Abstract
Bakgrunn
HIV øker kvinners risiko for høy risiko humant papillomavirus (hrHPV) infeksjon og invasiv livmorhalskreft. Sør-Afrika har en høy utbredelse av HIV, men lav livmorhalskreft screening dekning. Self-samling av livmorhalsprøver og hrHPV testing, inkludert hrHPV messenger-RNA (mRNA) testing, er metoder som tar sikte på å øke screening priser. Imidlertid er data begrenset på aksept og nøyaktigheten av tampong-baserte selv-kolleksjon for hrHPV mRNA test hos HIV-smittede kvinner.
Metoder
Vi rekrutterte 325 HIV-smittede kvinner søker seg til en regjering HIV klinikk i Pretoria, Sør-Afrika. En kliniker utført en bekken eksamen og fått en endocervikale prøven. Deltakerne i studien utført selv samling ved hjelp av en tampong. Både clinician- og selv oppsamlet prøver ble testet for hrHPV mRNA. Aksept av både innsamlingsmetoder ble vurdert, utbredelsen av hrHPV mRNA i vår studiepopulasjonen ble anslått, test positivitet av de to innsamlingsmetoder ble sammenlignet, og test Avtalen ble vurdert ved å beregne κ-statistikken, følsomhet og spesifisitet.
Resultater
over 90% av kvinnene rapporterte ingen vanskeligheter selv samle prøver og 82% var villige til å utføre den tampong-samlingen hjemme. Basert på kliniker-samling prøver, utbredelsen av hrHPV mRNA i vår studiepopulasjonen var 36,7% (95% KI: 31,4% – 42,0%). Det var ingen forskjell i test positivitet mellom kliniker-samling, 36,7%, og tampong-samling, 43,5% (p-verdi = 0,08). Ved hjelp av kliniker-samling som referansetesten, sensitivitet og spesifisitet for hrHPV mRNA av tampong-samlingen ble 77,4% (95% KI: 69,8 til 85,0%) og 77,8% (95% KI: 71,9 til 83,6%). Henholdsvis
Konklusjoner
Tampon baserte selv samlingen er akseptabelt for kvinner og har lignende hrHPV mRNA positivitet priser som kliniker-samling, men har redusert sensitivitet og spesifisitet i forhold til kliniker-samlingen. Den hrHPV mRNA utbredelse i vår studiepopulasjonen er høy, men i likhet med andre høyrisikogrupper, og understreker behovet for bedre livmorhalskreft screening. Videre forskning på optimal bruk av tampong-basert samling som livmorhalskreft screening verktøyet er garantert
Citation. Adamson PC, Huchko MJ, Moss AM, Kinkel HF, Medina-Marino A (2015) Akseptering og nøyaktighet av livmorhalskreft Screening Ved hjelp av en selv Collected Tampon for HPV Messenger-RNA Testing blant HIV-smittede kvinner i Sør-Afrika. PLoS ONE 10 (9): e0137299. doi: 10,1371 /journal.pone.0137299
Redaktør: Xuefeng Liu, Georgetown University, USA
mottatt: 1 mai 2015; Godkjent: 15 august 2015; Publisert: 02.09.2015
Copyright: © 2015 Adamson et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: På grunn av etiske restriksjoner data er tilgjengelige fra fakultet for helsevitenskap forskningsetiske komité, University of Pretoria. Interesserte forskere kan kontakte [email protected]
Finansiering:. Studier samling kits, ThinPrep prøvebeholdere og APTIMA testing reagenser var velvillig donert av Gen-Probe /Hologic Inc. finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
