Abstract
Bakgrunn
Vedlikehold kjemoterapi er mye gitt til pasienter med småcellet lungekreft (SCLC). Men fordelene ved vedlikehold kjemoterapi sammenlignet med observasjon er gjenstand for debatt.
Metodikk og hovedfunnene
For å identifisere relevant litteratur, vi systematisk søkte Medline, Embase og Cochrane Central Register of kontrollerte studier databaser. Kvalifiserte studiene inkluderte pasienter med SCLC som enten fikk vedlikehold kjemoterapi (administrert i henhold til en kontinuerlig eller bryter strategi) eller gikk observasjon. Det primære resultatet var 1-års dødelighet, og sekundære utfall var to-års mortalitet, total overlevelse (OS), og progresjonsfri overlevelse (PFS). Av de 665 studiene som finnes i vårt søk, identifiserte vi 14 relevante studier, som til sammen rapportert data på 1806 pasienter med SCLC. Sammenlignet med observasjon, vedlikehold cellegift hadde ingen effekt på 1-års dødelighet (odds ratio [OR]: 0,88; 95% konfidensintervall [CI]: 0,66 til 1,19; P = 0,414), 2-års mortalitet (OR: 0,82; 95% KI: 0,57 til 1,19; P = 0,302), OS (hazard ratio [HR]: 0,87; 95% KI: 0,71 til 1,06; P = 0,172), eller PFS (HR: 0,87; 95% KI: 0,62 til 1,22 ; P = 0,432). Men subgruppeanalyser indikerte at vedlikehold kjemoterapi var assosiert med signifikant lengre PFS enn observasjon hos pasienter med omfattende SCLC (HR, 0,72; 95% KI: 0,58 til 0,89; P = 0,003). I tillegg kan pasienter som ble administreres ved hjelp av kontinuerlig strategi for vedlikehold kjemoterapi syntes å være en ulempe i form av PFS sammenlignet med pasienter som kun gjennomgikk observasjon (HR 1,27, 95% KI: 1,04 til 1,54; P = 0,018).
Konklusjon /Betydning
Vedlikehold kjemoterapi mislyktes i å forbedre overlevelse utfall hos pasienter med SCLC. Imidlertid ble en betydelig fordel i form av PFS observert for vedlikehold kjemoterapi hos pasienter med utbredt sykdom. I tillegg er resultatene tyder på at kontinuerlig strategien er dårligere enn observasjon; sin kliniske verdi trenger å bli undersøkt i flere studier
Citation. Zhou H, Zeng C, Wei Y, Zhou J, Yao W (2013) Varighet av kjemoterapi for småcellet lungekreft: A Meta-Analysis. PLoS ONE åtte (8): e73805. doi: 10,1371 /journal.pone.0073805
Editor: William C. S. Cho, Queen Elizabeth Hospital, Hong Kong
mottatt: 06.01.2013; Godkjent: 24 juli 2013; Publisert: 30 august 2013
Copyright: © 2013 Zhou et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Småcellet lungekreft (SCLC), som står for omtrent 20% av alle tilfeller lungekreft, har en høy vekstfraksjon og er ofte mye metastatisk [1] – [2]. Standarden på førstelinje kjemoterapi for SCLC tiden avhenger av omfanget av sykdommen ved diagnose [3]. Høye svarprosenter og vesentlig forlenget overlevelse har blitt oppnådd ved kombinasjonskjemoterapi med eller uten thorax strålebehandling [4] – [5]. Imidlertid har ingen vesentlige forbedringer i overlevelse observert for SCLC pasienter som får vedlikeholds kjemoterapi [6] – [8]. Vi evaluerte effekten av kjemoterapi på overlevelse resultater for pasienter med SCLC, inkludert vedlikehold kjemoterapi med de samme regimer som brukes under induksjonsbehandling (kontinuerlig strategi) samt kjemoterapi som involverte andre agenter (bryteren strategi).
