Abstract
Bakgrunn
Noen studier har undersøkt effekten av polymorfismer i vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) genet på respons på kjemoterapi for tykk- og endetarmskreft (CRC) og har vist noe svar .
Metoder
Kvalifiserte studier som vurderte assosiasjoner mellom polymorfismer i VEGF-genet og respons på kjemoterapi i CRC ble søkt i PubMed, Embase og Medline databaser til november 2014. Odds ratio (OR ) og 95% konfidensintervall (cIS) ble brukt for å evaluere foreninger, ved hjelp omtale manager, versjon 5.3. Stratifisert analyse ble også gjennomført.
Resultater
I den samlede analysen, ble en signifikant sammenheng med respons på kjemoterapi i CRC identifisert i CC vs CA av VEGF -2578 C /A polymorfisme ( OR = 1,40, 95% KI 1,00 til 1,97, P = 0,05) og i CC + CT vs TT av VEGF -460 C /T polymorfisme (OR = 0,71, 95% KI 0,53 til 0,96, P = 0,02). I subgruppeanalyse, var en signifikant sammenheng funnet i eksklusive antiangiogene middel undergruppe i tre sammenligning modeller av VEGF -2578 C /A polymorfisme og ytterligere tre genetiske modeller av VEGF -460 C /TC /A polymorfisme.
Konklusjoner
CC vs CA av VEGF -2578 C /A polymorfisme og CC + CT vs TT av VEGF -460 C /T polymorfi kan være prediktive faktorer for respons på kjemoterapi i CRC. Men enkelt-nukleotid polymorfismer i VEGF-genet manglet tilstrekkelig prediktiv evne til å avgjøre om pasienter med CRC bør legge til anti-angiogene midler til sine kjemoterapiregimer
Citation. Wang L, Ji S, Cheng Z (2015) Sammenheng mellom Polymorfisme i vaskulær endotel vekstfaktor Gene og Response til kjemoterapi i Colorectal Cancer: A Meta-Analysis. PLoS ONE 10 (5): e0126619. doi: 10,1371 /journal.pone.0126619
Academic Redaktør: John Souglakos, Universitetet General Hospital i Heraklion og Laboratorium for Tumor Cell Biology, School of Medicine, University of Crete, Hellas
mottatt: 10 januar 2015; Godkjent: 06.04.2015; Publisert: 8. mai 2015
Copyright: © 2015 Wang et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er i avisen og dens saksdokumenter filer
finansiering:.. forfatterne fikk ingen spesifikke midler til dette arbeidet
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
tykktarms~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP (CRC) er en av de viktigste årsakene til dødsfall på verdensbasis, og ca 1 million mennesker er diagnostisert med CRC hvert år [1-2]. Det er en enorm utfordring å finne riktig behandling for å bedre den dårlige prognose for CRC, og median overlevelse hos pasienter forblir mindre enn opprinnelig ønsket [3].
Foreløpig er kjemoterapi mye brukt i maligne svulster for betydelig forbedringer i total overlevelse (OS) og progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter [4-5]. Når det gjelder CRC, XELOX (kapecitabin + oksaliplatin), FOLFIRI (FU + leucovorin + irinotecan) og FOLFOX-4 (FU + leucovorin + oksaliplatin) er alle første-linje kjemoterapiregimer i klinisk praksis [6]. Nylig har nye biologiske behandlinger som anvender anti-angiogene midler, inkludert inhibitorer av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og epidermal vekstfaktor reseptor (EGFR), har blitt kombinert med de eksisterende kjemoterapiregimer [7-8]. Tilsetning av anti-angiogene midler til førstelinjekjemoterapiregimer har vist effekt ved CRC ved å signifikant øke PFS og OS [9]. Imidlertid har det vært inter-individuelle forskjeller i de kliniske resultatene av pasienter som får kjemoterapi for CRC. En pålitelig markør bidrar til å bedre behandlingsresultater og begrense potensielle bivirkninger gjennom å identifisere pasienter som vil ha nytte av disse terapi.
