Abstract
Bakgrunn
Sammenhengen mellom kjøttforbruk og prostatakreft er fortsatt uklart, kanskje gjenspeiler heterogenitet i typer av svulster studert og metoden for kjøtt forberedelse, noe som kan påvirke produksjonen av kreftfremkallende.
Metoder
Vi tar både problemene i denne case-control studie fokusert på aggressiv prostatakreft (470 tilfeller og 512 kontroller), hvor menn rapportert ikke bare deres inntak av kjøtt, men også deres kjøtt fremstilling og doneness-nivå på en semi-kvantitativ mat-frekvensskjema. Sammenhenger mellom generell og grillet kjøtt forbruk, doneness nivå, påfølgende kreftfremkallende og aggressiv prostatakreft ble vurdert ved hjelp av multivariate logistisk regresjon.
Resultater
Høyere forbruk av noen kjøttdeig eller bearbeidet kjøtt var positivt assosiert med aggressiv prostatakreft, med kjøttdeig som viser den sterkeste foreningen (OR = 2,30, 95% KI: 1,39 til 3,81; P-trend = 0,002). Denne foreningen skyldes i hovedsak inntak av grillet eller grillet kjøtt, med mer godt gjort kjøtt overdragelse en høyere risiko for aggressiv prostatakreft. Sammenligning av høye og lave forbruk av godt /svært godt tilberedt kjøttdeig eller ingen forbruk ga OR er av 2,04 (95% CI: 1.41-2.96) og 1,51 (95% CI: 01.06 til 02.14), henholdsvis. I motsetning til dette ble forbruket av sjeldne /middels tilberedes kjøttdeig ikke er forbundet med aggressiv prostatakreft. Ser på kjøtt mutagener produsert av matlaging ved høye temperaturer, vi har oppdaget en økt risiko med 2-amino-3,8-Dimethylimidazo- [4,5-f] Quinolaxine (MelQx) og 2-amino-3,4,8-trimetylimidazo (4,5-f) qunioxaline (DiMelQx), når man sammenligner den høyeste til laveste kvartiler av inntak: OR = 1,69 (95% KI: 1,08 til 2,64; P-trend = 0,02) og OR = 1,53 (95% CI: 1,00 -2,35; P-trend = 0,005), henholdsvis
Diskusjoner
Høyere inntak av godt gjort grillet eller grillet rødt kjøtt og påfølgende kreftfremkallende kan øke risikoen for aggressiv prostatakreft
Citation: Punnen S, Hardin J, Cheng jeg, Klein EA, Witte JS (2011) Effekt av kjøttforbruket, Forberedelse, og Mutagener på Aggressiv prostatakreft. PLoS ONE 6 (11): e27711. doi: 10,1371 /journal.pone.0027711
Redaktør: Irina Agoulnik, Florida International University, USA
mottatt: 3 august 2011; Godkjent: 22 oktober 2011; Publisert: 23.11.2011
Copyright: © 2011 Punnen et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne ønsker å takke støtte fra NIH tilskudd CA88164 og CA127298. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Prostatakreft er den vanligste ikke-hudkreft og nest vanligste årsaken til kreft dødsfall hos menn i USA [1]. Estimert levetid risiko for prostatakreft hos hvite og afroamerikanske menn er 17,6% og 20,6%, henholdsvis [1]. Kjente risikofaktorer for prostatakreft inkluderer alder, familiens historie, etnisitet, og en rekke genetiske varianter. Mens prostatakreft er svært arvelig, geografisk variasjon i forekomsten av prostatakreft og økt risiko dratt til menn som flytter fra lav til høy risiko land tyder på at miljøfaktorer kan også spille en rolle i denne felles, men kompleks sykdom [2].
