Abstract
Formål
Humant papillomavirus (HPV) er en viktig risikofaktor for bestemte kreft i hode og nakke, spesielt ondartede sykdommer av mandel og undersiden av tungen. Imidlertid er rollen til HPV i utviklingen av strupekreft har ikke blitt definitivt fastslått. Vi gjennomførte en populasjonsbasert, kreftregister studie for å evaluere og karakterisere genotype-spesifikk forekomst av HPV i invasive strupekreft tilfeller diagnostisert i USA
Metoder
Tilstedeværelsen av genotype spesifikke HPV DNA ble evaluert ved bruk av lineær rekke HPV Genotyping Test og INNO-LIPA HPV Genotyping analysen i formalinfiksert parafin innebygd vev fra 148 invasive strupekrefttilfeller diagnostisert i 1993-2004 innenfor nedslagsfeltet til tre amerikanske seer kreftregistre.
Resultater
HPV DNA ble påvist i 31 av 148 (21%) invasiv strupehodet kreft. Tretten forskjellige genotyper ble oppdaget. Totalt sett, HPV 16 og HPV 33 var de hyppigst påviste typer. HPV ble påvist i 33% (9/27) av kvinnene og 18% (22/121) av menn (p = 0,08). Etter justering for alder og diagnoseår, kvinnelige pasienter var mer sannsynlig å ha HPV-positive laryngeal svulster i forhold til menn (justert OR 2,84, 95% KI 1,07 til 7,51). Viral genotypen forskjeller ble også observert mellom kjønnene. Mens HPV 16 og 18 utgjorde halvparten av HPV-positive tilfeller oppstår hos menn, blant kvinner, bare en var HPV 16 positive og ingen var positivt for HPV 18. Totalt fem-års overlevelse ikke variere med HPV-status.
Konklusjoner
HPV kan være involvert i utviklingen av en undergruppe av laryngeal kreft og dens rolle kan være mer dominerende hos kvinner sammenlignet med menn
Citation. Hernandez BY, Goodman MT, Lynch CF , cozen W, Unger ER, Steinau M, et al. (2014) humant papillomavirus Prevalens i Invasive Strupekreft i USA. PLoS ONE 9 (12): e115931. doi: 10,1371 /journal.pone.0115931
Redaktør: Xuefeng Liu, Georgetown University, USA
mottatt: 19 september 2014; Godkjent: 27 november 2014; Publisert: 29.12.2014
Dette er en åpen-tilgang artikkelen, fri for all opphavsrett, og kan bli fritt reproduseres, distribueres, overføres, endres, bygd på, eller brukes av alle for ethvert lovlig formål. Arbeidet er gjort tilgjengelig under Creative Commons CC0 public domain engasjement
Data Tilgjengelighet:. Forfatterne bekrefter at, for godkjente grunner, noen tilgangsbegrensninger gjelder datagrunnlaget funnene. Deidentified, samlede data er tilgjengelige fra CDC ved forespørsel til Dr. Mona Saraiya [email protected]. Data vil utelukke bostedsstaten og kreft registerplassering. Per California statlige loven, frigjøring av deidentified, individuelle nivå data krever godkjenning fra California Kreftregisteret. Forespørsler rettes til Dr. Wendy cozen [email protected]
finansiering. Dette prosjektet ble støttet delvis av Centers for Disease Control and Prevention (CDC) og seer Program, National Institutes of Helse, Department of Health and Human Services, under kontrakter N01-PC-35139 (Los Angeles), N01-PC-35143 (Iowa) og N01-PC-35137 (Hawaii). Støtten for samordning av genotyping data og genotyping ble i stor grad støttet av CDC egenutført midler og vaksine for barn Fondene. Innsamlingen av data fra California ble i stor grad støttet av California Department of Health Services som en del av delstaten kreft rapportering program mandat av California Health and Safety Code Section 103 885; av National Cancer Institute, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services under kontrakt N01-PC-2010-00035; og samarbeidende avtalenummer 1U58DP000807-3 fra Centers for Disease Control and Prevention. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:. Brenda Hernandez har fått konsultasjon og høyttaler avgifter fra Merck for arbeid relatert til denne studien. Dette endrer ikke forfatternes tilslutning til PLoS ONE politikk på deling av data og materialer. Ingen andre medforfattere har konkurrerende interesser å avsløre.
