Abstract
Bakgrunn
Vitamin E forbindelser utstillings prostatakreft forebyggende egenskaper eksperimentelt, men serologiske undersøkelser av tokoferoler og randomiserte kontrollerte studier av tilskudd i særdeleshet, har vært inkonsekvent. Mange studier tyder beskyttende effekt hos røykere og for aggressiv prostatakreft, men.
Metoder
Vi gjennomførte en nestet case-control studie av serum α-tokoferol og γ-tokoferol og prostatakreft risiko i Prostate, Lung, Colorectal og eggstokkreft Screening Trial, med 680 prostatakreft tilfeller og 824 frekvens-matchet kontroller. Multivariate justert, ble betinget logis regresjonsmodeller brukes til å anslå odds ratio (OR) og 95% konfidensintervall (CIS) for tokoferol kvintilene.
Resultater
Serum α-tokoferol og γ-tokoferol ble omvendt korrelert (r = -0,24, p 0,0001). Høyere serum α-tokoferol var assosiert med signifikant lavere prostata kreftrisiko (OR for den høyeste vs laveste kvintil = 0,63, 95% KI 0,44 til 0,92, p-trend 0,05). I motsetning risikoen var ikke-signifikant forhøyet blant menn med høyere γ-tocopherol konsentrasjoner (eller for den høyeste vs laveste kvintil = 1,35, 95% KI 0,92 til 1,97, p-trend 0,41). Den inverse sammenheng mellom prostatakreft og α-tokoferol ble begrenset til nåværende og nylig tidligere røykere, men var bare litt sterkere for aggressiv sykdom. I motsetning til dette økte risikoen for høyere γ-tokoferol var mer uttalt for mindre aggressive kreftformer.
Konklusjoner
Våre funn tyder på høyere α-tokoferol status er forbundet med redusert risiko for å utvikle prostatakreft, spesielt blant røykere. Selv om to nye, kontrollerte studier ikke bygge en tidligere funn av lavere prostata kreftforekomst og dødelighet som respons på tilsetting med en forholdsvis lav dose av α-tokoferol, kan høyere α-tokoferol status være fordelaktig med hensyn til prostata kreftrisiko hos røykere. Bestemme hvilket stadium av prostatakreft utvikling er påvirket av vitamin E, de underliggende mekanismene, og hvordan røyking modifiserer forening, er nødvendig for en mer fullstendig forståelse av vitamin E-prostatakreft forhold
Citation. Weinstein SJ Peters U, Ahn J, Friesen MD, Riboli E, Hayes RB, et al. (2012) Serum α-tokoferol og y-tocopherol konsentrasjoner og Prostate Cancer Risk i PLCO Screening Trial: En Nøstet case-control studie. PLoS ONE syv (7): e40204. doi: 10,1371 /journal.pone.0040204
Redaktør: Jung Eun Lee, Sookmyung Kvinneuniversitetet, Republic of Korea
mottatt: 21 februar 2012; Godkjent: 05.06.2012; Publisert: 05.07.2012
Dette er en åpen-tilgang artikkelen, fri for all opphavsrett, og kan bli fritt reproduseres, distribueres, overføres, endres, bygd på, eller brukes av alle for ethvert lovlig formål. Arbeidet er gjort tilgjengelig under Creative Commons CC0 public domain engasjement
Finansiering:. Denne forskningen ble støttet av egenutført Research Program av divisjon for Cancer Epidemiology og genetikk og av kontrakter fra Divisjon for Cancer Prevention, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services (DHHS). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Vitamin E forbindelser antas å ha potensielle prostata kreft forebyggende effekt, men randomiserte kontrollerte forsøk har vært inkonsekvent. Tidligere funn av en en tredjedel reduksjon i forekomsten av prostatakreft i respons til daglig tilskudd med 50 mg (50 IU) av α-tokoferol fra Alpha-Tocopherol, betakaroten Cancer Prevention (ATBC) Studie av røykerne [1] var ikke bygges av to nye studiene, selen og vitamin E Cancer Prevention Trial (VELG) og Physicians «Health Study II randomisert kontrollert studie (PHS-II), som inkluderte primært røykere og testet enten en 400 IE daglig dose [2], [ ,,,0],3] eller et 400 IU alternativ dag dose [4] av vitamin E (α-tokoferol). I tillegg til forskjellene i røykestatus og tilskudd dose tvers av de tre studiene var SELECT protokollen inkludert pre-randomisering (for eksklusjon) prostatakreft screening som resulterte i en overvekt av stadium IA prostatakreft blir diagnostisert under [2] rettssaken. Observasjonsdata antyder også en vitamin E-prostatakreft fritt samspill, med en gunstig forening for tilskudd av vitamin E eller bedre tokoferol status hos røykere og for aggressive, og ikke ikke-aggressive, sykdom [5] -. [13]
Gitt den høye forekomsten av prostatakreft i USA og andre steder, biologisk plausibilitet at vitamin E kan påvirke kreftrisikoen gjennom flere mekanismer [14] – [18], og de motstridende observasjonsstudier og kontrollerte forsøksdata, videre undersøkelse av vitamin E – prostatakreft forhold er nødvendig. For å oppnå dette, gjennomførte vi en prospektiv nested case-control studie av serumkonsentrasjonen av de to store tokoferoler, a- og -y-, i forhold til prostatakreft risiko i prostata, lunge, Colorectal, og eggstokkreft Screening Trial (PLCO) . Key
a priori
målene for vår analyse inkludert undersøkelse av serologisk dose-risiko forhold, den relative effekten av de to vitamin E kongenere, og effekt modifisering av røyking og sykdom aggressivitet.
Metoder
Etikk erklæringen
studiet ble godkjent av institusjonelle gjennomgang styrene i US National Cancer Institute og de ti PLCO screeningsentre, og deltakerne gitt skriftlig informert samtykke.
studie~~POS=TRUNC
Vi har utført en case-control studie nestet innenfor PLCO screening Trial, en pågående community-basert studie som evaluerer effekten av kreft screening tester på stedsspesifikke kreftdødelighet. Deltakere (alder 55-74) ble rekruttert fra ti sentre i Birmingham AL USA (,, Denver, CO, Detroit, MI, Honolulu, HI, Marshfield, WI, Minneapolis, MN, Pittsburgh, PA, Salt Lake City, UT ; St Louis, MO, og Washington, DC) mellom september 1993 og juni 2001.
Men randomisert til screening arm av rettssaken ble tilbudt prostatakreft screening av serum prostata-spesifikt antigen (PSA) og digital rektal eksamen (DRE) ved oppføring og årlig for 5 og 3 år, henholdsvis. Menn med en PSA-test resultat 4 ng /ml eller DRE eksamen mistenkelig for prostatakreft ble henvist til sine medisinsk-omsorg leverandører for oppfølging. Prøve deltakerne ble bedt om å gi informasjon om de siste kreftdiagnoser gjennom årlige sendt oppfølgingsspørreskjemaer, og medisinske og patologiske poster knyttet til diagnostisk oppfølging av prostatakreft ble innhentet av studie personell fra medisinske tilbydere. Periodiske søk i National Death Index ble også gjennomført og dødsattester og medisinske og patologi poster knyttet til døden ble oppnådd. Data ble abstrahert av kvalifiserte medisinske rekord spesialister.
Datainnsamling
Ved påmelding, ble alle deltakerne bedt om å fullføre en risikofaktor spørreskjema inkludert alder, etnisitet, utdanning, yrke, røyking historie, personlig og familie medisinsk historie, bruk av utvalgte legemidler, nyere historie screening eksamener, og prostata helse faktorer. I tillegg ble vanlig inntak i løpet av de 12 månedene før innmelding vurderes med en 137-element matvarefrekvensskjema (https://www.cancer.gov/prevention/plco/DQX.pdf). Sex-og aldersspesifikke delen størrelse og næringsverdier ble kvantifisert [19]. Total vitamin og mineral inntak ble beregnet ved å legge kosten og supplerende inntak. Ikke-fastende blodprøver ble tatt ved oppstart og i etterfølgende screening eksamener fra deltakerne i screening arm [20]. Alle prøver ble sendt over natten til en sentral biorepository og lagret ved
oC -70.
