Abstract
Mål
For å vise at den syvende utgaven av tumor-node-metastaser (TNM) klassifikasjon for magekreft (GC) bør oppdateres med antall negative lymfeknuter for forbedring av sin prognostisk prediksjonsnøyaktigheten.
Metoder
Clinicopathological data for 769 GC pasienter som gjennomgikk kurativ gastrektomi med lymphadenectomy mellom 1997 og 2006 ble retrospektivt analysert for å demonstrere overlegenhet prognostisk effektiviteten av den syvende utgaven av TNM klassifisering, som kan forbedres ved å kombinere antall negative lymfeknuter.
Resultater
med Cox regresjon multivariat analyse, den syvende utgaven av TNM-klassifikasjon, antallet negative noder, type gastrektomi, og dybden av tumorinvasjon (T stadium) ble identifisert som uavhengige faktorer for å forutsi den totale overlevelse GC pasienter. Videre bekrefter vi at T scene-N scene-antall negative lymfeknuter-metastase (TNnM) klassifisering er den mest hensiktsmessige prognostisk prediktor for GC pasienter ved hjelp av case-control matchet mote og multinominal logistisk regresjon. Til slutt var vi i stand til å klargjøre at TNnM klassifisering kan gi mer presise overlevelses forskjeller mellom de ulike TNM under stadier av GC ved hjelp av måling av avtalen (Kappa koeffisient), den McNemar verdi, Akaike informasjon kriteriet, og Bayesiansk Information Criterion sammenlignet med den syvende utgaven av TNM klassifisering.
Konklusjon
antall negative noder, som en viktig prognostisk prediktor for GC, kan forbedre prognostisk prediksjon effektiviteten av den syvende utgaven av TNM klassifisering for GC, som bør anbefales for vanlige kliniske applikasjoner
Citation. Deng J, Zhang R, Zhang L, Liu Y, Hao X, Liang H (2013) Negativ Node Count forbedring Prognostic Prediksjon av Syvende utgaven av TNM klassifisering for magekreft. PLoS ONE 8 (11): e80082. doi: 10,1371 /journal.pone.0080082
Redaktør: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japan
mottatt: 13. juni 2013, Godkjent: 08.10.2013; Publisert: 07.11.2013
Copyright: © 2013 Deng et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble delvis støttet med tilskudd fra National Basic Research Program of China (973 Program) 2010CB529301. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet. Ingen ekstra ekstern finansiering mottatt for denne studien
Konkurrerende interesser:. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Dybde av primærtumorinvasjon og nodal metastasering er. regnet som den mest intensive faktorer for å forutsi prognosen av magekreft (GC) pasienter etter kurativ kirurgi. Svulsten-node-metastaser (TNM) klassifisering av Union for International Cancer Control (UICC) for GC er ansett som det beste klassifiseringssystemet på grunn av sin evne til å gi presise prognostiske estimering og veiledning for pasienter gjennom hensiktsmessige terapeutiske programmer. Dessuten kan TNM klassifisering skille prognostiske forskjeller mellom ulike undergrupper av pasienter ved å gi den anatomiske omfanget av primærtumor, som i dag regnes som den viktigste prognostiske prediktor for GC. Den TNM klassifikasjon for GC har vært kontinuerlig revidert i flere tiår for å forbedre nøyaktigheten av sin prognostisk prediksjon. Syvende utgaven viser en mer grundig prognostisk sub-stadium enn tidligere utgaver basert på forseggjort redefinisjonene dybde av primærtumorinvasjon (T scenen) og nodal metastase (N scenen) [1]. Flere endringer har blitt gjort til N stadium enn T scenen i siste utgave sammenlignet med den sjette utgaven av TNM-klassifikasjon, og dermed etablere en prognostisk prediksjon klassifisering som i hovedsak baserer seg på reform av scenen av metastatisk lymfeknute teller for GC.