Mange epidemiologiske studier har vurdert effekten av kostholdsfaktorer på prostatakreft, og de undersøker kjøttforbruket har gitt blandede resultater [3] – [13]. Flere studier har rapportert positive assosiasjoner mellom rødt kjøtt forbruk og prostata kreft risiko [7], [8], [12], [14] – [16]. For eksempel ble en stor kohortstudie (N = 175,343 menn) fant at økt forbruk av rødt kjøtt forbundet med total prostatakreft og avansert prostatakreft [17]. Men en fersk meta-analyse ikke klarte å oppdage en positiv sammenheng mellom total rødt kjøtt forbruk og prostatakreft (RR = 1,00, 95% KI: 0,96 til 1,05) og fant bare en svak sammenheng mellom bearbeidet kjøtt forbruk og prostatakreft (RR = 1,05, 95% KI: 0,99 til 1,12) [18]. Videre, i en 2007 rapport om kosthold og kreft, World Cancer Research Fund /American Institute of Cancer Research konkluderte med at bevis for en sammenheng mellom ulike kjøtt og prostatakreft risikoen var «begrenset-ingen konklusjon» [19].
En mulig forklaring på disse tvetydige resultater er at en eventuell potensiell kjøtt krets kan være begrenset til mer avansert eller aggressiv sykdom. Prostatakreft er svært heterogen: noen svulster forbli latent, mens andre er mer aggressive og raskt fremgang. Studier som fokuserer på de mer aggressive subtyper av prostatakreft har oppdaget assosiasjoner med kjøtt inntak [17], [20] – [22]. Likevel er denne muligheten rotete som noen studier som ser på avansert /aggressiv sykdom ikke har sett en sammenheng mellom kjøtt og prostatakreft [5], [23] – [25].
En annen mulig forklaring på disse tvetydige resultater er at nøkkelen eksponering er ikke bare kjøtt inntak, men også hvordan den er fremstilt. Nyere studier ser på doneness nivå eller forkullet indeks over kjøtt forberedelse har foreslått en økt risiko for prostatakreft fra kjøtt tilberedt ved høye temperaturer, som for eksempel stekepanne eller grilling [22], [26], [27]. Dette antas å oppstå fra produksjonen av kreftfremkallende heterosykliske aminer (HCA) og polysykliske aromatiske hydrokarboner, slik som 2-amino-3,8-dimetylimidazo (4,5-f) kinoksalin (MelQx), 2-amino-3,4, 8-trimetylimidazo (4,5-f) kinoksalin (DiMelQx), 2-amino-1-metyl-6-pheylimidazo (4,5-b) pyridin (PhIP) og benzo (a) pyren (BAP), som forekommer når kjøtt er tilberedt ved høye temperaturer.
Her er vi videre undersøke muligheten for at kjøtt foreninger avhengige av prostatakreft aggressivitet og tilberedningsmetoder. Spesielt studerte vi forbruket av generelle versus grillet kjøtt, hvor godt gjort denne er utarbeidet, og den påfølgende produksjon av heterosykliske aminer i en case-control studie av menn med aggressiv prostatakreft. Gitt Folkehelse virkningen av prostatakreft, til noen kosttilskudd og chemo-forebyggende strategier redusere økonomisk, følelsesmessige og fysiske byrden av prostata kreft vil være kritisk viktig.
Materialer og metoder
Study emner
mellom 2001 og 2004, aggressive hendelsen prostatakrefttilfeller og frekvens- matchede kontroller ble rekruttert fra de store medisinske institusjoner i Cleveland, Ohio (The Cleveland Clinic, universitetssykehusene i Cleveland, og deres tilknyttede selskaper). Leger ved disse institusjonene ser et stort flertall av menn diagnostisert med prostatakreft i Greater Cleveland-området. Derfor, mens prøven ikke var formelt populasjonsbasert, sakene var ganske representative for menn diagnostisert med prostatakreft i Cleveland-regionen.
De sakene ble nylig diagnostisert med histologisk bekreftet sykdom, med ett av følgende : Gleason scorer ≥7; tumorstadium ≥T2c; eller en prostata-spesifikt antigen nivå som er større enn 10 ng /ml ved diagnose. Tilfeller ble kontaktet så raskt som mulig etter diagnose med prostatakreft (median tid mellom diagnose og rekruttering, 4,7 måneder). Studerer mer aggressive tilfeller mulig for oss å fokusere på menn med mest klinisk relevant sykdom. Case-diagnoser ble verifisert fra journal gjennomgang og Gleason score var basert på patologi rapporter fra radikal prostatektomi prøver når butikken og ellers fra biopsiprøver. Til sammen 501 saker ble fullt rekruttert til studien (f.eks gitt biospecimens for annen forskning); 470 fullførte Mat Frequency Questionnaire (FFQ) og 466 fullførte kjøtt forberedelse spørreskjema og er inkludert her.