livmorhals~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP er forårsaket av vedvarende infeksjon med høyrisiko humant papillomavirus (hrHPV). [1] På verdensbasis fører livmorhalskreft til ca 266 000 dødsfall hvert år, med over 85% av disse forekommer i lav ressurs land. [2] Mange utviklede land har sterkt redusert byrden av livmorhalskreft gjennom ekspansive livmorhals cytologi screeningprogrammer utnytte Papanicolaou (PAP) flekker. Imidlertid har cytologi baserte screeningprogrammer i lav ressurs land ikke hatt samme suksess i å redusere livmorhalskreft belastning på grunn av dårlig organisering av offentlige screeningprogrammer, lav screening dekning, og mangelfull kvalitetssikring av screening tester. [3] I Sør-Afrika, er livmorhalskreft den ledende årsak til kreft dødsfall blant kvinner. [2] Sør-Afrika har også den høyeste byrden av HIV i verden, med anslagsvis 6,3 millioner mennesker som lever med hiv /aids. [4] HIV-smittet kvinner har økt risiko for vedvarende hrHPV infeksjoner og dermed har betydelig større forekomst av invasiv livmorhalskreft. [5] Ifølge den sørafrikanske nasjonale screening retningslinjer, bør HIV-negative kvinner har en celleprøve hvert tiende år starter i en alder av 30, mens HIV-smittede kvinner bør ha en Pap smøre hvert tredje år etter å ha blitt diagnostisert med HIV-infeksjon. [6,7] Opptaket av livmorhalskreft screening i Sør-Afrika er lav; i 2013 screening dekningen ble anslått til å være 54% nasjonalt, med provinser som strekker seg fra 32% til 75%. [8] Nylig kliniske revisjoner gjort i fire statlige HIV klinikker i Tshwane distriktet, Gauteng-provinsen viste at mindre enn 10% av HIV-smittede kvinner hadde dokumentert livmorhalskreft screening resultater i sin journal. [9] Den lave screening dekning kombinert med en stor bestand av mennesker som lever med hiv markere det presserende behovet for å raskt utvide livmorhalskreft screening tjenester i landet.
Screening for hrHPV bruker selv samlet prøver har blitt foreslått som en måte å øke livmorhalskreft screening dekning i lav ressursinnstillinger. [10] Noen fordeler av hrHPV testing som en primær screeningverktøy er at det kan testes ved høy gjennomstrømming laboratorium behandling med innebygd kvalitetskontroll tiltak, kan brukes til å triage kvinner på høyere risiko for å utvikle livmorhalskreft, og gir en dikotom resultat for klinikere [10,11]. Testing selv samlet prøver kan redusere belastningen på både klinikker og kvinner, som færre kvinner må reise til klinikken og bestille time for en spekulum undersøkelse av en leverandør. [10,11] Flere studier for HPV DNA-testing i lav ressursinnstillingene har vist at selv samlet prøver sammenligne gunstig til kliniker-samlet prøver, med kun en liten nedgang i følsomhet. [12-15] Det er imidlertid hrHPV DNA-testing ikke en ideell screening verktøy blant HIV-smittede kvinner i Sør-Afrika på grunn av den høye forekomsten av hrHPV DNA (46-63%) [16-18]. Den høye forekomsten av hrHPV DNA kan føre til redusert spesifisitet av testresultater, unødvendige invasive prosedyrer, og en overbelastning av henvisningen systemet.