Innledning
Til tross for en fallende forekomst i løpet av de siste to tiårene, er ca 13 000 individer i USA diagnostisert med invasiv strupekreft hvert år [ ,,,0],1]. I 2010 var forekomsten 5,7 og 1,1 per 100 000 hos menn og kvinner, henholdsvis. Som med andre kreftformer i hode og nakke, bruk av tobakk og alkohol er viktige risikofaktorer for strupekreft [2], [3]. Humant papillomavirus (HPV) har blitt stadig mer anerkjent som en risikofaktor for kreft i hode og hals [4] – [6], men rollen av HPV i utviklingen av strupehodet kreft har ikke fullstendig dokumentert [4], [6 ]. HPV DNA deteksjon i strupehodet karsinom har varierte 3-58% i stor grad enkelt institusjon prøver av begrenset størrelse, [5], [7] – [11]. Infeksjon i strupehodet med ikke-kreftfremkallende genotypene som HPV 6 og 11, har vært assosiert med strupe papillomatosis, en sjelden tilstand som rammer både barn og voksne [12]. Vi gjennomførte en populasjonsbasert, kreftregister studie for å evaluere og karakterisere genotype-spesifikk forekomst av HPV i invasive strupekreft tilfeller diagnostisert i USA
Materialer og metoder
Denne evalueringen var en del av et initiativ av Centers for Disease Control and Prevention (CDC) for å undersøke fordelingen av HPV-genotyper i anogenital og hode og nakke kreft diagnostisert i USA før gjennomføring av forebyggende HPV-vaksine [13]. Denne studien ble godkjent av CDC Institutional Review Board (IRB), IRB ved University of Hawaii Menneskelig Studies Program, IRB ved University of Iowa, og IRB ved University of Southern California. Individuell informert samtykke ble ikke innhentet som studerer prøvene ble ansett for å være unntatt fra samtykke relatert helseforsikring bærbarhet og ansvarlighet krav ved NIH Office of mennesker forskning Gjerder og de enkelte språk IRBs siden avidentifiserte, arkivprøver ble retrospektivt samlet inn som en del av National Cancer Institute overvåkningsorgan, epidemiologi, og sluttresultater Residual Tissue Repository program. Alle pasientdata ble avidentifisert og anonymisert før analysen.
Invasiv strupekreft ble definert basert på International Classification of Diseases for Oncology versjon 3 [14]. Strupekreft saker ble valgt fra pasienter med histologisk-bekreftet malignitet av alle histologisk subtype; plateepitelkarsinom består flertallet. Alle sekundære områder i strupehodet ble evaluert inkludert supraglottis (C321), glottis (C320), subglottis (C322), og overlappende og uspesifiserte lesjoner (C328 og C329). Tilfeller ble diagnostisert i 1993-2004 innenfor nedslagsfeltet til tre populasjonsbaserte kreftregistre. Hawaii Tumor registeret, Iowa Kreftregisteret, og Los Angeles kommunale Cancer Surveillance Program er en del av National Cancer Institute (NCI) Surveillance, epidemiologi, og End-produkter (seer) programmere og styre tilknyttede Rest Tissue Oppbevaringssteder (RTR) [15 ]. Den RTRS består av en samling av formalinfiksert, parafininnebygd (FFPE) ondartet svulst (heretter omtalt bare som «svulst») vevsprøver fra kreftpasienter diagnostisert innenfor nedslagsfeltet av de tre registre. Gjennom kobling med registerdata, ble vevsprøver merket med avidentifisert høy kvalitet demografiske, klinisk behandling og patologiske data. Stage var basert på seeren iscenesettelsen klassifiseringssystemet definerer omfanget av sykdommen engasjement som lokalisert, regional spredning, og fjernmetastaser [16]. Vital status og lengden på overlevelse var tilgjengelig for en undergruppe av tilfellene.
