Abstract
Bakgrunn
Først linjer postoperative adjuvant kjemoterapi med S-en og kapecitabin og oksaliplatin ( XELOX) ble først anbefalt for resektable mage kreftpasienter i 2010 og 2011 kinesiske NCCN klinisk praksis retningslinjer i onkologi: Gastric Cancer; men er deres økonomiske konsekvensene i Kina ukjent.
Mål
Hensikten med denne studien var å sammenligne kostnadseffektiviteten av adjuvant kjemoterapi med XELOX, med S-1 og ingen behandling etter en gastrektomi med utvidet (D2) lymfe-node disseksjon blant pasienter med stadium II-IIIB magekreft.
Metoder
En Markov-modell, basert på data fra to kliniske fase III-studier, ble utviklet for å analysere kostnadseffektiviteten av pasientene i XELOX gruppe, S-1 gruppe og kirurgi bare (SO) gruppe. Kostnadene ble anslått fra perspektivet til kinesiske helsevesenet. Verktøyene ble antatt på grunnlag av tidligere publiserte rapporter. Kostnader, kvalitetsjusterte leveår (QALYs) og inkrementelle kostnadseffektivitetsforhold (icer) ble beregnet med en levetid horisonten. Enveis og sannsynlighetssensitivitetsanalyser ble utført.
Resultater
For base case, XELOX hadde den laveste totalkostnaden ($ 44,568) og kostnadseffektivitet ratio ($ 7360 /QALY). Den relative scenario-analyser viste at SO ble dominert av XELOX og icers av S-1 ble $ 58 843 /QALY sammenlignet med XELOX. Den enveis sensitivitetsanalyse viste at den mest innflytelsesrike parameteren ble anvendeligheten av sykdomsfri overlevelse. Den probabilistiske sensitivitetsanalyse spådd en 75,8% sannsynlighet for at ICER for XELOX ville være mindre enn $ 13 527 sammenlignet med S-1. Når ICER var mer enn $ 38 000, sannsynligheten for kostnadseffektivitet oppnås ved S-1 gruppen var større enn 50%.
Konklusjoner
Våre resultater tyder på at for pasienter i Kina med resectable sykdom, førstelinje adjuvant kjemoterapi med XELOX etter en D2 gastrektomi er en beste alternativet å sammenligne med S-en og så i lys av vår nåværende studien. I tillegg kan S-1 være et bedre valg, spesielt med en høyere verdi på vilje til betaling terskel.
Citation: Tan C, Peng L, Zeng X, Li J, Wan X, Chen G, et al. (2013) Økonomisk Evaluering av førstelinje Adjuvant kjemoterapi for resektable Gastric kreftpasienter i Kina. PLoS ONE 8 (12): e83396. doi: 10,1371 /journal.pone.0083396
Redaktør: Ramon Andrade de Mello, Det medisinske fakultet, Universitetet i Porto, Portugal
mottatt: 6 april 2013; Godkjent: 04.11.2013; Publisert: 10.12.2013
Copyright: © 2013 Tan et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Manuskriptet ble støttet av en bevilgning fra Natural Science Foundation National of China (nr 81173028). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP er den fjerde vanligste kreftformen i verden, og 46,9% (463.000 tilfeller) av tilfellene forekommer i Kina. Omtrent 352,000 mennesker dør av magekreft i Kina hvert år [1]. Adjuvant kjemoterapi, som er en standard komponent av behandling etter kirurgi, kan forbedre total overlevelse (OS) og progresjon overlevelse (PFS) for reseserbare magekreftpasienter [2,3]. En strategi som inkluderer S-en, ny adjuvant kjemoterapi etter gastrektomi med utvidet (D2) lymfe-node disseksjon, ble anbefalt i 2010 kinesiske NCCN klinisk praksis retningslinjer i Oncology: Gastric Cancer [4]. Den kapecitabin og oksaliplatin (XELOX) regime ble innført i 2011 retningslinjer [5].