historisk har standard kjemoterapi gitt beskjedne forbedringer i total overlevelse (OS) og progresjonsfri overlevelse (PFS) for pasienter med SCLC. Pasienter som behandles med kjemoterapi har også rapportert bedre livskvalitet, målt ved deres score på livskvalitet funksjonelle skalaer [9] – [13]. Imidlertid er det fortsatt uklart om vedlikehold kjemoterapi er mer effektivt enn observasjon for pasienter med SCLC. En tidligere meta-analyse [14] viste at vedlikehold og konsolideringsbehandling både unnlatt å forbedre overlevelse utfall for pasienter med SCLC. Selv om en svak overlevelsesfordel ble påvist for vedlikehold kjemoterapi, var forskjellen ikke statistisk signifikant. For å undersøke vedlikeholdsbehandling spesielt og i større detalj, gjennomførte vi en systematisk gjennomgang og meta-analyse av sammenslåtte data fra randomiserte kontrollerte studier som evaluerte effekten av vedlikehold kjemoterapi på overlevelse av pasienter med SCLC.
Metoder
data~~POS=TRUNC kilder~~POS=HEADCOMP, søkestrategi, og utvelgelseskriterier
Denne anmeldelsen ble gjennomført og rapportert i henhold til de Preferred Reporting Varer til systematiske oversikter og meta-analyse (PRISMA) uttalelse i 2009 [15] ( Tabell S1). All engelskspråklige randomiserte kontrollerte studier av vedlikehold kjemoterapi var kvalifisert for inkludering i meta-analyse, så lenge de undersøkte effekten av vedlikehold kjemoterapi på 1-års dødelighet, 2-års mortalitet, OS, eller PFS. Trials var kvalifisert for inkludering uavhengig av deres publikasjon status (publisert, upublisert, i pressen, eller pågår). Relevante studier ble identifisert i henhold til følgende prosedyrer:
Elektroniske søk: Vi søkte på Medline, Embase og Cochrane Central Register of Controlled Trials elektroniske databaser for artikler publisert mellom 1950 og november 2012, ved hjelp av «SCLC» eller » småcellet lungekreft »eller« carcinoma og små lungekreft «oG (» vedlikehold «OR» konsolidering «oG» antineoplastiske midler «) som søkeord. Referanselistene fra alle rapporter på ikke-randomiserte kontrollerte studier ble også søkt manuelt for å identifisere ytterligere kvalifiserte studier
Andre kilder. Vi kontaktet forfatterne å innhente eventuelle ytterligere publiserte eller upubliserte data. Vi i tillegg søkte hjemmesidene til https://www.who.int/trialsearch og https://www.ClinicalTrials.gov for informasjon om registrerte randomiserte kontrollerte studier. De medisinske emneord, metoder, pasientpopulasjon, intervensjoner og utfall variabler av disse studiene ble brukt til å identifisere relevante studier.
Litteratursøket, data utvinning, og kvalitetsvurdering ble uavhengig foretas av 3 forfattere (HZ, CZ, og YW), etter en standardisert tilnærming. Uoverensstemmelser mellom disse forfatterne ble avgjort av førsteforfatter (WY). Studier var kvalifisert for inkludering hvis de oppfylte følgende kriterier: (1) Studien inkluderte pasienter med SCLC; (2) studien var en randomisert kontrollert studie; (3) utprøvingen evaluerte effekten av vedlikehold kjemoterapi sammenlignet med observasjon; og (4) utprøvingen rapportert minst ett resultat som 1-års dødelighet, 2-års mortalitet, OS, eller PFS.