For å sikre at kontrollene var representative for kilden befolkningen i tilfeller kontrollene var menn som gjennomgikk årlige medisinske undersøkelser på samarbeidende medisinske institusjoner. Kontrollene hadde ingen diagnose av prostatakreft eller en hvilken som helst annen ikke-hudkreft. Ved studiestart alle kontroller gikk prostatakreft screening med serum PSA-testing og oppfølging dersom PSA ble oppblåst. Hvis en verdi på 4,0 ng /ml eller høyere ble oppnådd da en formell evaluering for prostatakreft med en urolog ble foretatt. Avhengig av evalueringen, en biopsi av prostata for histologisk diagnose forhåndsdannet. Oppfølging av 50 kontrollpasienter med en PSA større enn 4,0 ng /ml førte til diagnostisering av to nye prostatakrefttilfeller. Begge sakene møtte kriteriene for aggressiv prostatakreft og ble senere inkludert som tilfeller i denne studien. Kontrollene ble frekvens tilpasses tilfeller med hensyn til alder (innen fem år), etnisitet, og medisinsk institusjon. Data ble samlet inn på demografiske, kliniske og histologiske tiltak under et personlig datastyrt intervju. Totalt 538 kontrollene ble rekruttert inn i studien. 512 av disse fullførte FFQ og 511 fullførte kjøtt forberedelse spørreskjema og er inkludert her.
Etikk godkjenning for denne studien ble innhentet fra Institutional Review Board ved University of California, San Francisco komité for menneske forskning samt ved alle institusjoner /sykehus hvor deltakerne ble rekruttert og menneskelig eksperimentering ble gjennomført (universitetssykehusene i Cleveland, og deres partnere – Cleveland Clinic Foundation, case Western Reserve University, og Henry Ford Health Systems). Alle pasientene i denne studien gitt skriftlig informert samtykke.
Kosttilskudd Vurdering av kjøttforbruket
Informasjon om kostholdet ble samlet inn ved hjelp av en validert semi-kvantitativ mat frekvens spørreskjema (FFQ) utviklet av Nutrition Assessment Delt Ressurs av Fred Hutchinson Cancer Research Center med et særlig fokus på prostatakreft (figur S1) [28], [29]. De FFQs ble fullført av tilfellene og kontroller ved inklusjon i studien. Sakene ble bedt om å hente sin mat forbruk over året før sin diagnose av prostatakreft, mens kontrollene ble bedt om å hente sin mat forbruk i løpet av året. Den FFQ konstatert informasjon om ulike typer mat, inkludert et utvalg av kjøtt og frekvensen av forbruket. En supplerende spørreskjema ber om inntak av grillet eller grillmat kjøtt og rødt kjøtt doneness nivåer ble lagt til FFQ og fullført av forsøkspersonene på samme tid; Denne informasjonen tillot estimering av HCA inntak [30]. Spørreskjema ble sendt for å studere fag og selv-administreres. Disse spørreskjemaene ble deretter skannet ved Fred Hutchinson Cancer Research Center.
HCA og polysykliske aromatiske hydrokarboner forbruksnivå ble anslått for rødt kjøtt ved å multiplisere gram inntak forberedt på en bestemt måte av den aktuelle mutagen innhold levert av National Cancer Institute forkullede database (https://charred.cancer.gov). De følgende mutagen-nivåene ble beregnet: MelQx (2-amino-3,8-dimetylimidazo (4,5-f) kinoxalin); DiMelQx (2-amino-3,4,8-trimetylimidazo (4,5-f) kinoxalin); PhIP (2-amino-1-metyl-6-pheylimidazol (4,5-b) pyridin); og BaP (benzo (a) pyren)
For disse analysene, ekskluderte vi 21 fag på grunn av usannsynlige verdier for det totale kaloriinntaket. ( 500 eller 5000 kcal /d), forlater 470 saker og 512 kontroller for den totale kjøtt analyse. I tillegg 5 personene ikke fullføre grillet kjøtt og mat doneness bordet, og så er ekskludert fra disse analysene.