S-1 (TS-en, Taiho Pharmaceutical) er en muntlig kreft behandling som kombinerer tegafur (en prodrug som metaboliseres til fluorouracil, stor grad av P-450-enzymer i leveren), Gimeracil (en inhibitor som hindrer degradering av fluorouracil) og oteracil (en inhibitor som forhindrer fosforyleringen av fluorouracil i mage-tarmkanalen). S-1 er et aktivt antikreftmiddel mot avansert magekreft når de administreres alene eller i kombinasjon med andre kjemoterapier, og dens effektivitet er blitt demonstrert i flere studier [6-9]. ACTS-GC (registrert på ClinicalTrials.gov, NCT00152217), en randomisert kontrollert studie viste at postoperativ adjuvant behandling med S-en kan forbedre total overlevelse og tilbakefall overlevelse for østasiatiske pasienter som har gjennomgått en D2 gastrektomi for stadium II -IIIB magekreft [10].
kapecitabin er et oralt prodrug for fluorpyrimidin som omdannes til fluorouracil i tumorvevet i en reaksjon som katalyseres av enzymet tymidin fosforylase [11]. Oksaliplatin er en cisplatin-derivat som danner voluminøse platina-DNA-addukter for å holde DNA-syntese og reparere [12]. Flere fase II-studier har vist at oral kapecitabin pluss intravenøst oxaliplatin var effektive og godt tolerert som en første-linje kjemoterapi for pasienter med avansert magekreft [13-15]. CLASSIC (registrert på ClinicalTrials.gov, NCT00411229) studie viste en overlevelsesgevinst hos pasienter som fikk regimet adjuvant kapecitabin pluss oksaliplatin etter kurativ D2 gastrektomi for stadium II-IIIB magekreft [16].
I Kina , kapecitabin (Xeloda Roche, Shanghai, Kina) koster $ 6,3 for 500 mg, oksaliplatin (Eloxatin, Sanofi-Aventis, Hangzhou, Kina) koster $ 413,6 for 50 mg, og S-1 (TS-en, Taiho Pharmaceutical, Japan) kostnader $ 9,64 til 20 mg [17]. Pasienter med resectable magekreft i Kina har tre behandlingsvalg etter operasjonen: ingen behandling (dvs. kirurgi bare), adjuvant kjemoterapi med XELOX, og adjuvant kjemoterapi med S-1. Det er av stor betydning for å vurdere kostnadseffektiviteten av behandlinger for beslutningstakere, særlig i ressurs-begrenset land, som Kina.
Formålet med denne studien, fra perspektivet av kinesiske helsevesenet, var å sammenligne kostnadseffektiviteten av to første-linje adjuvant kjemoterapiregimer og D2 gastrektomi alene for pasienter med stadium II-IIIB magekreft, basert på de kliniske resultatene av den klassiske og ACTS-GC studier.
Metoder
Økonomisk modell
Ingen kliniske studier har direkte sammenlignet XELOX, S-1 og kirurgi-only ( SO) strategier; var det imidlertid slående paralleller i studiedesign, kvalifikasjonskriterier og kontrollgruppe sammensetningen av den klassiske og ACTS-GC studier. Begge kliniske studier ble utformet i Øst-Asia for pasienter med stadium II-IIIB magekreft. I forsøkene, 2094 pasienter fikk en D2 gastrektomi og oppnådde ingen kreft på reseksjonskanten. I den klassiske studien ble 1035 pasienter randomisert til å få 168 dager XELOX eller ingen behandling etter operasjonen. PFS av XELOX gruppen var 74%, mot 59% i SO-gruppen (HR 0,56). I HANDLINGER-GC studien ble 1059 pasienter randomisert til å få 1 års muntlig S-1 eller ingen behandling etter operasjonen; PFS av S-en gruppe og så gruppen var 80,1% og 70,1% (HR 0,68). Den kortfattet informasjon fra de to forsøkene ble vist i tabell 1. En Markov-modell, basert på de to forsøkene, ble bygget ved hjelp av TreeAge Pro 2011-programvaren (figur 1). Denne modellen er designet for å vurdere de økonomiske og kliniske data for pasienter med stadium II-IIIB magekreft i XELOX gruppe, S-1 gruppe og SO-gruppen. Hver gruppe inkluderte pasienter i tre gjensidig utelukkende helsetilstander: sykdomsfri overlevelse (DFS), progresjon overlevelse (PS) og død. Vår modell ble utført for å spore med en levetid horisont, med syklus på 6 uker. Alle pasientene ble antatt å være 60 år gammel og progresjonsfri på scenen 0. Den årlige diskonteringsrenten for kostnader og verktøy ble satt til 3%, i henhold til kravet om Kina retningslinjer for Legemiddel Evalueringer [18]. Viljen til betaling (WTP) terskel ble antatt å være tre ganger den kinesiske BNP per innbygger.
