Abstract
Nivåene av organiske syrer som representerer metabolismen sluttprodukter er viktige indikatorer på fysiologiske status, og kan være assosiert med metabolske endringer i kreft. Målet med denne studien er å undersøke nivåene av organiske syrer i kreft og normalt vev fra mage kreftpasienter og for å bekrefte rollen metabolske forandringer i magekreftutvikling. Organiske syrer i normale og kreft vev fra førtifem pasienter med adenokarsinom i ventrikkel ble undersøkt ved gasskromatografi-massespektrometri i utvalgte ion overvåkingsmodus som metoksimet /
tert
butyldimetylsilyl derivater. Vi analyserte de betydelige forskjeller i nivåene av organiske syrer i normale og kreft vev og undersøkt korrelasjonen av disse nivåene i kreftvev med clinicopathological egenskaper. Nivåene av Krebs syklus komponenter, inkludert
α
-ketoglutaric syre, ravsyre, fumarsyre, eplesyre og oksaloeddiksyre, ble signifikant økt i kreftvevet sammenlignet med normale vev. I tillegg er innholdet av glykolytiske produkter, inkludert pyrodruesyre og melkesyre, så vel som nivåene av ketonlegemer, inkludert 3-hydroksysmørsyre, ble også signifikant økt i kreftvevet sammenlignet med normale vev. Nivåene av ketonlegemer i kreftvev med differensiert histologi og i intestinal-type kreft vev ble betydelig økt. Den organiske syre profileringsanalyse som er beskrevet her, kan være en generelt nyttig klinisk verktøy for å forstå kompleksiteten av metabolske hendelser i gastrisk adenokarsinom, og organiske syrer kan ha potensial som metabolske markører for fremtiden oppdagelsen av diagnostiske og terapeutiske metoder.
Citation: Hur H, Paik MJ, Xuan Y, Nguyen DT, Ham IH, Yun J et al. (2014) Kvantitativ måling av organiske syrer i vev fra magekreft Pasienter Indikerer Økt glukosemetabolismen i magekreft. PLoS ONE 9 (6): e98581. doi: 10,1371 /journal.pone.0098581
Redaktør: Javier S. Castresana, Universitetet i Navarra, Spania
mottatt: 13 februar 2014; Godkjent: 05.05.2014; Publisert: 09.06.2014
Copyright: © 2014 Hur et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av Basic Science Research Program av National Research Foundation of Korea (NRF), som er finansiert av departementet for utdanning, vitenskap og teknologi (2012R1A1A1012602), og det prioriterte forskningssentre Program gjennom National Research Foundation of Korea (NRF ), som er finansiert av departementet for utdanning, vitenskap og teknologi (2009-0093826). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Selv om magekreft relaterte dødeligheten har gått ned, er det fortsatt den nest hyppigste årsaken til kreft-relaterte dødsfall [1]. Mange pasienter med magekreft er diagnostisert på et avansert stadium, og de har en høy forekomst av tilbakefall etter kurativ reseksjon og dårlig respons på behandling [2], [3]. For å bedre overlevelsen av magekreft, har arbeidet fokusert på identifisering av pasienter med dårlig prognose og nye terapeutiske metoder basert på molekylære mekanismer [4]. Til dags dato, genomisk, epigenetisk og proteomic studier har blitt brukt for å belyse molekylære mekanisme av magekreft, og for å identifisere biomarkører assosiert med dårlig prognose og dårlig respons på behandling [4], [5]. Disse biomarkører kan bli mål for behandling av pasienter med avansert magekreft [6]. Men resultatene av behandlingen av dem er fortsatt utilfredsstillende. Det kan være en av årsakene til at den kreftfremkallende prosessen av magekreftformer er komplisert ved at det finnes flere genetiske variasjoner og ulike eksterne faktorer, for eksempel
Helicobacter pylori-infeksjon og
salt inntak [7]. Dermed kan produkter av forskjellige metabolske veier i ondartede svulster som reagerer på komplekse genetiske og miljømessige endringer være avgjørende biomarkører for å forutsi prognose og å foreslå terapeutisk mål i magekreft.
