Abstract
Innledning
Til dags dato har et elektron mikros studie av oppsamlings lymfekar ikke blitt gjennomført for å undersøke de tidlige stadier av lymfødem. Imidlertid kan slike histologiske studier være nyttig for å belyse mekanismen av lymfødem utbruddet. Målet med denne studien var å avklare endringene som skjer i å samle lymfekar etter lymphadenectomy.
Metoder
Studien ble utført på 114 prøver fra 37 pasienter som utviklet lymfødem i underekstremitetene etter å ha mottatt kirurgisk behandling for gynekologisk kreft og som konsul University of Tokyo Hospital og tilknyttede sykehus fra april 2009 til mars 2011. lymfekar som ikke var nødvendig for lymphatico venøs anastomose kirurgi ble trimmet og deretter undersøkt ved hjelp av elektronmikroskopi og lys mikroskopi.
Resultatene
Basert på makroskopiske funn ble histokjemiske endringer i oppsamlings lymfekar definert som følger: normal, ectasis, sammentrekning, og sklerose type (NECST). I ectasis typen, ble en økning i endolymfatiske trykk ledsaget av en utflating av det lymfatiske kar endotelceller. I sammentrekning typen, var glatte muskelceller transformert inn i syntetiske celler og fremmet vekst av kollagenfibre. I sklerose type fiberelementer står for det meste av komponentene, lymfekar mistet sin transport og konsentrere evner, og lumen ble enten redusert eller helt tett.
Konklusjoner
Økningen i trykket inne oppsamlings lymfekar etter lymphadenectomy ble ledsaget av histologiske endringer som begynte før utbruddet av lymfødem
Citation. Mihara M, Hara H, Hayashi Y, Narushima M, Yamamoto T, Todokoro T et al . (2012) Patologiske Steps of Cancer-Related Lymfødem: histologiske forandringer i oppsamlings lymfekar etter lymphadenectomy. PLoS ONE syv (7): e41126. doi: 10,1371 /journal.pone.0041126
Redaktør: Arin Greene, Barnesykehuset i Boston, USA
mottatt: 02.01.2012; Godkjent: 19 juni 2012; Publisert: 24.07.2012
Copyright: © Mihara et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Tilskuddet ble gitt av en japansk støtteprogram for neste generasjons verdensledende forskere (neste program, LS039). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Limb lymfødemer, som utvikler seg etter lymphadenectomy for kreftbehandling, er en økning i volumet av det syke lem forårsaket av subkutan akkumulering av et proteinrikt fluid [1], [2]. Fordi det lymfatiske fluidene ikke lenger kan transporteres, vil trykket i oppsamlings lymfekar i beina gradvis øker vil strømmen av lymfe bremser ned [3] – [5], og til slutt lymfødem utvikler seg. Når varigheten av sykdommen er langvarig, kan lymfødem utvikle seg til lymphangiosarcoma. Forventet levealder for en pasient med denne tilstanden er begrenset til noen få måneder til 2 år [6], [7].
Foreløpig mekanismen bak utbruddet av lymfødem er ukjent, og en behandling har ennå bli etablert for å hindre angrep av denne sykdommen. Men når lymfødem har blitt etablert, er kompleks fysioterapi sies å være gullstandarden for sin behandling [8] – [11]. I tillegg har kirurgiske behandlinger som lymphatic venøs anastomose (LVA) [12], [13] og lymfeknute transplantasjon [14] nylig blitt utviklet, utvide behandlingstilbud for de tilfeller hvor kompleks fysioterapi alene er utilstrekkelig. Men indikasjonene og ikke-indikasjoner på kirurgisk behandling ikke har vært godt definert [15].
De kollektive lymfekar, som spiller en sentral rolle i utbruddet av lymfødem, viser en relativt enkel organisasjon. Som årer, oppsamlings lymfekjertlene viser en trilaminar struktur, bestående av en indre, midtre og ytre membran. Det indre lag består av endotel-celler; mediale lag, varierende andeler av glatt muskulatur; og det ytre lag, en ekstracellulær matriks inneholder fine bunter av kollagen og elastin. En fettrik adventitia innlemme mikrosirkulasjonen er også til stede [16].