CLASSIC Trial [16]
ACTS-GC Trial [3]
Design av trialRandomized, åpen, multisenter, parallell-groupRandomized, åpen, multisenter, parallell-groupCentresIn Sør-Korea, Kina og TaiwanIn JapanEligible criteriaAge 1820-80Histologically confirmedstageⅡ, ⅲA, ⅲBstageⅡ, ⅲA, ⅲBSurgeryhad D2 kirurgi og oppnådde R0 resectionhad D2 kirurgi og oppnås R0 resectionProceduresControl groupD2 gastrektomi onlyD2 gastrektomi bare Trial groupeight 3-ukers sykluser av oral kapecitabin (1000 mg /m
2, to ganger om dagen, på dag 1-14 i hver syklus) pluss intravenøst oxaliplatin (130 mg /m
2 , en gang om dagen, på dag 1 i hver syklus) etter surgery1 år 6-ukers sykluser av oral S-1 (40 mg /m
2, to ganger om dagen, på dag 1-28 i hver syklus) etter surgeryResultsTrial groupControl groupTrial groupControl gruppe Patients520515529519 Alder (år) 56.155.863633 år PFS0.740.590.7220.596HR på 3 år PFS0.560.623 år OS0.830.780.8010.701HR på 3 år OS0.720.68Table 1. Sammenlignet med klassisk og fungerer-GC Trials.
PFS = fremgang overlevelse; OS = total overlevelse; HR = hazard ratio CSV Last ned CSV
De overgangssannsynlig ble innhentet fra de to forsøkene. Ved hjelp av R-programvaren (versjon 2.15.1), antok vi en gjennomsnittlig overlevelse på SO-gruppen (referanse) og simulerte Weibull overlevelseskurver basert på data hentet fra Kaplan-Meier-kurver av SO gruppen i de to studiene. I mellomtiden, en statistisk test ble gitt av Akaike informasjons Criterion (AIC) og Bayesian Information Criterion (BIC) for å undersøke godhet fit av eksponensiell eller Weibull fordeling (tabell 2) [19]. I tillegg ble gyldigheten av den simulerte overlevelseskurver hale utover 3 år utført ved å sammenligne den 5 år total overlevelsesrate beregnet ut fra mulige distribusjonsmodeller (Eksponential: 61,1% eller Weibull: 62,6%) til dataene fra Surveillance, Epidemiology og End resultater (sEER) Program, som viser at fem års overlevelse rate av lokaliserte mage kreftpasienter er 63,2% [20]. Derfor, på grunnlag av to punktene ovenfor, er mer egnet enn eksponensiell fordeling Weibull fordeling.
