetsanalyser. Vi har vurdert publiserings skjevheter ved hjelp av Begg-tallet og Egger tester samt trakt tomt tester. Derfor overbevise vi at resultatene av vår meta-analyse, i hovedsak, er lyd og pålitelig.
Riktignok uunngåelige begrensninger kan fortsatt bli funnet i vår meta-analyse. For det første, informasjon hentet fra de inkluderte studiene er hovedsakelig om genotyper forbundet med generelle magekreft mottakelighet, mens mindre tilgjengelig er mer viktig informasjon om patologiske subtyper eller anatomiske subtyper av magekreft eller om
H. pylori
smittestatus. Dermed resultatene av subgruppeanalyser i tråd med bestemte undergrupper eller
H. pylori
smittestatus bør vurderes med ekstrem forsiktighet. For det andre, gitt at bare publiserte studier er inkludert i meta-analyse, kan publikasjonsskjevhet potensielt kan forekomme, selv om ingen statistisk signifikant publikasjonsskjevhet er angitt i vårt meta-analyse. For det tredje, moderat til alvorlig heterogenitet kan vitne over de inkluderte studiene. Likevel, i et forsøk på å få færrest mulig bias, vi utviklet en streng protokoll før gjennomføre meta-analyse, og utnyttet eksplisitte metoder for litteratursøk, studere valg, data utvinning, statistisk analyse, genetisk modell adopsjon og sensitivitetsanalyse [40], [ ,,,0],41].
i konklusjonen, kan IL-10-592 AA genotype synes å være mer beskyttende fra generelle magekreft mottakelighet blant asiater og kan også synes å være mer beskyttende fra generelle magekreft mottakelighet hos personer smittet med
H. pylori
. IL-10-592 AA genotype er ikke forbundet med enten patologiske undergrupper (tarm eller diffuse) eller anatomiske undergrupper (ikke-Cardia eller Cardia) av magekreft mottakelighet i vår meta-analyse. Slike genotyping metoder som direkte sekvensering bør være svært orde for å bli gjennomført i fremtidige veldesignede studier av høy kvalitet mellom ulike etniske grupper eller populasjoner.
