Abstract
Mål
Vi har undersøkt om fedme, fysisk aktivitet og kaloriinntak er forbundet med risiko for livmorhalsen (CIN) og livmorhalskreft.
metoder
Vi som deltok 1125 kvinner (alder, 18-65 år) til et humant papillomavirus kohortstudie etablert fra 2006 til 2012. multinomisk logis regresjonsmodeller ble brukt til å estimere råolje og multivariate odds ratio (ORS) og den tilsvarende 95% konfidensintervall (95% cIS), og for å vurdere om kroppsmasseindeks (BMI), høyde, vekt, total kaloriinntak og fysisk aktivitet var assosiert med risiko for CIN og livmorhalskreft.
Resultater
livmorhals~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP risiko var positivt assosiert med BMI og omvendt assosiert med fysisk aktivitet. Sammenlignet med kvinner med normal BMI (18.5-23 kg /m
2), de multivariate ORS (95% CIS) for de overvektige (23-25 kg /m
2) og mild fedme (≥25 kg /m
2) ble 1,25 (0,79 til 2,00) og 1,70 (1,10 til 2,63), respektivt. Sammenlignet med kvinner med lavest tertile av fysisk aktivitet ( 38.5 MET-timer /uke), ORS (95% CIS) for livmorhalskreft var 0,95 (0,61 til 1,48) og 0,61 (0,38 til 0,98) for kvinner med medium fysisk aktivitet (38.5-71.9 MET-timer /uke) og de med høy fysisk aktivitet (72 MET-timer /uke), henholdsvis (p for lineær trend = 0,03). Den CIN2 /3 risikoen ble omvendt assosiert med fysisk aktivitet etter justering for confoundere. Sammenlignet med kvinner med lav fysisk aktivitet ( 38.5 MET-timer /uke), ORS (95% CIS) for CIN2 /3 var 0,64 (0,40 til 1,01) og 0,58 (0,36 til 0,93) for middels og høy fysisk aktivitet grupper, henholdsvis (p for lineær trend = 0,02). Totale kaloriinntak var ikke signifikant assosiert med risiko for CIN og livmorhalskreft etter justering for confoundere.
Konklusjon
Våre resultater tyder på at i tillegg til screening for, og behandling av CIN, anbefalinger om vedlikehold av en passende BMI med vekt på fysisk aktivitet kan være et viktig forebyggende strategi mot utvikling av livmorhalskreft
Citation. Lee JK, så KA, Piyathilake CJ, Kim MK (2013) Mild fedme, fysisk aktivitet, kaloriinntak, og risikoen for cervikal intraepitelial neoplasi og livmorhalskreft. PLoS ONE 8 (6): e66555. doi: 10,1371 /journal.pone.0066555
Redaktør: Matthew L. Anderson, Baylor College of Medicine, USA
mottatt: 27 november 2012; Akseptert: 8. mai 2013, Publisert: 12 juni 2013
Copyright: © 2013 Lee et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble støttet av et stipend-i-aid fra Korea National Cancer Center (gi no. NCC-1110320, NCC-1310361). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Selv om humant papillomavirus (HPV) infeksjon er en viktig risikofaktor for livmorhalskreftutvikling, er en multifaktoriell sykdom livmorhalskreft [1], [2]. Kofaktorer kjent for å bidra til utviklingen av HPV-infeksjon til neoplasi inkludere oral contraceptive bruk, multiparity, røyking, vertens immunrespons, ernæringsstatus, og samtidig inflammasjon på grunn av smittsomme sykdommer som
Chlamydia trachomatis Hotell og herpes simplex virus [ ,,,0],3] -. I tillegg er flere faktorer vil kunne spille en viktig rolle i å bestemme en persons risiko for å utvikle livmorhalskreft. Spesielt fedme, kroppsstørrelse, fysisk aktivitet, kaloriinntak, røyking, alkohol og yrkesmessig eksponering kan bidra til utviklingen av eller beskyttelse mot livmorhalskreft [6]. Fedme er kjent for å være knyttet til helserisiko; Men den mekanismen som kroppsmasseindeks (BMI) blir en risikofaktor for alle kreft og stedsspesifikke kreftformer er ennå ikke helt klarlagt. De plausible biologiske mekanismer for økt risiko inkluderer betennelse-assosiert kreftutvikling og økte nivåer av endogene hormoner (kjønnshormoner, insulin, og insulin-like growth factor I) [7].