Et elektron mikros studie for å undersøke samle lymfekar i den tidlige stadier lymfødem er ikke utført. Imidlertid kan slike studier være nyttige for belysning av mekanismen for den lymphedema utbruddet, etablering av en terapeutisk metode, og utvikling av forebyggende metoder. I denne studien undersøkte vi de endringene som skjer i å samle lymfekar etter lymphadenectomy ved å utføre elektron og lys (farging) mikroskopiske studier av å samle lymfekar i menneskekroppen.
Formålet med denne studien var å avklare endringer som fant sted i pasientenes samle lymfekar etter lymphadenectomy til tidlig etter utbruddet av lymfødem.
Metoder
pasienter
Histologisk evaluering (farging og elektron mikroskopisk undersøkelse) med å samle lymfekar ble utført på 114 prøver fra 37 pasienter som utviklet lymfødem i underekstremitetene etter kirurgiske inngrep for gynekologisk kreft og som konsul University of Tokyo Hospital og Saiseikai Kawaguchi General Hospital fra april 2009 til mars 2011 (tabell 1 ). Arme lymphedema pasienter ble ekskludert fordi frekvensen av progresjon er forskjellig mellom nedre og øvre lem lymphedemas som følge av tyngdekraften. Forsøkene er utført i denne studien ble gjennomført med godkjenning av de etiske komiteer ved University of Tokyo og Saiseikai Kawaguchi General Hospital. Alle pasientene gitt skriftlig informert samtykke. Vi undersøkte 28 tilfeller av livmorhalskreft, 7 tilfeller av livmorkreft, og 2 tilfeller av eggstokkreft. Iscenesettelsen av lymfødem ble utført i henhold til klassifikasjonssystemet av International Society of Lymphology (ISL). Stage 0 refererer til en latent eller subklinisk tilstand der hevelsen er ikke tydelig til tross for svekket lymfe transport. Trinn I viser en tidlig oppsamling av væske som er forholdsvis høy i proteininnhold, og som avtar med lem høyde. Videre kan gropdannelse forekomme på dette stadiet. Stage II betyr at lem høyde alene sjelden reduserer vev hevelse; grop er manifest. Sent i Stage II, lem kan eller ikke pit som vev fibrose supervenes. Stage III omfatter lymphostatic elefant der pitting er fraværende og trofiske hudforandringer som acanthosis, fettlagre, og warty overgrowths utvikle. Stage 0 utgjorde 4 tilfeller (antall prøver: 15); Stage I, 5 tilfeller (18); Stage IIa, 12 saker (36); Stage IIb, 10 tilfeller (34); og trinn III, 6 tilfeller (11).
Den horisontale aksen viser stadier av lymfødem. Den vertikale aksen viser prosentandel av hver type i prøvene samplet på hvert stadium av sykdommen.
innsamling av prøver
Testene ble utført ved bruk samle lymfekar som ikke trenger skal anastomoseres og ble trimmet i lymfesystemet venøs anastomose kirurgi. Prøvene ble samlet inn fra syke lem, nemlig fra de mediale sidene av lår, kne eller ankel. I tillegg, i normal kontrollgruppe ble samle lymfekar samplet fra tarm membraner trimmet under fri jejunal transplantasjon.
I normal type, ble mikrovaskulære nettverk funnet å ernære de i stor grad utviklet veggene i oppsamlings lymfekar. De mikrovaskulære nettverk ble gradvis mistet med progresjon av sykdomsstadier. I tillegg ble det lymfatiske karlumenet funnet å være utvidet i ectasis typen, som var assosiert med en økning i endolymfatiske trykk. Fordi økning av glatte muskelceller og kollagenfibre er de viktigste årsaker til uklarhet og fortykning av det lymfatiske karveggen, ble de funnet å være fremtredende i sammentrekning typen og den sklerose type. LE. Lymfødem
Klassifisering av Typer Samle lymfekar Basert på intraoperativ Makroskopiske Funn
I denne studien har vi klassifisert de makroskopiske funn observert under et operasjonsmikroskop i 4 typer: normal, ectasis, sammentrekning og sklerose typer (NECST). Detaljene for klassifisering basert på de makroskopiske funn er vist i tabell 2. Vi klassifisert typer oppsamlings lymfekar som finnes på hvert trinn i lymfødem og deretter undersøkt korrelasjonen blant hvilke typer og stadier ved å dividere hver type av det totale antall prøver samlet på hvert stadium av sykdommen
Den første raden. Funn fra alfa- glatt muskel aktin (αSMA) farging. I normal type, flere lag av glatte muskelceller var til stede. I ectasis type, glattmuskelcellelaget var moderat tynt. I sammentrekning typen, et meget tykt lag av glatt muskel var til stede direkte under endotelet, og hulrommet ble redusert til en viss grad. I sklerose typen, ble lumen smalere. Den andre raden: Funn fra podoplanin farging. Den normale typen var positiv for podoplanin farging i endotelet; den ectasis typen var sterkt positiv; sammentrekning typen, svakt positiv; den sklerose type negativ.
