Abstract
Bakgrunn
Kreft er en økende komorbiditet blant HIV-infiserte pasienter over hele verden. Med oppskalering av antiretroviral behandling (ART) i utviklingsland, vil kreft bidra mer og mer til HIV /AIDS sykdomsbyrde. Vårt mål var å estimere sammenhengen mellom HIV-infeksjon og utvalgte typer kreft blant pasienter innlagt på sykehus for diagnose eller behandling av kreft i Vest-Afrika.
Metoder
En case-referent Studien ble gjennomført i henvisning sykehus i Elfenbenskysten og Benin. Hver deltaker klinisk avdeling innrullert alle voksne pasienter som søker behandling for en bekreftet diagnose av kreft og klinikere systematisk foreslått en HIV-test. Utbredelsen av HIV ble sammenlignet mellom AIDS-definerende kreftformer og en undergruppe av utvalgte ikke-AIDS-definerende kreft til en referanse gruppe av ikke-AIDS-definerende kreftformer ikke rapportert i litteraturen for å være positiv eller omvendt assosiert med HIV. Et ubetinget logistiske modellen ble brukt til å beregne odds ratio (OR) med 95% konfidensintervall (KI) i fare for å bli HIV-smittet for utvalgte kreftformer områder sammenlignet med en referent gruppe av andre kreftformer.
Resultater
Hiv totale prevalensen var 12,3% (KI 10,3 til 14,4) blant 1,017 krefttilfeller inkludert. Totalt 442 pasienter utgjorde referent gruppe med en HIV-prevalens på 4,7% (CI 2.8 til 6.7). I multivariat analyse, Kaposis sarkom (OR 62,2 [CI 22,1 til 175,5]), non-Hodgkin lymfom (4.0 [CI 2,0-8,0]), livmorhalskreft (OR 7,9 [CI 3,8 til 16,7]), anogenital kreft (OR 11,6 [ ,,,0],CI 2,9 til 46,3]) og leverkreft (OR 2,7 [CI 1.1 til 7.7]) var alle tilknyttet HIV-infeksjon.
Konklusjoner
i en tid med voksende tilgang til ART, aids definere kreft forbli sterkt assosiert med HIV-infeksjon. Dette er så vidt vi vet, den første studien rapporterer en signifikant sammenheng mellom HIV-infeksjon og leverkreft i Afrika sør for Sahara
Citation. Tanon A, Jaquet A, Ekouevi DK, Akakpo J, Adoubi jeg, Diomande jeg , et al. (2012) The Spectrum av kreft i Vest-Afrika: Foreninger med humant immunsviktvirus. PLoS ONE 7 (10): e48108. doi: 10,1371 /journal.pone.0048108
Redaktør: Michael Scheurer, Baylor College of Medicine, USA
mottatt: 18 juni 2012; Godkjent: 19 september 2012; Publisert: 29 oktober 2012
Copyright: © 2012 Tanon et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble finansiert av følgende institutter: National Cancer Institute (NCI), den Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health Human Development (NICHD), National Institute of Allergy og smittsomme sykdommer (NIAID) (gi 5U01AI069919). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
i industrialiserte land, bruk av antiretroviral behandling (ART) har vært preget av en betydelig forbedring i levealder av HIV-positive mennesker sammen med nedgangen av AIDS definerende sykdommer [1], [2] . Dette kvantitativ og kvalitativ forbedring i forventet levealder har fått mange til å tenke på at ikke-AIDS definerende sykdommer, inkludert kreft skulle bli snart en viktig årsak til sykelighet og dødelighet [3]. Infeksjon med HIV er kjent for å være assosiert med svulster som Kaposis sarkom (KS), non-Hodgkin lymfom (NHL) og invasiv livmorhalskreft (ICC) og dermed bidra til definisjonen av AIDS-scenen [4]. Siden advent av ART, forekomsten av disse AIDS-definerende kreft falt i nordlige land, med de klareste nedgangen blir opplevd for KS og NHL [5]. Populasjonsbaserte rekord linkage studier i Nord-Amerika og Europa har identifisert i parallelle flere ikke AIDS-definerende kreft så mye assosiert med HIV-infeksjon [6]. Med nå mer enn seks millioner pasienter på behandling, tilgang til ART og deretter overlevelse av de som behandles har betydelig økt de siste ti