Tidligere epidemiologiske studier har konsekvent vist foreninger mellom fedme og økt risiko for kreft i livmorslimhinnen, nyre, galleblære (hos kvinner), bryst (hos postmenopausale kvinner), og tykktarmen (særlig hos menn) [7]. Men data om livmorhalskreft er knappe eller inkonsekvent [8], [9]. Faktisk har noen studier vist en sammenheng mellom fedme og forekomsten av livmorhalskreft [10] – [12], mens andre studier ikke funnet en slik sammenheng [13]. Denne mangelen på konsistens kan skyldes begrenset antall studier (spesielt de med potensielle kohorter), begrenset rekkevidde og variable kategorisering av overvekt og fedme blant studier (spesielt asiatiske kvinner er relativt slankere enn vestlige kvinner), unnlatelse av å vurdere alle potensielle confounders, og mulige reelle forskjeller mellom effektene av fedme på forekomst og dødelighet av livmorhalskreft
Noen epidemiologiske studier har rapportert positive effekter av fysisk aktivitet på risikoen for kreft [14] -. [20]. Den andre rapporten fra World Cancer Research Fund /American Institute for Cancer Research konkluderte med at alle former for fysisk aktivitet beskytter mot kreft, inkludert tykktarmskreft, postmenopausal brystkreft og livmorkreft, i forhold til eller uavhengig av vektøkning eller overvekt og vektige [21]. Høyde, vekt, og kaloriinntak er også forbundet med gynekologisk kreft risiko [19], [22] – [27]. Flere studier har rapportert en sammenheng mellom fysisk aktivitet, høyde, vekt, og kaloriinntaket og eggstokkreft, livmor, og brystkreft; imidlertid epidemiologiske bevis på sammenhengen mellom fysisk aktivitet, kroppsstørrelse, kaloriinntak, og livmorhalsen (CIN) og livmorhalskreft begrenset [6], [15] – [17], [19], [20], [ ,,,0],22] -.. [27]
Derfor er målet med denne studien var å finne ut om fedme, fysisk aktivitet, eller kaloriinntak er forbundet med risiko for CIN og livmorhalskreft
materialer og metoder
Subject Rekruttering
Denne undersøkelsen ble gjennomført blant kvinnene som deltar i en prospektiv HPV kohortstudie ved National Cancer Center (NCC) i Korea fra mars 2006 og fram til i dag, som er blitt beskrevet i detalj tidligere [28] – [30]. Kort fortalt pasienter ble tilfeldig valgt fra de gynekologiske kreftklinikker av 5 universitetssykehusene i Korea. Kvinner var kvalifisert til å delta hvis, på tidspunktet for innmelding, de var seksuelt aktiv eller søker prevensjon, i alderen 18 til 65 år, ikke gravid, hadde intakt uterus, hadde ingen nåværende henvisning for hysterektomi, og hadde ingen historie av behandling for CIN løpet av de siste 18 månedene. Eksklusjonskriterier inkluderte en historie med gynekologiske kreftformer som eggstokkreft eller livmorkreft; utilstrekkelige data på spørreskjemaet; utilstrekkelig blod for evaluering; en kronisk sykdom som levercirrhose, nyresvikt, eller hjerte-og karsykdommer; narkotikaavhengighet; eller psykiske problemer. Alle deltakerne i studien undertegnet et informert samtykkeskjema som kreves av de institusjonelle gjennomgang boards. Studien ble godkjent av etikkomiteer i NCC (NCCNCS-06-062) og i hvert studiested. Ved studiestart, ble deltakerne intervjuet av en trenet intervjuer med et spørreskjema om risikofaktorer for livmorhalskreft. Deltakerne gjennomgikk også en fysisk og gynekologisk undersøkelse, samt Hybrid Capture 2 (HC2) og Papanicolaou (PAP) celleprøver. Den HC2 assay ble anvendt for å teste pasienten for HPV-DNA, og den virusmengde (relative lysenheter /positiv kontroll [RLU /PC]) ble også målt. Oppfølgingsbesøk var planlagt hver 4 måneder i det første året og hver 6. måned etterpå. Ved hvert besøk, deltakerne besvarte et spørreskjema om livsstil og kosttilskudd atferd, gjennomgikk en bekken eksamen, og ga livmorhalsprøver. Colposcopic undersøkelser og histologiske verifikasjoner ble utført ved baseline og ved oppfølgingsbesøk i alle kvinner.