Case Identifikasjon og kontroll Selection
Dette prostatakreft nestet case-control sett har tidligere blitt beskrevet [21 ]. Kort fortalt studien inkluderte menn randomisert til screening arm av rettssaken, som først gyldig prostatakreft skjerm (PSA-test eller DRE) var før 1. oktober ble 2001. Alle mennene fulgte fra deres første skjermbildet til den tidligste av: prostata kreftdiagnose , tap til oppfølging, død eller sensurere dato (01.10.2001). Tilfeller ble definert som ikke-spanske hvite deltakerne diagnostisert med adenokarsinom i prostata minst ett år etter blodprøvetaking (n = 803). Aggressive saker ble definert som de med stadium III eller IV av svulsten-node-metastaser staging system, som definert av amerikanske Joint Committee on Cancer [22], eller Gleason scorer ≥7. Controls (n = 949) ble valgt av sampling forekomsten tetthet [23] med en case-control-forhold på 1:1.2, frekvens-matchet av alder (5-års intervaller), gang siden første screening (1-års tidsvinduer) og år for blodprøvetaking. Baseline serum var tilgjengelig for 692 av disse tilfellene og 844 kontroller. Vi ekskluderte pasienter med manglende serum kolesterol data, noe som resulterer i en analytisk sett av 680 tilfeller (inkludert 267 aggressive tilfeller) og 824 kontroller. I en sub-sample av 46 kontroller, målte vi serum tokoferoler i prøver trukket ved start og ett års oppfølging.
Laboratorieanalyser
Serumkonsentrasjonen av α- og γ-tokoferol ble bestemt ved hjelp av reversfase-væskekromatografi, med ultrafiolett deteksjon [24]. Kolesterol ble bestemt enzymatisk ved anvendelse av en Hitachi 912 autoanalysator med en standard prosedyre ved 37 ° C. Grupper av serumprøver ble organisert for å inkludere tilfeller, deres matchede kontroller, og tilfeldig satt blindet kvalitetskontroller. De samlede variasjonskoeffisienter estimert fra den 171 av de sistnevnte prøvene var 5,8% for α-tokoferol og 8,9% for γ-tokoferol. Serum retinol, β-karoten og lykopen ble tidligere målt [21], [24]
Statistiske analyser
Case og ikke-case egenskaper ble sammenliknet med t-tester og chi-kvadrat. tester, for kontinuerlige og kategoriske variabler, henholdsvis. Spearman korrelasjoner ble beregnet for tocopherol målinger blant kontrollene tatt ved to tidspunkter, samt for hver tokoferol med alder, kroppsmasseindeks (BMI), og flere kosttilskudd og serumfaktorer. Delvis Spearman korrelasjon ble brukt til å justere for faktorer som måneden blodprøvetaking, serum kolesterol konsentrasjon, røyking, BMI, alder og energiinntak. Betinget logis regresjonsmodeller ble brukt til å beregne odds ratio (OR) og 95% konfidensintervall (CIS) for sammenhengen mellom prostatakreft og serum tokoferoler. Kvintilen kategorier av næringsstoffer ble laget basert på fordelingen mellom kontrollene, og inngikk modellene som indikatorvariabler med laveste kvintil som referent kategori. Kvintilen kategorier ble også beregnet separat for analyser stratifisert på vitamin E supplement dosering, kategorisert som ≤50 IU /dag (definert for formål i dette manuskriptet som «ikke-brukere av vitamin E tilskudd») vs. 50 IE /dag (definert som «vitamin E supplement brukere») fra enten individuelle eller multivitamin tilskudd. Denne kategoriseringen ble valgt fordi den 50 IU /dag supplement i ATBC Study resulterte i en signifikant økning i serum α-tokoferol [25], og fordi PLCO deltakere rapporterte vitamin E inntak fra multivitamin kosttilskudd eneste større enn 50 IU /dag. Tester for lineær trend ble oppnådd ved å tilordne til hvert næringsstoff kvintilen medianverdien og behandle dette som en kontinuerlig variabel. De multivariate modellene var under forutsetning av at de samsvarende faktorer (alder, tid siden innledende screening, og år av blod uavgjort), og justert for serum kolesterol, serum β-karoten, og studiesenter. Følgende var ikke confounders i vårt utvalg (dvs. når du legger hver til modellen, en 10% endring i noen av nærings koeffisienter resultert): høyde, vekt, BMI, røykestatus, fysisk aktivitet, utdanning, sivilstand , aspirin og bruk av ibuprofen, historie av diabetes, historie av benign prostatahyperplasi, familiehistorie med prostatakreft, gjennomsnittlig