årene i Afrika sør for Sahara [7], [8]. Kasus-kontrollstudier og en rekord kobling studie utforske sammenhengen mellom HIV-infeksjon og kreft har vært gjennomført i østlige og sørlige Afrika i en tid med begrenset tilgang til ART [9] – [12]. De har konsekvent rapportert en lavere risiko for AIDS-definerende kreft i mennesker som lever med hiv i forhold til pre-ART rapporter fra industrialiserte land [13]. Omvendt har noen ikke-AIDS-definerende kreftformer er rapportert som i forbindelse med HIV i Afrika, slik som Hodgkins sykdom, kreft i anogenitale organer og hud kreft [11]. I mange vestafrikanske land, forblir foreningen av kreft med HIV-infeksjon dårlig forstått. Videre er fordelingen av kreft og eksponering for kreftfremkallende forskjellig fra andre deler av Afrika sør for Sahara. Faktisk er noen kreftformer anses som tradisjonell grunn av kobling til endemiske biologiske miljøagenter særlig representert i Vest-Afrika som primær leverkreft knyttet til hepatitt B virus infeksjoner. Andre, slik som KS knyttet til menneskelig Herpes Virus 8 infeksjon synes å være mindre hyppig i forhold til Sentral- og Øst-Afrika [14]. Vårt mål var å dokumentere sammenhengen mellom HIV-infeksjon og AIDS-definerende kreft samt noen ikke-AIDS definerende kreft i Vest-Afrika i ART-tiden.
Materialer og metoder
Design og Study Befolknings
En case-referent studien ble gjennomført i de tre offentlige henvisning sykehusene i Abidjan, Elfenbenskysten og i henvisning sykehuset i Cotonou, Benin fra oktober 2009 til oktober 2011. i løpet av studieperioden, kliniske avdelinger sannsynligvis vil håndtere kreftpasienter ble bedt om å inkludere alle pasienter som deltar med en diagnose av kreft. I hver deltakende avdeling, medisinsk referansegruppe spesielt utformet for denne studien, kontaktet alle voksne pasienter (≥ 18 år) som søker behandling med en mistenkt eller bekreftet diagnose av kreft.
Study Conduct
Etter å ha innhentet pasientens skriftlig informert samtykke, forhånds inkludert fagene ble administrert en strukturert tosiders spørreskjema vurdere sosiodemografiske kjennetegn (dvs. alder, kjønn, levetid antall seksualpartnere, bosted). Skjemaet ble også laget for å ta opp fra medisinske filer kliniske, biologiske, radiologiske og kirurgiske data som fører til diagnostisering av kreft. De medisinske filene ble regelmessig gjennomgått av medisinske referansegruppe og kliniske skjermer for diagnostisk bekreftelse i henhold til den nyeste tilgjengelige informasjonen. For diagnostiske formål, en cytologisk og /eller histologisk undersøkelse, hvis medisinsk indisert, ble systematisk foreslått og finansielt støttet av forskningsprosjektet. Bekreftet krefttilfeller ble klassifisert i henhold til deres primære anatomiske området av kreft (topografi) og histologisk morfologi når det er tilgjengelig ved bruk av WHO tredje utgaven av International Classification of Diseases for Oncology (ICD-O-3) [15]. Medisinsk referansegruppe var også ansvarlig for å foreslå en systematisk rask HIV-test (Determine®, Abbott Diagnostics) på tidspunktet for intervjuet. De samlet kapillærblod av en finger prikktest, etter pasientens informerte samtykke ble innhentet. I tilfelle ubestemt, ble testen gjentatt én gang. Ved positivt resultat eller hvis det fortsatt er ubestemt etter to forsøk, ble en venøs blodprøve for bekreftelse med en Genie2® (Bio-Rad, Marnes-La-Coquette, Frankrike) test muliggjør identifikasjon av pasienter infisert med HIV-1 alene , HIV-2 alene, så vel som dobbeltkrum infiserte pasienter. HIV-testing var ikke gjentas hvis journaler viste at pasienten hadde tidligere fått diagnosen hiv-positiv. Studien ble godkjent av de nasjonale etiske komiteer i Benin og Elfenbenskysten.
