Abstract
Bakgrunn
Emerging bevis indikerte at vanlige polymorfismer av
NOD2
kan påvirke individuell mottakelighet for kreft. Men resultatene fra publiserte studier var mangelfulle. Målet med denne meta-analysen var å belyse hvorvidt
NOD2
polymorfismer var assosiert med kreftrisiko.
Metoder
En systematisk litteratursøk ble utført ved hjelp av elektroniske databaser inkludert PubMed og Web of Science. ORS og deres 95% KI ble brukt for å vurdere styrken på sammenhengen mellom
NOD2
genet polymorfismer og kreftrisiko.
Resultater
Tretti case-kontrollstudier ble inkludert i denne meta-analyse. Den samlede analysen indikerte at
NOD2
rs2066842 C /T polymorfisme var ikke signifikant assosiert med kreftrisiko; for
NOD2
rs2066844 C /T polymorfisme, (TT + CT) genotype var assosiert med økt kreftrisiko sammenlignet med vill-type CC genotypen (OR = 1,32, 95% CI = 1,01 til 1,72, P = 0,041) ; for
NOD2
rs2066845 C /G polymorfisme, personer med (CC + CG) genotype var signifikant assosiert med økt kreftrisiko sammenlignet med GG genotype (OR = 1,32, 95% CI = 1,01 til 1,72, P = 0,040) ; for
NOD2
rs2066847 (3020insC) polymorfisme, bærere av (INSc /INSc + INSc /-) genotype var signifikant assosiert med økt kreftrisiko sammenlignet med – /- bærere (OR = 1,23, 95% KI = 1.10- 1,38, P 0,001). I undergruppen analyse av krefttype, (INSc /INSc + INSc /-) genotype var signifikant assosiert med økt risiko for tykktarmskreft, magekreft og MALT lymfom, brystkreft, lungekreft, strupekreft, men ikke med urogenital kreft, kreft i bukspyttkjertelen , melanom eller non-Hodgkin lymfom.
Konklusjon
NOD2
rs2066844 C /T, rs2066845 C /G og rs2066847 (3020insC) polymorfismer kan være assosiert med økt kreftrisiko . Ingen signifikant sammenheng ble observert mellom
NOD2
rs2066842 C /T polymorfisme og kreftrisiko. Videre store og godt designede studier er fortsatt nødvendig for å bekrefte resultatene av vår meta-analyse
Citation. Liu J, han C, Xu Q, Xing C, Yuan Y (2014)
NOD2
Polymorfisme assosiert med kreft Risk: A Meta-Analysis. PLoS ONE 9 (2): e89340. doi: 10,1371 /journal.pone.0089340
Editor: William B. Coleman, University of North Carolina School of Medicine, USA
mottatt: 01.11.2013; Godkjent: 20 januar 2014; Publisert: 20 februar 2014
Copyright: © 2014 Liu et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien er støttet med tilskudd fra National Basic Research Program of China (973 Program Ref No.2010CB529304), tilskudd til Science and Technology prosjektet i Liaoning-provinsen (Ref No.2011225002) og tilskudd til Science and Technology prosjektet i Liaoning-provinsen ( Ref No.2012225016). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Kreft er et stort helseproblem i de fleste deler av verden. Omtrent 12,7 millioner krefttilfeller og 7,6 millioner kreftdødsfall er beregnet å skje hvert år over hele verden [1]. Forebygging og behandling for kreft forårsaket økende økonomiske byrder rundt om i verden [2]. Som en kompleks sykdom, kreft sterkt påvirket av miljø- og genetiske faktorer, hvorav gen polymorfisme er en viktig årsak til forskjellen av individuelle genetisk disposisjon for kreft [3]. Identifikasjon av de viktigste genet polymorfismer som er assosiert med kreftrisiko er viktig for å forutsi individ med risiko.
nukleotid-bindende oligomerisering domene inneholdende 2 (
NOD2
) genet, også kjent som
CARD15
er kartlagt til kromosom 16q21. NOD2 er medlem av evolusjonært konservert Nod-lignende reseptorer (NLRs) familie som deler et tredelt struktur av en C-terminal sensor domene (leucine-rich gjentar, LRRs), en sentral nukleotid-bindende oligomeriseringsprosessen domene (NOD) og en N- terminal effektor domene (KORT) [4]. NOD2 deltar i føler komponenter av mikrobiell celleveggen og har blitt rapportert å regulere apoptose og kroniske inflammatoriske tilstander [5]. De vanligst studerte polymorfismer omfattet tre missense mutasjoner (rs2066842 C /T, rs2066844 C /T, rs2066845 C /G) og en rammeskift-mutasjon (rs2066847 INSc). Disse fire polymorfismer ble plassert på kodende områder og kan påvirke ekspresjon og funksjon av NOD2 ved å endre aminosyre. Nylig, økende studier undersøkte forholdet mellom disse fire polymorfismer og sykdomsrisiko.