Mange forskere er enige om at metastatisk lymfeknute teller er mer hensiktsmessig i å vurdere total overlevelse (OS) for GC pasienter som gjennomgikk kurativ reseksjon enn forholdet mellom metastatisk og undersøkte lymfeknuter, som regnes som den mest intensive prognostisk prediktor for GC som validert av tidligere store retrospektive undersøkelser [2-5]. Nylig vedtok vi N fasen av den syvende utgaven av TNM klassifikasjon for GC i å vurdere prognosen for pasienter etter kurativ kirurgi. Resultatene viser at N fasen av den syvende utgave var signifikant overlegen i forhold til den sjette utgave [6]. En kirurg fra Korea rapporterte også at den syvende utgaven av TNM klassifikasjon for lymfeknutemetastase var en mer pålitelig prognostisk faktor for GC enn den sjette utgaven [7]. Selv om få etterforskere rapportert at den syvende utgaven er ikke bedre enn de andre clinicopathological variabler når det gjelder å forutsi prognosen for GC [8,9], mange er overbevist om at den syvende utgaven kan gi en mer lagdelt overlevelse forskjell i understadier GC, som regnes for å være mye mer rimelig sammenlignet med den sjette utgaven, spesielt mellom N1- og N2-trinns svulster [10-15].
Teoretisk vi betraktet den syvende utgaven av TNM klassifikasjon for GC å være bedre enn alle andre clinicopathological variabler. Men den tumor-metastase-forholdet (TRM) klassifisering, som er basert på forholdet mellom metastatisk og de undersøkte lymfeknuter, ble rapportert å vise tydelig overlegenhet til den syvende utgaven [16]. I tillegg har vi tidligere vist at antall negative lymfeknuter (NLNs) er signifikant assosiert med operativsystemet til GC pasienter etter kurativ kirurgi [17]. Derfor er målet med denne studien er følgende: 1) for å klargjøre om den syvende utgaven av TNM-klassifikasjon er overlegen de andre clinicopathological variabler når det gjelder å vurdere prognose av GC; og 2) for å finne ut om den prognostiske prediksjon effektiviteten av den syvende utgaven av TNM klassifikasjon for GC kan forbedres ved å kombinere antall negative noder.
Metoder
Pasienter
2326 pasienter med magekreft gikk kirurgisk reseksjon ved Institutt for magekreft kirurgi, Tianjin Medical University Cancer Hospital mellom januar 1997 og desember 2006 var kvalifisert for denne studien. Kriteriene for denne studien inkluderte: 1) histologisk verifisert primære adenokarsinom i magesekken, 2) ingen historie med gastrektomi eller andre sykdommer, 3) manglende ikke-kurativ kirurgiske faktorer bortsett fra fjernmetastaser (for eksempel lever, lunge, hjerne, eller benmargsmetastase) og peritoneal formidling, lymfeknutemetastase i para-aorta lymfeknutemetastase, 4) kurativ gastrektomi (delvis eller fullstendig) med lymphadenectomy utført (begrenset eller utvidet), 5) ingen gastroøsofageal krysset svulst eller Cardia svulst, 6) antall lymfeknuter for patologisk undersøkelse var ikke mindre enn 15, 7) ingen pasienter døde under den første sykehusopphold eller for en måned etter operasjonen.
Som et resultat ble 1557 pasienter ekskludert fra denne studien. Av disse ekskluderte pasienter, 147 hadde historie gastrektomi, 92 hadde andre malignitet, 113 presenteres med levermetastaser intra-drift, 83 hadde eggstokkreft metastaser, 204 gikk palliativ gastrektomi for para-aorta metastaser, 145 hadde peritoneal formidling, 47 døde av alvorlige komplikasjoner, 415 hadde mindre enn 15 undersøkte lymfeknuter, og 311 identifisert til å være gastroøsofageal krysset kreft eller Cardia kreft. Til syvende og sist, 769 pasienter ble inkludert i denne studien.