Statistical Analysis
Hyppigheten av HIV-infeksjon i utvalgte typer kreft tenkt eller kjent for å være positivt assosiert med HIV infeksjon (dvs. KS, NHL, ICC, kreft i anogenitale organer, munnhule, svelg og strupehode, Hodgkin lymfom, plateepitelkreft hudkarsinom lungekreft, primær leverkreft og leukemi) ble sammenlignet med hyppigheten av HIV-infeksjon i en referent gruppe av kreft. Dette referent gruppen ble valgt til å være en blanding av krefttilfeller for å sammenligne med tidligere publiserte kasus-kontrollstudier utført i Sør-Afrika [10], [11]. Vår referent gruppe ble dermed konstituert med kreft som ikke er rapportert i dagens litteratur som positivt eller omvendt assosiert med HIV-infeksjon (dvs. kolorektal, bryst, prostata, bukspyttkjertel, spiserør, endokrine system, eggstokk, endometrium, mage, sarkomer annet enn KS, myelomas, nyre, blære, gallekanalene galleblæren, melanom og mesothelioma). Et ubetinget logistisk regresjonsmodell ble brukt til å estimere foreningen ved beregningen av odds ratio (ORS) med sine 95% konfidensintervall (95% CIS). I multivariat analyse ble ORS justeres alder tatt som kontinuerlig variabel, kjønn (med unntak av ICC) og levetiden antall seksualpartnere ( 5 partnere
versus
≥ 5 partnere). Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av SAS-programvare, versjon 9.2 (SAS Institute Inc, Cary, NC, USA).
Resultater
Av de 1250 voksne pasienter med mistenkt eller bekreftet diagnose av kreft, 233 (18,6%) ble sekundært ekskludert: HIV-status kunne ikke dokumenteres i 11 (0,9%) pasienter, 32 (2,6%) nektet å delta etter å ha blitt utstyrt med informasjon om risiko og fordeler av studien og 190 (15,2% ) pasienter ble ekskludert etter en foreløpig diagnose av kreft ble avvist. Totalt 1,017 pasienter med en bekreftet diagnose av kreft og en dokumentert HIV-status ble til slutt tatt med i denne studien. Deres viktigste kjennetegn i henhold til hivstatusen er presentert i tabell 1. De 128 pasienter identifisert som HIV-positive (92,2% av HIV-1, 5,5% HIV-2 og 2,3% dually infiserte) var yngre enn de gjenværende 889 HIV-negative pasienter med median alder av 41 år [indre kvartilområdet (IQR) 35-47] og 50 år [IQR 39-61], henholdsvis (
p
10
-4).
De tre vanligste kreftformer var ICC (26,2%), brystkreft (23,1%) og NHL (9,6%) hos kvinner og prostatakreft (17,2%), NHL (14,4%) og leverkreft (10,5%) i menn. Den totale utbredelsen av HIV-smitte ble anslått til 12,3% (95% KI 10,3 til 14,4). HIV-infeksjon ble dokumentert på 26,8% (95% CI 21,8 til 31,8) av de 302 pasienter med kreft betraktes som AIDS-definerende og på 6,7% (95% CI 04/08 til 08/05) av de 689 pasienter med ikke-AIDS-definerende kreftformer. Estimert prevalens av HIV-infeksjon var 4,7% (95% CI 2.8 til 6.7) i referent gruppe av 442 pasienter med krefttyper anses som ikke HIV-relaterte inkludert bryst (n = 137), prostata (n = 75), tykktarms ( n = 41), myelom (n = 38), andre enn KS sarkomer (n = 32), mage (n = 25), eggstokk (n = 22), bukspyttkjertel (n = 17), endometrium (n = 16), spiserør (n = 10), endokrine tumorer (n = 9), galleblære og gallekanaler (n = 8), melanom (n = 5), nyre (n = 4), blære (n = 2) og mesothelioma (n = 1). De utbredelsestall av HIV-infeksjon etter krefttyper er vist i figur 1.