Statistical Analysis
Vi undersøkte sammenhengen mellom total og grillet kjøtt inntak, rødt kjøtt doneness, og HCAs og aggressiv prostatakreft ved hjelp av logistiske regresjonsmodeller. Vi evaluerte de viktigste effektene av individuelle kjøtt og rødt kjøtt kombinert. Kjøtt ble kombinert basert på måten de ble gruppert på mat frekvens spørreskjema. Kjøtt inntak ble kategorisert i tre eller fire kategorier av økende forbruk basert på fordelingen av porsjoner per uke blant pasienter i kontrollgruppen. HCAs ble kategorisert i omtrentlige kvartiler basert på deres fordeling på kontroller. Odds ratio og 95% konfidensintervall sammenligne økende ukentlige porsjoner med kjøtt eller ingen kjøttforbruket ble rapportert. Vi undersøkte også felles effekt av rødt kjøtt forbruk og doneness nivå. P-trendverdier ble beregnet med eksponeringene modellert kontinuerlig på tvers av alle kategorier (dvs. tilordne verdier for 1, 2, 3 og 4 for enkeltpersoner innenfor hver av de fire kvartiler, henholdsvis).
Alle logistiske regresjonsmodeller ble justert for samsvarende variabler (alder, etnisitet, og medisinsk institusjon) samt totale energiinntaket, som omfatter kalorier som en kontinuerlig variabel. Videre, for å vurdere potensielle konfunderende skyldes andre faktorer som kan påvirke forbruker mer kjøtt og prostata kreft screening, undersøkte vi effekten av følgende kovariater: familie historie av prostatakreft i første grad slektninger (prostatakreft hos bror og /eller far), røyking (aldri, tidligere eller nåværende), body mass index (kilo per meter squared (kg /m
2)), tidligere historie med PSA-testing for prostatakreft (aldri /en /to ganger eller mer), utdanningsnivå ( 4 kategorier av nivåer av skolegang) og omega 3-fettsyre inntak. Ingen av disse kovariater vesentlig påvirket sammenhengen mellom kjøtt, sluttresultatet, eller HCA og prostatakreft (alltid noe som resulterer i en 10% endring i de tilsvarende regresjonskoeffisientene) og er dermed ekskludert fra våre siste modeller. Alle analyser ble gjennomført med SAS (versjon 9.1, SAS Institute).
Resultater
De demografiske og kliniske kjennetegn ved forsøkspersonene er presentert i Tabell 1. Tilfeller rapportert lavere utdanning, høyere hyppigheten av familie historie av prostatakreft, og en tidligere historie av PSA-testing enn kontrollene. Den gjennomsnittlige PSA ved diagnose for saker var 14,1 ng /ml og 85,3% av tilfellene hadde en Gleason score ≥7. Gjennomsnittlig inntak av kalorier totalt, totalt og grillet rødt kjøtt, og grillet kylling var statistisk signifikant høyere i tilfeller enn kontrollene (tabell 2). Med hensyn til kjøtt mutagener, tilfeller hadde en høyere gjennomsnittlig inntak av MelQx og DiMelQx, men ikke PhIP eller BaP (tabell 2).