Molekylær diagnostikk rettet mot å avdekke hrHPV viral integrasjon, via produksjon av onkogene E6 og E7 messenger-RNA (mRNA), kan tilby en forbedring i spesifisitet for å forutsi forstadier til livmorhalskreft. Innledende studier i rutine-screening populasjoner viser en sensitivitet og spesifisitet for påvisning av cervikal intraepitelial neoplasi av grad 2 eller høyere (CIN 2+), å være 94,2 til 97,5% og 90,2 til 94,5%, henholdsvis. [19,20]. Ved sammenligning med HPV-DNA-tester, byr hrHPV mRNA test lik følsomhet, men med øket spesifisitet for påvisning av cervikal intraepitelial neoplasi. I bestander med høy forekomst av HPV-infeksjon, slik som HIV-smittede kvinner i Sør-Afrika, har en mRNA-baserte HPV-test potensial til å bli en bedre primær screeningverktøy. Testing for hrHPV mRNA har ennå ikke blitt implementert som en screening strategi i noen lav eller middels inntekt, og lite data finnes om de mest hensiktsmessige metoder for prøvetaking, inkludert mulighet for selv samlet prøver. Bare to studier, en blant kvinnelige sexarbeidere i Kenya og en annen blant kvinner på landsbygda i Nepal, har evaluert bruken av selv samlet vattpinner for hrHPV mRNA test i lav ressursinnstillinger. [21,22] Self-samlingen bruke tamponger kan gi et annet alternativ for screeningprogrammer, som tamponger er billig, lett tilgjengelig, og har vært show å være en akseptabel metode for å hente blant kvinner i Sør-Afrika. [23] Til dags dato er det ingen studier som evaluerer ytelse og aksept av tampong-baserte selv-kolleksjon for hrHPV mRNA test og ingen data om utbredelsen av hrHPV mRNA i HIV-smittede kvinner.
Vårt mål var til en) anslå utbredelsen av hrHPV mRNA blant en kohort av HIV-smittede kvinner, 2) sammenligne testen positivitet mellom de to innsamlingsmetoder, 3) vurdere nøyaktighet og avtale om selv samlet tamponger i forhold til kliniker-samlet prøver for hrHPV mRNA testing, og 4) vurdere aksept av selv samlet tampong metoden.
Materialer og Metoder
studie~~POS=TRUNC
Vi har utført en tverrsnittsundersøkelse fra februar 2014 til april 2014. Vi har registrert 325 HIV-smittede kvinner som søker seg til en regjering HIV klinikk i Tshwane District, Gauteng-provinsen, Sør-Afrika.
Inklusjonskriterier kriterier~~POS=HEADCOMP var HIV-smittede kvinner, 25 år eller eldre, som ikke gjorde det har en cervical cytologi testresultat dokumentert i diagrammet deres i løpet av de siste tre årene. Kvinner som hadde en hysterektomi eller som var tiden mensen ble ekskludert fra studien. Kvinnene som ble menstrua ble invitert til å komme tilbake til klinikken for å studere innmelding etter menstruasjon.
Kvinner som var kvalifisert til å delta ble sett av en studie sykepleier som innhentes informert samtykke. Deltakerne ble deretter gitt et kort spørreskjema for å samle sosio-demografiske, reproduktive, og helsedata, samt en vurdering av kunnskap om livmorhalskreft. HIV virusmengde og antall CD4 + celletall ble hentet fra pasientens journal.
Studietur og Prøvetaking
Etter å administrere inntak spørreskjema studien sykepleier utført en bekken eksamen. Glidemiddel ble ikke brukt til spekulum før innsetting. Etter spekulum plassering, ble mormunnen visualisert og en bomullspinne ble brukt for å fjerne overflødig sekret. Cervical prøven ble samlet ved å sette inn kost-lignende samling enheten i mormunnen og roterende fem ganger. Samlingen enheten ble deretter umiddelbart virvlet inn i en ThinPrep Pap oppsamlingsbeholder som inneholder PreservCyt-løsning (Hologic Incorporated, Bedford, MA) for å løsne i livmorhalsen. Samlingen pensel ble deretter kastet.
Etter å ha fått cervical prøven, instruerte studien sykepleier studiedeltakeren om hvordan du utfører tampong-baserte selv-samling. Kort fortalt ble kvinnen bedt om å sette inn tampongen inn i skjeden hennes, la den på stedet for en til to timer, deretter for å fjerne og sette tampongen inn den medfølgende samling rør og returnere det til studiet sykepleier. Tampong-samlingen ble utført ved hjelp av mini-sized tamponger, med lys absorpency (Lil-Lets Brand, Westville, Sør-Afrika). Tampong innsetting og fjerning ble ikke sett av studien sykepleier. Tampongen oppsamlingsrør ble en 30 ml plastflaske som inneholdt 10 ml av saltløsning for å hindre uttørking av prøven. På tidspunktet for mottak, sykepleier bekreftet at tampongen ble fullstendig neddykket i saltvann og samlingen flasken ble riktig lukket.