* Annet enn Kaposis sarkom † Bortsett melanom ∫Other steder inkludert spiserøret (n = 10), endokrine svulster (N = 9), galleblæren gallegangene (N = 8) og andre mindre krefttyper (n = 20).
Totalt 710 (69,8%) pasienter diagnostisert med kreft hadde aldri blitt testet for HIV-infeksjon før studien og 49 av dem (6,9%) ble diagnostisert HIV-positive i løpet av studien. Blant de 128 HIV-positive pasienter med kreft, hadde 38,3% aldri blitt testet for HIV-infeksjon før studien. I de 79 pasientene som allerede er kjent for å være HIV-positiv, 25 (31,6%) av pasientene var allerede på ART, 26 (33,0%) var ikke tiden på ART og for de resterende 28 (35,4%) pasienter; ingen informasjon var tilgjengelig om ART eksponering. Figur 2 oppsummerer fordelingen av ART bruk i alle HIV-positive pasienter kombinerte (dvs. de nylig diagnostisert, de som allerede er kjent for å være HIV-infisert) i henhold til de forskjellige AIDS og ikke-AIDS-definerende kreftformer.
i Cote d’Ivoire og Benin, den IeDEA Vest-Afrika Collaboration, 2009-2011. * Pasienter som ikke er kjent for å være HIV-positiv før t studien conduction † Pasienter med tidligere dokumentert HIV-infeksjon.
Av de 31 KS inkludert, 29 (93,5%) hadde en histologisk bekreftelse og 23 ( 74,2%) var HIV-positive. I multivariat analyse ble KS signifikant assosiert med HIV-infeksjon med en justert OR av 62,2 [95% KI 22,1 til 175,5] (tabell 2).
I de 119 pasienter diagnostisert med en NHL, 20 ( 16,8%) var HIV-positive, med en betydelig lavere median alder ved diagnose i forhold til HIV-negative, 41,5 år [IQR 32,5 til 51,0]
versus
52,0 år [IQR 34,0 til 63,0] henholdsvis (
p
= 0,02). Diagnosen NHL ble dokumentert av immunhistokjemi i 22,7% av tilfellene, eller på annen måte ved cytologi og /eller histologi. Morfologiske typer NHL henhold til HIV-status er vist i tabell S1. Av de 119 NHL inkludert, 81 (68,1%) hadde en dokumentert morfologisk typen tilgjengelig. Moden B-celle NHL representerte 86,4% av NHL med spesifisert morfologisk type. Marginal sone B-celle (11,8%), diffuse store B-celle (10,9%), lite B-celle lymfatisk (8,4%) og Burkitt lymfom (8,4%) var de fire hyppigst rapporterte typer NHL uavhengig av HIV-status. Blant de 20 HIV-positive pasienter med diagnosen NHL, Burkitt lymfom var den hyppigste morfologiske typen med fire (20,0%) rapporterte tilfellene versus seks (6,1%) hos HIV-negative pasienter (
p
= 0,08 ). I multivariat analyse ble NHL signifikant assosiert med HIV-infeksjon med en justert OR på 4,0 [95% CI 2,0-8,0].
Utbredelsen av HIV-smitte blant de 152 kvinnene med ICC var 25,0%. En histologisk bekreftelse ble rapportert i 131 (85,5%) tilfeller, inkludert 117 plateepitelkarsinom og 14 adenokarsinomer. Median alder for disse seriene var 43,5 år [IQR 36,5 til 48,0] hos HIV-positive kvinner og 51,0 år [IQR 43,0 til 60,0] i HIV-negative kvinner (p 10
-4). Klinisk stadium ved diagnose ifølge International Federation of gynekologi og obstetrikk (FIGO) klassifisering ble dokumentert i 104 (68,4%) kvinner. Utvidet ICC ved diagnose (stadium 3 eller 4) ble rapportert hos 24 (80%) HIV-positive og 53 (71,6%) HIV-negative kvinner med dokumentert FIGO staging (
p
= 0,37). I multivariat analyse ble ICC signifikant assosiert med HIV-infeksjon med en justert OR på 7,9 [95% KI 3,8 til 16,7].