antall prostata skjermer (PSA eller DRE) per år, serum selen, måned for blodprøvetaking, vitamin supplement bruk, og inntak av total energi, fett, frukt, grønnsaker, alkohol, rødt kjøtt, heterocyklisk amin fra kjøtt (pyridin-2-amino-1-metyl-6-fenylimidazo [4,5-b]), lykopen, vitamin C, vitamin E, og kalsium. Resultatene blir også presentert stratifisert ved scenen (ikke-aggressiv /aggressiv som beskrevet ovenfor) og røykestatus (aldri-røykere, nåværende røykere, nåværende røykere kombinert med tidligere røykere som sluttet 10 år siden, og tidligere røykere som sluttet ≥10 år siden). Tilleggs subgruppeanalyser var basert på høy /lav (median) av alder, BMI; serumkolesterol, selen, og β-karoten; kosttilskudd selen, vitamin C, vitamin E (kosten bare og total); vitamin E supplement dose; og oppfølging tid (1-2 år kontra 3 eller flere år). Alle lagdelte modeller ble drevet ved hjelp av ubetinget logistisk regresjon. Multiplikative interaksjoner ble testet statistisk ved å sammenligne modeller med og uten et kryss-produkt interaksjonsledd (tokoferol kvintilene krysset med effekten modifier delt på median) ved hjelp av log-likelihood ratio test. Statistiske analyser ble utført ved hjelp av SAS-programvare versjon 9.2 (SAS Institute, Inc., Cary, North Carolina) og alle p-verdier var tosidig.
Resultater
Valgte baseline saker og kontroller er vist i Tabell 1. Tilfeller var mer sannsynlig å ha en historie med benign prostatahyperplasi eller familiær prostatakreft, og mindre sannsynlighet for å ta aspirin mer enn en gang per uke. Tilfeller tendens til å røyke mindre enn kontrollene, selv om denne forskjellen ikke var statistisk signifikant. Gjennomsnittlig daglig inntak av kosttilskudd og total (diett pluss kosttilskudd) vitamin E ikke avviker med saksstatus. Disse mønstrene var lik når aggressive tilfellene ble sammenlignet med kontroller, med unntak av at aggressive tilfellene hadde en signifikant lavere forekomst av diabetes sammenlignet med kontrollgruppen (p = 0,04). Slik situasjonen var for alle tilfeller, aggressive tilfeller tendens til å røyke mindre enn kontrollene, men denne forskjellen var ikke statistisk signifikant (p = 0,16). Rapporterte doser av ekstra vitamin E varierte 4-1060 IU /dag, men 30 IE /dag (fra et multivitamintilskudd), 400 IE /dag (fra en individuell vitamin E supplement), og 430 IU /dag (fra en kombinasjon av et multivitamin og et supplement) var mest utbredt -27%, 16% og 17%, henholdsvis, av kontroller som tok vitamin E. Omtrent 30% av kontrollene rapportert å konsumere 50 IU /dag eller mer av vitamin E fra en hvilken som helst type tilskudd .
Blant kontroller, serum α-tokoferol og γ-tokoferol ble svakt negativt korrelert (r = -0,24, p 0,0001; r = -0,39, p 0,0001 med justering for serum total kolesterol) . Begge tokoferoler ble sterkt forbundet med α-tokoferol: y-tokoferol molforhold og svakt forbundet med serum β-karoten og BMI, men i motsatte retninger, og svakt korrelert med serumkolesterol, retinol, og lykopen (tabell 2). Total vitamin E inntak, men ikke kosttilskudd vitamin E inntak alene, var positivt korrelert med serum α-tokoferol og inverst korrelert med serum γ-tokoferol; justering for måneden av blodprøvetaking, serum kolesterol konsentrasjon, røyking, BMI, alder og energiinntak har ingen vesentlig innvirkning på disse relasjonene (dvs. med justering, r = 0,58 for α-tokoferol og -0,56 for γ-tokoferol). Vitamin E supplement bruk var assosiert med høyere midlere serum α-tokoferol (14,8 mg /l for ikke-brukere lignet med 23,7 mg /L for brukerne, s 0,0001) og lavere serum γ-tokoferol (3,5 mg /l for ikke-brukere vs. 1,4 mg /l for brukerne, s 0,0001). I en sub-sample av 46 kontroller, to målinger av serum α-tokoferol og γ-tokoferol fra baseline og ett års oppfølging var godt korrelert (r = 0,58 og r = 0,80, henholdsvis både p 0,0001, data ikke vist). Tocopherol konsentrasjoner skilte seg ikke etter røykestatus. For eksempel, median serum α-tokoferol var 16,1, 17,0, 17,2 og 16,8 mg /L for aldri røykere, tidligere røykere (sluttet ≥10 år siden), tidligere røykere (sluttet 10 år siden, og nåværende røykere, henholdsvis (p = 0,28).