Den nåværende analyser fokuserte på de eneste grunnlagsdata. Av de 1353 kvinnene som deltok, ekskluderte vi 171 kvinner med utilstrekkelige spørreskjemadata eller mangler baseline blodprøven, og 57 kvinner med en kronisk sykdom som skrumplever eller hjerte- og karsykdommer. Etter unntakene, 1125 kvinner som fullførte alle målinger forble for analysene. De histopatologiske diagnoser inkludert 190 tilfeller av CIN1, 192 tilfeller av CIN2 /3, og 200 tilfeller av livmorhalskreft. Kontrollpersoner (n = 543) var de som hadde en normal celleprøve på dagen for rekruttering og uten noen historie av unormale celleprøver.
Væskebasert cytologi
ekspandert celler hentet fra cervixuteri ble umiddelbart skylt i et hetteglass inneholdende PreservCyt- oppløsning (Cytyc Corporation, Marlborough, MA), og deretter flasken ble plassert i en tynn Prep prosessor (Cytyc Corporation). Cytologisk gradering var basert på Bethesda klassifiseringssystemet [19] for celleprøve rapporter. Alle kvinner med gjentatte diagnosen atypisk plateepitel celler av usikker betydning (ASCUS) eller med cytologisk bevis for atypiske squamous celler, kan ikke utelukke høygradige lesjoner (ASC-H), lav grad av plateepitel intraepitelial lesjon (LSIL), og høy grad av plateepitel intraepitelial lesjon (HSIL) ble diagnostisert ved histopatologisk undersøkelse av prøver hentet fra colposcopic styrt biopsier. Histologisk gradering var ifølge Verdens helseorganisasjon (WHO) -accepted kriterier.
Påvisning av HPV DNA
HC2 system (Digene, Gaithersburg, MD) ble brukt for HPV deteksjon. Denne teknologien er et signal-forsterket hybridiserings-antistoff fange assay som bruker kjemiluminescens deteksjon med en spesifikk HPV RNA probe cocktail for kreftfremkallende høyrisiko HPV-typer (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 og 68). Cervical prøver for HPV DNA-testing ble samlet inn med en cervical sampler, og HPV-testen ble utført i henhold til produsentens instruksjoner. Den RLU målt på et luminometer betegnet nærvær eller fravær av HPV DNA-sekvenser i prøven. Prøven ble klassifisert som positive når RLU /PC-forhold (RLU av prøven /bety RLU av 3 PC-er) var ≥1 pg /ml. Når RLU var mindre enn verdien grenseverdien, ble prøven ansett for å være negativ for den bestemte HPV-DNA-sekvens, eller å ha HPV DNA-nivåer under påvisningsgrensen for analysen.