Distribution
PFS
OS
Justert R
2
AIC
BIC
Justert R
2
AIC
BIC
Exponential0.9853-221.674-220.3780.9695-223.471-222.175Weilbull0.9866-222.152-219.5600.9907-253.445-250.854Table . 2. Godhet av passe med de mulige fordelinger av overlevelseskurver for kirurgi-gruppen bare
PFS = fremgang overlevelse; OS = total overlevelse; AIC = Akaike informasjons Criterion; BIC = Bayesian Information Criterion. CSV Last ned CSV
Weibull overlevelseskurver ble montert til antall pasienter i de tre statene over tid. Weibull-parametrene, som er den hypotetiske skalaen (λ) og form (γ) fra referanse, er vist i tabell 3. I henhold til den justerte formel, S
aktive strategier = (S
referanse)
HR (der S er overlevelse og HR er hasardratio), og X verdier for XELOX og S-1 gruppene ble beregnet som λ av SO gruppe multiplisert med tilhørende risikoforhold, og y-verdier for XELOX og S- 1 gruppene var lik y for SO gruppen [21,22]. De endelige justerte Weibull overlevelseskurver for PFS og OS for de tre strategiene er vist i figur 2.
Scale (λ)
Shape (γ)
PFSSO (referanse) 0.0178691.055532XELOX 0.0100071.055532S -10.0110791.055532OSSO (referanse) 0.0054831.19XELOX0.0039481.19S-en 0.0037281.19Table 3. Weibull parametere for fremgang overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) for tre strategier
SO = kirurgi-bare.; XELOX = kapecitabin pluss oksaliplatin. CSV Last ned CSV
Resource kostnadsdata
Kostnadene for hvert våpen ble estimert fra perspektivet til kinesiske helsevesenet, herunder utgifter til første-linje og andre linjer strategier, oppfølging og hoved bivirkninger (tabell 4). De kostnadsdata for DFS tilstanden til tre behandlinger var basert på de to forsøkene. Vi antok at administrasjonen av XELOX og S-1 regimer, de oppfølgingsrutiner og sannsynlighetene for uønskede hendelser (Grad 3 eller 4) var de samme som i studiene. I samsvar med de to forsøkene, ble kostnadene for oppfølging i modellen antas å omfatte bare kostnadene til eksamen. Hvis magekreft kommet, 4-ukers sykluser med intravenøs paclitaxel (80 mg /m
2 administrert 3 ganger per uke) ble administrert til nesten 25% av pasientene som andre kjemoterapi. Støttende omsorg ble gitt til de øvrige pasientene før døden [23,25].
Parametere
Median
Range Distribution
Referansen (e)
Kostnader, $ Capecitabine per 500mg6.35.04 -6.3Lognormal21Oxaliplatin per 50mg232.850.4-688.7Lognormal24Paclitaxel per 30mg115.467.9-234.9Lognormal21S-1 per 20mg8.64.3-12.9Lognormal17Laboratory evalueringer per episode87.635.2-182.7Lognormal22Administration per episode18.515-23Lognormal21Supportive omsorg per tre weeks1415.41022.8-2021.5Lognormal2Abdominal CT per episode
a105.252.6-157.8Gamma17Abdominal MR per episode
a140.870.4-211.2Gamma17Chest røntgen per episode
a8.44.2-12.6Gamma17Expenditures på hoved bivirkninger (grad 3 eller 4), $ Kvalme og oppkast per episode39.617.9-76.5Lognormal22Neutropenia per episode530.8198.5-863.1Lognormal21Decreased appetitt, anoreksi, tretthet og asteni per episode115.4103.8-126.9Lognormal19Diarrhoea og magesmerter per episode44.3 28.5-54.6Lognormal21Thrombocytopenia per episode3551 .73156.8-3980.2Lognormal21Risk for hoved bivirkninger i XELOX arm (grad 3 eller 4)
bNausea og oppkast 0.150.12-0.18Beta16Neutropenia0.220.176-0.264Beta16Decreased appetitt, tretthet og asteni 0.120.096-0.144Beta16Diarrhoea og abdominal pain0.040.032-0.048Beta16Thrombocytopenia 0.080.064-0.096Beta16Risk for hoved uønskede hendelser i S-en arm (grad 3 eller 4)
bNausea0.0370.0296-0.0444Beta3Diarrhoea 0.0310.0248-0.0372Beta3Anorexia0.060.048-0.072 Beta3Risk for hoved bivirkninger i SO arm (Grad 3 eller 4) — 3, 16Risk for å kreve andre kjemoterapi
b0.250.2-0.3Beta23Utility
b1-5 år i DFS for XELOX arm0.680.56-0.76Beta275-10 år i DFS for XELOX arm0.810.648-0.972Beta261-10 år i DFS for S-1 arm0.810.648-0.972Beta261-10 år i DFS for SO arm0.810.648-0.972Beta26Beyond 10 . år for 3 arms1PS i tre arms0.50.4-0.6Beta27Table 4. Baseline kostnader, nytteverdier og risiko i tre grupper for pasienter med stadium ⅱ-ⅲB magekreft i Kina
MR = magnetic resonance imaging; CT = computertomografi; SO = kirurgi bare; XELOX = kapecitabin og oksaliplatin; DFS = sykdomsfri overlevelse; PS = progresjon overlevelse.
