Abstract
Innledning
Etter antiretroviral behandling (ART) ble tilgjengelig, var det en nedgang i antall dødsfall hos personer smittet med HIV. Deretter var det en nedgang i andelen dødsfall som følge av opportunistiske infeksjoner og en økning i andelen av dødsfall som følge av kroniske komorbiditet. Heri vi utvider tidligere observasjoner fra en landsomfattende undersøkelse om timelige trender i dødsårsaker hos HIV-infiserte pasienter i Brasil.
Metoder
Vi beskriver tidsmessige trender i årsakene til dødsfall blant voksne som hadde HIV /AIDS oppført i dødsattesten til de som ikke gjorde det. Alle dødsattester utstedt i Brasil 1999-2011 og er oppført i det nasjonale dødelighet databasen ble inkludert. Generaliserte lineære blandede-effekter logistiske modeller ble brukt til å studere tidsmessige trender i proporsjoner.
Resultater
I HIV-infiserte populasjonen, var det en årlig justert gjennomsnittlig økning på 6,0%, 12,0%, 4,0% og 4,1% for kreft, ytre årsaker, kardiovaskulære sykdommer (CVD) og diabetes mellitus (DM), respektivt, sammenlignet med 3,0%, 4,0%, 1,0% og 3,9%, i den ikke-HIV-gruppe. For tuberkulose (TB), var det en justert gjennomsnittlig økning på 0,3% /år og en nedgang på 3,0% /år i HIV og ikke-HIV-grupper, henholdsvis. Sammenlignet med 1999 var odds ratio (OR) for kreft, eksterne årsaker, CVD, DM, eller TB i HIV gruppen var henholdsvis 2,31, 4,17, 1,76, 2,27 og 1,02, mens for den ikke-HIV-gruppen, den tilsvarende OR var 1,31, 1,63, 1,14, 1,62 og 0,67. Interaksjoner mellom år som en kontinuerlig eller kategorisk variabel og HIV var signifikante (p 0,001) for alle forhold, bortsett fra for DM når år ble ansett som en kontinuerlig variabel (p = 0,76)
Konklusjoner
ikke hiv-relaterte komorbiditet fortsette å øke raskere som årsakene til dødsfall blant HIV-infiserte individer enn i de uten HIV-infeksjon, understreker behovet for å målrette forebyggende tiltak og overvåking for kroniske sykdommer blant disse pasientene.
Citation: Paula AA, Schechter M, Tuboi SH, Faulhaber JC, Luz PM, Veloso VG, et al. (2014) kontinuerlig økning av hjerte- og karsykdommer, diabetes og ikke-HIV relatert kreft som dødsårsakene i HIV-smittede personer i Brasil: En analyse av Nationwide data. PLoS ONE 9 (4): e94636. doi: 10,1371 /journal.pone.0094636
Redaktør: Jason F. Okulicz, Infectious Disease Service, USA
mottatt: 03.12.2013; Godkjent: 18 mars 2014; Publisert: 11 april 2014
Copyright: © 2014 Paula et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro /FAPERJ (www.faperj.br); Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico /CNPq (www.cnpq.br) og Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nivel Superior /Capes (www.capes.gov.br). GlaxoSmithKline-konsernet gitt støtte i form av lønn for forfatteren SHT (for en del av varigheten av denne studien), men ikke har noen ekstra rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet .
Konkurrerende interesser: BG er en PLoS ONE Editorial styremedlem. SHT var ansatt hos GlaxoSmithKline Group for en del av varigheten av denne studien. Det finnes ingen patenter, produkter under utvikling eller markedsført produkter å erklære. Dette endrer ikke forfatternes tilslutning til alle PLoS ONE politikk på deling av data og materialer.