rs2066842, rs2066844, rs2066845 og rs2066847 polymorfismer ble opprinnelig funnet å være assosiert med økt risiko for Crohns sykdom (CD) i 2001-2003 [ ,,,0],6]. Deretter ble forholdet mellom disse polymorfismene og ulcerøs kolitt (UC) risiko avslørte [7]. I 2004 Kurzawski et al. første linket
NOD2
polymorfisme til risikoen for tykktarmskreft [8]. Etter det økende studiene fokuserte på sammenhengen mellom
NOD2
polymorfismer og risiko for ulike kreftformer, inkludert magekreft, tykktarmskreft, livmorkreft, brystkreft, eggstokkreft, strupekreft og så videre. Men resultatene fra de enkelte studiene var inkonsekvent.
Så langt, ingen omfattende meta-analyse har undersøkt den samlede kreftrisiko i forhold til
NOD2
polymorfismer, med unntak av en meta-analyse bare om tykktarmskreft i 2010. for å undersøke om
NOD2
polymorfismer var forbundet med risiko for generelle kreft og spesifikke kreft subtyper, vi utførte en meta-analyse på sammenhengen mellom de fire mest studerte
NOD2
polymorfismer (rs2066842 C /T, rs2066844 C /T, rs2066845 C /G og rs2066847 INSc) og kreftrisiko i denne studien.
Materialer og metoder
Identifisering og Kvalifikasjon av relevante studier
Literatures av elektroniske databaser inkludert PubMed og Web of Science ble systematisk søkte ved hjelp av søke form av «
NOD2 /CARD15
«, «polymorfisme /mutasjon /variant» og «kreft /kreft /svulst «. Referanser sitert i hver identifisert litteratur ble videre søkt manuelt for å finne potensielle tilgjengelige studier. Vi kontaktet forfatteren for spesifikke rådata hvis de data som presenteres i artikkelen ikke var tilstrekkelig. Når overlappende data eksisterer, var bare den siste studien med det største utvalget valgt for denne meta-analysen. Den siste søk datoen var 1. juli 2013.
inklusjons- og eksklusjonskriterier
Studier inkludert i den nåværende meta-analyse må oppfylle inklusjonskriteriene som følger: observasjonsstudier om sammenhengen mellom
NOD2
genet polymorfismer (rs2066842 C /T, rs2066844 C /T, rs2066845 C /G og rs2066847 INSc) og kreftrisiko; utgitt på engelsk studier; studier med tilstrekkelig rådata for beregning av odds ratio (OR) og deres 95% konfidensintervall (KI); kontrollgruppen av studiene bør være i samsvar med Hardy Weinberg Equilibrium (HWE). De viktigste årsakene til ekskludering var vurderinger eller meta-analyse; dyreforsøk; ikke er relevante til spesifikke polymorfismer; dupliserte publikasjoner; ingen rådata etter å kontakte forfatteren; studier ikke på engelsk.