et Produktet ble antatt å være varieres ± 50%.
b Utvalget ble antatt å være variert ± 20% CSV ned CSV
Kostnadene for paclitaxel, kapecitabin, administrasjon, støttende omsorg, nøytropeni, trombocytopeni, diaré og magesmerter var basert på rapporten fra Bin Wu [23 ], som beregnet kostnadene av magekreft for en kostnadseffektivitet evaluering også i kinesisk sammenheng. Kostnader beregnet for håndtering av kvalme og oppkast, og laboratoriefunnene var fra rapporten ved Liubao Peng [24], hvor en økonomisk evaluering av adjuvant behandling for betjenes brystkreft ble utført under det kinesiske helseperspektiv. Kostnaden for oksaliplatin per 50 mg og S-1 per 20 mg ble estimert ved hjelp av prisene på forskjellige merker og utbredelsen av bruken av hvert merke i Kina [17,26]. Kostnadene ved oppfølging for XELOX gruppe, inkludert en abdominal magnetic resonance imaging (MRI) eller computertomografi (CT) (hver 6. måned i år 1-3, årlig etter 3 år) og brystet radiografi (hver 3. måned i år 1- 2, hver 6. måned i år tre, årlig etter 3 år), og kostnadene ved oppfølging for S-1-gruppen, inkludert CT (hver 6. måned i år 1-2, årlig etter 2 år) og laboratorieresultater (hver 2 måneder i første år), ble hentet fra lokale helsesystemet [17]. Noen kostnader forbundet med bivirkninger i Kina har ikke blitt rapportert i den publiserte litteraturen. For å lette beregningene ble episode av kostnadene som representerte kostnaden for hver eksamen eller kostnaden for hver helserelatert hendelse som brukes i denne modellen. Vi antok at kostnadene forbundet med tretthet, anoreksi og asteni per episode var de samme som kostnaden av redusert appetitt per episode. Kostnaden for abdominal smerte per episode ble antatt å være den samme som kostnadene for diaré per episode. BNP data som vi innhentet var nasjonalregnskapet i 2010, som ble beregnet i løpende priser, fra Kina Statistikk Trykk [27]. Derfor, i 2010 valutakursen fra RMB (¥) til USD ($), i stedet for 2012 valutakursen, ble brukt i denne studien ($ 1 = ¥ 6,6515) [28].