Av de 13 kreft i anogenitale organer rapportert, 11 (84,6%) hadde histologisk bekreftelse . Seks (46,2%) ble vulvovaginal kreft og sju (53,8%) var kreft i anus hvorav fem (71,4%) forekom hos kvinner. Totalt sett kreft i anogenitale organer ble assosiert med HIV-infeksjon (justert OR = 11,6 [95% KI 2,9 til 46,3]). De 13 tilfeller av plateepitelkarsinom hudkarsinom og 19 tilfeller av Hodgkins lymfom ble alle bekreftet ved patologisk undersøkelse. Utbredelsen av HIV-infeksjon var 15,4% i plateepitelkarsinom hudkarsinom og 15,8% i Hodgkin lymfom. Men sammenhengen mellom HIV-infeksjon og disse to kreftformer var ikke statistisk signifikant med justerte ORS på 3,4 [95% KI 0,6 til 18,3] og 3,0 [95% KI 0,7 til 13,3], henholdsvis. I alt 14 kreft i munnhulen, 12 kreft i strupehode og fem kreft i svelget ble diagnostisert. Av disse 31 kreft, ble 26 (67,7%) bekreftet ved histologisk undersøkelse hvorav 21 (80,8%) var plateepitelkarsinom. Til sammen kreft i munnhulen, strupehode og svelg var ikke forbundet med HIV-infeksjon med en OR på 1,0 [95% KI 0,2 til 4,9]. Når du vurderer alle ikke AIDS definerende kreft mistenkt eller kjent for å være også HPV-relatert (dvs. kreft i anogenitale organer, plateepitelkarsinom hudkarsinom, hode og nakke kreft) HIV-infeksjon ble diagnostisert i 9/57 (15,8%) pasienter, som gir en justert OR på 3,1 [95% CI 1.3 til 7.8]. I alt 13 Bronco-lunge krefttilfeller ble dokumentert, og ingen av dem ble funnet å være HIV-positiv. Primær leverkreft ble diagnostisert hos 60 pasienter og sju (11,7%) var HIV-positiv, for en justert OR på 2,7 [95% CI 1.1 til 7.7]. Median alder for pasienter med primær leverkreft var 32 år [IQR 31-44] hos HIV-positive pasienter og 49 år [IQR 44-59] hos HIV-negative pasienter (
p
10
-2). Leukemi var ikke forbundet med HIV-infeksjon (justert OR = 0,8 [95% KI 0,2 til 2,4]). HIV-infeksjon ble dokumentert i tre (13,0%) av de 23 akutt leukemi, en (2,0%) av 51 kronisk myelogen leukemi og ingen av de 17 kronisk lymfatisk leukemi.
Diskusjoner
I en tid for å utvide tilgangen til ART, AIDS definer samt noen ikke-aidsdefinerende kreft var signifikant assosiert med HIV-infeksjon i denne multi-country undersøkelse i Vest-Afrika. KS og NHL var assosiert med HIV-infeksjon, med en tilsvarende omfanget av foreningen enn i tidligere case-control studier fra Afrika sør for Sahara utføres før utrullingen av ART [10], [11], [16]. I Elfenbenskysten har tilgang til ART startet i 2002 og er gratis siden 2007 [17]. Tre år senere, KS og NHL var fortsatt sterkt assosiert med HIV-infeksjon ifølge våre funn. Rapporter fra populasjonsbaserte plate linkage studier i industrialiserte land har stadig dokumentert en rask nedgang i forekomsten av KS og NHL siden advent av ART [5], [18]. Engels
m.fl.
har sammenlignet standardiserte forekomst forhold (SIRs) av KS og NHL mellom 1991-1995 og 1996-2002 kalender perioder i USA. Disse rettighetene ble redusert fra 2800 [95% KI 2,300-3,500] til 790 [95% CI 640-980] for KS og fra 9,8 [95% KI 7,7 til 12] til 6,5 [95% CI 5.4 til 7.7] for NHL. I denne studien, den 60 ganger økt risiko for å bli HIV-positive når de presenterer med KS samt fire ganger økt risiko for å bli HIV-positive når de presenterer med NHL er ganske lik tall som er rapportert i tidligere case-kontrollstudier gjennomført i Afrika mer enn 10 år siden. Minst to forklaringer kan formuleres: først, kan det være for tidlig å observere en betydelig reduksjon i forekomsten av NHL og KS vurderer ufullstendig dekning av ART og den høye utbredelsen av HIV med en stor andel av HIV-positive mennesker i nød for en behandling rester udiagnostisert eller ikke ennå i omsorg med ART [7]. Denne første hypotese støttes av den lave hyppigheten av ART bruk blant HIV-positive pasienter som er rapportert i denne studien. For det andre, sammenhengen mellom KS, NHL og HIV-infeksjon har blitt stadig rapportert å være lavere i Afrika enn i industrialiserte land, og kan ha skygget den potensielle effekten av ART [13].