Datalogging
ved hjelp av et strukturert spørreskjema utviklet for denne studien ble et bredt spekter av livsstil og sosiodemografiske kjennetegn ved pasientene samlet inn ved påmelding, inkludert røyking, alkoholforbruk, mosjonsvaner, utdanning, yrke, medisinsk historie, reproduktiv og menstruasjonshistorie, eksogene hormon bruke med en detaljert tidsramme på eksponering, og familiehistorie med livmorhalskreft og andre kreftformer. Patologiske og kliniske data ble også samlet inn. Selvrapportert kroppshøyde (cm) og vekt (kg) var samlet på diagnosetidspunktet. BMI, beregnet som vekten i kilo delt på kvadratet av høyden i meter, ble kategorisert ved bruk av WHO [31] Definisjonen av fedme for asiater (undervektig, 18,5 kg /m
2, normal vekt, 18,5 -23 kg /m
2, overvekt, 23-25 kg /m
2;. fedme, ≥ 25 kg /m
2)
en strukturert fysisk aktivitet spørreskjema som anslår en enkeltes tid brukt på fritiden fysisk aktivitet ble brukt til å dokumentere sedvanlig fysisk aktivitet. Emner spesifisert hvor mange timer med en 24-timers dag de brukt gjør energisk, moderate og lette aktiviteter i løpet av de siste 7 dagene [32], [33]. Fysisk aktivitet ble delt inn i 3 kategorier av aktivitet og metabolsk ekvivalent av energiforbruket (MET) i henhold til WHOs globale strategi for kosthold, fysisk aktivitet og helse: (1) lys intensitet fysisk aktivitet: krever lett fysisk anstrengelse og tilsvarer en forbruket av 2.1-2.9 METs (f.eks bilkjøring, sy, gjør laboratoriearbeid, eller lese en bok); (2) moderat intensitet fysisk aktivitet: fysisk anstrengende, men ikke føre til åndenød og krever et forbruk på 3.0-5.9 METs (f.eks oppvasken, bevegelige lyse bokser, eller lett sykling); og (3) kraftig intensitet fysisk aktivitet: årsak svette, økt hjerterytme, og tungpustethet, som krever et forbruk på ≥6 METs (f.eks trapper mens bærer tunge poser, jogging, løping, eller gjør aerobics). Fagene spesifisert hvor mange timer med en 24-timers dag brukte de gjør energisk, moderate og lette aktiviteter for en vanlig en uke. I tillegg ble MET-timer per uke beregnet for hver kvinne ved å multiplisere sammen antall timer per uke en kvinne brukt i en bestemt aktivitet og estimert MET poengsum for at aktiviteten basert på Compendium of Fysiske aktiviteter [34]. For å anslå aktivitetsnivå, ble den totale fysiske aktiviteten kategorisert av tildelte Met-timer /uke verdien til hver av lys-, moderat-, og kraftig intensitet aktiviteter:. 2,5, 5 og 7,0 henholdsvis
Hver deltaker vanlig inntak ble spilt inn, med detaljer om matinntaket i løpet av året før påmelding, ved hjelp av en 95-item semikvantitativ mat frekvens spørreskjema (SQFFQ) [35], inkludert den vanlige frekvensen av forbruk og typiske porsjonsstørrelser. Hyppigheten av inntak i SQFFQ ble klassifisert i 9 kategorier: nesten aldri, en gang per måned, 2-3 ganger per måned, 1-2 ganger per uke, 3-4 ganger per uke, 5-6 ganger per uke, en gang per dag, to ganger pr dag, og 3 ganger per dag. Standarden del størrelsen på hver tallerken element per måltid ble bestemt i henhold til den koreanske Helse- og velferds del størrelse hefte [36]. I SQFFQ ble porsjonsstørrelsen delt inn i 3 kategorier: små (en halv medium porsjon), mellomstore og store (≥1.5 ganger medium porsjon). Mediet inntak ble bestemt av den midlere mengde for forsøkspersonene. De vanlige matinntak avledet fra FFQ ble beregnet ved å multiplisere frekvensen av forbruket med den daglige del størrelsen for alle gruppene. Næringsinntaket for hver matvare ble beregnet ved hjelp av diett Analysis programmet (versjon 4.0, Esha Research, Salem, OR) for næringsstoffer. Fotografier som viser de mest representative serverer størrelser ble brukt til å hjelpe individer i å estimere porsjonsstørrelser.