histologisk undersøkelse
lymfekar ble farget med hematoksylin-eosin og undersøkt i mikroskop. I tillegg ble utført ved bruk av immunfarging podoplanin mus monoklonalt antistoff (Nichirei Biosciences, 413451, Tokyo, Japan) og α-SMA mus monoklonalt antistoff (DakoCytomation, M0851) for å bestemme ekspresjon av de tilsvarende vaskulære histologiske markører. Podoplanin, en glomerulær podocyte membran mucoprotein, har vist seg å lokalisere til endotelet av lymfekar [17].
Prøvebehandling for Scanning elektronmikroskopi (SEM)
De lymfekar ble løst i 2,5% glutaraldehyd i fosfat-bufret saltløsning ved 4 ° C i en uke, og deretter vasket i fosfatbuffer for å fjerne den fikserløsningen. Deretter ble prøvene post-fiksert i 1% OsO
4 og vasket i fosfatbuffer. Etterpå ble prøvene tørket i serie økende konsentrasjoner av etanol (50-100%). Etanolen ble deretter byttet ut med blandede oppløsninger av 100% etanol og 3-metylbutyl acetat. Kritiske punkt tørkingen av prøvene ble deretter utført ved anvendelse av en JCPD-5 (JEOL, Tokyo, Japan). Prøvene ble plassert i prøveblokker og utsatt for ledende belegg (Pt) med en Precision-etsning av beleggsystem (modell 682; Gatan, CA, USA). Prøvene ble undersøkt med et JSM-7001F elektronmikroskop (JEOL, Tokyo, Japan).
Scanning elektronmikroskopi (SEM) funn. (A) lymfekar endotelceller som stikker inn i lymfesystemet lumen i normal type. Bar = 10 mikrometer. (B) Lymphangiectasia på et tidlig stadium. De lymfatiske fartøyet endotelceller er litt flat. Bar = 5 mikrometer. (C) Medium-scenen lymphangiectasia. De lymfatiske fartøyet endotelceller er markert flat. Bar = 10 mikrometer. Lu; Lumen, EC; endotel celler, SSM; syntetiske glatte muskelceller, CSM; kontraktile glatte muskelceller, CF; kollagenfibre.
(a) desmosomes i normal type. I en tre-dimensjonal struktur, de holder seg til de tilstøtende lymfatiske kar endotelceller. Bar = 2 mikrometer. (A «) Forstørret bilde. Bar = 2 mikrometer. (B) desmosomer av lymfatiske kar endotelceller i ectasis type. De celle-til-celle-adhesjon har gradvis løsnet og demonteres, slik at cellene holder seg bare på punkter. Bar = 10 mikrometer. (B «) Forstørret bilde. Bar = 2 mikrometer. (c) lymfatiske endotelceller i oppsamlings lymfekar i sklerose type. Desmosomes er demontert, og kollagen fibrene under lymfekar endotelet er utsatt i det lymfatiske fartøyet lumen (gul pil). Bar = 5 mikrometer. (C «) kollagen fibrene eksponert i det lymfatiske fartøyet lumen (Elektronmikroskopi, SEM). Lymfatiske fartøyet endotelceller mangler, og fascicles av kollagenfibre er utsatt i det lymfatiske fartøyet lumen. Bar = 1 mikrometer. EF, endotel celler, SSM; syntetiske glatte muskelceller, CSM; kontraktile glatte muskelceller, CF; kollagenfibre.