NHL presentert med et bredt utvalg av histologiske subtyper i vår serie, som allerede dokumentert andre steder i Afrika sør for Sahara [19]. Burkitt lymfom var vanlig i NHL-serien med en veldokumentert morfologiske typen, spesielt hos HIV-positive pasienter, i samsvar med tidligere rapporter fra Sør-Afrika [11], [20]. I motsetning til andre NHL undertyper slik som diffus stor B-celle lymfom eller primær hjerne lymfom, Burkitts lymfom betyr ikke synes å bli påvirket av cellulær immunitet [21], [22]. Den høye frekvensen av Burkitt lymfom kan bidra til lavere enn forventet sammenheng mellom NHL og HIV rapport i Afrika sør for Sahara studier, sammen med en konkurransedyktig dødelighet på grunn av smittsomme sykdommer som tuberkulose. I tillegg, den høye frekvensen av Burkitt lymfom observert hos HIV-positive pasienter kan også utfordre den potensielle positive effekten av ART i NHL i de kommende årene.
Ifølge det internasjonale byrået forskning på kreft (IARC) siste beregninger i Afrika sør for Sahara, er ICC den ledende årsak til kreft hos kvinner uavhengig av HIV-smitte [23]. Flere genital humant papillomavirus (HPV) typer har blitt identifisert som den nødvendige kofaktor for ICC og dens histologisk forløper og klassifisert som kreftfremkallende i henhold til IARC-klassifisering [24]. HIV-infeksjon og tilhørende immunsuppresjon har gjentatte ganger blitt knyttet til kreftfremkallende HPV-infeksjon i Afrika sør for Sahara [25] – [27]. Men tidligere case-control studier utført i andre deler av Afrika fant ingen eller svak sammenheng mellom HIV og ICC [13]. I vår nåværende studie ble ICC sterkt assosiert med HIV-infeksjon. En tidligere case-control studie vurdere forholdet mellom HIV-infeksjon og ICC ble gjennomført i Côte d’Ivoire fra april 1997 til oktober 1999. Utbredelsen av HIV-infeksjon var 16,7% blant 132 pasienter med ICC, sammenlignet med 8,3% hos 120 pasienter i kontrollgruppe, noe som gir en justert OR på 3,4 [95% CI 1.4 til 8.3] [28]. Den utbredelsen av HIV rapportert i deres kontroll gruppe var i overensstemmelse med utbredelsen av HIV hos voksne kvinner i Côte d’Ivoire ti år tidligere. Omvendt, rapporterer vi i dag en høyere frekvens av HIV-infeksjon hos kvinner diagnostisert med ICC. Som de fleste av disse kvinnene med ICC var uvitende om sin HIV-status og dermed ubehandlet, er den høye frekvensen av HIV-smitte vi rapporterer ikke sannsynlig å være relatert til en lengre forventet levealder, mens på ART. Ifølge ICC naturhistorie, progresjon til invasive etapper tar år til tiår å skje. En latenstid forventes derfor mellom hiv-epidemien som toppet seg på slutten av 90-tallet i de fleste land i Vest-Afrika og dens innvirkning på forekomsten av ICC. Mens HIV utbredelsestall i den generelle befolkningen av voksne kvinner i Elfenbenskysten og Benin har falt i løpet av de siste ti årene, kvinner med ICC fortsetter å presentere seg med et høyt og vedvarende utbredelsen av HIV forklare spesielt høy sammenheng mellom ICC og HIV-infeksjon rapportert i vår studie. Men å sammenligne kreftforekomsten av kalenderperioden fra Case-referent studier utført i ulike settinger med ulike metoder ikke tillate noen endelig konklusjoner om trender i kreftforekomst i henhold til HIV-status. Vurdere den sanne effekten av HIV-infeksjon og eksponering for ART på kreftutviklingen som ICC i Afrika sør for Sahara vil til slutt må hiv og kreftregistre matchet studier. Kreft i anogenitale organer som deler en viktig risikofaktor med ICC, nemlig HPV-infeksjon, ble