Kirurgisk behandling
Alle pasientene ble operert i henhold til potensielt kurative gastrektomi pluss lymphadenectomy metoden. Kurativ reseksjon ble definert som en fullstendig mangel på grovt synlig svulstvev og metastatiske lymfeknuter igjen etter reseksjon, med patologisk negative reseksjonskanten [18]. Primære svulster ble resected en bloc med begrenset eller utvidet lymphadenectomy (D1 eller D2-3 ifølge det japanske Gastric Cancer Association (JGCA) [19]). Limited lymphadenectomy (D1) innebærer fjerning av perigastric noder, mens utvidet lymphadenectomy (D2 eller D3) omfatter fjerning av både perigastric og extragastric noder. Valget av kirurgiske prosedyren av gastrektomi (total gastrektomi eller subtotal gastrektomi) ble gjort av behandlende kirurg preferanse, og basert hovedsakelig på mage retningslinjer kreftbehandling i Japan [20]. Kirurgiske prøver ble evaluert som anbefalt av den syvende utgaven av UICC TNM klassifikasjon for magekreft.
adjuvant behandling
135 pasienter (17,7%) fikk adjuvant kjemoterapi basert på fluorouracil og folinsyre kalsium etter kurativ gastrektomi. Strålebehandling ble ikke rutinemessig administrert hos pasienter rutinemessig.
Etikk uttalelse
Denne studien ble godkjent av forskningsetiske komité for Tianjin Medical University Cancer Institute og sykehus og skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle pasienter .
statistikker
Kategoriske variabler ble statistisk sammenlignet en χ
2 eller Fishers eksakte test. Kontinuerlige data ble vist som gjennomsnitt (standardavvik) og ble statistisk sammenlignet med Mann-Whitney test. For å bestemme den mest hensiktsmessige cut-off verdier for kontinuerlige datavariabler ble cut-point overlevelsesanalyse [2,21] vedtatt. Median OS ble bestemt ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, og log-rank test ble benyttet for å bestemme betydning. Faktorer som ble ansett av potensielle betydning på univariate analyser (
P
0,05) ble inkludert i de multivariate analysene. Multivariat analyse av OS ble utført ved hjelp av Cox modell. Hazard ratio (HR) og 95% KI ble generert. The case-control matchet logistisk regresjon ble brukt for demonstrasjon de mest intensivt prognostisk prediktorer. Lineær trend χ
2-test ble anvendt for å evaluere den potensielle korrelasjon mellom forskjellige variabler. Mål av enig Kappa verdi og McNemar χ
2 test ble brukt for å måle statistisk konsistens og homogenitet av ulike faktorer. For å vurdere potensialet skjevhet i å sammenligne prognostiske faktorer med forskjellige antall trinn, ble den Akaike Information Criterion (AIC), og Bayesian Information Criterion (BIC) benyttes. En mindre AIC eller BIC verdi indikerte en bedre modell for å forutsi utfallet [22,23]. Betydning ble definert som
P
0,05. Alle statistiske analyser ble utført med SPSS 18.0 programvare.
Oppfølgings
Etter kurativ kirurgi, ble alle pasientene fulgt hver 3 eller 6 måneder for to år ved poliklinikk, hvert år fra den tredje til femte år, og deretter deretter årlig inntil pasienten døde. Median oppfølging for hele kullet var 51 måneder (spredning: 2-141). Oppfølgingen av alle pasienter som ble inkludert i denne studien ble gjennomført i desember 2011. Ultralyd, CT, røntgen og endoskopi ble oppnådd med hvert besøk.
Resultater
Clinicopathological Utfall
data~~POS=TRUNC fra 769 mage kreftpasienter ble analysert. Totalt 510 (66,3%) av pasientene var menn og 259 (33,7%) var kvinnelige pasienter, med en median alder på 57 år (fra 20-80 år). Median OS for alle pasienter etter kurativ kirurgi er 43,0 måneder, og fem års overlevelse (5-YSR) er 43,8%. Pasienten og clinicopathological egenskaper er vist i tabell 1. Svulsten lå i nedre tredjedel magen i 269 (35,0%) pasienter, midt tredje magen i 275 (35,8%) pasienter, i øvre tredjedel magen i 153 (19,9% ) pasienter, og i mer enn to tredjedeler magen i 72 (9,3%) pasienter. Alle pasientene gjennomgikk den kurative gastrektomi med lymphadenectomy. 577 (75,0%) av pasientene gjennomgikk delsum gastrektomi, og 192 (25,0%) av pasientene gjennomgikk total gastrektomi. Den begrensede lymphadenectomy ble utført i 267 (34,7%) pasienter, og utvidet lymphadenectomy ble utført i 502 (65,3%) pasienter. Av disse 769 pasientene, 520 (67,6%) hadde lymfeknutemetastase og 634 (82,4%) hadde serøse invasjon. Et gjennomsnitt på 22.81 ± 6.95 lymfeknuter per pasient ble dissekert for histopatologisk undersøkelse etter operasjonen. Gjennomsnittet av antall NLNs per pasient var 16,35 ± 9,40, med en rekke skjema 0 til 61. I henhold til den syvende utgaven av TNM klassifikasjon for magekreft, 42 (5,5%) av pasientene var Ia scenen, 40 (5,2%) pasienter var Ib scenen, 36 (4,7%) av pasientene var IIa scenen, 139 (18,1%) av pasientene var IIb scenen, 123 (16,0%) av pasientene var IIIa scenen, 128 (16,6%) av pasientene var IIIb scenen, og 261 (33,9%) var IIIc scenen. 446 (58,0%) av pasientene døde da oppfølgingen var over.