Innledning
Den utbredte tilgjengeligheten av ART førte til en innledende brå nedgang i dødelighet hos personer smittet med HIV, som flatet ut i de fleste land etter noen år [1] – [3]. Selv om dødsårsaker tradisjonelt forbundet med HIV /AIDS fortsetter å spille en fremtredende rolle, andre forhold, blant annet hjerte- og karsykdommer (CVD), diabetes mellitus (DM), og kreft dukket opp som hyppigste dødsårsakene [4] – [8]. I 1996 ble Brasil den første utviklingsland til å gi gratis og universell tilgang til ART. Vi har tidligere beskrevet en økning i dødsårsaker på grunn av forholdene vanligvis ikke forbundet med HIV-infeksjon i Brasil på lokalt, regionalt og nasjonalt nivå [1], [4], [9]. Målet med denne studien var å utvide våre tidligere analyser av nasjonale tidsmessige trender i utvalgte ikke-AIDS-relaterte årsaker til død og TB hos personer med HIV-infeksjon.
Metoder
I Brasil dødsattest (DC) er en standardisert form som er inngått en nasjonal elektronisk database, som er tilgjengelig på nettet uten personlige identifikatorer (https://tabnet.datasus.gov.br/tabdata/sim/dados/cid10_indice.htm). Primær, sekundær og medvirkende dødsårsaker i henhold til International Classification of Diseases 10. revisjon (ICD-10) koder er tilgjengelig for alle dødsfall som har skjedd siden 1999.
Vi har sammenlignet timelige trender i dødsårsaker for enkeltpersoner som hadde HIV /AIDS oppført i alle felt av DC (ICD-10-koder B20-B24, Z21- [hiv gruppe]) og for de som ikke har HIV /AIDS nevnt (non-HIV-gruppen). Logistisk regresjon modellene ble utstyrt med generelle lineære blandet effektmodeller (GLMM) ligninger. Statistiske metoder er beskrevet andre steder [9]. Kort, dødsår ble behandlet enten som et kontinuerlig eller kategorisk variabel i modellene. I det første tilfellet, er lineære trender rapportert som gjennomsnittlig variasjon per år, mens i de siste odds ratio (ORS) brukes til å sammenligne årlige endringer i forhold til referanseåret 1999. Statistisk signifikans ble vurdert gjennom forskjeller i bakkene i timelige trender teste interaksjonsledd mellom HIV-status og år. Vi har utført fem separate analyser i de aktuelle resultatene ble definert ved nærvær eller fravær i en hvilken som helst felt av DC av ikke-HIV-relatert kreft, ytre årsaker, CVD, DM og tuberkulose (tabell 1). Alle analyser ble utført i R for Windows 3.0.2 (https://www.r-project.org), ved hjelp av pakken «lme4 «for GLMM estimering.
Resultater
En totalt 12,366,853 dødsfall ble rapportert blant voksne 18 år eller eldre mellom 1999 og 2011. av disse var 151 706 (1,23%) hadde HIV /AIDS rapportert i alle felt av DC. Gjennomsnittlig alder (tilveksten) for HIV og ikke-HIV-gruppene var 41,6 (0,39) år og 66,9 (0,16) år, henholdsvis; den årlige tilveksten i løpet av studieperioden var signifikant høyere for HIV-gruppen (p 0,001).