Den viktige rollen av glukosemetabolismen i kreft cellene er godt etablert, og kreftceller utviser øket glykolyse, selv under ikke-hypoksiske betingelser sammenlignet med normale celler [8]. Basert på denne egenskapen av kreftceller, 2-fluor-2-deoksy-D-glukose positronemisjonstomografi (FDG-PET) kan brukes for å diagnostisere maligne tumorer og forutsi det kjemoterapeutiske responsen [9], [10]. Imidlertid er mekanismene for avvikende glukosemetabolisme i løpet av karsinogenese ikke fullt ut forstått, noe som kompliserer bruken av medlemmene av denne reaksjonsvei som diagnostiske verktøy og terapeutiske mål. Kvantitativ måling av organiske syrer (OAS), som er sluttproduktene av metabolske prosesser og kan gjenspeile kreft fenotyper, i tumor og ikke-tumorvev av kreftpasienter kan forbedre vår forståelse av de metabolske endringer som oppstår i kreft. Organiske syrer kan også være for anvendelse som nye biomarkører for å forutsi utvikling av sykdommen, responsen på behandlingen og prognose. Imidlertid har bare noen få rapporter om metabolsk profilering av magekreft vev blitt publisert, og disse rapportene har involvert noen pasienter [11], [12]. Selv om flere metoder, så som kjernemagnetisk resonans (NMR) spektroskopi og massespektrometri (MS), for kvantitativ måling av metabolitter har blitt utviklet, gasskromatografi (GC) som er koplet med massespektrometri (MS) er blitt gullstandarden for analysen av små molekylvekt metabolitter på grunn av sin høye følsomhet og reproduserbarhet [13].
Således vi hypotese at metabolske profilering analyse ved hjelp av GC-MS for tumor- og ikke-tumor gastrisk vev kan være fordelaktig for å evaluere endringer i metabolske magekreft. Forskjellene i nivåene av metabolittene mellom sunt og kreft vev indikere hvilken rolle disse banene spille i magekreftutvikling. I tillegg, for pasienter med kreft i ulike grader av avansement og histologiske funksjoner, forsøkte vi å klassifisere de metabolske funksjoner i henhold til de clinicopathological funksjonene i magekreft.
Materialer og metoder
Pasienter og vevsprøver
studien protokollen ble godkjent av Institutional Review Board of Ajou universitetssykehus (Suwon, Sør-Korea, AJIRB-mED-KSP-11-212), og skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle deltakende pasienter. Fra april til juni 2010, ble 45 pasienter som ble diagnostisert med adenokarsinom i ventrikkel ved gastroscopic biopsi registrert. Computertomografi bilder av magen og bekkenet i tillegg til brystet radiografi og tumor markører ble evaluert for klinisk staging før operasjonen. De fleste av pasientene hadde gjennomgått magekreft kirurgi med kurativ hensikt, men seks pasienter fikk palliativ reseksjon for blødning og obstruksjon. Total eller subtotal gastrektomi med riktig lymfeknute disseksjon ble utført, etterfulgt av ombygging i henhold til retningslinjene for den japanske Gastric Cancer Association [14] behandling. Umiddelbart etter kirurgisk reseksjon, tumorvev og tilstøtende normalt vev ble oppnådd fra 45 pasienter magekreft. De erholdte vev ble umiddelbart frosset i flytende nitrogen og lagret ved -80 ° C inntil bruk.
Kjemikalier og reagenser
De følgende OA standarder som brukes i denne undersøkelsen ble innkjøpt fra Sigma-Aldrich (St. . Louis, MO, USA): 3,4-dimetoksybenzosyre som indre standard (IS), 3-hydroksysmørsyre, pyrodruesyre, melkesyre, ravsyre, fumarsyre, oksaloeddiksyre,
α
-ketoglutaric syre, eplesyre,
cis
-aconitic syre, sitronsyre og isositronsyre. Aceteddiksyre ble kjøpt fra Tokyo Chemical Industry (Tokyo, Japan). Methoxyamine hydroklorid ble også oppnådd fra Sigma-Aldrich. N-metyl-N – (
tert
butyldimetylsilyl) trifluoracetamid (MTBSTFA) + 1%
tert
-butyldimethylchlorosilane ble hentet fra Thermo Scientific (Bellefonte, PA, USA). Toluen, dietyleter, etylacetat og diklormetan (plantevernmiddel grade) ble kjøpt fra Kanto Chemical (Chuo-ku, Tokyo, Japan). Natriumhydroksid ble levert av Duksan (Ansan, Sør-Korea), og svovelsyre ble kjøpt fra Samchun Pure Chemical (Pyeongtaek, Sør-Korea). Alle andre kjemikalier var av analytisk reagens grade.