Prøvebehandling for transmisjonselektronmikroskopi (TEM)
Prøvene ble behandlet på samme måte som for SEM fra fiksering trinn gjennom tørkemåten involverer etanol. Etter at etanol ble erstattet med propylenoksyd (PO), ble prøvene infiltrert med epoksyharpiks [en blanding av Epon812, dodecenyl-ravsyreanhydrid, metyl nadic anhydrid, og 2,4,6-tri- (dimethylaminomethyl) -fenol] ved anvendelse av en serie blandede løsninger av PO og epoxy og deretter epoxy alene. Prøvene ble polymerisert i 3 dager (35 ° C til 60 ° C). Prøvene ble seksjonert ved 80 nm, og de resulterende ultratynne snitt ble fremstilt ved hjelp av konvensjonelle farging med uranylacetat og bly-citrat. Seksjonene ble deretter undersøkt med en JEM-1011 elektronmikroskop (JEOL, Tokyo, Japan).
(a) Normal type. De er til stede i det mediale lag av samler lymfekar, som kontraktile glatte muskelceller. Syntetiske glatte muskelceller er bare delvis til stede. Bar = 10 mikrometer. (B) endringer som påvirker de glatte muskelcellene i sammentrekning type. Syntetiske glatte muskelceller migrerte rett under endotelcellene og proliferert. Bar = 5 mikrometer. (C) Syntetiske glatte muskelceller stimulert kollagenfiber hyperplasi rett under det lymfatiske kar endotelceller. Bar = 2 mikrometer. (D) Syntetiske glatte muskelceller. En økning i glykogengranuler inne i cellene er tydelig. (E) Omkretsen av syntetiske glatte muskelceller. Sekresjonsgranuler er til stede i stort antall. Bar = 500 nm. EF, endotel celler, SSM; syntetiske glatte muskelceller, CSM; kontraktile glatte muskelceller, CF; kollagenfibre, GG; glykogen granulat (grønne piler), SG; sekresjonsgranuler.
Resultater
En sterk sammenheng ble funnet mellom vår foreslåtte klassifikasjon for hvilke typer samle lymfekar på hvert trinn av lymfødem (NECST) og iscenesettelse klassifisering av lymfødem ( Figur 1). Med fremme stadier av lymfødem, ble et lavere antall normale typer funnet blant de innsamlede prøvene. Ingen normal type ble prøvetatt i fase III, de mest alvorlige stadium av sykdommen. I motsetning til dette sklerose typen økes gradvis i nummer med progresjon av sykdommen, og den var en i hovedsak samles i stadium III. Den ectasis typen ble vanligvis finnes i milde tilfeller, slik som i trinn I og II av sykdommen, mens sammentrekning typen ble funnet å være vanlig i alvorlige tilfeller, slik som i trinn II og III. Således, samle lymfekar gradvis omformet fra en type til den neste.
(a) kollagenfibre i den normale type. Kontraktile glatte muskelceller og kollagenfibre ble blandet sammen i den mediale lag. Bar = 10 mikrometer. (b) kollagenfibre i ectasis type. Utvidelse av det lymfatiske kar ble ledsaget av en forlengelse av kollagenfibre, slik at litt tykkere aspekt. Bar = 10 mikrometer. (c) kollagenfibre i sammentrekning type. Når kollagenfibre ble langstrakt, ble de flere lag og buktet (stiplet linje), i forbindelse med hypertrofi av veggene i oppsamlings lymfekar. Bar = 5 mikrometer. EF, endotel celler, sesm; syntetiske glatte muskelceller, sySM; syntetiske glatte muskelceller, CSM; kontraktile glatte muskelceller, CF; kollagenfibre.
(a) Normal type. Bar = 100 mikrometer. (A «) Ectasis type. De lymfatiske fartøyet lumen ble utvidet og helt dekket med lymfatiske fartøyet endotelceller. Bar = 10 mikrometer. (B) sklerose type. Bar = 100 mikrometer. (B «) Det lymfatiske karveggen ble fortykket på grunn av hyperplasi av glatte muskler og kollagenfibre. De lymfatiske fartøyet lumen ble smalere og som er formet som et pinhole. Bar = 10 mikrometer.