Data Extraction
To forfattere (breddegrad Liu og Caiyun He) hentet data fra de inkluderte studiene uavhengig av hverandre. Følgende informasjon ble hentet fra hver studie: første forfatter, utgivelsesår, etnisitet av befolkningen, antall saker og kontroller, deteksjonsmetoder
NOD2
polymorfisme og kilden til kontrollgruppen. Konfliktene ble løst etter diskusjon og enighet ble til slutt nådd på alle de uttrukne data
Statistical Analysis
Den statistiske analysen ble utført av Stata programvare (versjon 11.0,. StataCorp, College Station, TX ). ORS og deres 95% KI ble brukt for å vurdere styrken på sammenhengen mellom
NOD2
genet polymorfismer og kreftrisiko. P-verdi 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Heterogenitet ble målt ved hjelp av Q-statistikken (P 0,10 indikerer betydelig heterogenitet mellom studiene) og I-squared (I
2) verdi [9]. En fast effekt-modell ved hjelp Mantel-Haenszel metoden [10] ble utført for å beregne de samlede ORS når heterogenitet mellom studiene var ikke signifikant. Ellers var en tilfeldig effekt-modellen ved hjelp DerSimonian og Laird metode [11] brukt. Sensitivitetsanalyse ble utført for å utforske heterogenitet når betydelig heterogenitet ble indikert. Subgruppeanalyser ble utført for å undersøke effekten av krefttype og kilde til kontroller. I tillegg ble publikasjonsskjevhet evaluert kvalitativt ved å utføre trakt tomter og vurderes kvantitativt ved Begg test [12] og Egger test [13], henholdsvis. P-verdi 0,05 for Begg og Egger tester indikerer betydelig publikasjonsskjevhet
Resultater
Kjennetegn på
de inkluderte studiene
Denne meta-analyse ble organisert i henhold til PRISMA uttalelse (. sjekkliste S1). Totally 93 litteratur ble identifisert gjennom elektroniske databaser etter duplikater fjerning. Etter gjennomgang av titler og sammendrag av de potensielle tilgjengelige artikler, ble 57 poster ekskludert hovedsakelig på grunn av ingen relevans, in vitro eller dyreforsøk, vurderinger eller meta-analyse. Venstre etter 36 fulltekstartikler ble videre undersøkt for valgbarhet. Endelig 30 fulltekstartikler med valgbarhet ble inkludert i denne meta-analyse [8], [14] – [42]. Flytskjemaet i artikkelen utvalget ble presentert i figur S1.
De viktigste kjennetegnene på de inkluderte studiene i denne meta-analysen ble oppsummert i tabell 1. Alle de inkluderte studiene ble case-kontroll designet utgitt på engelsk. Bestandene av studiene var alle kaukasiere. Fire studier som består av 368 tilfeller og 567 kontroller undersøkt foreningen av
NOD2
rs2066842 C /T (P268S) polymorfisme og kreftrisiko; 16 studier inkludert 4507 tilfeller og 4780 kontroller studert sammenslutning av
NOD2
rs2066844 C /T (R702W) polymorfisme og kreftrisiko; 14 artikler inkludert 4185 tilfeller og 4474 kontroller undersøkt foreningen av
NOD2
rs2066845 C /G (G908R) polymorfisme og kreftrisiko; for
NOD2
rs2066847 /rs5743293 (3020insC) polymorfisme, 25 studier som består av 23167 tilfeller og 28601 kontroller ble inkludert. De typer kreft studert i forhold til
NOD2
polymorfismer inkludert magekreft og MALT lymfom, tykktarmskreft (CRC), melanom, livmorkreft, bukspyttkjertelkreft, brystkreft, non-Hodgkin lymfom, strupekreft, lymfatisk leukemi og eggstokkreft. Data om ulike krefttyper ble behandlet som separate studier i subgruppeanalyse.
Sammenslutning av
NOD2
Polymorfisme med kreftrisiko
For
NOD2
rs2066842 C /T (P268S) polymorfisme, bærere av TT CT eller genotype ble ikke signifikant assosiert med kreftrisiko sammenlignet med vill-type CC genotype (TT vs. CC: OR = 2,48, 95% CI = 0,85 til 7,25, p = 0,097 ; CT vs. CC: OR = 1,32, 95% CI = 0,54 til 3,25, P = 0,543, Tabell 2). På lignende måte ble ingen signifikant sammenheng funnet i recessiv effekt modell av (TT + CT) genotype sammenligne med CC genotype (OR = 1,74, 95% CI = 0,80 til 3,77, p = 0,163, figur 1) eller i allel analyse av T-allel sammenligne med C-allelet (OR = 1,54, 95% CI = 0,74 til 3,21, P = 0,247) (tabell 2). Resultater fra undergruppeanalyse av
NOD2
rs2066842 polymorfisme ble presentert i tabell S1.
For
NOD2
rs2066844 C /T (R702W) polymorfisme, personer med TT eller CT-genotype var assosiert med økt risiko for kreft sammenlignet med CC bærere, henholdsvis (TT vs. CC: OR = 3,77, 95% CI = 1,30 til 10,93, P = 0,015; CT vs. CC: OR = 1,34, 95% CI = 1,01 til 1,76, P = 0,040, Tabell 2). (TT + CT) genotype var assosiert med øket risiko for kreft sammenlignet med vill-type CC genotype (OR = 1,32, 95% CI = 1,01 til 1,72, p = 0,041, figur 2). I undergruppen analyse av krefttype, (TT + CT) genotype var assosiert med signifikant økt risiko for CRC (OR = 1,26, 95% CI = 1,03 til 1,53, P = 0,027), men ingen signifikant sammenheng ble observert for mage svulster (tabell S2). I tillegg T-allelet av
NOD2
rs2066844 C /T polymorfisme var assosiert med signifikant økt risiko for kreft sammenlignet med C-allelet (tabell 2).