Datainnsamling og kvalitetsvurdering
Alle data fra gyldige studier var abstrahert, selvstendig og i to eksemplarer, med 2 etterforskere (Hz og YW) i henhold til en standard protokoll. Deretter ble dataene gjennomgått av en tredje etterforsker (JZ). Eventuelle avvik ble løst gjennom gruppediskusjon. De innsamlede data inkludert flere baseline: den første forfatteren eller studiegruppe navn, årstall, antall pasienter inkludert, gjennomsnittsalderen var andelen pasienter som var menn, intervensjoner, og varigheten av oppfølgingen. Ett-års mortalitet, 2-års mortalitet, OS og PFS ble undersøkt som utfall. Studiekvaliteten ble vurdert ved hjelp av Jadads Resultat [16], som er basert på 5 subskalaer: randomisering (1 eller 0), fortielse av behandlingen tildeling (1 eller 0), blinding (1 eller 0), fullstendigheten av oppfølging ( 1 eller 0), og anvendelse av en intensjon-to-treat analyse (1 eller 0). Disse delskalaene kombineres for å produsere et poengsystem som strekker seg fra 0 til 5. I vår studie, vurderte vi prøvelser tildelt score på 3 eller høyere som studier av høy kvalitet.
Statistisk analyse
Effekt vedlikehold kjemoterapi ble anslått av hazard ratio (HRS) og odds ratio (ORS), med tilhørende 95% konfidensintervall (cIS). For tiden-til-event data (OS og PFS), logger hazard ratio og deres avvik ble estimert ved hjelp av metoder for Parmar [17] når CI’er HRS var tilgjengelige. Oppsummerings timer og deres 95% CI’er ble estimert i henhold til en generell varians basert metode. For 1-års dødelighet og 2-års mortalitet, ble anslagene for behandlingseffekter hentet fra hendelses tall, som ble hentet fra hvert forsøk og kombinert med Mantel-Haenszel metoden. Både faste-effekter og tilfeldig effekt-modeller ble brukt for å vurdere samlede timer og ORS for vedlikehold kjemoterapi sammenlignet med observasjon. Selv om begge modellene ga lignende resultater, resultatene fra tilfeldig effekt modellen presenteres her anta at den sanne underliggende effekten varierer mellom inkluderte studiene [18] -. [19]
Den heterogenitet av behandlingseffekter mellom studiene ble undersøkt visuelt ved hjelp av spredningsplott analyse samt statistisk hjelp av heterogenitet jeg
2 statistikk [20] – [21]. Undergruppe-analyser ble foretatt på grunnlag av publiserings år, antall pasienter, stadium av sykdommen, og behandlingen med vedlikehold kjemoterapi (kontinuerlig eller bryter strategi) for å redusere konsekvensene av heterogenitet blant de inkluderte forsøk og, i tillegg, for å evaluere effekten av vedlikeholdsbehandling i spesifikke subpopulasjoner. Vi utførte også sensitivitetsanalyse ved å fjerne enkelte prøve fra meta-analyse og reapplying våre statistiske metoder, for stabiliteten i våre resultater.
Vi ansatt flere metoder for å kontrollere for eventuell publikasjonsskjevhet. Vi har utført visuelle inspeksjoner av trakt tomter for 1-års mortalitet, 2-års mortalitet, OS og PFS. I tillegg ble det Egger test [22] og Begg test [23] brukes til å se etter potensielle publikasjonsskjevhet. Alle rapporterte P-verdier er 2-sidig og verdier av P 0,05 ble ansett som viktig for alle inkluderte studiene. Statistiske analyser ble utført ved hjelp av Stata programvare (versjon 10.0).