Utseendet lymfekar forbundet med hvert trinn av lymfødem er vist i figur 2. I normal type, mikrovaskulære nettverk vikling rundt lymfatiske veggene ble funnet å ernære samle lymfekar. De mikrovaskulære nettverk ble gradvis mistet med progresjon av sykdomsstadier. I tillegg ble det lymfatiske karlumenet funnet å være utvidet i ectasis typen, som var assosiert med en økning i endolymfatiske trykk. Økninger i glatte muskelceller og kollagenfibre er funnet å være hovedårsakene til uklarheten og fortykning av det lymfatiske karveggen og ble observert å være fremtredende i sammentrekning typen og den sklerose type. Som lymfødem kommet, lymphatics ble vanskeligere, tapt elastisitet, og så ut til å miste muligheten til å flytte peristaltically å transportere lymfe.
Lys mikroskopiske funn
For å undersøke det lymfatiske endotelceller, vi farget for endothelial protein podoplanin (figur 3). Den vanlige typen ble funnet å være positiv for farging podoplanin i et lag av endotelet av samler lymfekar. Den ectasis typen ble funnet å være sterkt positiv; sammentrekning typen, svakt positiv; den sklerose type negativ. Vi har også brukt α-SMA-farging for å undersøke de glatte muskelceller. I normal type, flere lag av glatte muskelceller var tilstede i en sirkulær disposisjon i de mediale lag av oppsamlings lymfekar. I ectasis typen, som en tilpasning til den utvidelse av lymfekar, glatt muskelcellelaget i det mediale lag var moderat tynt i noen tilfeller. I likhet med normal type, flere lag av glatte muskelceller var til stede. I sammentrekning typen, et meget tykt lag av glatte muskler var til stede direkte under endotelet av lymfekar, og en økning i størrelsen på glatt muskulatur laget ble ledsaget av en innsnevring av lumen av lymfekar. I sklerose typen, ble lumen innsnevret på en slik måte at de ble formet som nålehull. I noen tilfeller, de var helt innesluttet.
Electron mikroskopiske funn
I form av endotelceller i lymfekar, de i normal type ble funnet å stikke mot lymfatiske fartøyet lumen ( Figur 4a). I motsetning til dette ble endotelcellene i ectasis typen funnet å være glatt og ikke rager inn i hulrommet (figur 4 b, c). Denne tilstanden er kjent som «lymphangiectasis». De kontakt adhesjoner (desmosomer) mellom endotelcellene adherert sterkt og bredt i den normale type, men ble svekket og holdt bare delvis i ectasis type (figur 5 a, b). I sklerose typen, ble vedheft mellom lymfatiske fartøyet endotelceller helt demontert, og kollagen fibrene under det lymfatiske fartøyet endotelceller ble eksponert i det lymfatiske fartøyet lumen (figur 5c).
Når det gjelder den glatte muskelceller, de i normaltypen var tilstede i det mediale lag av samler lymfekar som kontraktile glattmuskelceller, som er en vanlig form for differensiert glatt muskelcelle (figur 6a). Syntetiske glatte muskelceller, som har økt forekomst av spredning, migrasjon og produksjon av ekstracellulære matrise [18], var også til stede i små tall i den mediale lag av normal type. Videre er de syntetiske glatte muskelceller hadde follikler tilstede i cytoplasma. I sammentrekning typen, hadde de syntetiske glatte muskelceller migrerte rett under det lymfatiske kar endotelceller og hadde proliferert (figur 6b). I tillegg hadde disse muskelceller også fremmet hyperplasi av kollagen fibrene rett under det lymfatiske fartøyet endotelceller (Figur 6c, D, E). Videre er de syntetiske glatte muskelceller hadde proliferert i det mediale lag, var til stede mellom de kontraktile glatte muskelceller, og hadde fremmet spredning av kollagenfibre. Glykogen granuler og sekretoriske granuler ble øket i mengde på innsiden av syntetiske glatte muskelceller.
I form av kollagenfibre, de i normal typen var tilstede i det mediale lag (figur 7a). I mellomtiden, i sammentrekning typen, de syntetiske glatte muskelceller som var direkte migrert inn i hulrommet under det lymfatiske kar endotelceller (figur 7b). Dette førte til dannelsen av et tykt lag av kollagenfibre i lumen. Det tykke lag av kollagenfibre ble kroket og stratifisert i forbindelse med endringene i oppsamlings lymfekar, som hadde skiftet fra ekspansjonsfasen til den sammentrekning fase og til slutt til den fibrose trinn (figur 7c). I sklerose typen, ble det lymfatiske kar veggen fortykkes på grunn av hyperplasi av glatte muskler og kollagenfibre. Videre ble det lymfatiske fartøyet lumen smalere og formet som et pinhole (Figur 8).