Kjønn Male510 (66,3%) Female259 (33,7%) Alder på surgeryMean ± SD: 56.01 ± 11.68 år Range: 20 – 80 år 65 554 (72,0%) ≥ 65 215 (28,0%) Tumor plassering Nedre third269 (35,0%) Middle third275 (35,8%) Øvre third153 (19,9%) Mer enn 2/372 (9,3%) Tumor sizeMean ± SD: 5,40 ± 2,79 cm Range: 0,3 – 19,0 cm ≤ 3,5 cm211 (27,4%) 03.06 til 06.05 cm337 (43,8%) 6,5 cm221 (28,7%) Dybde av primær tumorinvasjon (T scenen)
* T145 (5,9%) T242 (5,5%) T348 (6,2%) T4a562 (73,1%) T4b72 (9,3%) Omfanget av lymfeknutemetastase No249 (32,4%) Perigastric374 (48,6%) Extragastric146 (19,0%) Antall undersøkte lymfe nodesMean ± SD: 22.81 ± 6.95 Range: 15 – 9115-25578 (75,2%) 25 191 (24,8%) Antall metastatiske lymfeknuter (N scenen)
* Mean ± SD: 6,46 ± 5.07 Range: 0-91 N0249 (32,4%) N1120 (15,5%) N2134 (17,4%) N3a171 (22,2%) N3b95 (12,4%) Antall negative lymfeknuter (NLNs) Mean ± SD: 16.35 ± 9.40 Range: 0-61 n1 (0-1) 23 (3,0%) n2 (2-9) 150 (19,5%) n3 (10 -14) 137 (17,8%) n4 (15-36) 430 (55,9%) n5 ( 36) 29 (3,8%) Forholdet mellom metastatisk og undersøkt lymfe nodesMean ± SD: 27.21% ± 20,75% Range: 0% – 100% r1 (≤ 5,00%) 283 (36,8%) r2 (5,01% -10,00%) 73 (9,5%) r3 (10,01% -40,00%) 181 (23,5%) R4 (40,01% -90,00%) 200 (26,0 %) r5 ( 90,00%) 32 (4,2%) Type gastrektomi Subtotal577 (75,0%) Total192 (25,0%) Omfang av lymphadenectomy Limited267 (34,7%) Extended502 (65,3%) Lauren klassifisering av primærtumor Intestinal310 (40,3%) Mixed49 (6,4%) Diffuse410 (53,3%) TNM klassifisering
* Ia42 (5,5%) Ib40 (5,2%) IIa36 (4,7%) IIb139 (18,1%) IIIa123 (16,0%) IIIb128 (16,6%) IIIc261 (33,9% ) Tabell 1. Clinicopathologic kjennetegn ved pasientene Cohort.