kvantitativ måling av metabolitter Bruke GC-MS metode
derivatiserte Prøvene ble analysert i både skanning og valgte ion overvåking (SIM) modus med en 6890N gass kromatograf (Agilent Technologies, Santa Clara, CA, USA) tilkobles en 5975B masseselektiv detektor (70 eV, elektron ionisering kilde, Agilent Technologies) som tidligere rapportert [15]. Kort sagt ble massespektra scannet i et område på 50-650 u med en hastighet på 0,99 avsøker /s. Temperaturen i injektoren, grensesnitt og ione-kilde var 260, 300 og 230 ° C, respektivt. En HP Ultra-2 (Agilent Technologies, Santa Clara, CA, USA) tverrbundet kapillærkolonne belagt med en 5% fenyl /95% metylpolysiloksan bundet fase (25 m x 0,20 mm ID, 0,11 mikrometer filmtykkelse) ble anvendt for alle analyser. Helium ble anvendt som bærergass ved en strømningshastighet på 0,5 ml /min, i konstant strømningsmåte. Prøver (1 mL) ble introdusert i split-injeksjon modus (10:01). Ovnstemperaturen ble opprinnelig satt til 100 ° C (2 min), øket til 250 ° C med en hastighet på 5 ° C /minutt og endelig programmert til 300 ° C ved en hastighet på 20 ° C /min (5 min). I SIM-modus, ble tre karakteristiske ioner for hver forbindelse som brukes for topp bekreftelse, og ett mål ion ble valgt for kvantifisering.
Prøvepreparering for profilering analyse av OA i Gastric Vev
Destillert vann var tilsatt til mage vev, og vevene ble fint homogenisert i et isvann-bad med en T10 enkel ultra TURRAX® spreder (IKA-Werke GmbH 12 med 5,0 M NaOH. Karbonylgruppene ble omdannet til metoksimet (MO)-derivater ved omsetning med methoxyamine hydroklorid (1,0 mg) ved 60 ° C i 30 min. Reaksjonsblandingen ble deretter surgjort til pH 1-2 med en 10% svovelsyreoppløsning mettet med natriumklorid og ekstrahert med dietyleter (3 ml) etterfulgt av etylacetat (2 ml). Etter tilsetning av trietylamin (5 ul), ble de kombinerte ekstraktene inndampet til tørrhet under en forsiktig strøm av nitrogen (40 ° C). Toluen (20 ul) som oppløsningsmiddel og MTBSTFA (20 ul) som silylering av reagens ble tilsatt til de rester, etterfulgt av oppvarming ved 60 ° C i 30 minutter for å danne metoksimisomerene /
tert-butyldimetylsilyl
derivater for direkte GC-SIM-MS analyse.
Star Symbol Plotting
konsentrasjonene av 12 OAS som finnes i magekreft vev ble normalisert til de tilsvarende midler i normalgruppen, og hver normalisert verdi ble plottet som en linje som stråler ut fra et felles sentralt punkt. Langt endene av linjene ble slått sammen for å produsere dodecagonal stjernemønster med Microsoft Excel som beskrevet andre steder [16], [17].
Statistical Analysis
Alle statistiske analyser ble utført med SPSS versjon 13.0 for Windows (IBM, Chicago, IL, USA). Nivåene av metabolittene ble sammenlignet mellom cancervev og normalt vev ved Wilcoxon matchet parvis test. Nye variabler, som totalt glykolytiske produkter, totalt Krebs syklus produkter og total ketonlegemer, ble opprettet fra summen av metabolittene, som er de mellomprodukter eller sluttprodukter i hver vei, og forskjellene i disse variablene i normale og kreft vev var også evaluert av Wilcoxon matchet parvis test. Forskjellene i nivåene av de nye variable som en funksjon av de clinicopathological egenskaper ble analysert ved hjelp av Mann-Whitney-testen. p 0,05 ble ansett som statistisk signifikant
Resultater
Clinicopathological Kjennetegn og Måling av OA Levels
gjennomsnittsalder på 45 inkluderte pasienter var 61,8 år og 71,1% av. pasientene var menn. Andelen av pasienter med fremskreden magekreft var høyere enn den til pasienter med tidlig magekreft (55,6%). Andre clinicopathological faktorer er oppført i Tabell 1. Representant SIM kromatogrammer av pyrodruesyre, melkesyre, 3-hydroxybutyric og
α
-ketoglutaric syrer i normale og kreft vev er vist i fig. 1.