Etter hjemkomsten tampong prøven, en annen sykepleier administrert en aksept spørreskjema om kvinnens erfaringer med bekken eksamen og tampong-baserte selv-samling. For å minimere bias, studien sykepleier som utførte bekken eksamen var i et annet rom og fikk ikke delta i post-test spørreskjema administrasjon. Spørreskjemaet brukt en Likert skala fra 1 (mest gunstige) til 5 (minst gunstige), for å evaluere erfaringer knyttet til opplevelse av omsorg, komfort, privatliv, forlegenhet, og smerte for begge innsamlingsmetoder individuelt. Spørreskjemaet også vurdert vanskelighetene under tampong-samlingen og hadde spørsmål om muligheten til å utføre selv-samlingen, inkludert hjem samling.
prøvehåndtering, transport og testing
ThinPrep innsamlingscontainere og tampongprøverør ble lagret i et kjøleskap (4-8 ° C) i løpet av en time etter samling. Prøvene ble fraktet tre ganger per uke (vanligvis mandag, onsdag og fredag) i en kald boks for behandling og testing av toga Labs (South African National Accreditation Service Nr M0542, Harmelia, Gauteng, Sør-Afrika).
Cytologi.
cytologiske prøver, fra kliniker-samlet prøver bare, var forberedt på ThinPrep T2000 lysbilde prepareringsmaskin og ble lest av to cytotechnologists blindet til noen resultater fra molekylær testing. Flekker ble klassifisert i henhold til 2001 Bethesda System for livmorhals cytologi. [24] Deltakerne i studien ble varslet av sine cytologi resultater innen tre uker etter deres screening besøk, og en kopi av deres resultater ble inkludert i klinikken basert medisinsk diagram for fremtidig referanse.
Kvinner ble henvist for kolposkopi hvis de hadde unormale cytologi resultater, blant annet lavgradig intraepitelial lesjoner (LSIL), atypiske plateepitel celler kan ikke utelukke høyverdig lesjon (ASC-H) og kvalitets intraepitelial lesjoner (HSIL). Kvinner med atypiske plateepitel celler av usikker betydning (ASC-US) ble bedt om å gjenta cytologi test i seks måneder. Kvinner med normal cytologi resultater ble instruert til å følge rutinemessig screening anbefalinger.
hrHPV mRNA Testing.
hrHPV mRNA testing ble utført på både clinician- og selv samlet prøver. For klinikeren-samlet prøver, ble en 1 ml delmengde overføres fra ThinPrep Pap Test beholder leveres til APTIMA prøveoverføringsrøret innen en uke etter mottak på laboratoriet. Disse prøvene ble så bunke og testet med APTIMA HPV-analysen, i henhold til produsentens instruksjoner. APTIMA HPV-analysen detekterer E6 /E7 mRNA av 14 høyrisiko HPV-typer (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 og 68). [25] Hver testing analysen benyttes en intern kontroll, som overvåker målinnfanging, forsterkning, og oppdager analysetrinn, men måles separat fra HPV-signalet ved separate prober og lys utslipp. Testresultatene var enten positiv, negativ eller ugyldig. Ugyldige resultater ble generert dersom internkontrollen gått en terskel signal cutoff, som fastsatt av produsenten. [25] Amplification inhibitorer kontaminerende en prøve eller nærvær av et bunnfall kan utløse en ugyldig resultat. Alle ugyldige resultater ble gjentatt; Resultatene som ble ugyldig på to separate testforsøk ble rapportert som ugyldige. Resultatene ble delt med klinikken ansatte. Kvinner med normal cytologi test, men en positiv hrHPV mRNA resultat ble anbefalt av studien team for å søke videre oppfølging på klinikken.