SD, standardavvik. * Ifølge den syvende utgaven TNM klassifisering CSV ned CSV
univariat og multivariat Survival analyser
Med univariat analyse, tretten clinicopathological variabler ble validert for å ha statistisk signifikante assosiasjoner med OS av 769 pasienter etter kurativ kirurgi. Det var alder ved kirurgi (
P
= 0,002), tumor plassering (
P
0,001), tumorstørrelse (
P
0,001), T scenen (
P
0,001), omfanget av lymfeknutemetastase (
P
0,001), antall undersøkte lymfeknuter (
P
= 0,022), N scenen (
P
0,001), antall NLNs (
P
0,001), forholdet mellom metastatisk og undersøkte lymfeknuter (
P
0,001), type gastrektomi (
P
0,001), omfanget av lymphadenectomy (
P
= 0,003), Lauren klassifisering av primærtumor (
P
0,001), og den syvende utgaven av TNM klassifikasjon for magekreft (
P
0,001).
Alle over tretten variabler ble inkludert i en multivariat Cox-modell (frem trinnvis prosedyre) for å justere for effekten av kovariatene. Med multivariat Cox-modell (frem trinnvis prosedyre) analyse, den syvende utgaven av TNM klassifikasjon for GC (HR = 1,797,
P
0,001) ble identifisert som den uavhengige prediktor med OS av GC pasienter, som var T scenen (HR = 1,115,
P
= 0,037), antall NLNs (HR = 0,752,
P
0,001), og type gastrektomi (HR = 1,563,
P
. 0,001) (figur 1)
korrelasjonsanalyse mellom Seventh Edition TNM klassifisering og Antall NLNs
Blant uavhengig prognostisk prediktorer av magekreft , antall NLNs var irrelevant for den syvende utgaven av TNM klassifikasjon for magekreft. Imidlertid ble antallet NLNs vist å ha signifikant sammenheng med operativsystemet til magekreftpasienter etter kurativ kirurgi i vårt tidligere studium [17]. Teoretisk sett, bør antallet NLNs bli ansett som en av de mest konvensjonelt prognostisk indikator for magekreft for forbedring evalueringen nøyaktigheten av lymfeknute som kan være forbundet med restene av mikrometastaser i lymfeknutene [24-27 ]. Vi tror at antallet av NLNs er en i det vesentlige prognostisk indikator for magekreft som kan gjenspeile et annet viktig aspekt av primær tumorprogresjon. Med lineær trend χ
2 test, viste vi den syvende utgaven TNM klassifikasjon ble signifikant assosiert med antall NLNs (χ
2 verdi = 577,877,
P
0,001; likelihood ratio verdi = 645,455,
P
0,001; lineær-by-lineær assosiasjon verdi = 275,360,
P
0,001; beredskaps koeffisient verdi = 0,655,
P
0,001). Generelt er de 5-YSR økninger i den spesielle sub-fasen av den syvende utgaven av TNM klassifikasjon som antall NLNs øke. Derfor vurderte vi antall NLNs bør være en sentral accessorial indikator for forbedring den syvende utgaven av TNM klassifikasjon for prediksjon prognosen av magekreftpasienter etter kurativ kirurgi.
Forskjellige Prognostiske klassifiseringer Basert på dybden av tumorinvasjon og status for Nodal metastaser
Vi omdefinert ulike prognostiske variabler basert på dybden av tumorinvasjon og status for nodal metastaser å undersøke nærmere den eksakte prediksjon for prognose av GC. Disse variabler inkluderer TRM klassifikasjon (som representerer T stadium-forhold mellom metastatisk og det undersøkte noder-metastase klassifisering), TNM-klassifikasjon (som representerer T stadium-NLNs-metastase klassifisering), og den TNnM klassifikasjon (som representerer T stadium-N trinnet -Antall NLNs-metastase klassifisering). Vi har oppnådd den beste fasen av TRM klassifisering for å evaluere operativsystemet til GC gjennom passende cut-off-verdi analyse ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden. Disse trinnene omfatter følgende: 1) I trinn (inkludert T1r1-5M0, T2r1-5M0, og T3r1-3M0), 2) II trinn (inkludert T3r4-5M0 og T4r1-2M0), 3) III trinn (T4r3M0), 4 ) IV stadium (T4r4M0), og 5) V scenen (T4r5M0). Figur 2A viser pasienten distribusjon og scenespesifikk