sterkt assosiert med HIV-infeksjon, et funn forenlig med en tidligere rapport fra Sør-Afrika [11]. Primær leverkreft har blitt rapportert som i forbindelse med HIV-infeksjon i industrialiserte land. Faktisk en meta-analyse av forekomsten av ikke-AIDS kreft ifølge hivstatus fra 18 studier rapporterte en økt standardisert insidensratio på 5,6 [95% KI 4,0 til 7,7] for primær leverkreft [6]. Så vidt vi vet, er dette den første studien rapporterer om en sammenheng mellom primær leverkreft og HIV i Afrika sør for Sahara. Immunsuppresjon indusert av HIV-infeksjon kan spille en direkte rolle i forekomsten av denne kreftformen som foreslått av en meta-analyse rapportering en høyere forekomst av leverkreft i både HIV-infiserte pasienter samt transplanterte pasienter sammenlignet med den generelle befolkningen [29]. I industrialiserte land, utbredelsen av hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV), smittestoffer som fører til leverkreft, er høyere blant HIV-infiserte pasienter sammenlignet med den generelle befolkningen som de deler de samme smitteveier (dvs. gjennom blodsmitte eller seksuell relasjon). I Afrika sør for Sahara, spesielt Vest-Afrika del, er HBV-infeksjon svært utbredt og vanligvis ervervet i løpet av barndommen, mens dette skjer senere i livet i industrialiserte land. Disse ulike overførings dynamikken mellom de to typer innstillinger kan direkte påvirke risikoen for HBV-infeksjon i henhold til HIV-status. Faktisk flere studier har rapportert lignende Seroprevalensdata figurer av HBV-infeksjon hos HIV-positive voksne sammenlignet med HIV-negative [30], [31]. Men den eksakte virkningen av HIV-smitte på HBV-infeksjon og risiko for etterfølgende leverkreft fortsatt å bli utforsket i Afrika sør for Sahara. Dedikerte case-control studier som tar hensyn til de viktigste kjente risikofaktorer for primær leverkreft (HBV, HCV, samt Aflatoksin eksponering) for å utforske mer nøyaktig denne foreningen.
Begrensninger
vår studie befolkningen kanskje ikke reflekterer den nøyaktige fordelingen av kreft som forekommer i disse to landene i Vest-Afrika. Siden det var ingen funksjonelle populasjonsbaserte kreftregistre i nedbørfeltet av de fire henvisning sykehus og ingen kreftregister sykehusbasert løpet av studieperioden var vi ikke i stand til å sikre at alle krefttilfeller ble undersøkt i løpet av studieperioden. I tillegg ignorert vi pasienter med kreft som deltar utelukkende private helsesektoren. Dermed gjør denne rapporten ikke later til å være fullt ut representativt for fordelingen av kreft i Elfenbenskysten og Benin. Men mønsteret av kreft rapportert var ganske lik fordeling av kreft er rapportert i det siste av den tidligere kreftregister for Elfenbenskysten og fra de fleste nyere beregnede data rapportert av Globocan program for Elfenbenskysten og Benin [14] [23]. Basert på flere kilder til informasjon (henvisning sykehus, regjeringen og private sykehus, helsesentre og private klinikker), Echimane
et al
hadde faktisk registrert 1,871 kreft i urbane området i Abidjan i løpet av 1995-1997 perioden. Prostatakreft (15,0%), leverkreft (14,6%) og NHL (10,0%) var de tre hyppigste kreftformer som er registrert hos menn og brystkreft (25,2%), ICC (23,6%) og NHL (7,2%) de tre mest hyppige kreftformen hos kvinner, samstemmige med kreft fordeling rapportert i vår studie 15 år senere. Man kan argumentere for at valget av en referent gruppe bestående bare av kreftpasienter er kanskje ikke egnet for HIV-prevalens sammenligninger. En