De assosiasjoner mellom samlet inntak av kjøtt og aggressiv prostatakreft er gitt i Tabell 3. Odds ratio og 95% konfidensintervall er gitt for å øke nivåene av kjøttforbruket basert på fordelingen av porsjoner av kjøtt per uke blant pasienter i kontrollgruppen. Kjøtt ble gruppert basert på hvor de ble spurt om på mat frekvens spørreskjema. Høyere inntak av malt kjøtt, lever, og bearbeidet kjøtt var forbundet med en økt risiko for aggressiv prostatakreft (tabell 3). For kjøttdeig (dvs. hamburgere) de justerte odds ratio (OR; 95% CI) å sammenligne de andre, tredje og fjerde kategorier til den første var 1,59 (1,00 til 2,52), 1,78 (1,09 til 2,89), og 2,30 (1,39 -3,81), henholdsvis (P-trend = 0,002). For leveren og bearbeidet kjøtt, ORS sammenligne den høyeste til laveste kategoriene var 2,24 (1,29 til 3,88, P-trend = 0,02) og 1,57. (1.11 til 2.21, P-trend = 0,001), henholdsvis
Tabell 4 presenterer resultatene begrenset til kjøtt inntak som ble grillet eller grillet hjemme eller i en restaurant. Igjen er odds ratio og 95% konfidensintervall gitt for å øke nivåene av kjøttforbruket basert på fordelingen av porsjoner per uke blant pasienter i kontrollgruppen. Det var positive assosiasjoner mellom økende inntak av grillet biff, hamburger, kylling og aggressiv prostatakreft. For biff og hamburger, de justerte ORS sammenligne de høyeste kategoriene til lavest (dvs. ingen inntak) var 1,61 (1.13 til 2.28, P-trend = 0,004) og 1,86 (1,28 til 2,71, P-trend = 0,001), henholdsvis. Interessant, når bare vurderer å øke forbruket av kjøttdeig som ikke var grillet eller grillet, var det nesten ingen sammenheng med aggressiv prostatakreft (OR 1,23, 95% KI: 0,84 til 1,79, som sammenligner den høyeste kvartil for inntak til lavest). Dette tyder på at grillet eller grillet inntak av biff og hamburger syntes å redegjøre for vesentlige all den samlede kjøttdeig funn presentert i tabell 3, hvor metoden for kjøtt preparatet kan være en viktig faktor her.
med fokus på grillet eller grillet biff og hamburger, vi deretter undersøkt effekten av både forbruk og doneness på aggressiv prostatakreft (Tabell 5). Spesielt vi kryss klassifisert menn basert på om de spiste rødt kjøtt som ble tilberedt godt /meget godt gjort versus sjelden /medium av sine inntak, og kontrastert dette uten inntak. Høyt forbruk av godt eller veldig godt stekt biff eller hamburger var forbundet med en økt risiko for aggressiv prostatakreft sammenlignet med ingen forbruk: OR = 2,16 (1,37 til 3,38) og henholdsvis OR = 2,04 (1,41 til 2,95),. En litt svakere, men likevel bemerkelsesverdig Foreningen ble observert for lavt inntak av godt eller veldig godt stekt biff og hamburger og aggressiv prostatakreft: OR = 1,92 (1,29 til 3,38) og henholdsvis OR = 1.51 (01.06 til 02.14),. I kontrast, gjorde høyt eller lavt forbruk av sjeldne eller medium stekt rødt kjøtt ikke ut til å være assosiert med aggressiv prostatakreft, noe som tyder på at sluttresultatet er viktigere enn den absolutte inntaket (tabell 5).
Med hensyn til kjøtt mutagener fremstilt ved koking ved høye temperaturer, MelQX og DiMelQx var positivt assosiert med øket risiko for aggressiv prostatakreft (tabell 6). Sammenligning av høyeste kvartil av MelQx forbruket til det laveste kvartil ga en OR = 1,69 (1,08 til 2,64, P-trend = 0,02). For DiMelQX, sammenligner den tredje og fjerde kvartiler av forbruket til den første kvartil ga ORS lik 1,84 (1,22 til 2,77) og 1,53 (1,00 til 2,35) (P-trend = 0,005), henholdsvis. I kontrast, gjorde PhIP og BaP ikke vises statistisk signifikant assosiert med aggressiv prostatakreft risiko (tabell 6). En annen modell av sammenhengen mellom mutagener og aggressiv prostatakreft ble opprettet styre for tomat produkter og cruciferous grønnsaker. Resultatene av denne modellen ble ikke vesentlig endret (data ikke vist).