FFPE- vevsprøver var forberedt på hvert sted etter en uniform protokoll for å unngå krysskontaminering. En representant blokk fra hver kreft saken ble valgt og delt ved hjelp av en ny engangsblad for hvert enkelt tilfelle. Den første og siste seksjonene ble farget med hematoxylin og eosin (H E) og mellomliggende seksjoner (10 mikron) ble overført til 2 ml koniske rør (Simport, Beloeil, Canada). H E seksjonene ble anmeldt av en studie patolog (E.R.U.) ved CDC for å bekrefte tilstedeværelse av malignitet
HPV genotyping ble gjennomført på CDC laboratorier.. Et egnet vevsprøve fra hvert tilfelle ble behandlet ved hjelp av høytemperatur-assistert vev lysering [17] og automatisert DNA-rensing med en Chemagic MSM1 (PerkinElmer, Waltham, MA, USA). Det resulterende 100 pl DNA-eluatet ble testet umiddelbart eller lagret ved -20 ° C inntil testing. En blindprøve uten vev ble inkludert i hver prøve batch for å overvåke potensialet smitteoverføring.
HPV testing ble utført som tidligere beskrevet [13]. Kort sagt ble alle prøvene testet ved anvendelse av lineær rekke HPV genotyping Test (LA, Roche Diagnostics, Indianapolis, IN), en PCR-basert assay rettet mot en 450-bp konsensus regionen av L1 HPV-genomet og å detektere 37 HPV-genotyper (6, 11 , 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 40, 42, 45, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 58, 59, 61, 62, 64, 66, 67, 68, 69 , 70, 71, 72, 73, 81, 82, 83, 84, 89, IS39). Amplifikasjon av det humane β-globin-genet ble inkludert som en intern kontroll. Prøver for β-globin og HPV i Roche analysen testing negative ble deretter testet ved hjelp av INNO-LIPA HPV Genotyping Assay (LIPA, Innogenetics, Gent, Belgia), en PCR-basert analysen med en intern kontroll og primere rettet mot en 65 bp region av HPV-L1-genet. LIPA oppdager 26 av samme type som dekkes i Roche analysen i tillegg til 3 andre typer (HPV 43, 44, 74). Denne andre analysen ble inkludert for å ta hensyn til fiksering messige nedbrytning av DNA ekstrahert fra FFPE vev. Prøver å teste negativt for HPV og den interne kontrollen i begge to analysene ble vurdert som utilstrekkelig for evaluering.
Statistiske analyser ble utført ved bruk av SAS versjon 9.2. Samlet HPV prevalens var basert på påvisning av en eller flere HPV-genotypene i svulstvev. Flere genotyper oppdaget i en sak ble ikke regnet mer enn én gang i generelle prevalensanslag. HPV-16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, og 68 ble ansett som kreftfremkallende, eller høy-risiko genotyper [18], [19]. Alle andre genotyper ble ansett for å være ikke-kreftfremkallende, eller for lav eller ubestemt risiko. Sammenligninger mellom HPV-positive og HPV-negative tumorer ble gjort ved hjelp av Chi-squared statistikk for diskrete variabler. Ubetinget logistisk regresjon ble brukt for å estimere odds ratio (OR) og 95% konfidensintervall (KI). Variabler med signifikansnivå 0,10 i univariat analyse ble inkludert i multivariate modeller; bakover eliminering ble brukt til å velge den endelige modell. Survival analyser ekskludert 22 tilfeller hvor vital status og lengden på overlevelse var ikke tilgjengelig. Overlevelse var basert på tidsperioden fra datoen for kreftdiagnose til dødsdato eller dato for siste oppfølging. Totalt fem års overlevelse av HPV-status ble evaluert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden og Log rank-test. Cox regresjon ble brukt for å undersøke forholdet mellom HPV status og kovariater med samlet 5-års overlevelse. Age, som ble tilregnet midtpunktet av 5-års aldersgrupper for 48 av de 148 sakene som enkelt alder ikke var tilgjengelig, ble inkludert som en kontinuerlig kovariat i alle modeller. Alle testene var tosidig og en
P
verdi. 0,05 ble ansett for å være statistisk signifikant
Resultater
Tumor vevsprøver fra 179 tilfeller av invasiv strupekreft var innledning tilgjengelig for studien. Av disse tilfellene 1 ble ekskludert på grunn av dårlig kvalitet på vevsprøve. Av de 178 sakene som ble analysert for HPV DNA, ble 30 prøver for både HPV og intern kontroll testing negative ekskludert. De resterende 148 tilfellene som ga gyldige HPV resultater ble inkludert i de foreliggende analyser. De 30 tilfeller med utilstrekkelig HPV resultatene var sammenlignbare med de 148 tilfellene i den endelige studien prøven med hensyn til demografiske, kliniske og patologiske egenskaper (data ikke vist) indikerer at ingen skjevhet ble introdusert med utelukkelse av disse sakene.