For
NOD2
rs2066845 C /G (G908R) polymorfisme, CG genotype bærere ble observert å være signifikant assosiert med økt risiko for kreft sammenlignet med GG bærere (OR = 1,39, 95% CI = 1,03 til 1,87, P = 0,030, Tabell 2). Personer med (CC + CG) genotype var signifikant assosiert med økt risiko for kreft i den samlede analysen (OR = 1,32, 95% CI = 1,01 til 1,72, P = 0,040, figur 3) og i mage tumor undergruppe (OR = 2,70, 95% CI = 1,39 til 5,25, P = 0,003, Tabell S3), men ingen signifikant sammenheng ble observert i CRC undergruppe. I tillegg ble C-allelet assosiert med økt kreftrisiko sammenlignet med G-allelet
For
NOD2
rs2066847 /rs5743293 (3020insC) polymorfisme, bærere av INSc /INSc eller INSc /-. Genotype var assosiert med øket kreftrisiko sammenlignet med vill-type – /- bærere, henholdsvis (INSc /INSc vs. – /-: OR = 3,42, 95% CI = 1,59 til 7,40, p = 0,002; INSc /- vs – /-: OR = 1,35, 95% CI = 1,06 til 1,72, P = 0,016). Personer med (INSc /INSc + INSc /-) genotype var signifikant assosiert med økt risiko for kreft sammenlignet med – /- bærere (OR = 1,23, 95% CI = 1,10-1,38, P 0,001, figur 4). I undergruppen analyse av krefttype, (INSc /INSc + INSc /-) genotype var signifikant assosiert med økt risiko for tykktarmskreft, magekreft og MALT lymfom, brystkreft, lungekreft, strupekreft, men ikke med urogenital kreft, kreft i bukspyttkjertelen , melanom eller non-Hodgkin lymfom (tabell S4). I undergruppeanalyse av kontroll kilde, (INSc /INSc + INSc /-) genotype var signifikant assosiert med økt risiko for kreft i sykehusbasert undergruppe (OR = 1,25, 95% CI = 1,12 til 1,40, P 0,001), men ingen signifikant foreningen ble observert i populasjonsbasert gruppen (tabell S4).
Heterogenitet Test, Sensitivity Analysis, og publikasjonsskjevhet
for de fleste sammenligninger for
NOD2
genet rs2066844 C /T, rs2066845 C /G og rs2066847 INSc polymorfismer, ble det ikke observert noen åpenbar heterogenitet (I
2 50%). Utelukkelsen av hver enkelt studie ikke signifikant endrer den samlede resultatet, noe som antyder at resultatene av meta-analysen var robust. Men i de fleste sammenligninger av rs2066842 C /T polymorfisme, ble betydelig heterogenitet observert, som ikke kunne forklares med studiedesign eller subgruppe analyse. Heterogeniteten kan resultere fra det begrensede antallet undersøkelser som inngår. Dessuten, meta-regresjon ble ikke utført for å utforske kilden til heterogenitet på grunn av det begrensede antall studien.
Begg test og Egger test ble utført for å evaluere kvantitativt publikasjonsskjevhet av studiene. De detaljerte resultater for publikasjonsskjevhet testen ble oppsummert i Tabell 3. Ingen signifikant publikasjonsskjevhet ble observert i denne meta-analysen unntatt to sammenligninger i
NOD2
rs2066847 INSc polymorfisme. I tillegg trakt plott som kvalitativt evaluert publikasjonsskjevhet av sammenhengen mellom
NOD2
rs2066847 INSc polymorfisme og kreftrisiko ble presentert i Figur S2.