overlevelse, og Kaplan-Meier plott viser optimal diskriminerende evne blant de under stadier av TRM klassifisering. Likeledes har vi oppnådd de beste stadier av TNM-klassifikasjon for evaluering av operativsystemet til GC gjennom passende cut-off-verdi analyse ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden. Disse trinnene omfatter følgende: 1) I trinn (inkludert T1n1-5M0, T2n1-5M0, T3n1-5M0, og T4n5M0), 2) II trinn (T4n4M0), 3) III trinn (T4n3M0), 4) IV trinnet (T4n2M0 ), og 5) V scenen (T4n1M0). Figur 2B viser pasienten distribusjon og scenen spesifikk overlevelse, og Kaplan-Meier plott viser optimal diskriminerende evne blant de under stadier av TRM klassifisering. Til slutt har vi oppnådd de beste stadier av TNnM klassifiseringen for evaluering av operativsystemet til GC ved å kombinere den syvende utgaven TNM klassifisering og antall NLNs. Disse trinnene omfatter følgende: 1) I trinn (inkludert T1-2N0-3n1-5M0, og T3N0n1-5M0), 2) II trinn (T4N0n1-5M0), 3) III trinn (T3N1n4-5M0, T4N1n4-5M0), 4) IV fasen (inkludert T3N1n1-3M0, T3N2-3n1-5M0, T4N1n1-3M0, og T4N2n1-5M0), 5) V trinn (T4N3n2-5M0), og 6) VI trinn (T4N3n1M0). Figur 2C viser pasient distribusjon og scenespesifikk overlevelse, og Kaplan-Meier plott viser optimal diskriminerende evne blant de under stadier av TRM klassifisering.
Analyser av mest hensiktsmessig Prognostic klassifisering for prediksjon OS av magekreft pasienter
for å få mest mulig hensiktsmessig prognostisk klassifisering for prediksjon av operativsystemet mage kreftpasienter i solid statistisk metode, har vi tatt i case-control matchet logistisk regresjon (ved å bruke termin trinnvis prosedyre) for å direkte sammenligne de forskjellige prognostiske klassifisering hensyn både dybde av primærtumorinvasjon og status for nodal metastaser. I denne matchet måte, tilpasset vi 303 par av pasientene (forholdet mellom antallet tilfeller og antallet kontroller = 1: 1) i samsvar med variabler av den type gastrektomi (Delsum VS total), antallet undersøkte lymfeknuter (15-25 VS 25), og omfanget av lymphadenectomy (begrenset VS utvidet). Med case-control matchet analyse, fant vi TNnM klassifisering (HR = 1,682,
P
0,001) var den mest hensiktsmessig prognostisk klassifisering for prediksjon av operativsystemet mage kreftpasienter etter kurativ kirurgi, snarere enn syvende utgaven av TNM klassifikasjon (
P
= 0,172), TRM klassifisering (
P
= 0,308), eller TNM-klassifikasjon (
P
= 0,001).
Utforske superiorities av TNnM Klassifisering til syvende utgaven TNM klassifisering i forutsi OS av GC Pasienter
den syvende utgaven TNM klassifikasjon for GC er generelt anerkjent og anvendt over hele verden siden 2009. i denne studien, Kaplan-Meier plott viser optimal diskriminerende evne blant de under stadier av TNM klassifisering unntatt Ia og Ib (
P
= 0,928). På den annen side, vi også bestemt at diskriminerende evne blant de under stadier av TNnM klassifisering er omfattende skilles. Forskjellene i prognostisk prediksjon mellom den syvende utgaven av TNM klassifisering og TNnM klassifiseringen ble direkte sammenlignet for bekvemmelighet. Vi endret underfasen av den syvende utgaven TNM-klassifisering ved å kombinere Ia og Ib (figur 3). Deretter både TNM og TNnM klassifikasjoner hadde seks undertrinn for videre statistisk analyse. Tabell 2 viser pasienten distribusjon og scenespesifikk overlevelse for ulike klassifiseringer. Med et symmetrisk mål på avtalen, verdien av Kappa mellom TNM og TNnM klassifikasjoner var bare 0,018, noe som indikerer en negativ statistisk konsistens for prognostisk prediksjon av GC pasienter. I tillegg McNemar χ
2 testresultater viser ingen homogenitet ble observert i den prognostiske prediksjon mellom TNM og TNnM klassifikasjoner (
P
0,001).