Resultater
Trial karakteristisk
Vi identifiserte 665 artikler i vårt første elektroniske søk, hvorav 604 ble ekskludert under en første gjennomgang av titler og sammendrag. Vi hentet den fulle teksten for de resterende 61 artikler, og 14 subpopulasjoner [6] – [8], [10] – [13], [24] – [28] oppfylte inklusjonskriteriene (figur 1). Tabell 1 oppsummerer egenskapene til disse studiene og nøkkel baseline informasjon om 1806 inkluderte pasienter med SCLC. Forsøkene inkludert i denne studien sammenlignet vedlikehold kjemoterapi til observasjon i form av 1-års dødelighet, 2-års mortalitet, OS, eller PFS. Antallet pasienter inkludert i hvert forsøk varierte fra 32 til 434. Ni av de inkluderte studiene [6] – [8], [10], [24], [25], [28] evalueres kontinuerlig strategien som vedlikehold kjemoterapi, og de resterende 5 forsøkene [11] – [13], [26] – [27] vurderes bryteren strategien som vedlikehold kjemoterapi. Numrene på studier med 1-års mortalitet [6] – [8], [10] – [13], [24] – [28], 2-års mortalitet [6] – [8], [10] – [ ,,,0],13], [24] – [28], OS [6] – [8], [10] – [13], [24] – [27], og PFS [8], [10] – [12], [25] – [27] var henholdsvis 14, 14, 13 og 8,. Jadads score [16] ble brukt for å vurdere kvaliteten på de inkluderte studiene. Samlet, 7 forsøk [6], [8], [10] – [12], [25] hadde en Jadads score på 3, 4 forsøk [13], [24], [27] hadde en score på 2, og de resterende 3 studiene [7], [26], [28] hadde en score på 1.
Effekter av vedlikehold kjemoterapi
data om effekten av vedlikehold kjemoterapi på ett-års mortalitet var tilgjengelig fra 14 forsøkene [6] – [8], [10] – [13], [24] – [28], som omfattet 1806 pasienter og rapportert 1037 dødsfall. Samlet er samlet eller viste en 12% reduksjon i dødelighet, men denne nedgangen var ikke statistisk signifikant (OR: 0,88; 95% KI: 0,66 til 1,19; P = 0,414; figur 2). Heterogenitet ble observert i størrelsen av effekten på tvers av studier (P = 0,035). Men etter sekvensielt eksklusive hvert forsøk fra alle sammenslåtte analyser, fant vi at det samlede resultatet ikke ble påvirket av de utelukker enhver individuell prøving.
Data om effekten av vedlikehold kjemoterapi på to-års mortalitet var tilgjengelig fra 14 forsøkene [6] – [8], [10] – [13], [24] – [28], som omfattet 1806 pasienter og rapportert 1543 dødsfall. Det ble ikke observert forskjeller i 2-års mortalitet mellom pasienter som får vedlikeholds kjemoterapi og de som gjennomgår observasjon (OR; 0,82; 95% KI: 0,57 til 1,19; P = 0,302; figur 3). Heterogenitet ble igjen observert i størrelsen av effekten på tvers av de inkluderte studiene. Som før, sekvensiell utelukkelse av hvert forsøk fra alle sammenslåtte analyser viste at resultatene ikke ble berørt av utelukkelse av en individuell prøving
Data på OS var tilgjengelig fra 13 studier [6] -. [8] , [10] – [13], [24] – [27]. Rettssaken av Petites Cellules Group [28] ble ekskludert fra vår analyse av OS i vår studie fordi forfatteren ikke kunne gi OS overlevelsesdata. Total, vedlikehold kjemoterapi var assosiert med en forbedring i OS 13%, men forskjellen var ikke statistisk signifikant (HR: 0,87; 95% CI: 0,71 til 1,06; p = 0,172; figur 4). Selv om betydelig heterogenitet kan eksistere i HRS for OS på tvers av de enkelte studiene, vi bemerket at resultatene ikke ble berørt av utelukkelse av noen bestemt rettssak.
Data på PFS var tilgjengelig fra 8 studier [8] , [10] – [12], [25] – [27]. Total, vedlikehold kjemoterapi var assosiert med en forbedring i PFS 13%, men forskjellen var ikke statistisk signifikant (HR, 0,87; 95% CI: 0,62 til 1,22; p = 0,432; figur 5). Det ble også registrert en betydelig heterogenitet i størrelsen av effekten på tvers av de inkluderte studiene. Som i analysene av dødelighet og OS, gjorde sekvensiell utelukkelse av hvert forsøk ikke påvirke det samlede resultatet.