Ved levering til laboratoriet, ble tampong prøvene fjernet fra oppsamlingsbeholder og væsken ble ekstrahert fra tampongen. Denne væske ble spunnet ned for å lage en cellepellet. Den supertanant ble sugd inntil 2 ml av væsken forble, på hvilket punkt cellepelleten ble resuspendert. Deretter 1 ml av denne celleholdig væske ble ekstrahert inn i en APTIMA Prøvetransportrøret og tampongen ble kassert; den gjenværende 1 ml av væsken ble lagret i en -80 ° C fryser. Prøvene i APTIMA prøveoverførings Tube ble testet på APTIMA analyse, i henhold til produsentens instruksjoner.
Prøvestørrelse
For å kunne beregne hrHPV mRNA positivitet i vår studiepopulasjonen, brukte vi publiserte testegenskaper og utbredelsen av celleforandringer som rapportert i en fersk undersøkelse i en HIV-smittet befolkningen i Sør-Afrika. [19,20,26,27] Basert på disse forutsetningene anslås vi utbredelsen av mRNA-positive testresultater for å være 32% i kliniker-samlet arm. Vi gjennomførte en non-inferiority sammenligning og vår hypotese var at forskjellen i hrHPV mRNA positivitet mellom tampongen baserte selv innsamling og kliniker-samling metoder ville være mindre enn 10%. Ved hjelp av en α = 0,05 og β = 0,80, vi trengte 309 deltagerne til å oppdage minst 10% forskjell i HPV positivitet.
Statistical Analysis
Akseptering av Pap test og tampong selv -collection ble vurdert ved hjelp av en Likert skala basert på ulike aksept kategorier (f.eks-forlegenhet, personvern, smerte). Middelverdien og standardavvik for Likerts skala data ble beregnet for hver kategori. Middelverdien fra hver innsamlingsmetode ble sammenlignet ved bruk av en student t-test. Vi har sammenlignet den totale forekomsten av hrHPV mRNA mellom de to innsamlingsmetoder. Klinikeren-oppsamlet hrHPV mRNA testresultater ble anvendt som referansestandard for å estimere sensitivitet og spesifisitet, med tilsvarende 95% konfidensintervaller, av tampongen-innsamlingsmetode. Vi beregnet k-statistikken, med tilhørende 95% konfidensintervall, for å vurdere avtalen mellom de to innsamlingsmetoder. Alle statistiske analyser ble utført i Stata (StataCorp, College Station, TX).
Etikk
Alle studie prosedyrer ble forklart til deltakere og skriftlig informert samtykke ble innhentet. Alle studieprotokoller og dokumenter ble gjennomgått og godkjent av de institusjonelle gjennomgang styrene ved University of Pretoria, Pretoria, Sør-Afrika (# 112/2012) og University of California, San Francisco, San Francisco, CA (# 13-11129).
Resultater
sosiodemografiske og kliniske karakteristika
i alt 325 kvinner samtykket og deltok i studien prosedyrer (fig 1). Median alder for våre studiepopulasjonen var 41,6 år (IQR: 34,9 til 47,5) og 57,5% (n = 187) av kvinnene var singel eller aldri gift (tabell 1). Median CD4 + celletall blant deltagerne var 496 celler /ml og 85,7% (n = 263) hadde en undetectable HIV virusmengde. Det var 110 kvinner (34,1%) med unormale resultater på sine cytologi prøver. I alt 176 kvinner (54,0%) rapporterte aldri hørt av livmorhalskreft før og 115 kvinner (35,4%) rapporterte noen gang blir screenet for livmorhalskreft.
hrHPV laboratorieresultater
Alle 325 kvinner hadde paret kliniker-samlet og selv samlet prøver innhentet for laboratorietesting. Ni resultater (2,8%) ble ekskludert blant kliniker-samlet prøver og åtte (2,4%) blant de tampong prøvene på grunn av laboratoriebehandlingsfeil eller ugyldige hrHPV mRNA resultater.