De justerte gjennomsnitts øker for ikke-HIV relatert kreft var 6,0% (95% KI = 01.05 til 01.07; p 0,001) og 3,0% (95% KI = 01.02 til 01.03; p 0,001) per år i HIV og ikke-HIV-grupper, henholdsvis. Sammenlignet med 1999, ORS for å ha ikke-HIV relatert kreft oppført på DC i 2011 var 2,31 (95% CI = 1,92 til 2,77; p 0,001) for HIV-gruppen og 1,31 (95% CI = 1,22 til 1,40; p 0,001) og 4,0 % (95% KI = 01.04 til 01.05; p 0,001) per år i HIV og ikke-HIV-grupper, henholdsvis. I forhold til 1999, ORS for å ha ytre årsaker nevnt på DC i 2011 var 4,17 (95% CI = 2,97 til 5,85; p 0,001) og 1,63 (95% CI = 1,53 til 1,72; p 0,01) for HIV . og ikke-HIV-grupper, henholdsvis (figur 1B)
De justerte gjennomsnitts øker for CVD var 4,0% (95% KI = -1.03-1.05; p 0,001) og 1,0% (95% KI = – 1,00 til 1,02; p 0,001) per år i HIV og ikke-HIV-grupper, henholdsvis. Sammenlignet med 1999, ORS for å ha CVD notert på DC i 2011 var 1,76 (95% CI = 1,56 til 1,98; p 0,001) og 1,14 (95% KI = 01.09 til 01.20; p 0,001) for HIV og ikke -HIV grupper, henholdsvis (figur 1C)
DM hadde justert årlig økning på 4,1%. (95% KI = 01.02 til 01.06; p 0,001) og 3,9% (95% KI = 01.03 til 01.04; p p 0,001) for HIV-gruppen og 1,62 (95% CI = 1,54 til 1,70; p 0,001) for den ikke-HIV-gruppe (figur 1D)
i motsetning til dette, for TB det var en justert gjennomsnittlig økning på 0,3%. (95% CI = 1,00 til 1,01; p = 0,42) per år i HIV-gruppe og en 3,0% reduksjon (95% CI = 0,97 til 0,978; p 0,001) for den ikke-HIV-gruppen. Sammenlignet med 1999, ORS for å ha TB notert på DC i 2011 var 1,02 (95% CI = 0,93 til 1,12; p = 0,66) og 0,67 (95% CI = 0,62 til 0,73; p 0,001) per år for HIV og ikke-HIV-grupper, henholdsvis (figur 1E)
Interaksjoner mellom år som en kontinuerlig eller en kategorisk variabel og HIV var begge signifikant (p 0,001). for alle forhold bortsett fra DM når året ble ansett som en kontinuerlig variabel (p = 0,76).
Diskusjoner
Vi var blant de første til å beskrive fremveksten av ikke-HIV-relaterte tilstander som viktige dødsårsaker hos HIV-smittede personer i et utviklingsland innstillingen [1], [4], [9]. Vi beskriver nå en kontinuerlig og betydelig økning i andelen ikke-AIDS relaterte forhold som dødsårsaker hos HIV-smittede personer fra 1999 til 2011. DM, CVD, non-HIV-relaterte kreftformer, og ytre årsaker økt betydelig mer i HIV gruppe enn i den ikke-HIV-gruppe. I motsetning til dette var det en vedvarende reduksjon av TB som en årsak til død i den ikke-HIV befolkning, samtidig som de er praktisk talt uforandret i HIV-gruppen. Sistnevnte er i tråd med rapporter fra utviklede og utviklingsland innstillinger, hvor TB fortsatt en viktig årsak til sykelighet og dødelighet hos HIV-infiserte individer [6], [10], [11].
Endringer i mønstre av dødsårsaker hos HIV-smittede personer er hovedsakelig tilskrives den utbredte tilgjengeligheten av ART [12] – [14]. Selv om effektiv bruk av ART er assosiert med redusert forekomst av tilstander forbundet med avansert immunsvikt, et betydelig antall vellykket behandlede individer forblir i en pro-inflammatorisk tilstand, noe som i sin tur har blitt assosiert med ikke-AIDS-relaterte tilstander, særlig CVD [15 ], [16].
det finnes data som dokumenterer en global økning av CVD i HIV-smittet befolkningen [1], [9], [17]. Det antas at forekomsten av hjerte- og karsykdom er høyere blant alderstilpassede HIV-infiserte individer som et resultat av et komplekst samspill mellom en høyere frekvens av veletablerte risikofaktorer, HIV-relaterte inflammatoriske og immunologiske endringer, og de negative virkningene av visse antiretrovirale legemidler. Røyking er den viktigste risikofaktoren for CVD og lungekreft, er mer vanlig hos HIV-infiserte individer enn i den generelle befolkningen [17] og kan forklare våre funn i det minste delvis.