Utilities
nytteverdier representerte helserelatert livskvalitet for hver helsetilstand. Verdiene var basert på tidligere publiserte studier om helsetilstander som ligner på tilstander av pasientene som deltok i de to studiene. For resected mage kreftpasienter, ble nytten av post-gastrektomi staten anslås til 0,81 ved Gockel et al. [29], som vurderte livskvalitet ved hjelp av Gastrointestinal Livet Quality Index (GLQI) i 338 pasienter som gjennomgikk mage reseksjon. Dette verktøyet ble beregnet ved 116/144 (116 var stillingen for pasienter med gastrektomi og 144 var den totale poengsummen for GLQI); utilities av DFS fikk intravenøs kjemoterapi og terminal omsorg var 0,68 og 0,50 henholdsvis, ifølge Sakamaki et al. [30], som vurderte verktøyene du bruker Time Trade-Off (TTO) hos pasienter med magekreft, måten for administrasjon av som var det samme som vår studie. I vår studie, modellen sporet med livet, vi antok at livskvaliteten for pasienter mellom 5 og 10 år etter behandling var identisk på tvers av de tre regimer; livskvalitet for pasienter over 10 år var lik livskvalitet blant normale populasjoner. Derfor antok vi at nytteverdiene var 0,68 (1-5 år), 0,81 (5-10 år) og 1,0 (utover 10 år) for XELOX gruppen i DFS scenen; 0.81 (1-10 år) og 1,0 (utover 10 år) for S-1 og så grupper i DFS scenen; og 0,5 for enkeltpersoner i PS scenen i noen av de tre armer (som vist i tabell 4).
Følsomhetsanalyse
Vi utførte en enveis sensitivitetsanalyse for 29 variabler og skapt en tornado diagram av inkrementelle kostnadseffektivitet forhold (icer). En probabilistiske sensitivitetsanalyse ved hjelp av 1000 Monte Carlo-repetisjoner ble utført for å vurdere innvirkningen av parameter usikkerhet på resultatene av modellen. Median, rekkevidde og distribusjon av hver parameter (basert på informasjon fra litteraturen og fra det lokale helsevesenet) er vist i tabell 3. I samsvar med Kinas retningslinjer for Legemiddel Evalueringer (2011) [18], diskonteringsrenten i ble antatt denne analysen til å variere fra 0% til 8% og WTP terskelen ble satt til tre ganger den kinesiske BNP per innbygger ($ 13 527) i 2010 [27].
Resultater
Når modellen spores 30 år, pasienter med 95,7% i S-en arm, 97,0% i XELOX armen og 98,9% i SO arm var i delstaten død. Base case resultater med en levetid horisont er vist i tabell 5. Kostnaden per QALY vunnet var det primære resultatet av analysen. De QALYs oppnådd med XELOX (5,56 QALYs) og S-1 (5,57 QALYs) strategier i DFS staten medført lengre justert overlevelsestider enn de som oppnås med SO terapi (3,75 QALYs). Den totale kostnaden ($ 44,658) og kostnadseffektiviteten forholdet (CER, $ 7360 /QALY) for XELOX var den laveste av de tre behandlinger, som vist i tabell 5. Den relative scenarioanalyser, som vist i figur 3, antydet at SO strategien var dårligere enn de andre alternativene. Sammenlignet med XELOX, S-1 ble vist en trinnvis gevinst på 0,49 QALYs mot en ekstra kostnad på $ 29 058, noe som antydet at ICER av S-en var $ 58 843 per QALY (tabell 5)
. Modell utfallet
Behandling strategi
SO
XELOX
S-1
Kostnader i DFS ($) 95415,55517,563Costs i PS ($) 64,94029,10256,153Costs av total ($) 65,89444 , 65873,716QALYs i DFS (QALY) 3.755.565.57QALYs i PS (QALY) 1.140.510.99QALYs av total (QALY) 4.896.076.56CER ($ /QALY) 13,4687,36011,235ICER for XELOX ($ /QALY) . dominert-58,843ICER for SO ($ /QALY) -dominant4,688Table 5. basen-saken resultater for tre behandlinger
DFS = Sykdomsfri overlevelse; PS = progresjon overleve; QALYs = kvalitetsjusterte leveår; SO = kirurgi bare; XELOX = kapecitabin og oksaliplatin; CER = kostnadseffektivitet forhold; ICER = inkrementell kostnadseffektivitet forholdet. CSV Last ned CSV
linje mellom strategier for kapecitabin og oksaliplatin (XELOX) og S-en er «effektivitet frontier». Strategi over linjen er dominert. I kostnadseffektivitet flyet, er verdien av inkrementelle kostnadseffektivitet forholdstall (ICER) avbildet.