Subgruppeanalyser
Subgruppeanalyser ble utført for 1-års mortalitet, 2- års mortalitet, OS og PFS for å minimere konsekvensene av heterogenitet blant de inkluderte studiene. Vi merket oss at vedlikehold kjemoterapi var assosiert med en reduksjon i 2-års mortalitet hvis det var over 100 pasienter i studien eller hvis pasientene fikk med bryteren strategi. Videre ble vedlikehold kjemoterapi forbundet med en klinisk og statistisk signifikant forbedring i PFS for studier publisert etter 2000, så vel som for pasienter med omfattende sykdom. Endelig pasienter administreres ved hjelp av kontinuerlig strategi som syntes å være en ulempe med hensyn til PFS sammenlignet med pasienter som gjennomgår observasjon. ble identifisert Ingen andre signifikante forskjeller mellom effekten av vedlikehold kjemoterapi og observasjon, da basert på flere undergruppe faktorer (tabell 2).
publiseringsskjevheter
Egger test, Begg test, og trakt plott (figur 6) viste ingen tegn på publikasjonsskjevhet for 1-års mortalitet (Egger test, P = 0,613; Begg test, p = 0,913), 2-års mortalitet (Egger test, P = 0,225; Begg test, P = 0,189), OS (Egger test, P = 0,785; Begg test, p = 0,903), eller PFS (Egger test, P = 0,361; Begg test, p = 0,902)
Diskusjoner
Et økende antall studier har evaluert rolle vedlikehold kjemoterapi i behandlingen av pasienter med SCLC, som klinikere har få evidensbaserte behandlingsregimer. Trials of vedlikehold kjemoterapi har kommet til forskjellige, divergerende konklusjoner, tyder på at en meta-analyse kunne avklare rollen til vedlikehold kjemoterapi for pasienter med SCLC. I denne oppdaterte omfattende kvantitativ vurdering, har vi inkludert mer enn 1806 pasienter med SCLC, som omfatter et bredt spekter av baseline karakteristika. Denne studien tyder på at vedlikehold kjemoterapi ikke har en effekt på 1-års mortalitet, 2-års mortalitet, OS, eller PFS sammenlignet med observasjon. I tillegg subgruppeanalyser antydet at pasienter som fikk vedlikeholds kjemoterapi var til betydelig reduserte risikoen for 2-års mortalitet i studier med over 100 pasienter, og i forsøk med bryteren strategi. Vedlikehold kjemoterapi ble funnet å forbedre PFS i studier publisert etter 2000, samt hos pasienter med utbredt sykdom. Men pasienter som ble administreres ved hjelp av kontinuerlig strategien viste seg å være en ulempe med hensyn til PFS sammenlignet med pasienter som gjennomgikk observasjon.
Midlands småcellet lungekreft Group (MSCLCG) prøve [24] fant at pasienter som fikk vedlikeholds kjemoterapi levde betydelig lenger enn de som gjennomgikk observasjon. Men en studie av Byrne et al. [6] antydet at OS pasienter randomisert til vedlikeholdsbehandling var dårligere enn operativsystemet til de som var randomisert til å gjennomgå observasjon. I denne studien fant vi ingen signifikante forskjeller mellom vedlikehold kjemoterapi og observasjon i form av OS eller 1-års mortalitet. Men betydnigsløst resultatene av vår subgruppeanalyse var i samsvar med disse tidligere studiene fordi MSCLCG rettssaken [24] ble begrenset til pasienter med omfattende SCLC og Byrne et al. prøve [6] ble begrenset til pasienter med begrenset SCLC. Derfor foreslår vi vedlikehold kjemoterapi kan ha en gunstig effekt på OS i enkelte subpopulasjoner, men omfanget av fordelen kan fortynnes eller opphevet på inkludering av andre subpopulasjoner.