Statistical Analysis
Utdeling av generelle egenskaper er presentert som gjennomsnitt ± standardavvik for kontinuerlige variabler og som frekvenser for kategoriske variabler. Midler ble sammenliknet med Student t-tester, mens χ
2 tester ble brukt for å sammenligne frekvenser. MULTINOMIAL logis regresjonsmodeller ble brukt til å estimere råolje og multivariate odds ratio (ORS) og tilsvarende 95% konfidensintervall (95% CIS) for CIN1, CIN2 /3, og livmorhalskreft, og for å vurdere om BMI, høyde, vekt, total kaloriinntak og fysisk aktivitet var assosiert med risiko for Seksuell og livmorhalskreft. Effektene av potensielle konfunderende faktorer som alder (kontinuerlig variabel), paritet (0, 1, 2 eller ≥3), røyking vane (aldri vs. noensinne), menopausal status (premenopause vs. menopause), alkoholforbruk (aldri vs . gang), ble HPV-infeksjon (negativ vs. positiv), og oral contraceptive bruk (aldri vs. noensinne) regnes med multivariat justeringer. Modellen estimeres 3 ORS samtidig for hver risikofaktor evaluert: OR for CIN1 versus kontroll, CIN2 /3 versus kontroll, og livmorhalskreft versus kontroll [37], [38]. Testen for lineære trender ble beregnet ved hjelp av medianverdiene for hver risikofaktor som en kontinuerlig variabel. Totale kaloriinntaket, høyde og vekt ble kategorisert i tertiles for analyser basert på fordelingen av hver verdi blant kontrollpersonene, med lavest tertile som referansekategori. Alle analyser ble utført ved bruk av Stata (versjon 10.0, Stata Corporation, College Station, TX).
Resultater
De sosiodemografiske, reproduktive, antropometriske og livsstil kjennetegn ved pasienter med CIN og livmorhalskreft, og de av kontroller er presentert i tabell 1. kvinner med livmorhalskreft var mer sannsynlig å være eldre og de med CINS var sannsynlig å være yngre enn kontrollene (p 0,01). En høyere forekomst av alkohol drinkers ble observert blant kvinner med CIN1 og CIN2 /3 sammenlignet med kontroller og de med livmorhalskreft (p 0,01). Pasienter med livmorhalskreft hadde et større antall barnefødsler sammenlignet med pasienter med CIN og kontroller (p 0,01). Om bruk av p-piller og menopausal status, var det signifikante forskjeller mellom pasienter med CIN /livmorhalskreft og kontroller (p 0,05). Men totale kaloriinntak, røyking, og HPV-infeksjon status var ikke forskjellig mellom pasienter med CIN /livmorhalskreft og kontroller. Totalt sett pasienter med livmorhalskreft var kortere og tyngre enn kontrollene (p 0,01). Gjennomsnittlig BMI var høyere hos pasienter med livmorhalskreft enn hos kontrollgruppen og hos pasienter med CIN (p 0,01).
sammenslutninger av høyde, vekt og BMI med risiko for CIN1, CIN2 /3, og livmorhalskreft er vist i tabell 2. BMI var forbundet med en økt risiko for kreft i livmorhalsen. Sammenlignet med kvinner med normal BMI (18.5-23 kg /m
2), de multivariate justert ORS for de overvektige (23-25 kg /m
2) og milde overvektige (≥ 25 kg /m
2) ble 1,25 (0,79 til 2,00) og 1,70 (1,10 til 2,63), henholdsvis (p for lineær trend = 0,02). Ingen signifikant sammenheng mellom høyde, vekt og BMI ble funnet hos pasienter med CIN1 og CIN2 /3.