Diskusjon
Resultater fra tidligere individuelle studier som undersøker sammenhengen mellom
NOD2
polymorfismer og kreftrisiko var mangelfulle. Så vidt vi vet, dette var den første omfattende meta-analyse om effekten av
NOD2
rs2066842 C /T, rs2066844 C /T, rs2066845 C /G og rs2066847 INSc polymorfismer om risikoen for generell kreft og spesifikke kreft subtyper . Ved å analysere data hentet fra 30 fulltekstpublikasjoner, avslørte vi at
NOD2
rs2066844 C /T, rs2066845 C /G og rs2066847 (3020insC) polymorfismer kan være assosiert med økt risiko for kreft, spesielt for gastrointestinal kreft, men ingen Det ble ikke observert signifikant sammenheng mellom
NOD2
rs2066842 C /T polymorfisme og kreftrisiko.
NOD2
genet består av 12 eksoner og koder for et protein som består av 1040 aminosyrer. NOD2 anerkjent mikrobielle patogener lokalisert i cytoplasma gjennom spesifikk påvisning av bevarte muramyl dipeptider og induserte kjernefysiske faktor kappa B (NF-kB) aktivering via RIP2 /IKK vei [43]. NF-kB vei virker til å øke ekspresjonen av proinflammatoriske molekyler, for derved å stimulere både adaptive og medfødte immunresponser. I tillegg ble NOD2 implisert i programmert celledød og er kjent for å være nøkkelen regulator av kroniske inflammatoriske tilstander [44]. Siste oppmerksomhet har blitt gitt til rollen
NOD2
polymorfismer i kreftutvikling. Herav, fire polymorfismer (rs2066842 C /T, rs2066844 C /T, rs2066845 C /G og rs2066847 INSc) var av stor interesse. Men resultatene fra de enkelte studiene kom opp med inkonsekvente konklusjoner.
I denne meta-analysen,
NOD2
rs2066842 polymorfisme ble ikke observert å være assosiert med kreftrisiko i alle sammenligninger. Kun fire studier ble analysert i de samlede estimater og åpen hetrogeniteter ble oppdaget som ikke kunne forklares av subgruppeanalyse eller løses ved meta-regresjon. Derfor ble ytterligere store studier er nødvendig for å validere resultatene. Med hensyn til
NOD2
rs2066844, rs2066845 og rs2066847 polymorfismer, de dominerende effekt modeller av de tre polymorfismer alle indikerte betydelig økt kreftrisiko (OR for rs2066844 = 1.32 ELLER for rs2066845 = 1.32 ELLER for rs2066847 = 1,23) (Tabell 2). Allelet analyse fant konsekvent økt kreftrisiko (OR for rs2066844 = 1.43 ELLER for rs2066845 = 1,40, ELLER for rs2066847 = 1,40) (tabell 2)
Ulike kreft har sine distinkte mekanismer for initiering og progresjon i. som polymorfismer av viktige gener spiller en avgjørende rolle. Den nåværende meta-analyse raknet som
NOD2
polymorfismer ble observert av forskjellige foreninger med kreft i ulike kreft undergrupper. The (TT + CT) genotype av rs2066844 tillagt økt risiko for CRC, men ikke magekreft og MALT lymfom; personer med (CC + CG) genotype av rs2066845 var assosiert med høyere risiko for magekreft og MALT lymfom i stedet for CRC; (INSc /INSc + INSc /-) genotype bærere av rs2066847 var assosiert med økt risiko for tykktarmskreft, magekreft og MALT lymfom, brystkreft, lungekreft, strupekreft, men ikke med urogenital kreft, bukspyttkjertelkreft, melanom eller non-Hodgkin lymfom. Dessuten kilden til kontroller vedtatt vil påvirke sammenslutninger av polymorfismer med kreftrisiko. I denne studien (INSc /INSc + INSc /-) genotype bærere av rs2066847 var assosiert med økt kreftrisiko i undergruppen av sykehus-basert, men ikke i populasjonsbasert. De ovennevnte resultatene av undergruppeanalyse avdekket underliggende informasjon og fortjente fremtidige problemer.