Høyere serum α-tokoferol ble assosiert med statistisk signifikant lavere risiko for prostatakreft (OR = 0,63, 95% KI 0,44 til 0,92, for den høyeste vs laveste kvintil, p- trend 0,05, tabell 3). i motsetning til dette var det ingen klar sammenheng med serum γ-tokoferol, selv om forhøyet risiko ble foreslått for de fire høyere kvintilene, men uten tegn på dose-respons. mønstrene var lik når innbyrdes justerende for begge tokoferoler (data ikke vist). det molare forhold av α-tokoferol til y-tokoferol var ikke relatert til risikoen for prostatakreft, selv om risikoen var signifikant forhøyet i den andre kvintilen (tabell 3). utelukkelsen av vitamin E supplement brukere ( 50 IE eller mer /dag) resulterte i en svekket risiko for α-tokoferol [OR = 0,87 (95% KI 0,55 til 1,38) for høyeste kvintil ( 19,9 mg /l, median = 23,3 mg /L) vs. laveste kvintil (≤11.4 mg /l, median = 10,0 mg /L)] og ingen forening for γ-tokoferol [OR = 1,15 (95% KI 0,74 til 1,79) for høyeste kvintil ( 5,32 mg /l, median = 6,52 ) vs. laveste kvintil (≤2.28 mg /l, median = 1,67 mg /L)]. Men blant supplerende vitamin E brukere, dukket risikoen lavere for høyere α-tokoferol [OR = 0,54, 95% KI 0,26 til 1,01 for høyeste kvintil ( 33,2 mg /l, median = 40,7 mg /L) vs. laveste kvintil (≤17.0 mg /l, median = 14,2 mg /L)] med ingen forening for γ-tokoferol [OR = 0,97 (95% KI 0,47 til 2,01) for høyeste kvintil ( 2,82 mg /l, median = 3,64) vs laveste kvintil (≤0.83 mg /l, median = 0,65 mg /L)]. Post-hoc felles klassifisering bruker som referansekategorien menn på forhøyet risiko basert på både α-tokoferol og γ-tokoferol (dvs. i kvintil 1 av α-tokoferol og kvintilene 2-5 av γ-tokoferol) avslørte en OR på 0,53 ( 95% KI 0,36 til 0,77) for menn med lavest risikoprofil (dvs. i kvintilene 2-5 av α-tokoferol og kvintil 1 av γ-tokoferol), og en OR = 0,74 (95% KI 0,55 til 1,00) for de to middels risikokategorier kombinert (p-trend = 0,001).
Serum α-tokoferol ble omvendt assosiert med både ikke-aggressive og aggressiv prostatakreft, selv om odds ratio for hver kvintilen var sterkere for aggressiv sykdom (tabell 4). I motsetning forhøyet risiko for høyere serum γ-tokoferol dukket sterkere for ikke-aggressiv sykdom, med en terskel over de laveste kvintil og konfidensintervall for tre eller er unntatt 1.0, men med ingen signifikant trend. Det var ingen klar sammenheng mellom det molare forhold av de to tokoferoler og risikoen for enten ikke-aggressiv aggressiv eller prostatakreft (data ikke vist). Når man sammenligner de fire øverste kvintilene til det laveste kvintil av α-tokoferol, er odds ratio for ikke-aggressive og aggressiv sykdom var 0,76 (95% KI 0,55 til 1,06, p = 0,11) og 0,67 (95% KI 0,46 til 0,98, p = 0,04), respektivt. Lignende risiko for γ-tokoferol var OR = 1,64 (95% CI 1,16 til 2,32, p = 0,01) og OR = 1,17 (95% CI 0,80 til 1,72, p = 0,41), og for det α-tokoferol: y-tokoferol-forholdet var OR = 1,19 (95% KI 0,86 til 1,66, p = 0,30) og OR = 1,41 (95% KI 0,92 til 2,16, p = 0,12).