VEGF-genet ligger på kromosom 6p21.3, og dens kodende region dekker ca 14 kilobaser og består av 8 eksoner [10-11]. VEGF genet er sterkt polymorfe, og tallrike enkeltnukleotidpolymorfi (SNPs) har blitt funnet i dets promoter og 5′- og 3′- ikke-translaterte regioner (UTR). VEGF -2578 C /A (rs699947), -460C /T (rs3025039), + 405G /C (rs2010963), og + 936C /T (rs833061) var de mest vanlige SNPs i VEGF-genet, hvor -2578 C /A og -460C /T var i promoter, + 405G /C var i 5’UTR, og + 936C /T var i 3’UTR. Disse SNP’er har blitt rapportert å være assosiert med variasjoner i VEGF-proteinproduksjon. For eksempel VEGF -460C /T påvirker VEGF protein oversettelse effektivitet, og VEGF + 936C /T påvirker VEGF uttrykk i svulstvev [12-13].
CRC er en komplisert sykdom påvirkes av både genetiske polymorfismer og miljø faktorer [14-15]. VEGF genet polymorfismer har blitt rapportert å være assosiert med CRC gjennom regulering av ekspresjonen av VEGF, som er blitt identifisert som å spille en sentral rolle i en rekke patologiske prosesser som er involvert i tumorvekst og metastase. Videre VEGF-involvert angiogenese trasé er også viktige mål for kjemoterapeutisk behandling i CRC [16]. Derfor har VEGF-genet polymorfismer blitt foreslått å påvirke responsen på kjemoterapi i CRC, og de kan være av stor verdi som potensielle biomarkører for å forutsi kliniske utfall.
SNPs i VEGF-genet, inkludert -2578 C /A , -460C /T, + 405G /C og + 936C /T, har vært fokusert på forholdet av genet med respons på kjemoterapi i CRC [17-24]. Men disse studiene viste noe svar, sannsynligvis fordi utvalgsstørrelsen inngår i en enkelt studie var så liten at det manglet tilstrekkelig bevis for å demonstrere en helhetlig konklusjon. I kontrast, er meta-analyse en kraftig metode for å syntetisere informasjon fra ulike undersøkelser på samme sak [25]. Derfor kan en meta-analyse av alle kvalifiserte studier gir pålitelig informasjon om sammenhenger mellom VEGF polymorfismer og respons på kjemoterapi i CRC.
I vårt arbeid, en meta-analyse av alle publiserte studier ble utført for å undersøke om VEGF polymorfismer var assosiert med respons på kjemoterapi hos pasienter med CRC. Dessuten, en subgruppeanalyse med hensyn til en kombinasjon av anti-angiogene midler i kjemoterapiregimer ble også utført for å undersøke om SNPs i VEGF-genet kan fungere som biomarkører for å forutsi utfallet av å legge til anti-angiogene midler til chemotherapies for CRC. Så vidt vi vet, dette var den første systemisk gjennomgang og meta-analyse som fokuserer på sammenhengen mellom VEGF-genet polymorfismer og respons på kjemoterapi for CRC.
Metoder
Litteratursøk
Alle studier som vurderer assosiasjoner mellom polymorfismer i VEGF-genet og respons på kjemoterapi i CRC ble hentet via en avtrekks søk av databaser, herunder PubMed, Embase og Medline. Den bibliografiske søk ble utført av to etterforskere ved hjelp av følgende gjenfinnings vilkår: ( «vaskulær endotelial vekstfaktor en» [MeSH Vilkår] OR «vaskulær endotelial vekstfaktor en» [All Fields] OR «VEGF» [All Fields]) AND ( » polymorfisme, genetisk «[MeSH Vilkår] eller (» polymorfisme «[All Fields] og» genetisk «[All Fields]) eller» genetisk polymorfisme «[All Fields] OR» polymorfisme «[All Fields])) AND (respons [Alle felt] OR (klinisk [All Fields] og utfallet [All Fields])) AND ( «colorectal svulster» [MeSH termer] eller ( «colorectal» [All Fields] og «svulster» [All Fields]) eller «colorectal svulster» [All Fields] OR ( «colorectal» [All Fields] og «kreft» [All Fields]) eller «colorectal cancer» [All Fields]. Andre potensielt kvalifiserte studier ble funnet ved manuelt søke relevante vurderinger og de inkluderte studiene. Alle av postene ble oppdatert til november 2014. Kun engelskspråklige artikler ble brukt for denne meta-analysen.
inklusjons- og eksklusjonskriterier
for inkludering i meta-analysen, studier måtte møte følgende kriterier: (1) studier som vurderer assosiasjoner mellom polymorfismer i VEGF-genet og respons på kjemoterapi i CRC; (2) uavhengige prospektive eller retrospektive assosiasjonsstudier; og (3) studier som gir detaljerte data for å beregne odds ratio (ORS) og tilsvarende 95% konfidensintervall (CIS). Studiene ble ekskludert hvis de var andre typer originale studier, som anmeldelser, metaanalyser og kasuistikker. Videre studier var heller ikke kvalifisert for denne meta-analysen hvis de manglet kritisk informasjon.
