Mange som har kliniske symptomer på mesothelioma har avansert sykdom på diagnosetidspunktet. Dette er fordi symptomene har en tendens til å presentere sen i de fleste tilfeller. De fleste mennesker har symptomer for bare to eller tre måneder før diagnosen ondartet mesothelioma er gjort. Om lag en fjerdedel av alle pasienter med ondartet mesothelioma har symptomer i minst seks måneder før diagnosen.
En sterk mistanke er nødvendig å gjøre en riktig diagnose av ondartet mesothelioma. Dette er fordi mange av de kliniske symptomene er sett i andre forhold. Symptomer på pleural mesothelioma, som hoste, brystsmerter og åndenød, er også sett i en rekke andre brystet tilstander som infeksjoner, emfysem og lungekreft. Tilsvarende symptomer på peritoneal mesothelioma, slik som kvalme, oppkast og tap av appetitt, kan ses i et antall abdominale og systemiske tilstander. Enhver person som har disse symptomene, ledsaget av en historie av eksponering for asbest, bør du oppsøke lege for å bli vurdert for ondartet mesothelioma.
Leger bruker symptomene som pasientene rapporterer å avgjøre hvilke tester er nødvendig for å bekrefte en mistenkt diagnose av ondartet mesothelioma. Dersom pasienten har primært brystrelaterte symptomer, en kiste x-ray, CT, MR og andre bildeteknikker kan brukes til å finne noe unormalt som tyder ondartet mesothelioma. Deretter kan en pleural biopsi utføres. Det er noen relativt nye tester som kan bidra til å skille pleural mesothelioma lungekreft; denne differensiering er noen ganger vanskelig fordi symptomene er så like. Hvis en pasient presenterer med det meste magesymptomer, kan magebildeteknikker og biopsi brukes til å bekrefte en diagnose av peritoneal mesothelioma.