Analyser stratifisert etter røykestatus viste lavere risiko med økende serum α-tokoferol først og fremst blant nåværende røykere og den kombinerte gruppen av pasienter som røyker og de som nylig sluttet å røyke (dvs. i løpet av de siste 10 år), med en betydelig test for interaksjon (tabell 5). Sistnevnte kombinerte undergruppen viste en marginalt signifikant dose-risiko trend for serum α-tokoferol. Legge nåværende sigar og pipe røykere ga lignende foreninger i hver av disse undergruppene; for eksempel odds ratio for den høyeste vs laveste kvintil av serum α-tokoferol var 0,41 (95% KI 0,19 til 0,90, p-trend = 0,02) i gjeldende røyker-recent quitter kategori. Prostatakreft risiko i dagens røyker-recent quitter kategorien var også lik når vitamin E supplement Brukerne ble ekskludert: OR = 0,33 (95% KI 0,09 til 1,24) for høyeste kvintil ( 19,9 mg /L) vs. laveste kvintil ( ≤11.4 mg /l); p-trend = 0,02. Når røyking strata ble videre inndelt etter sykdommens alvorlighetsgrad, den inverse forening for serum α-tokoferol blant nåværende røykere og siste røykesluttere dukket sterkere for aggressiv prostatakreft (OR for den høyeste vs laveste kvintil = 0,24, 95% KI 0,05 til 1,17, p -trend = 0,06) sammenlignet med ikke-aggressiv sykdom (OR = 0,55, 95% KI 0,17 til 1,79, p-trend = 0,35). Serum α-tokoferol var ikke assosiert med prostatakreft blant aldri-røykere (p-trend = 0,49). For γ-tokoferol, dukket positivt risiko foreningen sterkest blant dagens røykere og siste røykesluttere, selv om testene for trender og samspillet testen ikke var signifikant.
Analyser av andre utvalgte undergrupper som er relevante for vitamin E – prostatakreft forening viste at invers assosiasjon med serum α-tokoferol ble begrenset til personer med totale vitamin E inntak over median (OR for høyeste vs laveste kvintil = 0,36, 95% KI 0,20 til 0,64, p-trend = 0,01) sammenlignet med vitamin E inntak under median (OR = 1,63, 95% KI 0,78 til 3,39, p-trend = 0,42, p-interaksjon = 0,03). Risiko var også betydelig lavere for menn med høy serum α-tokoferol i undergrupper definert ved høy alder eller lavere BMI (data ikke vist), og betydelig høyere for menn med høy γ-tokoferol i undergrupper definert ved lavere serum total kolesterol eller kortere føl- tiden (data ikke vist); imidlertid disse interaksjoner var ikke statistisk signifikant. Ingen andre undergrupper vi undersøkt indikerte risiko interaksjoner for enten serum α-tokoferol eller γ-tokoferol.
Diskusjoner
I samsvar med noen tidligere studier, fant vi serum α-tokoferol å være omvendt assosiert med prostata kreftrisiko. Dette forholdet ikke avvike vesentlig av sykdom scenen, men dukket begrenset til nåværende røykere og nylig tidligere røykere (p-interaksjon = 0,049). I motsetning dukket prostatakreft risikoen forhøyet blant menn i alle kvintilene av γ-tokoferol over det første. Risikoen ble redusert for menn som hadde både høy α-tokoferol og lave γ-tocopherol konsentrasjoner, men var relatert til serum tokoferol molare forholdet.