Av de 316 kliniker-samlet prøver som inngår i analysen, 116 testet positivt for hrHPV mRNA, svarende til en prevalens på 36,7% (95% CI: 31.4% – 42.0%) (tabell 1). Testen positivitet hastighet for hrHPV mRNA i selv oppsamlet prøver var 43,5% (n = 138; 95% CI: 38.0% – 49.0%). Det var ingen forskjell i forekomsten av test positivitet for hrHPV mRNA mellom kliniker-samlet og selv samlet prøver (36,7% vs 43,5%, p-verdi = 0,08)
Resultatene fra hver av innsamlingsmetode. er presentert i tabell 2. prosent avtalen mellom de to innsamlingsmetodene var 77,6%, og κ-statistikken var 0,54 (95% KI: 0,44 til 0,63). Ved hjelp av kliniker-samlet prøver som referansetesten, sensitivitet og spesifisitet av de selv samlet tamponger ble 77,4% (95% KI: 69,8% – 85,0%) og 77,7% (95% KI: 71,9% – 83,6%), henholdsvis .
Akseptering av samling metoder
Deltakere rapporterte følelsen litt bedre ivaretatt i løpet av kliniker-samlingen (gjennomsnitt = 1,04) sammenlignet med selv samling (gjennomsnitt = 1,14, p-verdi = 0,001), men det var ingen andre signifikante forskjeller i privatliv, forlegenhet, ubehag eller smerte mellom de to innsamlingsmetoder (Tabell 3). Det var 147 kvinner (45,2%) som allerede var kjent med bruker tamponger og 291women (89,5%) rapporterte at instruksjonene forberedt dem godt for tampong samlingen. Tjueåtte kvinner (8,6%) rapporterte vanskeligheter med å utføre selv-samlingen. I alt 266 kvinner (81,8%) rapporterte at de ville være villige til å utføre tampong-samling hjemme og ta prøven med seg til klinikken. Når spurt om å velge en innsamlingsmetode, 178 kvinner (54,8%) svarte at de ville foretrekke klinikeren-innsamlingsmetode. Men når gitt alternativene av 1) å utføre selv-samling hjemme, 2) å utføre selv-samling i klinikken, eller 3) som gjennom kliniker-samling, 44 kvinner (10,1%) foretrakk hjemmebasert selv samling, 211 ( 64,9%) foretrukket klinikk-baserte selv-samling, og 49 (15,1%) foretrakk kliniker-samling (n = 21 manglende verdier, 6,5%). Disse resultatene på preferanse stede motstridende data og ikke for å møte våre interne validitet standard, som spørsmålene ikke var tilstrekkelig utprøvd før bruk. Dataene ble ekskludert fra videre analyse.
Diskusjoner
Så vidt vi vet, er dette den første rapporten om hrHPV mRNA utbredelsen innenfor primærscreening befolkning smittet med HIV. Basert på kliniker-samling, rapporterer vi utbredelsen av hrHPV mRNA til å være 36,7%. Det er bare to rapporter om utbredelsen av hrHPV mRNA i lav ressursinnstillinger. [21,22] Prevalensen i vårt primære screening studiepopulasjonen av HIV-smittede kvinner er litt høyere enn rapportert forekomst fra en kohort av kvinnelige sex-arbeidere i Kenya (30%) og mye høyere enn en kohort av kvinner som gjennomgår screening på en helseleir i landlige Nepal (9,6%). [21,22] Som forventet, utbredelsen av hrHPV mRNA i vår studie befolkningen er lavere enn estimatene for hrHPV DNA utbredelsen i HIV-smittede kvinner i Sør-Afrika (46-68%). [17,18,27,28] Ikke alle kvinner som har blitt infisert med hrHPV, målt ved DNA-test, produsere E6 /E7 mRNA, noe som er et resultat av viral integrering i vertens DNA. Derfor kan det hende at hrHPV mRNA test være mer spesifikk primær screening verktøy for å oppdage kvinner har høyere risiko for å utvikle livmorhalskreft. I siste instans kan mRNA test gir større diskriminerende makt om hvilke kvinner trenger ytterligere screening og behandling i befolkninger med høy forekomst av HPV-infeksjon. Dette vil være spesielt viktig i tildeling og bruk av helsevesenet ressurser tilgjengelig i lav ressursinnstillinger.