tornado diagrammet (figur 4) viser enveis sensitivitetsanalyse for ICER, demonstrere varierende inkrementelle verdier mellom XELOX og S-1 behandlingsstrategier. I modellen nytten av DFS for 1 til 10 år etter S-en behandling var den mest innflytelsesrike parameter (varierer 0,648 til 0,972, med ICER øker fra $ -82 561 per QALY til $ 409 654 per QALY). De andre to mest innflytelsesrike variabler inkludert nytten av DFS for 1-5 år etter XELOX behandling og nytten av DFS i 5-10 år etter XELOX. De minst innflytelsesrike parametrene var kostnadene ved uønskede hendelser, slik som nedsatt appetitt, tretthet og asteni med XELOX behandling (Grad 3 eller 4), kostnaden av diaré og magesmerter per episode, og risikoen for anoreksi med S-en behandling ( Grad 3 eller 4).
de testet i enveis sensitivitetsanalyse parameterne vises i y-aksen. Den vertikale stiplede linjen representerer $ 58 843 /QALY (resultatene av base tilfelle).
ICER scatterplot (figur 5) viser resultatene av den probabilistiske sensitivitetsanalyse med en terskel på $ 13 527, inkludert et sett punkter som representerer par av inkrementelle kostnader og effektivitet verdier fra Monte Carlo-simulering (1000 repetisjoner). Anslagene over 95% ble omringet i ellipser. Som figur 5A reflektert, plott under terskelen linje utgjør 75,8% av alle spredningsplott som viser at sammenlignet med S-1 gruppe, sannsynligheten for at behandling av XELOX var kostnadseffektiv var 75,8%. Til sammenligning viser figur 5B at i forhold til SO strategi, sannsynligheten for at S-1 var kostnadseffektiv var 81,8% ..
S-1 (A) og S-1 VS. bare kirurgi (B) er vist i to spredningsplott. De faste linjer indikerer $ 13527 terskel. Anslagene over 95% ble omringet i ellipsene.
aksept kurve (figur 6) viser endring i prosent av tilfellene, generert av simulering, der behandling med XELOX var mer kostnadseffektivt enn andre strategier når terskelen var mindre enn $ 38 000. Den relative kostnadseffektivitet endret som en funksjon av den WTP terskel. Når WTP var $ 13 527 for hver QALY vunnet, sannsynligheten var nesten 73% at XELOX behandling var kostnadseffektivt. Når terskelen var mer enn $ 38 000, er sannsynligheten for kostnadseffektiviteten oppnås ved hjelp av en S-gruppen var større enn 50%, etterfulgt av XELOX gruppe (mindre enn 50%) og SO-gruppen (0%).