En prøve av Hanna et al. [26] foreslått at pasienter med omfattende SCLC som fikk ytterligere 3 måneder med oral etoposid hadde betydelig forbedret PFS. Den europeiske Lung Cancer Working Party Study [11] fant at PFS ble betydelig forbedret ved vedlikehold kjemoterapi, men OS var ikke vesentlig økt. En prøve av Johnson et al. [13] viste at bryteren strategien var bedre enn den kontinuerlige strategi i form av 2-års mortalitet hos pasienter med SCLC. Disse resultatene er i samsvar med funnene i vår meta-analyse. Studien viste at fordeler kan oppnås ved hjelp av bryteren strategien hos pasienter med omfattende SCLC. Vi i tillegg bemerkes at pasienter som ble administreres ved hjelp av kontinuerlig vedlikehold kjemoterapi strategi avledet mindre nytte enn pasienter som gjennomgikk observasjon. Det er mulig at vedlikehold kjemoterapi har større effekt for omfattende SCLC enn for begrenset SCLC, noe som kan forklare mangelen på nytte av kontinuerlig vedlikehold i den totale studiepopulasjonen. Videre fant vi at pasienter som ble administrert ved hjelp av bryteren strategien ut til å utlede større nytte enn de som ble behandlet med kontinuerlig strategi.
Betydelig heterogenitet eksisterte i omfanget av effekten på tvers av de inkluderte studiene. En forklaring på dette heterogenitet kan være at pasienter i ulike studier hadde ulike stadier av sykdommen og fått ulike kjemoterapiregimer. Vi gjennomførte subgruppe analyse for å redusere konsekvensene av heterogenitet på tvers av de inkluderte studiene og i tillegg til å evaluere effekten av vedlikeholdsbehandling i spesifikke subpopulasjoner. En rekke studier har allerede vist at stadium av sykdom og kjemoterapiregimer er prognostiske faktorer. I tillegg ulike publiserings år forstått ulike standarder for medisinsk behandling og kvalitet på behandling, noe som kan endre behandlingseffekten. Til slutt, små utvalgsstørrelser bidra til bredere konfidensintervaller og kanskje derfor ingen studier med små utvalg viste signifikante forskjeller i behandlingsresultatene. Derfor årstall, antall pasienter, stadium av sykdommen, og vedlikehold kjemoterapi ble undersøkt som viktige faktorer som kan endre tolkningen av resultatene. Vår subgruppeanalyser antydet at vedlikehold kjemoterapi var assosiert med en redusert risiko for 2-års mortalitet i studier med over 100 pasienter. Vi fant også at vedlikehold kjemoterapi var assosiert med klinisk og statistisk signifikant forbedring i PFS for studier publisert etter 2000. Disse funnene kan forklares som følger: (1) En liten utvalgsstørrelse begrenset oss til å undersøke indre effekter og føre til brede konfidensintervall. (2) Medisinsk pleie og behandlingsnivåer, som naturligvis endre gjennom årene, kan spille en viktig rolle i forbedringer i PFS.
Multiple testing er en iboende begrensning til noen meta-analyse som er basert på offentlig bevis og evaluerer rollene til inngripen i spesielle populasjoner. oppstå begrensninger av multippel testing fordi hver enkelt studie omfatter ulike baseline og delpopulasjoner. I denne studien, analyser gruppen ble kun gjennomført for mellom-studien hypotese, snarere enn innenfor-studien hypotese, fordi originaldata og data om enkeltpasienter var utilgjengelig. Men analyserer disse undergruppe ha akseptabel validitet fordi vi bare stratifisert data i henhold til 4 faktorer. Vi har utført subgruppeanalyser å gi en relativ vurdering at i forhold vedlikehold kjemoterapi med observasjon og som har evaluert effekten av vedlikeholdsbehandling i spesifikke subpopulasjoner.