Følgende topper vises: IS, 3,4-dimetoksybenzosyre; 1, pyrodruesyre; 2, melkesyre; 3, 3-hydroksysmørsyre; og 4,
α
-ketoglutaric syre.
Sammenligning av OA Levels i Normal og kreft vev
De gjennomsnittlige verdiene av 12 OAS i normal og kreftvev er vist i tabell 2. i de normale og cancerøse vev, melkesyre var den mest tallrike, etterfulgt av malein- og pyrodruesyre. Imidlertid normalisering av den midlere verdi av OAS i kreftvevet til at i normalt vev viste at pyrodruesyre ble betydelig øket med to ganger i kreftvev. I tillegg, melkesyre og eplesyre viste også omtrent 60 og 40% økning, henholdsvis, i kreftvevet sammenlignet med normalt vev. Nivåene av
α
-ketoglutaric, ravsyre, fumarsyre, oksaloeddiksyre og 3-hydroksy-smørsyrer ble også signifikant økt i kreftvevet sammenlignet med normale vev, mens ingen forskjell ble observert i nivåer av sitronsyre, isositronsyre,
cis
-aconitic og acetoeddiksyre syrer i normale og kreft vev. Når den normaliserte nivåer ble anvendt til å konstruere stjerne grafer sammensatt av 12 stråler, forskjellene mellom kreft og normale vev ble mer tydelig (fig. 2). Stjernen mønster av kreftvev ble forvrengt, slik at det å være lett skilles fra dodecagonal form av normalt vev
Følgende stråler er vist. 1, pyrodruesyre; 2, melkesyre; 3, sitronsyre; 4, isositronsyre; 5, cis-akonittsyre; 6,
α
-ketoglutaric syre; 7, ravsyre; 8, fumarsyre; 9, eplesyre; 10, oksaloeddiksyre; 11, 3-hydroksysmørsyre; og 12, aceteddiksyre.
Analyse av verdier for glykolytiske produkter, TCA Intermediates og ketonlegemer
De totale nivåer av glykolytiske produkter ble beregnet ut fra summen av nivåene av pyrodrue og melkesyrer i hvert vev (tabell 3). I tillegg ble de totale nivåer av Krebs syklus produkter beregnet ut fra summen av innholdet av forhøyet metabolitter knyttet til Krebs syklus, og de totale nivåer av ketonlegemer ble beregnet ut fra summen av innholdet av 3-hydroksysmørsyre og acetoeddiksyre syrer i hvert vev. De midlere nivåer for de tre variabler beregnede var signifikant høyere i kreftvev enn i normalt vev (p 0,001 for total glykolytiske produkter; p 0,001 for total Krebs produkter, og p = 0,001 for total ketonlegemer).
i tillegg har vi analysert nivåene av hver variabel i kreftvev i henhold til clinicopathological faktorer av deltakerne, som alder, kjønn, invasjon dybde, lymfeknutemetastase, størrelse, Lauren klassifisering og differensiering (tabell 4). Nivåene av de tre variablene var relativt høyere i kreftvev med differensierte svulster enn i de med udifferensierte svulster. Imidlertid behøver bare forskjellen i ketonlegemer var signifikant forskjellige (p = 0,009). I tillegg forskjellen i nivåene av ketonlegemer blant de tre typene Lauren klassifisering var også signifikant (p = 0,017).
Diskusjoner
Så langt vi kjenner til, dette er den første demonstrasjonen av endrede OA nivåer i paret kreft og prøvene normalt vev oppnådd fra 45 pasienter med gastrisk adenokarsinom. Selv om de genererte dataene er kompliserte, forskjellene i OA-nivåer mellom normale og kreft vev korrelert med nivåene av metabolittene, inkludert glykolytiske produkter. Det økte nivået av ketonlegemer i kreftvev var signifikant relatert til histologiske trekk ved magekreft.