Betennelse kan føre til kreftutvikling ved å stimulere kontinuerlig cellevekst, indusering av DNA-skade, og opphissende angiogenese [45]. Mutasjoner av
NOD2
genet har vært knyttet til en rekke kroniske betennelsessykdommer inkludert Crohns sykdom, atopisk eksem og så videre [46]. Som NOD2 er innblandet i mikrobielle anerkjennelse og betennelsesreaksjoner, foreningen av
NOD2
polymorfismer med kreftrisiko kanskje på grunn av endring av evne til å indusere immunrespons mot bakterier som dermed resulterer i utvikling av vedvarende bakteriell infeksjon eller økt produksjon av proinflammatoriske mediatorer. De tre polymorfismer (rs2066844, rs2066845 og rs2066847) som ble observert å være assosiert med økt risiko for kreft i denne meta-analysen ble alle plassert på leucine-rik region (LRR) av NOD2 protein. De aminosyresubstitusjoner forårsaket av disse polymorfismene vil forandre proteinfunksjon eller skjøting, og dermed påvirke rolle NOD2 i reguleringen av apoptose og kronisk inflammasjon, og til slutt fører til kreft. Som for funksjonelle studier, 3020insC variant, som fører til en substitusjon i 10. LRR etterfulgt av et for tidlig stoppkodon, har vist seg å være mindre aktiv i respons til bakterielle lipopolysakkarider, som kan produsere en øket inflammatorisk respons [47]. Mus som mangler NOD1, NOD2, eller RIPK2 oppviste økt mottakelighet for bakterier, som oppstår fra en redusert evne til å rekruttere neutrofiler og mindre produksjon i proinflammatorisk og antimikrobielle molekyler [17], [48]. Selv om de ovennevnte undersøkelser kan, i det minste delvis forklare den observerte forholdet mellom
NOD2
polymorfismer med kreftrisikoen, fremtidige undersøkelser vedrørende den spesifikke mekanismen for
NOD2
polymorfismer i karsinogenese er fortsatt behov .
Flere begrensninger bør bli anerkjent i denne meta-analyse ved tolkning av resultatene. Først utvalgsstørrelsen var ikke stor nok for den samlede analysen av
NOD2
rs2066842 C /T polymorfisme og noen subgruppeanalyser for
NOD2
rs2066844 C /T, rs2066845 C /G og rs2066847 INSc polymorfismer. For det andre, ble alle de inkluderte studiene i gjeldende meta-analyse publisert på engelsk, derfor publikasjonsskjevhet kan eksistere selv om den statistiske testen ikke viser det. Tredje, etnisiteter av alle de tilgjengelige studiene var kaukasiske populasjoner, som uunngåelig begrenset enes allmenn vår konklusjon på andre bestander. For det fjerde, ble åpen heterogeniteter observert i noen sammenligninger, noe som ville begrense nøyaktigheten av visse forbindelser. Til slutt, som andre viktige data på miljøfaktorer som røyking eller drikking ikke var tilgjengelige for individuelle studier, kunne vi ikke fått resultater med justeringer av andre co-variabler.
Konklusjon
For å bli avsluttet dette meta-analysen antydet at
NOD2
rs2066844 C /T, rs2066845 C /G og rs2066847 (3020insC) polymorfismer kan være assosiert med økt risiko for kreft, spesielt for gastrointestinal kreft. Ingen signifikant sammenheng ble observert mellom
NOD2
rs2066842 C /T polymorfisme og kreftrisiko. Videre store og godt designede studier om ulike etnisiteter er fortsatt nødvendig for å bekrefte resultatene av vår meta-analyse.
Hjelpemiddel Informasjon
Figur S1. .
Flytskjema av litteratur inkludering og ekskludering
doi: 10,1371 /journal.pone.0089340.s001 plakater (TIF)
Figur S2.
Trakt tomt for studier av sammenhengen mellom NOD2 rs2066847 polymorfisme og kreftrisiko ((+ /+ og +/-) vs. – /-)
doi:. 10,1371 /journal.pone.0089340.s002
(TIF)
Tabell S1. .
Undergruppe analyse av sammenhengen mellom
NOD2
rs2066842 polymorfisme og kreftrisiko
doi: 10,1371 /journal.pone.0089340.s003 plakater (DOC)
Tabell S2. .
Undergruppe analyse av sammenhengen mellom
NOD2
rs2066844 polymorfisme og kreftrisiko
doi: 10,1371 /journal.pone.0089340.s004 plakater (DOC)
tabell S3. .
Undergruppe analyse av sammenhengen mellom
NOD2
rs2066845 polymorfisme og kreftrisiko
doi: 10,1371 /journal.pone.0089340.s005 plakater (DOC)
Tabell S4. .
Undergruppe analyse av sammenhengen mellom
NOD2
rs2066847 polymorfisme og kreftrisiko
doi: 10,1371 /journal.pone.0089340.s006 plakater (DOC)
Sjekkliste S1.
PRISMA sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0089340.s007 plakater (DOC)