Data utvinning
datauttrekk ble utført uavhengig av to forskere (L. Wang og S. Ji) . Inter-forskeren avvik ble avgjort etter diskusjon eller tredje anmelder (Z. N. Cheng). Følgende kritiske data ble hentet fra hver kvalifiserte studie. Første forfatter, årstall, etnisitet, antall pasienter, median alder, variasjon kategori, behandlingsform, responskriteriene og genotype data
Statistisk analyse
ORS og 95% CI’er ble brukt til å evaluere sammenslutninger av VEGF genet polymorfismer med respons på kjemoterapi i CRC, ved hjelp omtale manager, versjon 5.3 (levert av Cochrane Collaboration), og statistisk signifikans av OR ble konstatert med en P verdi fra Z-test mindre enn 0,05. Seks kontraster for VEGF -2578 C /A-polymorfismen ble evaluert: sammenligning av A-allel med C-allel; sammenligning av CC + CA vs AA; sammenligning av CC vs CA + AA; sammenligning av CC vs AA; sammenligning av CC vs CA; og sammenligning av CA vs AA. En evaluering av lignende sammenligning modeller ble også utført i de tre andre VEGF-genet polymorfismer, inkludert VEGF -460 C /T, VEGF 405 G /C og VEGF 936 C /T. Anvendbarhet til de effektmodeller var avhengig av graden av mellom-studie heterogenitet, som ble beregnet ved Cochran Q-test og I
2 prøve i denne meta-analyse. Den heterogenitet på tvers av studier ble identifisert av en betydelig Q test (P 0,10) eller med jeg
2 50%; Slik ble det tilfeldige effekter modellen valgt for evaluering av hver undersøkelse med kombinert ORS. I motsetning til dette ble den faste effekter modell som brukes for P 0,10 fra Q-test eller for I
2 50%. Undergruppeanalyse ble foretatt av kombinasjoner av anti-angiogene midler i kjemoterapiregimer. For å vurdere stabiliteten av resultatene, ble sekvensiell uttrekk av enkeltstudier utført i sensitivitetsanalyse [26]. Effekten av potensielle publikasjonsskjevhet ble vurdert med både visuell vurdering av Begg trakten tomten og Egger test [27]. Tosidige P-verdier ble brukt for statistiske avgjørelser i denne meta-analysen, og statistisk signifikans ble vurdert når P-verdien var mindre enn 0,05.
Resultater
Studie egenskaper
totalt 35 relevante studier ble hentet fra en innledende søk på PubMed, Embase og Medline databaser. Etter å ha fjernet duplikater og vurderinger ble 18 fulltekstartikler vurderes for valgbarhet. Til slutt, 7 studier oppfylte inklusjonskriteriene og ble inkludert i meta-analyse [17-23]. Studieseleksjon er illustrert i figur 1.
Det som kjennetegner de utvalgte studiene er listet opp i tabell 1. Alle 7 studier, som omfattet totalt 1184 pasienter ble inkludert i meta-analysen, inkludert 4 studier av VEGF -2578 C /T polymorfi, 5 studier av VEGF -460 C /T, 3-studier av VEGF 405 G /C, og 5 studier av VEGF 936 C /T. Publikasjonen år med alle de utvalgte studiene varierte fra 2006 til 2013.
Forbund VEGF -2578 C /A polymorfisme med respons på kjemoterapi i CRC
Totalt 4 studier ble inkludert i meta-analyse. I samlet analyse, mellom-studie heterogenitet var synlig i sammenligning modeller av CA vs AA (jeg
2 = 75%, p
heterogenitet = 0,02), så en tilfeldig effekt modellen ble brukt. Men ingen bevis for heterogenitet ble funnet i de andre fem sammenligning modellene av C-allelet vs A-allelet (I
2 = 0%, p
heterogenitet = 0,41), CC vs CA + AA (I
2 = 17%, p
heterogenitet = 0,30), CC + CA vs. AA (jeg
2 = 50%, p
heterogenitet = 0,11), CC vs AA (jeg
2 = 0%, p
heterogenitet = 0,49), eller CC vs. CA (i
2 = 64%, p
heterogenitet = 0,06), så den faste effekt-modell ble brukt for disse genetiske modeller (Tabell 2). En signifikant sammenheng mellom VEGF -2578 C /A-polymorfismen og respons på kjemoterapi ble funnet i sammenligningsmodellen av CC vs. CA (OR = 1,40, 95% CI 1,00 til 1,97, P = 0,05) (figur 2A). Videre, i undergruppen av eksklusive anti-angiogene midler, ble en signifikant sammenheng med respons på kjemoterapi funnet i tre sammenligning modeller, inkludert CC + CA vs AA (OR = 0,38, 95% KI 0,15 til 0,95, p = 0,04), CC vs CA (OR = 5,12, 95% KI 1,61 til 16,31, P = 0,006) (fig 3) og CA vs. AA (OR = 0,20, 95% KI 0,07 til 0,59, P = 0,004) (tabell 3).