Tre vertikale stiplede linjene representerer ulike betalingsvillighet terskler
Diskusjoner
Før 2010 ble ingen adjuvant kjemoterapi etter D2 gastrektomi inkludert i den kinesiske NCCN Clinical Practice retningslinjer i Oncology. Gastric Kreft. Heldigvis, som medisinsk vitenskap utviklet seg, ble den S-en diett anbefalt i 2010, og XELOX strategi ble lagt i 2011. De to regimene kan vesentlig forbedre DFS og OS. Men Kina har en stor befolkning (1,3 milliarder) med ulik grad av utdannelse og et stort misforhold mellom de rike og fattige. Etter operasjonen, vil noen resektable magekreftpasienter ikke velger de to anbefalte strategier; i stedet, de ville avstå fra videre behandling eller forfølge tradisjonell kinesisk behandling hvis de hadde ingen smerter på kort sikt [31-33]. Den økende kostnadene ved behandling for magekreft har blitt en alvorlig økonomisk byrde for samfunnet, familier og pasienter i Kina [34]. Derfor studere de økonomiske konsekvensene av de tre strategiene er viktig for innen medisin og politikk
I base case, sammenlignet med XELOX, S-en økt QALYs ved 0,58 og økte kostnadene med $ 29 058 per pasient.; SÅ redusert QALYs ved 1,18 og økte kostnadene med $ 21 236 per pasient. De resulterende icers ($ 58 843 /QALY og $ -18 077 /QALY, henholdsvis) indikerer at verken S-en eller SO er kostnadseffektivt basert på terskelen til $ 13 527 (tre ganger den kinesiske BNP per innbygger). Sammenlignet med SO, XELOX forbedret QALYs ved 1,18 og redusert kostnadene med $ 18 077, noe som indikerer at XELOX er kostnadseffektiv. S-en forbedret QALYs ved 1,82 og økte kostnader ved $ 7822, og den resulterende ICER av $ 4688 /QALY indikerer at S-en er kostnadseffektivt basert på terskelen til $ 13,527. Derfor XELOX som en første-linje adjuvant kjemoterapi for resektable magekreftpasienter i Kina gitt mer helse og økonomiske fordeler enn SO og S-1 strategier, gitt en WTP terskel på $ 13,527.
Tre tornado diagrammer ble opprettet med TreeAge Pro programvare for å sammenligne de tre behandlinger. Vi fant ut at de mest følsomme parametrene var utilities av de tre regimer, og de minst sensitive parametere var kostnadene ved uønskede hendelser. Derfor viser vi kun tornado diagrammet (figur 4) for XELOX vs S-1, som er den viktigste sammenligning for helsepersonell, pasienter og politikere. Diagrammet viser at å øke livskvaliteten og redusere prisen på legemidler er den ideelle kombinasjonen for noen nye regimer.
Vår probabilistiske sensitivitetsanalyse viste at kostnadseffektiviteten resultatene endret som betalingsvillighet tersklene ble endret (som vist i Figur 6). I gjennomsnitt er tre ganger den kinesiske BNP per innbygger $ 13,527. Imidlertid skiller den BNP per innbygger betydelig blant de 32 provinsene i det kinesiske fastlandet. Den maksimale forskjellen er $ 8875 ($ 10 828 per innbygger i Shanghai; $ 1953 per innbygger i Guizhou [21]). For alle provinsene, tre ganger BNP per innbygger var mindre enn $ 38 000 [21]. Derfor er XELOX den mest kostnadseffektive, første linje, adjuvant kjemoterapi for resektable mage kreftpasienter på det kinesiske fastlandet, etterfulgt av S-en.
Flere Begrensningene gjelder i den aktuelle studien. En uunngåelig begrensning av denne prosessen var bruken av en Weibull fordeling å ekstrapolere resultater utover levetiden horisonten av rettssaken. En annen begrensning var at vår studie ikke utgjøre noen nødvendige kostnader som ikke ble nevnt i CLASSIC rettssaken, som for eksempel sykehusinnleggelse utgifter som følge kjemoterapi, hos noen pasienter som tok XELOX. Den siste viktige begrensningen var fraværet av head-to-head rettssak for de tre strategiene. Men slående paralleller av den klassiske og ACTS-GC studier, for eksempel studiedesign, kriteriene og kontrollgruppen sammensetning, kan gjøre opp noen manglene.
Konklusjoner
Våre resultater tyder på at for pasienter i Kina med resectable sykdom, førstelinje adjuvant kjemoterapi med XELOX etter en D2 gastrektomi er en beste alternativet å sammenligne med S-en og så i lys av vår nåværende studien. I tillegg, kan S-1 være et bedre valg, spesielt med en høyere verdi på WTP terskel.
Takk
Prof. Peng og Li er garantister for det samlede innholdet.