Diskusjoner
Denne studien har avdekket at progresjon av sykdommen i lem lymfødem er ledsaget av en) utvikling av en glatting av endotelcellene i oppsamlings lymfekar, 2) en demontering av kontaktsammenvoksninger (desmosomer), 3) en vekst og transformasjon av glatte muskelceller, 4) en fortykkelse av basalmembranen, og 5) en spredning av kollagenfibre. Dette er den første studien for å rapportere forandringer i endotelcellene og basalmembranen av samler lymfekar, transformasjon av glatte muskelceller, og spredning av kollagenfibre under lymfødemer.
Til dags dato har kun et lite antall rapporter har undersøkt endringer som påvirker normalt vev og samle lymfekar i lem lymfødem, slik at de patologiske forandringer i lymfødem er fortsatt ukjent. I 1999, i en studie med elektronmikroskopi, Koshima
mfl.
Rapporterte å ha funnet glatt muskelcelle atrofi i innsamling lymfekar av pasienter med terminal lymfødem [19]. I en undersøkelse ved hjelp av immunfarging analyse, Ogata
et al.
Rapportert muligheten for transformasjonen av glatt-muskelceller i å samle lymfekar [20]. Vår rapport er den første om de progressive endringer som oppstår i å samle lymfekar i mild eller moderat lymfødem etter lymphadenectomy.
lumen av en samle lymfatisk kanal er normalt dekket av et lag av endotelceller. Endotelcellene er fullstendig viklet av basalmembranen, som er omgitt av glatte muskelceller og fiberelementer. Et stort antall nærings fartøy og unmyelinated nerver trenge inn i det lymfatiske kar fra siden av adventitia og opp til den glatte muskulaturen rett under endotel. I tillegg er en rekke trikuspidalklaff er tilstede og danner en enveis strømning rettet mot den venøse vinkel [21], [22].
Nylig har langsomme spontane kontraksjoner er blitt funnet å forekomme i lymfekar hos en frekvens på 2-4 ganger per minutt; og disse aktive trekningene har blitt funnet å fungere som pådriver for lymfatisk transport [23] – [25]. Betingelsene som letter forekomsten av aktive sammentrekninger omfatte et meget høyt glatt muskel-innhold i lymfesystemet beholderveggen, er tilstedeværelsen av store mengder mitokondrier og glykogen granuler rundt kjernen, og inntrengning av mate fartøy i den glatte muskelen laget direkte under endotel. Funksjonene til oppsamlings lymfekar er relatert til deres transport og konsentrere evner. I denne studien har vi klassifisert endringene i å samle lymfekar i 4 forskjellige typer.
Den normale typen består av sunne samle lymfekar. Oppsamlings lymfekar er delt inn i 3 lag, og lymfatiske endotelceller omgir hele omkretsen av det lymfatiske årehulrommet. Kollagenfibre og glatt muskulatur er til stede i den mediale lag.
ectasis typen er en tilstand som er funnet tidlig etter lymphadenectomy. I å samle lymfekar som har mistet sin nedstrøms åpning etter lymphadenectomy, øker endolymfatiske trykk markert, og lymfe flyt blir treg. Histologisk ble økningen i endolymfatiske trykk ledsaget av en dilatasjon i lumen av samler lymfekar og ved en utflating av det lymfatiske kar endotelceller. De inter vedlegg (desmosomes) mellom endotelcellene også gradvis endret seg fra sterk til svak. Til slutt vil disse intercellulære vedleggene gå tapt, og den fibrøse elementene vil bli utsatt for i lumen av oppsamlings lymfatisk kanalen. Videre den glatte muskulaturen i den mediale lag gjennomgikk en transformasjon, med gradvis differensierende glatte muskelceller forandrer seg til syntetiske glatte muskelceller. Som det lymfatiske karveggen utvidet, kollagenfibre blir tynn og langstrakt.