(a) Analytiske resultatene av den genetiske modellen av CC vs CA i VEGF -2578 C /A polymorfisme. (B) Resultatene i meta-analyse av sammenligningen modell av CC + CT vs. TT i VEGF -460 C /T polymorfisme.
Forbund VEGF -460 C /T polymorfisme med respons på kjemoterapi i CRC
Fem studier ble til slutt inkludert i meta-analysen. Det var ingen åpenbar mellom-studie heterogenitet funnet blant de seks genetiske modellene, så fast-effects modeller ble brukt for dem alle (tabell 2). I den totale analyse, ble VEGF -460 C /T polymorfisme funnet å være assosiert med respons på kjemoterapi i forhold modell av CC + CT vs. TT (OR = 0,71, 95% CI 0,53 til 0,96, P = 0,02) ( figur 2B). Videre ble lignende resultater oppnådd i undergruppen analysen (tabell 3). I undergruppen av eksklusive anti-angiogene midler, ble en signifikant sammenheng mellom VEGF -460 C /A polymorfisme med respons på kjemoterapi identifisert i tre sammenligning modeller, inkludert CC + CT vs. TT (OR = 0,47, 95% KI 0.26- 0,85, P = 0,01) (figur 4), CC vs. CT (OR = 3,22, 95% KI 1.14 til 9.3, P = 0,03), og CT vs. TT (OR = 0,32, 95% KI 0,10 til 0,97, P = 0,04).
Forbund VEGF 405 G /C polymorfisme med respons på kjemoterapi i CRC
Denne metaanalysen inkluderte 5 kvalifiserte studier av foreningen av VEGF + 405 G /C polymorfisme med respons på kjemoterapi i CRC. På grunn av mellom-studie heterogenitet ble funnet i de tre tilknyttede sammenligning modeller av G allelet vs. C-allelet (I
2 = 81%, p
heterogenitet = 0,02), GG vs. GC + CC (I
2 = 71%, p
heterogenitet = 0,03), og GG vs. GC (I
2 = 81%, p
heterogenitet = 0,02), tilfeldig effekt-modeller ble utnyttet. De resterende genetiske modellene brukte faste-effekter modeller. I den samlede analysen viste ingen signifikante assosiasjoner funnet i noen av sammenlignings modeller inkludert G-allelet vs C-allelet (OR = 1,12, 95% KI 0,46 til 2,73, P = 0,81), GG vs. GC + CC (OR = 1,01, 95% KI 0,50 til 2,07, P = 0,97), GG + GC vs. CC (OR = 0,77, 95% KI 0,38 til 1,57, P = 0,47), GG vs. CC (OR = 0,81, 95% KI 0,39 til 1,70, P = 0,58), GG vs. GC (OR = 1,36, 95% KI 0,38 til 4,86, P = 0,63), eller GC vs. CC (OR = 0,72, 95% KI 0,33 til 1,57, P = 0,41 ) (tabell 2). I tillegg ble lignende resultater oppnådd i subgruppe analyse, uten assosiasjoner identifisert i enten undergruppe med eller uten anti-angiogene midler (Tabell 3).