tidligere sørafrikanske case-control studie som måler sammenhengen mellom HIV-infeksjon og valgt type kreft har både rekruttert deres kontroll gruppe blant kreftpasienter og pasienter konsulenttjenester for kardiovaskulær sykdom [11]. De fant ingen signifikant forskjell i forekomsten av HIV-smitte blant disse to gruppene av kontrollpersonene, etter justering for alder, diagnoseår og kjønn. Samtidig erkjenner vi at potensielle skjevheter kan ha blitt introdusert ved hjelp av krefttilfellene som en referent gruppe. Faktisk HIV prevalens av vårt sykehus-baserte referent gruppen var høyere enn estimert HIV prevalens på 3,4% [95% KI 3,1-3,9] rapportert i den voksne (15-49 år gamle) generelle befolkningen i Elfenbenskysten i 2009 , og dermed potensielt underslår ORS estimater [32]. Men forskjeller i aldersfordeling og andre egenskaper knyttet til sykehus fag begrense sammenligninger mellom våre sykehus-baserte gruppen til den generelle voksne befolkningen. Begrenset antall krefttilfeller i spesifikke anatomiske lokaliseringer forhindret en presis vurdering av sammenhengen mellom disse kreft og HIV-infeksjon. Utvidelsen av en slik sak referent studie til andre henvisning sykehus fra andre land med generalisert HIV-epidemien i Vest-Afrika vil gi en unik mulighet til å utforske sjeldne kreftformer typer som mistenkes å være HIV-relatert. Endelig tverrsnitts karakter av undersøkelsen forhindrer fra å tegne enhver årsaksforhold mellom HIV-infeksjon og cancer. I en kontekst hvor innsamling av potensielle krefttilfeller er spesielt utfordrende, kanskje en tverrsnitts tilnærming som kunne gjentas over tid ved hjelp av samme metode imidlertid gi nyttig informasjon på kreftutviklingen, banet vei for utvikling og styrking av kreftregistre.
Konklusjon
i en tid med voksende tilgang til ART, forbli AIDS-definerende kreft sterkt assosiert med HIV-infeksjon i Vest-Afrika. Noen ikke-AIDS definerende kreft som kreft av anogenitale organer eller primær leverkreft er også assosiert med HIV-infeksjon. Det er et folkehelse engasjement for onkologer og andre utøvere som har ansvaret for kreftpasienter å tilby systematisk screening av HIV-infeksjon. Faktisk, denne praksisen var ikke rutine før gjennomføringen av denne studien med nesten halvparten av de HIV-positive pasienter nylig diagnostisert som en direkte konsekvens av studien. Den lave andelen avslag vi observert indikerer at det er nå akseptabelt og gjennomførbar å utføre leverandør initiert HIV-testing av pasienter med mistenkt eller diagnostisert med kreft.
Hjelpemiddel Informasjon
Tabell S1.
Morfologiske typer lymfomer (N = 119) i henhold til HIV-status, det IeDEA Vest-Afrika samarbeid, 2009-2011. * Morfologiske subtyper ifølge den internasjonale klassifisering av sykdom i onkologi tredje utgave (ICD-O3). Forkortelser: NHL:. Non-Hodgkin lymfom, NOS Ingen annen måte spesifisert
doi: 10,1371 /journal.pone.0048108.s001 plakater (docx)
Vedlegg S1.
internasjonale epidemiologiske Database for å evaluere AIDS (IeDEA) samarbeidet i Vest-Afrika. . * Medlem av IeDEA Vest-Afrika Teknisk komité
doi: 10,1371 /journal.pone.0048108.s002 plakater (docx)
Takk
Vi står i gjeld til alle pasienter som ble enige om å delta i denne studien så vel som til de medisinske referansegruppe av de kliniske avdelingene der studien ble gjennomført. Vi er også i gjeld til kliniske skjermer som sikret datainnsamlingen. Vi ønsker å takke Mr Jules Mahan og Mr Jean-Claude Azani for sin innblanding i dataregistrering og data management prosessen.