Vi fant ingen forskjell i hrHPV mRNA positivitet forholdet mellom de to innsamlingsmetoder. Videre κ-statistikken (0,54) indikerte «moderate» avtale. Få studier har evaluert resultatene av hrHPV mRNA test av selv samlet versus kliniker-samlet prøver, og enda færre studier at de har brukt tilsvarende studietiltak. Johnson et al. rapporterte en lignende hrHPV mRNA positivitet hastighet mellom clinician- og selv innsamlet vattpinner, med en κ-statistikk på 0,62, [22] og Chernesky et al. rapporterte 82,0% enighet mellom de to innsamlingsmetoder med en κ-statistikk på 0,63. [22,29] Det finnes begrensede data om resultatene av selv samlet prøver for hrHPV mRNA test for å sammenligne våre resultater. Imidlertid har en rekke studier evaluert selv kolleksjon for hrHPV DNA-testing, og er nyttig å kontekstualisere våre resultater. Våre funn sammenligner positivitet priser mellom de to innsamlingsmetoder og kappa-statistikk er svært lik rapporter som evaluerer hrHPV DNA selv samling. [12,14,30-34]
Vi rapporterer at av 115 hrHPV mRNA-positive kliniker-samlet prøver, 89 tampong samlet prøver var også positive for hrHPV mRNA, tilsvarende en sensitivitet på 77,4%. Likeledes av 193 kliniker-oppsamlet prøver var negative for hrHPV mRNA, 150 tampong oppsamlet prøver var også negative for hrHPV mRNA, svarende til en spesifisitet på 77,7%. Datarapportering sensitivitet og spesifisitet av tampong-baserte selv-samling på denne måten er begrenset, selv i hrHPV DNA-testing litteratur. Jones et al. sammenlignet tampong-baserte selv-samlingen til kliniker-samlingen ved hjelp av to separate HPV DNA-tester. De rapporterer et bredt spekter av følsomhet for termisk samling, 59,5% og 91,8% for de to ulike HPV DNA-tester utført, og anslå spesifisitet til å være 86,2% og 90,6%. [14] Våre funn er forskjellige fra de som er rapportert av Jones et al., Men det er uklart om disse forskjellene skyldes forskjellig varighet samling tid, annen rekkefølge av prøvetaking, eller hvis de gjenspeiler forskjeller i testmetoder. Det er viktig å merke seg at disse anslagene, i tillegg til vår egen, er for sammenligning av de to innsamlingsmetoder, ved hjelp av kliniker-samling som referanse; vi ikke samle histologiske data om disse kvinnene, og dermed kan ikke anslå sensitivitet og spesifisitet av tampong-samling for å forutsi CIN 2+.