Forbund VEGF 936 C /T polymorfisme og svar med kjemoterapi i CRC
totalt 4 studier ble inkludert i denne meta-analysen. Effekt Modellen ble til slutt valgt som faste effekter modell for alle seks sammenligning modeller, hovedsakelig fordi ingen mellom-studie heterogenitet ble funnet i disse genetiske modeller. Ingen signifikante assosiasjoner mellom VEGF 936 C /T polymorfisme og respons på kjemoterapi i CRC ble identifisert i noen sammenligning modeller, inkludert C-allelet vs. T-allelet (OR = 0,81, 95% KI 0,56 til 1,17, P = 0,26), CC vs. CT + TT (OR = 0,76, 95% KI 0,54 til 1,09, P = 0,81), CC + CT vs. TT (OR = 0,94, 95% KI 0,31 til 2,91, P = 0,92), CC vs. TT ( OR = 0,86, 95% KI 0,28 til 2,68, P = 0,80), CC vs. CT (OR = 0,74, 95% KI 0,48 til 1,16, P = 0,19), eller CT vs. TT (OR = 1,15, 95% KI 0,36 til 3,70, P = 0,82) (tabell 2). I tillegg lignende resultater ble også oppnådd i subgruppe analyse, uten assosiasjoner identifisert i enten undergruppe med eller uten anti-angiogene midler (Tabell 3).
Følsomhetsanalyse og publikasjonsskjevhet
Individuelle studier var fortløpende ekskludert i sensitivitetsanalyse for å undersøke om de oppnådde resultatene var robuste. Analysen viste at resultatene oppnådd i meta-analysen var statistisk robust, fordi de tilsvarende kombinerte ORS i hele den separate undergruppeanalyser var forholdsvis stabile ved sletting av eventuelle individuelle studier. Publikasjonsskjevhet ble evaluert med både visuell vurdering av Begg trakten tomten og Egger test i meta-analysen. Som illustrert i figur 5, symmetriske trakt tomter indikerte at det var ingen bevis for publikasjonsskjevhet for meta-analyse, og resultatene av Begg test resulterte også i samme konklusjon (detaljerte data ikke vist).
( a) trakt plott av den genetiske modellen av CC vs. CT + TT i VEGF + 936 C /T polymorfisme. (B) Trakt tomt på sammenligningen modell av CC vs CA + AA i VEGF -2578 C /T polymorfisme. (C) Trakt tomt på CC vs. CT + TT-modellen i VEGF -460 C /T polymorfisme. (D) Trakt tomt på GG + GC vs. CC-modellen i VEGF 405 C /T polymorfisme.
Diskusjoner
Noen publiserte studier har rapportert noe svar om sammenhengen mellom polymorfismer i VEGF-genet og respons på kjemoterapi i CRC, sannsynligvis på grunn av begrenset prediktiv evne med relativt små utvalgsstørrelser. Av denne grunn ble det utført en meta-analyse for å oppnå en omfattende konklusjon på basis av samlede data fra alle 7 utvalgte studier. I denne meta-analysen ble 4 vanlige SNPs i VEGF-genet systematisk undersøkt for sine assosiasjoner med respons på kjemoterapi i CRC. Som beskrevet i tabell 2, ble signifikant sammenheng funnet i CC vs. CA modell av VEGF -2578 C /A-polymorfismen og CC + CT vs. TT modell av VEGF -460 C /T polymorfisme. Imidlertid, ingen signifikant sammenheng ble identifisert i andre modeller av disse to polymorfismer, og lignende resultater ble påvist i alle de sammenlignings modellene av VEGF +405 G /C og VEGF-936 C /T polymorfismer. Selv om antallet relevante studier som inngår i egen analyse var ikke stor nok, ble verdifulle bevis likevel gitt ved å syntetisere alle de publiserte data, som beviser at CC vs CA modell av VEGF -2578 C /A polymorfisme og CC + CT vs TT modell av VEGF -460 C /T polymorfi kan være prediktive faktorer for å respons på kjemoterapi i CRC.
Nylig nye biologiske terapi syssels antiangiogene midler, inkludert EGFR og VEGF-hemmere, som cetuximab og bevacizumab henholdsvis har vært kombinert med eksisterende kjemoterapiregimer fordi den optimale førstelinjebehandling er ikke lenger kjemoterapi alene, men en kombinasjon med nye biologiske terapi [28]. Derfor, for å undersøke hvorvidt SNP’er av VEGF-genet vil påvirke responsen til kjemoterapi for pasienter med CRC gjennom en kombinasjon av anti-angiogene midler, ble en undergruppe analyse utføres deretter av en kombinasjon av anti-angiogene midler i kjemoterapi strategier. På grunn av mangel på tilstrekkelige data for å utføre en meta-analyse tilsvarende, ble sammenhengen mellom VEGF-405 G /C polymorfisme og respons på kjemoterapi ikke inkludert i subgruppeanalyse. På grunnlag av resultatene av gruppeanalyse, ble en signifikant sammenheng med unntak av den anti-angiogene midler undergruppe funnet i sammenligningsmodeller av VEGF -2578 C /A-polymorfismen, inklusive CC + CA lignet med AA, CC vs. CA og CA vs AA modeller. I tillegg er lignende resultater ble også oppnådd for VEGF -460 C /A-polymorfismen. I subgruppeanalyse, alle positive konklusjoner oppsto fra undergruppen av eksklusive anti-angiogene midler. Det er ingen sammenslutninger av VEGF-polymorfismer med respons på kjemoterapi ble funnet i undergruppen, inkludert anti-angiogent middel, noe som indikerer at SNP’er i VEGF-genet kan ha svak evne til å forutsi respons på kjemoterapi av CRC pasientene som fikk anti-angiogene midler, alene eller i kombinasjon med andre første-linje kjemoterapiregimer.