menn utgjorde 82% og kvinner 18% av strupekreft pasienter (tabell 1). Sytti-én prosent av tilfellene var alderen 60 år og eldre ved diagnose. Pasientene var hovedsakelig hvite (72%), etterfulgt av asiater (18%), Stillehavsøyene (7%), og svarte (3%). Flertallet av tilfellene (62%) ble diagnostisert i 1993-1998. Tidlig stadium (lokaliserte) svulster utgjorde 67% av tilfellene. Seksti-seks prosent av tilfellene var av moderat godt differensiert klasse. Den primære sekundært Plasseringen av tumorer var glottis, noe som utgjorde 62% av tilfellene. Plateepitelkarsinom (SCC) i uspesifisert histologisk subtype utgjør 83% av svulster.
HPV DNA ble påvist i 21% av strupekreft tilfeller (tabell 1). Tretten forskjellige genotyper ble oppdaget. Twenty-fem av de 31 HPV-positive tumorer inneholdt en enkelt genotype. HPV-typer kreftfremkallende (alene eller i kombinasjon med ikke-kreftfremkallende typer) ble påvist i 26 av de 31 HPV-positive tumorer. Kreftfremkallende HPV 16 og HPV 33 var de hyppigst påviste genotyper. Disse to genotypene ble hver påvist i 9 vevsprøver inkludert 6 tilfeller hvor de var den eneste genotype. Andre kreftfremkallende genotypene inkludert HPV 18, HPV 31, HPV 35, HPV 39, HPV 51 og HPV 66. Ikke-kreftfremkallende HPV-typer inkludert HPV 6, HPV 11, HPV 54, HPV 70 og HPV 89. To tilfeller var HPV X , den betegnelse som brukes for en HPV amplikon som ikke hybridisere til hvilken som helst av de type-spesifikke prober i assayene.
forholdet av HPV-status med case egenskaper ble evaluert (tabell 2). I grove analyser, betydnigsløst forskjeller (0.05≤
P
≤0.10) ble observert av kjønn, diagnoseår og scene. HPV ble påvist i 33% av svulster hos kvinner sammenlignet med 18% av svulster hos menn (
P
= 0,08). Av pasienter diagnostisert i 1999-2004, 28% var HPV-positive sammenlignet med 17% diagnostisert i 1993-1998 (
P
= 0,09). HPV ble påvist i 30% av avanserte iscenesatte kreft og 17% av tidlig stadium kreft og (
P
= 0,07). Sammenligninger av HPV-status ved histologisk klassifikasjon ikke var mulig på grunn av begrensede subtype tall.