De rå og multivariate Ors av CIN1, CIN2 /3, og livmorhalskreft i forhold til totale kalori inntak og fysisk aktivitet er vist i tabell 3. etter justering for confounders ble fysisk aktivitet omvendt assosiert med CIN2 /3. Sammenlignet med kvinner med lav fysisk aktivitet ( 38.5 MET-timer /uke), ORS (95% CIS) for CIN2 /3 var 0,64 (0,40 til 1,01) og 0,58 (0,36 til 0,93) for de med middels fysisk aktivitet ( 38.5-71.9 MET-timer /uke) og høy fysisk aktivitet (≥72 MET-timer /uke), henholdsvis (p for lineær trend = 0,02). Fysisk aktivitet også redusert risikoen for livmorhalskreft. Sammenlignet med kvinner med lavest tertile av fysisk aktivitet ( 38.5 MET-timer /uke), ORS (95% CIS) for livmorhalskreft var 0,95 (0,61 til 1,48) og 0,61 (0,38 til 0,98) for de med middels fysisk aktivitet (38.5-71.9 MET-timer /uke) og høy fysisk aktivitet (≥72 MET-timer /uke), henholdsvis (p for lineær trend = 0,03).
Diskusjoner
Flere studier har undersøkt sammenhengen mellom fedme og kreft i livmorhalsen, men resultatene er begrenset og mangelfulle [10] – [13]. Ekspertarbeidsgruppen av International Agency for Research on Cancer konkluderte med at «bevisene er for begrenset til å tillate noen konklusjon om forholdet mellom BMI og risiko for livmorhalskreft» [39]. Den andre rapporten fra World Cancer Research Fund /American Institute for Cancer Research også antydet at data fra kvalifiserte studier om sammenhengen mellom kropp fedme og risiko for livmorhalskreft var for få til å tillate nå gyldige konklusjoner [21]. Imidlertid har enkelte studier har rapportert at den midlere BMI av pasienter med cervikal karsinom var signifikant høyere enn for friske kvinnelige kontroller, og foreslo at fedme ser ut til å øke risikoen for livmorhalskreft [10], [11]. I vår studie, sammenlignet med kvinner med normal BMI (18.5-23 kg /m
2), ORS for livmorhalskreft var 1,25 for overvektige (23-25 kg /m
2) og 1,70 for mild fedme (≥ 25 kg /m
2), kan tyder på at fedme øker livmorhalskreftrisiko. Flere faktorer kan forklare de observerte resultatene. Først, har flere studier har rapportert at overvektige kvinner kan få screening for livmorhalskreft sjeldnere enn normalvektige kvinner, øker sannsynligheten for overvektige kvinner utvikler livmorhalskreft [7], [40]. En fersk systemisk gjennomgang og meta-analyse, faktisk, har dokumentert at overvekt var assosiert med reduserte sjanser for celleprøve testing sammenlignet med kvinner med en normal BMI (ORS for Pap test: 0,91 for overvekt, 0,81 for klasse I fedme, 0,75 for klasse II fedme, og 0,62 for klasse III fedme) [8].
i tillegg, selv når overvektige kvinner har mulighet til å bli vist, vanskeligheter med å få en tilstrekkelig eller god kvalitet biopsi fra disse kvinnene på grunn av mangel på riktig størrelse eksamen utstyr kan føre til upålitelige Pap testresultater [41]. For det andre, det store flertallet av livmorhalskreft er plateepitelkreft kreft; Men 10% -20% er adenokarsinomer, og forekomsten av adenokarsinom har vært økende, både i absolutte tall og i forhold til plateepitelkreft karsinomer [42]. Livmorhals adenokarsinom kan representere en mer hormonelt responsive kreft, og det kan potensielt være et mitogen effekt av økt østrogen på kjertellivmorhalskreft [7]. Adenokarsinom kan være forbundet sterkere med fedme og kroppsfett distribusjon enn plateepitelkarsinom [43], [44]. Men vår studie ikke gi opplysninger om histologisk subtype; flere studier, inkludert analyse av sammenhengen mellom fedme og spesifikke histologiske typer livmorhalskreft, er nødvendig.