Våre funn støttes av andre studier der invers sammenheng mellom serum α-tokoferol eller supplerende vitamin E og prostatakreft var begrenset til nåværende eller siste røykerne [6], [8] – [13] eller røykere med aggressiv sykdom [5], [7], [26], inkludert en tidligere analyse av kosttilskudd og supplerende vitamin E i PLCO som fant lavere risiko blant nåværende og senere røykere for aggressiv prostatakreft bare [26]. (Se tabell S1 for en oppsummering av disse studiene.) I motsetning til en beskyttende forening for vitamin E supplement bruk var bare tydelig blant aldri og tidligere røykere i en annen kohort analyse [27]. Andre studier viste ingen interaksjon mellom røyking, serum α-tokoferol eller supplerende vitamin E bruk, og prostatakreft risiko [28] – [32], eller ikke-signifikant invers eller null foreninger for serum α-tokoferol samlet [33] – [36 ]. Også flere [5], [7], [10], [13], [26], [27], [32], men ikke alle [12], [28], [29], [31], tidligere studier funnet sterkere inverse relasjoner for avansert sykdom, med noen indikerer dette bare for røykere eller siste røykesluttere [5], [26]. I den foreliggende analysen, den beskyttende forening for høyere α-tokoferol status var litt sterkere for aggressiv prostatakreft. Mens vi observerer inverse foreninger for α-tokoferol i både vitamin E supplement brukere og ikke-brukere, foreningen var noe sterkere i supplement brukere, noe som tyder på at høyere oppnådde serum α-tokoferol konsentrasjoner i supplement Brukerne ble knyttet til resultatene (median α-tokoferol var 14,8 mg /L for ikke-brukere vs. 24,2 mg /L for brukere). Men selv om utelukkelse av vitamin E supplement brukere svekket risikoreduksjon observert i høyere serum α-tokoferol, og vitamin E supplement bruk var høyere over økende α-tokoferol kvintilene, risikoreduksjon observert i nåværende røykere og nylig tidligere røykere vedvarte selv med utelukkelse av vitamin E supplement brukere. Dette er i samsvar med andre studier hvor forekomsten av vitamin E supplement bruk var lavt og /eller de midlere serum α-tocopherol konsentrasjoner var lavere enn de i PLCO [7] – [10], [13]. For eksempel, i ATBC og legenes helsefag, median α-tokoferol konsentrasjonene var henholdsvis 11,6 mg /l og 11,1 mg /L, vitamin E tilskudd ble brukt av 10% og 8% av mennene, og ORS var 0,80 (95% KI 0,66 til 0,96) og 0,51 (95% KI 0,26 til 0,98, for røykere med aggressiv sykdom) [7], [10]. Dette tyder på at lavere prostatakreft risiko for høyere α-tokoferol konsentrasjoner observert blant røykere er ikke begrenset til vitamin E supplement brukere.
Vi har funnet noen klar sammenheng for serum γ-tokoferol, selv om prostatakreft risiko dukket forhøyet for menn i alle kvintilene over den første kvintilen, og justering for α-tokoferol hadde ingen innvirkning. Sirkulasjons γ-tokoferol er blitt omvendt assosiert med prostatakreft risiko i tre kohorter [den ATBC Study, Washington County, MD Study (CLUE), og blant røykere for aggressiv sykdom i Karoten og retinol effekt Trial (vinkeltegn)] [9] , [13], [31], [33] of eight kullene hvor det ble undersøkt [7] – [9], [13], [28], [29], [31], [33], [34 ]. Median γ-tokoferol-konsentrasjonen i den foreliggende undersøkelsen (dvs. 3,0 mg /L) er høyere enn i tidligere studier (dvs. 1,0 til 2,9 mg /L), og mens fordelingen varierer kraftig (dvs. høyere) fra den i ATBC Study [9], er det ganske lik som i CLUE og cirkumflekstegnet studier [13], [31], [33]. I likhet med våre nåværende funn, ble en invers korrelasjon mellom tokoferoler også rapportert i National Health and Nutrition Examination Survey (r = -0,37) [37], noe som står i kontrast til en positiv korrelasjon i ATBC Undersøkelsen ble utført i Finland (r = 0,51 ) [9]. Denne forskjellen kan skyldes de ulike kildene til tokoferoler i Finland og USA, eller større vegetabilsk olje forbruk og α-tokoferol supplement bruk i USA [38]. Gitt det forholdsvis lite antall studier som har målte sirkulerende γ-tokoferol, det inverse forholdet mellom serum α-tokoferol og γ-tokoferol, den undertrykkende virkning av vitamin E supplement bruk (de fleste av disse er α-tokoferol) på sirkulerende γ-tokoferol [39], [40], og identifisering av både lignende og unike biologiske aktiviteter for de to forbindelsene [38], [41], [42], er videre studier av γ-tokoferol garantert.