i tillegg ble en signifikant sammenheng med respons på kjemoterapi i CRC identifisert i CC vs CA modell av VEGF -2578 C /A polymorfisme og CC + CT vs. TT modell av VEGF -460 C /T polymorfisme. Ved å gjennomføre subgruppeanalyser med hensyn til kombinasjoner av anti-angiogene midler i kjemoterapi strategier, fant vi at foreninger var bare signifikant i undergruppene unntatt anti-angiogene midler, mens negative resultater ble vist i undergrupper av inkludert anti-angiogene midler (figur 3 og 4). Derfor er resultatene indikerte at assosiasjoner mellom VEGF polymorfismer og respons på kjemoterapi ikke var avledet fra å motta anti-angiogene midler alene eller ved å kombinere antiangiogene midler med andre førstelinje kjemoterapi regimer. Med andre ord, selv om VEGF er en vanlig brukt mål av nye biologiske behandlinger som tar sikte på å blokkere den angiogene vei, det var begrenset bevis for at SNP i VEGF-genet mangler tilstrekkelig prediktiv evne som biomarkører, bare fra perspektivet av kjemoterapeutiske respons, til identifisere om pasienter med CRC bør legge til anti-angiogene midler til sine kjemoterapiregimer.
Selv om overraskende, men verdifull informasjon ble først innhentet i denne meta-analysen, denne meta-analysen ble likevel begrenset på grunn av noen mangler. Først de begrensede antall både studier og fag kan ha gitt tilstrekkelig statistisk styrke til å vurdere sammenhengen mellom VEGF polymorfismer og respons på kjemoterapi. For det andre kan det hende at heterogenitet av kjemoterapeutiske regimer har påvirket nøyaktigheten av analyseresultatene. Selv om begrenset antall relaterte studier gjort det vanskelig å gjennomføre en meta-analyse i denne studien når stratifisert etter kjemoterapikurer, bør en mer nøyaktig stratifisering skje i fremtiden på grunnlag av flere lignende studier blir publisert. Tredje, kildene til inter-studien heterogenitet kan ikke tas opp for de fleste av polymorfismer. For det fjerde, selv om det ikke var noen tydelig publikasjonsskjevhet identifisert, mulig skjevhet kan ha forvrengt resultatene fra meta-analyse. Endelig relevante effekter forårsaket av andre miljøfaktorer var vanskelig å anslå på grunn av publiserings begrensninger eller ufullstendige rådata.
Selv om de ovennevnte begrensningene eksisterte, denne første meta-analyse av sammenhengen mellom VEGF polymorfismer og respons på kjemoterapi i CRC ble statistisk mer tale enn noen enkeltstudie. Den konkluderte med at CC vs CA modell av VEGF -2578 C /A polymorfisme og CC + CT vs TT modell av VEGF -460 C /T polymorfi kan være prediktive faktorer i respons til kjemoterapi i CRC. Men SNPs i VEGF-genet mangel tilstrekkelig prediksjonsevne som biomarkører for å finne ut om pasienter med CRC bør legge til anti-angiogene midler til sine kjemoterapi regimer. For å vurdere mer nøyaktig assosiasjoner mellom VEGF polymorfismer og respons til kjemoterapi i CRC, skal videre studier gjennomført i standardisert og objektiv måte nødvendig.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 fil. PRISMA Sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0126619.s001 plakater (DOC)
S2 fil. Meta-analyse på Genetic Association Studies Sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0126619.s002 plakater (DOC)
S3 fil. Liste over fulltekst ekskluderte artikler
doi:. 10,1371 /journal.pone.0126619.s003 plakater (DOC)
Takk
Vi takker alle våre kolleger som arbeider i Forsknings Institute of Drug Metabolism og farmakokinetikk, School of Pharmaceutical Sciences, Central South University.