Aerobic glykolyse i maligne svulster var godt beskrevet mer enn 60 år siden av Warburg og er kjent som «Warburg effekten «[8]. Den endrede glykolysen i maligne tumorer aktiveres ved oppregulering av flere enzymer, slik som glukose tranporter-1 (GLUT-1) og heksokinase-2. I magekreft, har positiv immunhistokjemisk farging for GLUT-1 vært knyttet til tumorinvasjon og lymfeknutemetastase [18], [19]. Imidlertid påvisning av ekspresjonen av metabolismeveien-relaterte molekyler har ikke ført til utvikling av nye diagnostiske eller terapeutiske verktøy. Den kvantitative måling av metabolske produkter fra glykolysen kan gi mer sensitive markører enn uttrykk for enzymer i magekreft. Tidligere rapporter har vist at målingen av metabolitter kan være et mulig middel for å evaluere den metabolske bryteren, slik som aerob glykolyse til ikke-mitokondrie oksidativ fosforylering, i en ondartet svulst [13], [20]. I denne studien, nivåene av pyrodrue og melkesyre, som er de metabolittene knyttet til glykolysen, var signifikant forhøyet i kreftvev i forhold til normalt vev. I tillegg stjerne symbol tomter, som var basert på nivåene av 12 OAS etter normalisering til de tilsvarende normal vevsprøver, ble funnet å være effektiv for visuell identifisering av kreft vevsprøver på grunn av sine forvrengte dodecagonal mønstre. Selv normale vevsprøver ble funnet å være tilstrekkelig som en kontroll mønster for kreft vevsprøver, det er et presserende behov for storskala studier av OAS for å avklare betydningen av endringene i OA nivåer i kreft vev fra pasienter med adenokarsinom i ventrikkel. Heving av mange OAS, som kan resultere fra en kaskade av aerob glykolyse, indikerer en endret metabolisme i mage kreft vev.
De konsentrasjoner av metabolitter, som er små molekyler tilstede i menneskelig vev og væske, kan måles å vurdere biologiske avvik i kreftvevet. Analyse av maligne tumorer sammenliknet med normalt vev er blitt et følsomt verktøy for kreftforskning på grunn av utviklingen av metabolomic teknologi som muliggjør kvantifisering og identifisering av metabolomes [13]. Flere rapporter har vist at produkter av metabolske veier, som for eksempel fosfokolin og glycerophosphocholine, er forhøyet i brystkreft vev sammenlignet med benigne eller normalt vev [21] – [23]. Andre studier på prostata og hjernen kreft har også rapportert økt glykolytiske produkter i tumorvev, men alle andre studier har søkt NMR-teknikker for å måle nivåene av metabolitter i menneskelig vev. Her har vi brukt en mer sensitiv og selektiv metode, GC-MS, for å måle nivåene av metabolitter i parvise normale og cancerøse gastrisk vev. GC-MS kan identifisere mer enn 100 forbindelser fra en liten mengde humant vev, og Chan et al. tidligere rapportert ved bruk av GC-MS for å måle metabolske produkter i biopsi kolorektal kreft og normalt vev [24]. I denne studien, utførte vi OA profilering analyse med ca 10 mg vev. Selv om vi målte OA nivåer med vev oppnådd under kirurgisk fjerning, kan preoperativ måling være klinisk mer meningsfylt å bestemme behandlingsform. Fordi vev som veier mer enn 5 mg kan oppnås ved gastroscopic biopsi, er det mulig å søke vår teknikk på vevsprøve prøver. Dessuten holdt vi intervalltiden mellom reseksjon og fryser i drift rommet så kort som mulig for å redusere skjevhet fra metabolske forstyrrelser etter vev iskemi under kirurgisk reseksjon. Derfor kan GC-MS-baserte profilering av metabolitter relatert til metabolisme av glukose i reseksjon eller vevsprøve vev representerer en følsom teknikk for å overvåke endringer i glukosemetabolisme i kreftvevet.
å opprettholde homeostase i normale celler, intermediære metabolitter, slik som sitronsyre, oksaloeddiksyre og
α
-ketoglutaric syre som er involvert i Krebs syklus, blir brukt for syntese av fettsyrer, nukleinsyrer og aminosyrer. I mellomtiden, metabolske forandringer i kreftceller redusere produksjonen av acetyl-CoA fra pyruvat, sluttproduktet av glykolysen, på grunn av dysfunksjon av pyruvatdehydrogenase, noe som kan føre til utilstrekkelig acetyl CoA som forløperen for Krebs syklus [25]. Å levere anabole forløpere for tumorvekst, samtidig bruk av mekanismer, som for eksempel glutaminolysis, er sannsynligvis aktivert, noe som resulterer i endringer i Krebs syklus [26]. Således ble det antatt at nivået av intermediære metabolitter fra Krebs syklus vil være forskjellig i cancervev og normalt vev (tabell 2). Blant de mellomprodukter av glukosemetabolismen veien, er nivået av melkesyre, som er det endelige sluttproduktet av glykolyse, var høyest i begge cancervev og normalt vev. I de første tre trinnene i Krebs syklus, sitronsyre,
cis
-aconitic syre og isositronsyre genereres fra acetyl CoA, som er en kilde til oksidativ fosforylering i mitokondriene. Nivåene av disse metabolittene skilte seg ikke vesentlig mellom normale og kreft vev. Krebs syklus kan operere med en annen kilde til innspill, for eksempel glutamin, og
α
-ketoglutaric syre er det første produktet i glutaminolysis. Nivåene av produktene som er generert etter
α
-ketoglutaric syre, inkludert ravsyre, fumarsyre, eple og oksaloeddiksyre syrer, var signifikant høyere i kreftvev enn i normalt vev.