ATBC Studier av mannlige finske røykere (n = 29,133, 246 prostatakrefttilfeller) var den første kontrollert studie for å rapportere en betydelig reduksjon i forekomst og dødelighet av prostatakreft i respons til daglig tilskudd med 50 mg (50 IU) av α-tokoferol for en median på 6,1 år [1], [43]. Forekomst og dødelighet ble redusert 32% og 41%, henholdsvis, med en 40% reduksjon i forekomst av avansert prostatakreft og ingen reduksjon for tidlig stadium sykdommen [1] (se tabell S2 for en gjennomgang av de studiene som er beskrevet her). En påfølgende rettssak i Frankrike, SU.VI.MAX (n = 5,141, 103 prostatakreft tilfeller), rapporterte at daglig tilskudd med 30 mg α-tokoferol i 8 år (sammen med andre antioksidanter i kombinasjon supplement) signifikant reduksjon i forekomsten av prostatakreft blant menn med normal PSA ved baseline (HR = 0,52, 95% KI 0,29 til 0,92) [44]. Risiko skilte seg ikke av røykestatus, men bare 15% av deltakerne var nåværende røykere. To kardiovaskulær sykdom /diabetes studier med daglig α-tokoferol tilskudd, the Heart Outcomes Prevention Evaluation Trial (400 IE, n = 6,996, 235 prostatakreft tilfeller) og Heart Protection Study (600 mg i kombinasjon med andre antioksidanter, n = 15 454, 290 prostatakreft tilfeller), viste ingen effekt på forekomsten av prostatakreft [45], [46]. Disse studiene inkluderte omtrent bare 14% og 25% som røyker, henholdsvis, imidlertid. Nå nylig, to forsøk med friske menn, velger du (400 IE α-tokoferol daglig for en median på 5,5 år, n = 35,533, 2,279 tilfeller) [2], [3] og PHS-II (400 IE alternative dager for en median på 7,6 år, n = 14,641, 1008 tilfeller) [4], også rapporterte ingen gunstig effekt av α-tokoferol tilskudd, mens ytterligere oppfølging av SELECT viste signifikant forhøyet forekomsten av prostatakreft [3]. Disse to siste studiene omfattet også svært få som røyker (bare 8% og 4% av deltakerne, henholdsvis). I tillegg til røykestatus, en annen faktor potensielt relatert til inkonsistente funnene på tvers ATBC, SELECT og PHS-II er vesentlig lavere vitamin E dose brukt i ATBC (50 IE /dag med gunstige effekter), sammenlignet med PHS-II (i gjennomsnitt 200 IE /dag uten effekt), og SELECT (400 IE /dag med skadelige effekter). Interessant, ulike doser resultert i svært tilsvarende økninger i gjennomsnittlig blodkonsentrasjon på studiet (fra 11,5 til 17,3 mg /L i ATBC versus 12,8 til 18,4 mg /L i SELECT, for eksempel). En annen faktor som skilte seg blant disse studiene var baseline valgbarhet kravet for normal PSA og digitale endetarms eksamen i SELECT, noe som resulterte i noen diagnoser av avansert prostatakreft (bare ca 1,1% av alle prostatakreft i SELECT) [2], [47] ; dvs. nettopp diagnostisk kategori oppviser lavere forekomst i vitamin E arm av ATBC Study [1]. Selv om PHS-II protokollen ikke krever prostatakreft screening ved studiestart [4], som prøve også observert færre avanserte tilfeller enn forventet, muligens som et resultat av større prostata screening bevissthet i at bestanden av amerikanske leger [4], [47 ]. Gitt at beskyttelseskrets for vitamin E-tilskudd eller status også først sterkere for prostatakreft i flere observasjonsstudier [5], [7], [10], [27], [32], i tillegg til den ATBC prøve [1 ], noe som ville være i samsvar med en tumorvekst-hemmende virkning, kan de opprinnelige null resultatene fra SELECT og PHS-II ikke være overraskende.