Diskusjoner
Det sentrale funn her var at høyere inntak av rødt kjøtt var positivt assosiert med risikoen for aggressiv prostatakreft kreft. Dette resultatet dukket først og fremst drevet av rødt kjøtt som ble grillet eller grillet, særlig når kokt godt gjort. Videre spiser mer kjøtt mutagener MelQX og DiMelQx, som er produsert ved koking over høy varme, var assosiert med sykdom. I tillegg observerte vi at økt inntak av høyere fett lunsj kjøtt og lever, sammen med annet kjøtt grillet eller grillmat, var assosiert med aggressiv prostatakreft.
Våre funn støttes av noen tidligere studier [7], [ ,,,0],8], [15] selv om de generelle resultater for samlede forbruk av kjøtt og prostatakreft er sikkert blandet. En stor prospektiv kohortstudie fulgt 175,343 menn i 9 år, hvor 10,313 tilfeller av prostatakreft ble diagnostisert, hvorav 1102 var avansert og 419 var dødelig [17]. Forfatterne fant en signifikant positiv sammenheng mellom økt inntak av rødt kjøtt og total prostatakreft og en enda sterkere tilknytning til avansert prostatakreft med ca 30% høyere risiko observert hos menn i den siste kvintil for inntak i forhold til den første. De så en trend mot en positiv sammenheng mellom rødt kjøtt forbruk og dødelig prostatakreft; men med færre tilfeller av dødelig prostatakreft de var begrenset i deres makt for å nå statistisk signifikans. Videre fant forfatterne at blant tilberedningsmetoder de undersøkte (grillet /barbequed, pannestekt, varmes i mikrobølgeovn og stekt), bare kjøtt som ble grillet /barbequed viste en signifikant positiv sammenheng mellom forbruk av kjøtt og prostatakreft. Denne foreningen ble enda sterkere når vi ser på menn med prostatakreft, med en 36% høyere risiko for avansert prostatakreft i høyeste kvintil av kjøttforbruket i forhold til det laveste. Disse funnene er enig med vår egen, hvor vi observerte sammenhengen mellom forbruk av kjøtt (spesielt rødt kjøtt) og aggressiv prostatakreft i stor grad være drevet av grillet eller grillmat metoder for kjøtt forberedelse.
Vårt funn av en sammenheng mellom økt inntak av godt eller svært godt utført rødt kjøtt og aggressiv prostatakreft er også i samsvar med andre studier. Agricultural Health Study identifisert 668 hendelsen tilfeller av prostatakreft (140 avansert) med 197,017 person års oppfølging [22]. Forfatterne fant at høyt inntak av godt eller svært godt utført kjøtt var assosiert med en 1,26 ganger økt risiko for hendelsen prostatakreft og 1,97 ganger økt risiko for avansert prostatakreft. Dette støttes av en studie av 29,361 menn i prostata, lunge, Colorectal, og Ovarian Screening Trial, der forfatterne ikke klarte å se en sammenheng mellom samlet inntak av kjøtt og prostatakreft, men fikk se en signifikant positiv sammenheng mellom svært godt utført kjøtt og prostatakreft risiko [5].
mekanisme som forbruket av godt gjort kjøtt kan øke prostata kreftrisiko er via utgivelsen av mutagene forbindelser under matlagingen [30]. Heterosykliske aminer (HCAs) og polysykliske aromatiske hydrokarboner (PAH) er kjemikalier som dannes når muskelen kjøtt som okse, svin, fisk eller kylling er tilberedt ved høye temperaturer metoder som pan steking eller koking over åpen flamme [31]. PAH utvikle seg fra å røyke eller grilling av kjøtt over åpen ild [32]. Fett og juice fra matlaging kjøtt dryppe inn i ilden, forårsaker flammer som inneholder PAH å belegge overflaten av kjøttet. Heterosykliske aminer (HCAs) er mutagene forbindelser som dannes ved høye temperaturer eller lang koking av kjøtt fra reaksjonen av kreatin eller kreatinin, aminosyrer, sukker og [33]. Begge forbindelser krever metabolsk aktivering for kreftfremkallmellom [34]. De HCAs blir oksydert og omdannet til deres hydroksyamino derivater av medlemmer av cytokrom P450-familie og videre omdannet til esterformer ved acetyltransferase og sulfotransferase. De reaktive former til slutt fremstille DNA-addukter ved dannelse av N-C-bindinger ved guanin baser, noe som resulterer i forandringer i DNA-sekvenser ved basen substitusjon, delesjon og innsetting [35]. Tilstedeværelsen av disse kreftfremkallende-enzymer i prostata og forholdet mellom inter-individuell variasjon i disse enzymene og prostata kreftrisiko gir støtte til sin rolle via karsinogener på denne sykdommen [36].