Generelt asiatiske folk (men ikke kineserne) har en lavere BMI for samme alder og kjønn enn Western hvite befolkningen [45]. Ikke desto mindre, er andelen av asiater med en høy risiko for type 2 diabetes og kardiovaskulær sykdom betydelig, selv i de med BMI under den eksisterende WHO cutoff punkt på 25 kg /m
2 [46], [47]. Data fra ikke-røyk koreanere viste at de med en relativt høyere (24.0-25.9 og 26.0-27.9 kg /m
2) BMI hadde en økt risiko for hjerneslag (justert HR [95% CI] 1.3 [1,0-1,5] og 1.4 [1,2-1,8], henholdsvis) enn de med BMI innenfor referanseområdet (22,0 til 23,9 kg /m
2), etter justering for de mulige effektene av fedme [48]. Andre data i fastlands-kinesisk [49] og indianere [50] viste at den relative risikoen for å ha minst en risikofaktor for hjerte- og karsykdommer er høy på et lavt BMI. Utvalget for akseptabelt, normal eller optimal BMI for asiatiske populasjoner bør begrenses til 18.5-23 kg /m
2, ifølge en WHO-ekspert konsultasjon egnet BMI for disse populasjonene [51]. Den nåværende WHO cut-off punkter på 18,5, 25, 30 og 40 kg /m
2 beholdes. Men cutoff poeng av 23, 27,5, 32,5 og 37,5 kg /m
2 er å bli lagt til som punkter for offentlig helse tiltak [52]. Det har vært to tidligere rapporter å tolke WHO BMI cut-offs i asiatiske og stillehavs populasjoner [53], [54]. Et forslag er gjort for å omdefinere klassifisering av fedme bruker BMI for asiatiske befolkningen som det er bevis for å støtte at den økte risikoen ved komorbiditet med fedme oppstår på en lavere BMI på asiater [53]. Basert på anbefaling av WHO ekspertkonsultasjon (2004) og koreanske Society for Study of Obesity, cut-poeng for overvekt og fedme brukes i denne studien var som følger: mindre enn 18,5 kg /m
2, undervektig; 18.5-23 kg /m
2, normal; 23-25.0 kg /m
2, overvekt; og 25,0 kg /m
2eller høyere, fedme. På den koreanske National Health and Nutrition Examination Survey prosent av befolkningen med BMI ≥30 kg /m
2 var sjeldent som 3,4% (mannlig 2,8%, kvinnelig 3,8%). Egentlig, i vår studie, antall fag med BMI ≥30 kg /m
2 er bare 18 (1,6%): 8 i normal, 3 i CIN1, 4 i CIN3, og tre i kreft. Men folk med BMI ≥ 25 kg /m
2 anses mild fedme på grunnlag av gjeldende BMI cuff av poeng (fedme ≥30 kg /m
2).
Så vidt vi vet, ingen studier har rapportert om fysisk aktivitet er forbundet med utvikling av CIN og livmorhalskreft. I denne studien ble fysisk aktivitet omvendt assosiert med CIN2 /3 og kreft i livmorhalsen, mens det ikke var forbundet med CIN1; dette funnet har ikke vært rapportert tidligere. Forskjellige mekanismer er blitt forbundet med en rekke kreftformer, slik som endringer i kjønnshormoner og insulin vekstfaktorer, immunmodulasjon, endringer i fri radikal generering, faktorer som påvirker kroppens fettfordeling, og direkte effekter på kreft [15], [18], [55 ] – [57]. Videre, en mekanisme er ikke blitt klart foreslått for rollen av fysisk aktivitet i å forebygge livmorhalskreft og høy grad av CIN. Øvelsen kan fungere som en immun-modulator som induserer endringer i aktiviteten av makrofager, naturlige dreperceller, lymfokin-aktiverte dreperceller, nøytrofile, og regulerer cytokiner [57]. I vår forrige undersøkelse, rapporterte vi at intralesional cytokiner kan være prognostiske markører for klarering av høyrisiko HPV etter 12 måneders oppfølging [58]. En vedvarende infeksjon med høyrisiko HPV kan føre til utvikling av høy grad av celleforandringer [59].
