Abstract
Bakgrunn
AP-4 tilhører den grunnleggende helix-loop-helix leucin-glidelås gruppen; den styrer target-genekspresjon, regulerer vekst, utvikling og celle apoptose og har vært implisert i tumorgenese. Våre tidligere undersøkelser indikerte at AP-4 ofte ble overuttrykt i mage kreft, og kan være assosiert med dårlig prognose. Hensikten med denne studien er å undersøke om knebling av AP-4 kan endre biologiske egenskaper mage kreftceller.
Metoder
To spesifikke sirnas målretting AP-4 ble utformet, syntetisert, og transfektert i mage kreft cellelinjer og humane normale slimhinner celler. AP-4 uttrykket ble målt med real-time kvantitativ PCR og Western blot. Celleproliferasjon og chemo-følsomhet ble oppdaget av CCK-8 analysen. Cellesyklus-analysen og apoptose-analyse ble utført ved flowcytometer, og relative ekspresjon av cellesyklus regulatorer ble påvist ved sanntids-kvantitativ PCR og Western blot, ekspresjon av de som er involvert i apoptose pathway faktorer ble undersøkt på mRNA og proteinnivå.
Resultater
uttrykk for AP-4 ble brakt til taushet av den sirnas transfeksjon og virkningene av AP-4 knockdown varte 24 til 96 timer. SiRNA-mediert stanse av AP-4 trykt mobil spredning, apoptose og sensitivisert kreftceller til kreft narkotika. I tillegg ble ekspresjon nivå av p21, p53 og Caspase-9 økes når AP-4 ble knockdown, men ekspresjonen av cyclin D1, Bcl-2 og Bcl-x
L ble inhibert. Det fremkalte ikke cellesyklus arrest når AP-4 ble knockdown i p53 defekt magekreft cellelinje Kato-III.
Konklusjoner
Disse resultatene illustrerer at genet Slå av AP-4 kan effektivt inhiberte celleproliferasjon, utløses apoptose og sensibiliserte kreftceller til anticancer legemidler in vitro, noe som tyder på at AP-4 sirnas mediert stanse har en potensiell verdi ved behandling av human magekreft
relasjon:. Liu X, Zhang B, Guo Y, Liang Q, Wu C, Wu L, et al. (2012) nedregulering av AP-4 hemmer spredning induserer cellesyklus arrest og fremmer apoptose i Human Gastric kreftceller. PLoS ONE 7 (5): e37096. doi: 10,1371 /journal.pone.0037096
Redaktør: Vladislav V. Glinskii, University of Missouri-Columbia, USA
mottatt: 04.06.2011; Godkjent: 18 april 2012; Publisert: May 16, 2012