Dyrestudier har vist at HCA PhIP kan indusere utvikling av tumorer i rotte prostata [37], [38]. For å undersøke sammenhengen mellom forbruk av kjøtt og PhIP nivåer, Tang et al sett på PhIP-DNA addukter i prostata svulst og tilstøtende ikke-kreftceller poste radikal prostatektomi i 268 menn med prostatakreft [27]. De viste at grillet kjøtt forbruk var assosiert med økt PhIP-DNA adduktpartiklene nivåer i prostata kreftceller, med rødt kjøtt og hamburgere som viser den viktigste foreningen. Selv om vi ikke påvise en statistisk signifikant sammenheng for PhIP, var det en svak trend mot økt risiko. Vi finner imidlertid at økende forbruk av HCAs MelQx og DiMelQx var forbundet med en økt risiko for aggressiv prostatakreft. Til støtte for våre funn, Agricultural Health Study [22] fant en border signifikant sammenheng mellom høyt inntak av HCAs MelQx og DiMelQx og hendelsen prostatakreft.
Den aktuelle studien har flere styrker, inkludert evnen til å se på diverse kjøtttyper, tilberedningsmetoder, sluttresultatet, og kjøtt mutagens. Videre alle tilfeller var menn med aggressiv prostatakreft, noe som reflekterer en sykdom fenotype som er mer sannsynlig å utvikle seg og kreve behandling. Studien hadde flere begrensninger. Det er et potensial for målefeil på grunn husker skjevhet i vurderingen av kjøttforbruk av deltagerne. Sakene ble bedt om å hente sin mat forbruk over året før sin diagnose av prostatakreft, mens kontrollene ble bedt om å hente sin mat forbruk i løpet av året. Men siden hendelsen saker og kontroller ble rekruttert til studien på omtrent samme tid, bør den perioden som tilbakekalling av inntak inntraff være lik mellom de to gruppene. Dernest, maten frekvens spørreskjemaet hadde en begrenset evne til å grundig vurdere alle potensielle mat, vitamin og mineraler som kan påvirke eller skamme foreninger sett mellom kjøttforbruk og prostata kreftrisiko. Videre ber HCA forbruket ble utledet ved bruk av nærings databaser og er derfor underlagt de iboende begrensningene i disse databasene. Til slutt, selv om kontrollene ble screenet for prostatakreft og evalueres for det hvis de ble antatt å ha høyere risiko for prostatakreft vi ikke kan utelukke muligheten som styrer pasienter kan ha prostatakreft som var savnet på innledende screening og evaluering. Imidlertid vil vi forvente den samme feilklassifisering av saken eller kontroll for å eksistere mellom de med høye eller lave nivåer av kjøttforbruket. Som et resultat, ville dette feilklassifisering skjevhet være ikke-differensial, og vil bare dempe resultatene. Derfor kan den egentlige sammenheng mellom forbruk av kjøtt og aggressiv prostatakreft være større dersom denne skjevhet virkelig eksisterer.
I sammendrag, denne studien funnet at høyt forbruk av kjøtt, særlig de som er fremstilt ved grilling, var positivt assosiert med en økt risiko for aggressiv prostatakreft. Videre øker inntaket av godt eller svært godt utført rødt kjøtt var positivt assosiert med sykdom. Selv om bestemte mutagene forbindelser, så som MelQx og DiMelQx, kan spille en rolle i denne prosess, kan andre molekyler også være involvert, og videre studier er nødvendig for å bedre karakterisere den potensielle rolle av disse forbindelser i prostata karsinogenese og for å se om disse forbindelser kan være målrettet for chemoprevention av prostatakreft.
Hjelpemiddel Informasjon
Figur S1.
matvarefrekvensskjema
doi:. 10,1371 /journal.pone.0027711.s001 product: (PDF)
