Abstract
Insulin-like growth factor-I
(
IGF -Jeg
) og
IGF binding protein-tre plakater (
IGFBP-3
) er medlemmer av insulin-like growth factor (IGF) familie som spiller viktige roller i kreftutvikling. Vi antok at de funksjonelle polymorfismer i
IGF-I
og
IGFBP-3
kan være forbundet med risiko for prostatakreft (PCA) i den kinesiske befolkningen. Dette sykehusbasert case-control studien inkluderte 664 PCA pasienter og 702 kreftfrie kontroller. Ni SNPs i
IGF-I
og
IGFBP-3
ble genotypet med TaqMan analysen. De genetiske sammenhenger mellom patogenesen og progresjon av PCa ble vurdert ved logistisk regresjon. Vi fant ut at genotype og allelfrekvens distribusjon av rs6218, rs35767 og rs5742612 var signifikant forskjellig når man sammenligner PCA saker til kontrollene (
P
= 0,005, 0,005 og 0,020, henholdsvis). I den kombinerte analysen, personer med 2-6 risikolene hadde en forhøyet risiko for å PCa forhold til de med 0-1 risiko alleler. Vi fant også at sammenhengen mellom de samlede risiko alleler og risikoen for PCa dukket sterkere i følgende undergrupper: personer som er eldre enn 71 år (OR = 1,41, 95% CI = 1,05 til 1,91,
P
= 0,020), røykere (OR = 1,68, 95% CI = 1,21 til 2,32,
P
= 0,002), nondrinkers (OR = 1,32, 95% CI = 1,02 til 1,61,
P
= 0,002), og de med en negativ familie historie PCa (OR = 1,28, 95% CI = 1,02 til 1,71,
P
= 0,022). Våre resultater tyder på at de tre SNPs (rs6218, rs35767 og rs5742612) og felles genotyper med 2-6 risiko alleler, kan bidra til mottakelighet for PCA men ikke progresjon, i den kinesiske befolkningen.
Citation : Qian J, Zhou H, Chen J, Ding Q, Cao Q, Qin C, et al. (2014) genetisk polymorfisme i
IGF-I
og
IGFBP-3
er assosiert med prostatakreft i den kinesiske befolkningen. PLoS ONE 9 (2): e85609. doi: 10,1371 /journal.pone.0085609
Redaktør: Hari K. Koul, Louisiana State University Health Sciences sentrum, USA
mottatt: 02.01.2013; Godkjent: 05.12.2013; Publisert: 21 februar 2014
Copyright: © 2014 Qian et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av prosjekt finansiert av Priority Academic Program Utvikling av Jiangsu høgskolerådet (PAPD), ved Jiangsu Provincial Special Program of Medical Science (BL2012027), ved Program for utvikling av innovative Research team i First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, ved Natural Science Foundation National Kina [stipend nummer 81171963, 81201998, 81201571]. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Prostatakreft (PCA) er den vanligste diagnosen ondartet svulst og den nest største årsaken til kreftdødelighet i vestlige menn. I 2012, 28170 mennesker døde av kreft og anslagsvis 241740 nye tilfeller av PCa var forventet å bli diagnostisert i USA [1]. Epidemiologiske studier har vist at PCa morbiditet hos asiater er mye lavere [2]. Men i Kina, som den vestlige livsstilen blir mer vanlig, forekomsten av PCa har økt betydelig i de senere år [3]. Alder, rase /etnisitet, genetisk bakgrunn, miljøfaktorer og sex steroid hormonnivået antas å være forbundet med risiko for PCa [4]. Selv om mange mennesker er utsatt for disse risikofaktorene, bare noen få individer utvikler PCa i sin levetid, noe som tyder på at genetisk variasjon kan bidra til prostata kreft [5]. Bedre resultater med kandidaten genet tilnærming har ført til økende aksept som et potensielt nyttig metode for å undersøke genetiske risikofaktorer for PCa blant kinesisk.
Insulin-lignende vekstfaktorer (IGF) er en stor familie av insulin-relatert peptider som inkluderer
IGF-I
og
IGF-II
samt deres reseptorer på celleoverflaten (
IGF-IR Hotell og
IGF-IIR)
, insulin-lignende vekstfaktorer bindende proteiner (
IGFBP-1-6
), IGFBP proteaser og flere andre IGFBP-veksel molekyler [6], som alle regulerer celleproliferering, differensiering og apoptose [7]. De IGF er bundet til flere proteiner som er involvert i forskjellige baner som kontrollerer cellevekst og overlevelse blant Ras /Raf /mitogenactivated proteinkinase (MAPK) [8], fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) /Akt [9] og nukleær faktor- kB (NF-kB) [10].
IGF-I
er lokalisert på kromosom 12, og er et 70 aminosyre peptid.
IGFBP-3
er lokalisert på kromosom 7 og er et 264 aminosyrepeptid. Begge
IGF-1 Hotell og
IGFBP-3
primært produsert av leveren [11]. Flertallet av sirkulerende
IGF-I
binder seg til hoved IGF-bindende protein (
IGFBP-3
); samtidig
IGFBP-3
regulerer den biologiske aktiviteten til
IGF-I
.
Studier har vist at
IGF-I
spiller en viktig rolle i mitogenese og antiapoptosis [7], mens
IGFBP-3
kan være antiproliferative og proapoptotiske gjennom veksthemming [12]. Epidemiologiske studier har bekreftet at genetiske varianter av
IGF-I
og
IGFBP-3
er assosiert med økt risiko for vanlige krefttyper, inkludert PCA tykktarmskreft, lungekreft og brystkreft [13 ], [14], [15], [16].
Gitt den viktige rollen
IGF-i
og
IGFBP-3
i tumorer, vi en hypotese om at genetiske varianter av disse to genene kan ha en effekt på risikoen for PCa. I denne studien, fem enkeltnukleotidpolymorfi (SNPs) i
IGF-I
(rs6214, rs6218, rs35767, rs5742612, rs5742