Som forventet levealder øker blant folk lever med HIV /AIDS, et økende antall personer står i fare for komorbide tilstander som vanligvis forekommer i eldre aldersgrupper, inkludert kreft og DM [5], [18], [19]. Som et eksempel har vi nylig rapportert en økning i forekomsten av både ikke-HIV og HIV-relaterte kreftformer hos HIV-smittet i Rio de Janeiro, med lungekreft ledende førstnevnte gruppe [4]. Gitt den relativt høye forekomsten av co-infeksjoner med hepatitt B og C virus i Brasil [20], kan man forvente en økende betydningen av leverkreft som en årsak til sykelighet og dødelighet som HIV individ leve lenger. Den betydelig raskere vekst av eksterne årsaker som dødsårsaker i HIV-smittet befolkningen, som kan være delvis tilskrives livsstil [21], er en sak som vi mener fortjener nærmere undersøkelse.
I Brasil, som andre steder, er det metabolske syndrom stadig vanligere hos HIV-smittede personer og kan spille en viktig rolle i raskere vekst av DM og DCV som årsaker til dødsfall i HIV-infiserte populasjonen i forhold til den generelle befolkningen [22].
det skal bemerkes at våre funn ikke kan tilskrives raskere aldring av den HIV-infiserte populasjonen alene. Selv om gjennomsnittsalderen for døden i den generelle befolkningen økte mindre enn gjennomsnittsalderen for døden i HIV-gruppen (0,24% vs 0,94% per år), ble alle de modellene som brukes kontrollert for alder. Videre har det vært anslått at i Brasil to tredeler av de HIV-smittede personer som døde i post-HAART epoken var i alderen 30 til 49 år [23].
En stor styrke med vår studie er at vi analysert alle DC utstedt lands for en periode som strekker seg over ett tiår. En annen styrke er bruken av noen omtale av forholdene på DC, som overvinner en av begrensningene i dagens ICD-systemet, som ikke dekker noen sykdommer forbundet med HIV.
Vår studie har flere begrensninger, siden vi analyserte data fra DC, som kan mangler sensitivitet og spesifisitet for visse medisinske tilstander. Likevel, ved hjelp av en strategi som vanligvis benyttes i studier som undersøker yrkesrisiko, vi var i stand til å beregne odds ratio ved å sammenligne individer som hadde HIV /AIDS sitert i sin DC til de som ikke gjorde det. Som tilfellet er for alle befolkningsbaserte studier, spesielt de som involverer bare dødsattester data, kan vi ikke utelukke påvirkning av umålte confounders potensielt assosiert med ikke-HIV forbundet dødsårsaker, herunder røykevaner og hepatitt B og /eller C serostatus . Likevel har vi tidligere rapportert en betydelig underrapportering av HIV /AIDS som en årsak til død hos personer som er kjent for å være HIV-smittet i Rio de Janeiro [24]. Prediktorer for underrapportering inkludert mannlige kjønn, alder, og høyere CD4-tall, som alle er forbundet med CVD og DM.
Konklusjoner
kontinuerlig økning i hyppigheten av ikke-AIDS relaterte årsaker døds beskrevet i denne studien kan bli en enda større belastning for helsesystemer som de HIV-smittede befolkningen eldes. På den annen side, noen av disse betingelser, særlig CVD, DM, og lungekreft, kan forebygges eller effektivt håndtert av offentlige helse tiltak, som røykeslutt og lipider, glukose, en blodtrykkskontroll. Gitt den potensielle rolle umålte confounders, videre studier er nødvendig for å ta opp og belyse resultatene til stede her. Til slutt, til tross for tilgjengeligheten av effektive forebyggende tiltak, forblir TB en viktig dødsårsak blant HIV-infiserte pasienter. Forebygging bør være et stort fokus på folkehelsetiltak, herunder større bruk av isoniazid primærprofylakse når indikert.