Opptaket av ketonlegemer i tumorceller har blitt observert i respons til hypoksiske forhold i hode og nakke kreft [27]. Økende utnyttelse av ketonlegemer kan bidra til energiproduksjon i en ondartet tumor, selv om dette sannsynligvis utgjør en liten brøkdel av energiproduksjonen sammenlignet med opptaket av glukose. En
in vivo
Undersøkelsen har vist at endringer i 3-hydroxybutylic syre /acetoacetat forholdet kan være en sensitiv markør for tumorprogresjon [28]. Selv økte keton i en svulst kan forbedre flere gener som ble knyttet til prognosen for pasienter med brystkreft. [29] Disse tidligere resultater antydet muligheten av ketonet måling som en biomarkør for å forutsi overlevelse av pasienter med maligne tumorer. I foreliggende undersøkelse, som flere intermediater med glukosemetabolisme ble øket i kreftvev, 3-hydroksysmørsyre, en slags keton legeme, ble også signifikant økt i tumorvev sammenlignet med normale gastrisk vev. Skjematisk presentasjon av OA nivåer, inkludert glykolytiske intermittents og ketonlegemer i henhold til metabolske veien er vist i fig. 3.
Denne velkjente sti beskriver inhibering av omdannelsen av pyruvat til acetyl CoA, endring av TCA-syklus, øket glutaminolysis og ketonlegemer produksjon. Organiske syrer innenfor boksen ble målt for både kreft og normale vev i denne studien. * Representerer betydelig økt nivå av OAS i mage kreft vev.
I denne studien, nivået av totale ketonlegemer i tumorvev ble betydelig økt i mage kreft differensiert histologi og intestinal type. Den kreftutvikling av magekreft varierer i henhold til histologisk type. Tarmmagekreft er forårsaket av infeksjon med
Helicobacter pylori
, påfølgende gastritt og vev regenerering [30]. Selv om fenotyper av metabolsk endring avhengig av histologisk typen ikke er fullstendig karakterisert, nøyaktigheten av FDG-PET basert på abnormitet av glukosemetabolismen avhenger av differensiering i magekreft [31]. Således kan diagnostiske og terapeutiske teknikker basert på metabolitt målinger være aktuelt for spesifikke histologiske typer magekreft. Forut for klinisk anvendelse, er flere studier er nødvendig på sammenhengen mellom metabolitter og kliniske resultater, slik som det overlevelse. Imidlertid har nyere studier blitt hemmet av flere begrensninger, inkludert lav pasient tall og varigheten av oppfølgingen. Ytterligere kliniske studier bør utføres for å bekrefte den rolle OA profilering som et diagnostisk modalitet eller bruken av metabolske biomarkører for å forutsi sykdomsprognosen.
Avslutningsvis viste vi at OA-nivåer i paret kreft og prøvene normalt vev erholdt fra pasienter med adenokarsinom i ventrikkel vise betydelige metabolske forskjeller. Disse resultatene kan være viktig for å forstå hvordan OA endringer er relatert til glukose metabolisme. OA profilering analysen i denne studien kan være et generelt nyttig klinisk verktøy for å forstå kompleksiteten av metabolske hendelser i adenokarsinom i ventrikkel. Videre kan denne metoden være en nyttig teknikk for fremtiden oppdagelsen av magekreft spesifikke biomarkører for diagnostiske og terapeutiske strategier.
Takk
Forfatterne takker Ms. Geetika Phukan for henne sekretærhjelp i utarbeidelsen av manuskriptet.