Få studier har undersøkt om høyde, vekt og kalori inntak er forbundet med utviklingen av CIN og livmorhals kreft. Yoo et al. [26] rapporterte at risikoen for livmorhalskreft ble betydelig økt hos kvinner i kortere høyde. Men i en annen studie ble en ikke-signifikant invers assosiasjon funnet for høyde [25]. I vår studie var høyde ikke forbundet med CIN og livmorhalskreft. De inkonsistente resultater blant studiene kan skyldes justering av forskjellige confoundere. På grunnlag av den univariate analysen i denne studien, var det en invers sammenheng mellom høyde og livmorhalskreft risiko, noe som er i overensstemmelse med resultatene fra en tidligere studie [26]. Men etter justering for ulike confounders, spesielt BMI og fysisk aktivitet, som ble ansett å være signifikant assosiert med livmorhalskreft, høyde ikke var assosiert med livmorhalskreft. Noen studier har rapportert at lav kroppsvekt og kaloriinntak var assosiert med økt risiko for CIN og livmorhalskreft; men resultatene var ikke statistisk signifikant, [25], [27]. I tillegg er resultatene av vår studie viste at vekten og kaloriinntak ikke var signifikant assosiert med CIN og livmorhalskreft.
Vår studie har noen potensielle begrensninger. Den retrospektiv vurdering av kosthold og fysisk aktivitet kan ha en iboende målefeil. Selv om den gjennomsnittlige serverer størrelser ble anslått, kan vi ikke be om spesifikke porsjonsstørrelser. Denne metoden tar ikke hensyn til mulige individuelle variasjoner i størrelsen på porsjonene. Videre kan resultatene av analysen av diett og fysisk aktivitet være uforenlig fordi den tidsramme for FFQ var forskjellig fra den til de fysiske aktivitet spørsmålene. En annen begrensning er en mulig tilbakekalling bias. Rapportering på basis av historier kan være forspent på grunn av de pasienter som har kunnskap om deres sykdommer. Vår studie gir ikke informasjon om de spesifikke histologiske typer livmorhalskreft. Videre forskning er nødvendig for å fastslå mulige effekter av betydelige livmorhalskreft risikofaktorer på utvikling av konkrete histologiske typer livmorhalskreft. Til slutt, mangel på detaljert informasjon om flere confoundere som sosioøkonomisk status, seksuell atferd, og smittsomme sykdommer er også en potensiell begrensning av studien. Til tross for disse begrensningene, funnene fra vår kohortstudie gi ny informasjon om påvirkning av fysisk aktivitet på utvikling av CIN og livmorhalskreft. Fysisk aktivitet ble omvendt korrelert med høy grad av livmorhalskreft og livmorhalskreft, og BMI var positivt assosiert med livmorhalskreftrisiko. Våre funn er i samsvar med en tidligere stor kohortstudie, som rapporterte metabolske risikofaktorer og livmorhalskreft, inkludert en signifikant positiv sammenheng mellom BMI og risiko for livmorhalskreft [60]. Derfor, i tillegg til screening for og behandling av CIN, anbefalinger om vedlikehold av en passende BMI med vekt på fysisk aktivitet kan være et viktig forebyggende strategi mot utvikling av livmorhalskreft.
Takk
Vi er takknemlige for arbeidet med legene. J. M. Lee, E.S. Song, og J.H. Kim i datainnsamlingen. Vi takker kvinnene som deltok i denne HPV kohortstudie.