De fleste av våre undersøkelsens funn var forenlig med en meta-analyse av SCLC behandlinger som var publisert i 2010 [14], noe som antydet at vedlikeholds- og konsolideringsbehandlinger mislyktes i å forbedre overlevelse resultatene av pasienter med SLCL. Men denne studien [14] innarbeidet ikke bare kjemoterapi, men også behandling med interferon og andre biologiske legemidler for å vurdere vedlikehold eller konsolideringsbehandling hos pasienter med SCLC. Selv om det meta-analyse påvist en statistisk signifikant reduksjon i dødelighet i studier som vurderte effekten av kjemoterapi og interferon-α terapi, det klarte ikke å evaluere effekten av vedlikeholdsbehandling i subpopulasjoner. I foreliggende studie har vi oppdatert resultatene av denne kjente meta-analyse og i tillegg gjennomført undergruppe analyser for å undersøke de faktorer som kan vesentlig endre tolkningen av våre data. Resultatene fra vår meta-analyse er lovende fordi de favorisere bruk av vedlikehold kjemoterapi i enkelte subpopulasjoner, som pasienter med utbredt sykdom, og tyder på at noen vedlikehold kjemoterapiregimer er mer effektive enn andre. Ja, vi fant at bryteren kjemoterapi strategien var bedre enn den kontinuerlige kjemoterapi strategi.
Det er flere tekniske begrensninger i denne meta-analysen. Først gjorde vi iboende forutsetninger ved hjelp av sammenslåtte data i våre meta-analyser. (Disse dataene ble enten tidligere utgitt eller levert av forfatterne av studien.) Individuelle pasientdata og opprinnelige dataene var utilgjengelig, som hindret oss fra å utføre mer detaljerte analyser og innhente mer omfattende resultater. For det andre, betydelig heterogenitet som ble observert over inkluderte studiene kunne ikke elimineres ved subgruppeanalyse. Tredje, vedlikehold kjemoterapi administreres i studiene inkluderte ulike regimer, som hindret oss fra å vurdere sammenhengen mellom den type vedlikehold kjemoterapi og overlevelses utfall. Fjerde, data om bivirkninger var sjelden tilgjengelig; derfor kan ingen konklusjoner trekkes om bivirkninger. Femte, presenterer flere tester en annen begrensning for vår studie. Til slutt, understreker Jadads poengsum betydningen av blendende, men verken pasienter eller lege kan bli blindet til valg av kjemoterapi eller observasjon. Videre studier inkludert i vår meta-analyse fant ikke gi informasjon om hvorvidt data manager ble blindet. Derfor har vi sett på studier med en score på 3 eller høyere som studier av høy kvalitet.
I konklusjonen, fant vi at vedlikehold kjemoterapi har ingen signifikant effekt på 1-års mortalitet, 2-års mortalitet, OS, eller PFS. Subgruppeanalyser antydet at vedlikehold kjemoterapi kan spille en viktig rolle i 2-års mortalitet for studier med mer enn 100 pasienter eller for pasienter som styres med bryteren strategi. I tillegg kan pasienter som styres ved hjelp av bryteren strategien ut til å utlede overlegne fordeler, sammenlignet med de som ble behandlet med kontinuerlig kjemoterapi strategi. I fremtidige studier bør lovende vedlikeholdskjemoterapiregimer bli undersøkt for pasienter med omfattende SCLC. Fremtidige studier bør også vurdere varigheten av vedlikeholdet kjemoterapi. Gjennom slike studier kan den optimale varighet av behandling og optimal behandlingsregimer både bekreftes. Vi foreslår at pågående forsøk forbedres slik:. Bivirkninger skal registreres og rapporteres formelt og flere behandlingsregimer og varigheten av behandlingen bør tas i betraktning ved vurdering av overlevelses utfall
Hjelpemiddel Informasjon
Tabell S1 .
PRISMA Sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0073805.s001 plakater (DOC)