En årsak til lavere sensitivitet av tampong-samlingen kan skyldes prøvetaking plassering . Klinikeren-innsamlet prøven, oppnådd direkte fra livmorhalsen, samler fortrinnsvis i livmorhalsen i transformasjonsområdet, mens tampong-metoden sampler en blanding av celler fra både cervix og vagina, og derfor kan ikke samle nok celler fra omformingssonen. Det er mulig at forlenger tiden tampongen ble holdt kunne øke følsomheten, men kan føre til redusert aksept. [10] Forskjellen i prøvetakings plassering kan også være en forklaring for falske positive resultater som tampongen kan ha plukket opp vulvovaginal HPV-infeksjoner, som ikke nødvendigvis sammenfaller med cervical infeksjoner. [35]
Tampon baserte selv samling viste seg å være en akseptabel metode for livmorhalskreft screening innenfor vår kohort av HIV-smittede kvinner. Svært få kvinner rapporterte problemer med å utføre tampong innsamling og nesten alle kvinner rapporterte positive erfaringer med samlingen. Våre funn av tampong aksept støttes av annen forskning blant HIV-positive kvinner i Sør-Afrika, noe som tyder på at en stor andel av urbane kvinner kan faktisk foretrekker tampong-baserte selv-samling til andre selvinnsamlingsmetoder. [23] En fordel med tampong-baserte selv-samlingen er at mange kvinner allerede er kjent med å bruke tamponger (45% i vår studiepopulasjonen), som kan føre til større preferanse for tampong-baserte selv-samling i forhold til andre mer ukjente metoder, slik som en børste eller vattpinne. Andre fordeler med tamponger er at de er rimelige og lett tilgjengelige. Gir muligheter for selv samling basert på kvinners preferanser vil trolig øke screening dekning, og våre data tyder på at tamponger er et akseptabelt alternativ.
Vår studie hadde flere sterke sider. Først må vi rekruttert og vist et stort utvalg av HIV-smittede kvinner som representerer en høy risiko primærscreening befolkningen. Dernest ble begge innsamlingsmetoder utført sekvensielt på samme dag, noe som åpner for direkte sammenligning av prøver samlet. Tredje, var vi i stand til å vurdere både aksept samt resultatene av tampong-innsamlingsmetode for hrHPV mRNA testing. Imidlertid har vår studie begrensninger. En begrensning er at vi ikke var i stand til å direkte vurdere hvilke innsamlingsmetoden var mer gunstig. For det andre, vi fikk ikke utføre cervical biopsi på deltagerne og ikke vet den egentlige sykdomsstatus på disse kvinnene.
I sammendraget, fant vi at tampong-baserte selv-kolleksjon for hrHPV mRNA kunne fungere som en levedyktig metode for livmorhalskreft screening blant HIV-smittede kvinner i lav ressursinnstillingene, øke de tilgjengelige for kvinner og program planleggere alternativer. Samlingen metode og test kan bli tilbudt som en måte å øke primærscreening dekning blant kvinner med begrenset tilgang til screening tjenester eller som foretrekker selvinnsamlingsmetoder. I lys av våre funn til en alternativ forbedre nytten av tampongens baserte selvinnsamlingsmetode og mRNA-testing være å screene oftere ved hjelp av denne metode, som kan øke sannsynligheten for å detektere cervical infeksjoner. Gitt den lavere spesifisitet av tampong-baserte selvinnsamlingsmetode, vil kvinner med positive resultater må følge opp med en bekreftende test for å redusere behovet og kostnadene ved oppfølging av kolposkopi unødvendig. Videre forskning er nødvendig for å 1) evaluere tampong-samlingen og hrHPV mRNA testing mot sant cervical sykdom, 2) utforske implementering og opptak av samlingen og testmetoden i en rutinemessig screening befolkning, tar hensyn til kvinners preferanser for screening metoder, og 3) optimalisere tidslinjen for testing.
Takk
forfatterne er takknemlige til legene. George Sawaya og Chris Stewart, fra UCSF School of Medicine, som ga verdifull gjennomgang av manuskriptet. Vi vil også gjerne takke Promise Nkuna og Palesa Masemola, som var avgjørende medlemmer av studien team. Vi vil også gjerne takke stats klinikken ansatte sykepleiere og Andrew Bergh av toga laboratorier for støtte og samarbeid. Forfatterne vil også gjerne takke professor Greta Dreyer og Dr. Karin Richter ved Universitetet i Pretoria for veiledning i den første utviklingen av prosjektet. Vi setter stor pris på alle kvinnene som deltok i vår studie. Vi vil gjerne takke Tshwane District Department of Health, Pretoria for å gi oss tillatelse til å gjennomføre studien.