Variabler
5 -YSR (%)
Antall pasienter
syvende utgaven TNM classificationIa97.642Ib95.040 (Ia-Ib) (96,3) (82) IIa91.736IIb70.9139IIIa57.4123IIIb30.4128IIIc5.1261TNnM classificationI95.0121II71.2134III54 .1106IV35.3147V5.5238VI023Table 2. Distribusjon og scene spesifikk overlevelse av ulike klassifiseringer for prediksjon prognosen for GC pasienter.
CSV ned CSV
til slutt vedtok vi den gener multinomisk logistisk regresjonsmodell til å beregne verdiene av AIC og BIC å vise at TNnM klassifiseringen var overlegen til TNM klassifisering i predicating prognosen for GC pasienter etter kurativ kirurgi. Med denne modellen, vedtok vi alle clinicopathological variablene i forhold til OS av GC pasienter (TRM klassifisering, TNM-klassifikasjon, og TNnM klassifisering) som kovariatene. Overlevelsen status av pasientene som er definert som den avhengige faktor i å demonstrere forskjeller i prognostisk evaluering av ulike variabler. Basert på resultatene, identifiserte vi at TNnM klassifiseringen hadde den minste AIC og BIC verdier blant alle kovariatene (AIC verdi = 594,001 og BIC verdi = 663,677) i stedet for den syvende utgaven av TNM-klassifikasjon (AIC verdi = 595,963 og BIC verdi = 670,285) (tabell 3).
variabler
AIC verdi
BIC verdi
Alder på surgery595.735665.412Tumor location596.834666.510Tumor size595.943665.619T scenen
* 595.963670.285Extent av lymfeknute metastasis594.230663.906Number av undersøkte lymfe nodes594.486664.162N scenen
* 595.963670.285Number av NLNs604.557674.233Ratio mellom metastatisk og undersøkt lymfe nodes594.270663.947Type av gastrectomy600.068669.744Extent av lymphadenectomy594.141663.818Lauren klassifisering av primær tumor597.383667.060TNM klassifisering
* 595.963670.285TrM classification597.964667.641TnM classification598.120667.796TNnM classification594.001663.677Table 3. AIC og BIC verdier av ulike clinicopathological variabler. product: * Ifølge den syvende utgaven TNM klassifisering CSV ned CSV
Diskusjoner
spredning til lymfeknuter er regnet som den viktigste prognostiske indikator på GC etter kurativ reseksjon uavhengig av fremdriften av primærtumor. Hittil har de fleste kliniske forskere var i konsensus at effektiviteten av antallet av lymfeknutemetastase i predicating prognosen av GC er langt bedre enn den for plassering av lymfeknutemetastase [28-30]. Dermed har mange retrospektive studier identifisert at forholdet mellom metastatisk og de undersøkte lymfeknuter var overlegen til antall lymfeknutemetastaser i form av predicating prognosen for GC som dokumentert av unngåelse av scenen migrasjon av ondartet sykdom [4, 31]. Nyere studier har ikke klart å demonstrere overlegenheten av forholdet mellom metastatisk og de undersøkte lymfeknuter i å vurdere prognose av GC sammenlignet med antallet av lymfeknutemetastase [2,3]. I teorien kan forholdet mellom metastatisk og de undersøkte lymfeknuter ikke gi fullstendig informasjon om både plasseringen og antallet positive noder av pasienter som hadde noen intraoperativt dissekerte lymfeknuter [32]. I vår tidligere undersøkelsen, demonstrert vi at den reviderte kategori av metastatisk lymfeknute tellingen var signifikant høyere enn effektiviteten av forholdet mellom metastatisk og de undersøkte lymfeknuter sammenlignet med N trinnet av den sjette utgave TNM klassifikasjon for GC i predicating av operativsystemet pasienter som hadde minst 15 dissekert enheter med en solid statistisk metode (case-control matchet mote) [31]. N scenen reklassifisering er større revisjon i den syvende utgaven av TNM klassifikasjon for GC, som ble identifisert til å være perfekt egnet for predicating prognosen av GC [6,12,13]. Flere kosttilskudd til N scenen ble foreslått for å forbedre effektiviteten i den syvende utgaven TNM klassifikasjon for GC i predicating prognosen for GC pasienter [12,33,34]. Den mest optimale kategori for å vurdere prognosen for pasienter med lymfeknutemetastasering av GC fortsatt kontroversielt.