I sammentrekning typen, den konstante økning i endolymfatiske trykket fører til kompensatorisk histologiske forandringer som hovedsakelig påvirker den glatte muskelceller. På grunn av den vedvarende heving av endolymfatiske trykk, det lymfatiske fartøyet endoteliale celler forblir glatt. I form av glatte muskelceller, noen av de transformerte syntetiske glatte muskelceller migrerte rett under endotelcellene, fremme spredning av kollagenfibre. Dette resulterte i dannelsen av tykke kollagenfibre som blir blandet med de glatte muskelceller i den mediale lag. Følgelig ville kontraktile glatte muskelceller har vanskeligheter kontrahering på grunn av hindring av de tykke kollagenfibre, noe som resulterer i en funksjonell nedgang i oppsamlings lymfekar. Det samme gjelder for de syntetiske glatte muskelceller, da økende mengder av glatte muskelceller og kollagenfibre ble ledsaget av en økning i mengden av elastiske fibre mellom de glatte muskelceller.
I sklerose type, inter vedlegg mellom lymfatiske endotelceller gikk tapt, forårsaker det lymfatiske væske som strømmer inne oppsamlings lymfekar å lekke utenfor. Trykket i oppsamlings lymfekar er opprettholdt på et høyt nivå i noen tilfeller, men er lavt i andre på grunn av lekkasje av lymfe. Denne typen er karakterisert ved betydelig økte glatte muskelceller og kollagenfibre. Men som cellulitt utviklet, er mengden av glatte muskelceller i oppsamlings lymfekar redusert, og den fibrøse elementene blir de viktigste komponentene. Som en konsekvens av dette, både for transport evnen og konsentrering evnen til å bli tapt. De lymfatiske karlumenet enten ble markert redusert eller helt innesluttet, forårsaker en ytterligere forverring av lymfødem.
Som respons på eksogent spenning på grunn av økningen i endolymfatiske trykk, glatte muskelceller i oppsamlings lymfekar gjennomgå en transformasjon fra «kontraktile» glatte muskelceller spesialis kontraktile funksjoner for å «syntetiske» glatte muskelceller, som spiller en viktig rolle i remodellering av den tredimensjonale struktur av veggene i oppsamlings lymfekar. De glatte muskelceller som gjennomgår transformasjon vil spre seg og overføres igjen og vil produsere vekstfaktorer, så vel som enzymer som nedbryter substrater i den ekstracellulære matriks. Slike glatte muskelceller funksjonene anses viktig i helbredelsesmekanisme mot lymfekar skade. Imidlertid, hvis denne prosessen fortsetter og blir kronisk, har den en tendens til å føre til patogenesen av sykdommer så som herding av lymfekar og til en reduksjon i sammentrekningskraft.
Den «syntetiske» glatte muskelceller migrere direkte under lymfekar endotelet, hvor de prolifererer og fremme dannelsen av lesjoner kjennetegnet ved fortykning av det lymfatiske karveggen. Ved dette punktet, er reversible, og fibrose utvikler seg ofte når sykdommen fortsetter og blir kronisk eller da betydelige inflammatoriske responser forekommer på grunn av lymfangitt og cellulitt. Disse endringene i å samle lymfekar betegnes lymphosclerosis (Figur 8).
De begrensningene i denne studien består av muligheten for forskjeller i sykdomsprosessen mellom øvre lem lymfødem og nedre lem lymfødem. En nærmere undersøkelse av dette problemet vil være nødvendig i fremtiden. I tillegg kunne sammenhengen mellom funnene i denne studien og effektiviteten av behandlingen også brukes som et tema for videre studier. Videre er fortsatt uklart det punktet hvor en endring er reversibel eller irreversibel.
Denne undersøkelsen har vist at 1) økningen i endolymfatiske trykk som utvikler seg etter en lymphadenectomy er ledsaget av histologiske forandringer i å samle lymfekar og 2 ) disse endringene skjer før utbruddet av lymfødem. Det er viktig å hindre forverring av lymfødem ved å undertrykke de irreversible degenerative forandringer i å samle lymfekar ved å begynne terapeutiske intervensjoner ved relativt tidlig stadium, for eksempel ved utvidelse og sammentrekning etapper. Funnene i denne studien kan føre til klarlegging av patofysiologien ved utbruddet av lem lymfødem etter kreftbehandling og til utvikling av en radikal behandling.
Takk
Vi er takknemlige for Makiko Haragi for å forberede illustrasjonen i denne rapporten og til Takashi Takaki av JEOL Co, Makoto Enomoto, Suaki Kobayashi, Masami Hashidume, Tsuyoshi Oka av Histo Science Laboratory Co, for deres støtte i mikroskopisk analyse.