NLN count har nylig fått betydning for sin signifikant sammenheng med prognosen for pasienter med ondartet sykdom [17,25,35-37]. I teorien indikerer et økende antall undersøkte NLNs en relativt god overlevelse sjanse for pasienter med ondartet sykdom etter kirurgi med aide av autoritative kirurgisk curability og en lyd vertens immunrespons [17,26,35]. Forskere har rapportert at en liten andel av GC pasienter med negativ metastaser undersøkt ved hjelp av den konvensjonelle histologiske hematoksylin-eosin (HE) farging ikke kunne forhindre tilbakefall av GC, selv etter langvarig lymphadenectomy [38-41]. De isolerte tumorceller og micrometastasis i negative lymfeknuter anses som de viktigste faktorene som kan føre til negativ effekt av operativsystemet til GC pasienter [42-44]. Samtidig pasienter med NLN metastaser som ble identifisert til å ha isolerte tumorceller viste ikke en signifikant dårligere prognose enn de som ikke har isolert kreftceller etter kurativ gastrektomi med utvidet lymphadenectomy [45]. Harrison et al [46] viste at T3N0M0 GC pasienter som gjennomgikk utvidet lymphadenectomy hadde signifikant mer negative lymfeknuter enn de som gjennomgikk begrenset lymphadenectomy, og dermed indikerer at utvidet lymphadenectomy kan forbedre operativsystemet til T3N0M0 pasienter. Dette resultatet kan assosieres med eliminering av micrommetastasis i NLNs. I vår gjennomtrengelige studien, viste vi at utvidet lymphadenectomy kan forbedre operativsystemet til GC pasienter med bare perigastric nodal metastase [47]. I den studien, har vi identifisert som den viktigste uavhengige faktoren for å forbedre operativsystemet til GC pasienter med perigastric nodal metastaser etter lengre lymphadenectomy var antall negative lymfeknuter. I den foreliggende undersøkelse, antall NLNs var også en uavhengig prediktor for operativsystemet til GC pasienter. Enda viktigere, ble det observert en signifikant negativ sammenheng mellom undertrinn av det syvende utgaven TNM klassifisering og undertrinn av det antall NLNs via lineær trend χ
2-test. Derfor anses vi at antallet negative lymfeknuter bør betraktes som en uunnværlig prediktor for prognose av GC etter operasjonen, i tillegg til den syvende utgaven av TNM-klassifikasjon, T stadium, og type gastrektomi. Blant de uavhengige prognostiske faktorer for GC pasienter etter kurativ kirurgi, bør T scenen anses som viktig del av den syvende utgaven av TNM klassifikasjon for GC. Gastrektomi typen, som er en annen uavhengig prognostisk faktor, er en potensielt subjektiv avgjørelse av kirurgen basert på kliniske kjennetegn ved primærtumor i operasjonen. Derfor kombinerer antall NLNs med den syvende utgaven av TNM-klassifikasjon er nødvendig for å utforske den grundige overlevelses forskjeller mellom undergrupper av GC pasienter etter kurativ kirurgi.
Deretter laget vi ulike versjoner som kombinerer antall NLNs og den syvende utgaven av TNM klassifikasjon å validere den optimale klassifisering for å identifisere prognostiske forskjeller i undergrupper av GC pasienter etter kurativ kirurgi. TRM klassifiseringen var betydelig bedre enn den TNM klassifisering i predicating operativsystemet til GC mer presist; Derfor kan den brukes som et alternativ til systemet TNM [16,48]. Vi vurderte også at forholdet mellom metastatisk og de undersøkte lymfeknuter (inkludert antall NLNs) kan skaffe mer omfattende informasjon som lymfeknutemetastaser fra GC, potensiell micrometastasis, og vert immunrespons enn antall metastatiske lymfeknuter (T scene).