Sex (mann, kvinne), alder (kontinuerlig), scene (lokalisert, regional /metastatisk), og diagnoseår (1993-1998, 1999-2004) ble inkludert i den innledende multivariat modell. I den endelige multivariate modellen justert for alder og diagnoseår, forble sex en signifikant prediktor av HPV positivitet: Kvinnelige pasienter var mer sannsynlig å ha HPV-positive laryngeal svulster i forhold til menn (justert OR 2,84, 95% KI 1,07 til 7,51).
det var ingen forskjell i andelen av prøver som krever testing med LIPA analyse for tilfeller diagnostisert før 1999 (26%) og de diagnostisert i 1999-2004 (40%) (
P
= 0.08) som indikerer at de observerte forskjellene i HPV-påvisning av tidsperioden ikke kunne tilskrives større degradering av eldre prøver. Regi stedet var ikke assosiert med HPV deteksjon i univariate eller multivariate modeller (enkelte registerdata ikke vist av hensyn til taushetsplikten).
Gitt den betydelige sammenslutning av kvinnelige kjønns og HPV positivitet, karakteristikk av sakene ble undersøkt av sex . Spesielt, flere kvinnelige strupekreft pasienter var hvite (24/27, 89%) enn (82/121, 68%) (
P
= 0,03) mannlige pasienter. Flertallet av svulster hos kvinner ble plassert i supraglottis (16/27, 59%), mens mannlige svulster ble hovedsakelig plassert i glottis (83/121, 69%) (
P
= 0,001).
HPV genotype distribusjon variert mye på menn og kvinner (fig. 1). I menn, HPV 16 var den hyppigst påvist typen fulgt av HPV 33 og HPV 18. I motsetning til HPV 33 var den vanligste typen hos kvinner, etterfulgt av andre kreftfremkallende og ikke-kreftfremkallende typer. Bare en kvinnelig tilfellet var positivt for HPV 16 og ingen var positivt for HPV 18.
Totalt fem års overlevelse var sammenlignbar med HPV status: 54% for HPV-positive tilfeller og 52% for HPV negative saker (log-rank
P
verdi = 0,88) (fig. 2). Glottic tumorer (vs ikke-glottic) og tidlig stadium (vs. avansert stadium) ble hver positivt assosiert med 5-års overlevelse i univariate analyser. Justert for disse kovariatene i multivariate modeller, ble HPV status ikke forbundet med 5-års overlevelse (justert farer ratio 1,28, 95% KI 0,66 til 2,51); svulst sekundært og scenen var ikke lenger signifikant.
Diskusjoner
Våre Resultatene indikerer at HPV kan være involvert i utviklingen av en undergruppe av strupehodet kreft. Så vidt vi vet, er denne studien en av de største USA-baserte prøver av invasive strupehodet karsinomer å bli vurdert for HPV [5]. I en gjennomgang av 35 studier av strupehodet kreft, Kreimer
et al
. rapporterte en gjennomsnittlig oppklaringsprosenten på 24% [5], som er svært nær vår observerte anslag på 21%.
I forhold til menn, kvinner var mer sannsynlig å ha HPV-positive strupehodet kreft etter kontroll for potensielle konfunderende faktorer. Andre forskjeller etter kjønn ble observert. Kvinnelige strupekreft pasienter ble omfattet av større andel av Whites enn mannlige pasienter. Svulster hos kvinner var mer sannsynlig å bli plassert i supraglottis mens de i menn var hovedsakelig i glottis. Dette kjønnsspesifikke forskjeller i plassering av laryngeal tumorer har tidligere vært anerkjent [20]. Likevel fikk HPV status ikke variere med rase eller sekundært område som indikerer at disse faktorene ikke ta hensyn til forskjeller i HPV status mellom kjønnene. Totalt sett, HPV 16 og HPV 33 ble oppdaget med lik frekvens og var de mest vanlige typene oppdaget i strupehodet kreft. Kreftfremkallende typer enn HPV 16 og 18, var imidlertid hyppigere i svulster som oppstår i kvinner.
Våre resultater støttes til en viss grad av en studie av 69 tilfeller av
i
situ Hotell og tidlig stadium strupehodet karsinom i et amerikansk sykehus hvor HPV ble påvist i 33% av svulster kvinner sammenlignet med 10% av svulster menn [21]. I motsetning til en studie av 79 strupekreft tilfeller en annen amerikansk sykehus rapporterte en høyere andel av HPV i laryngeal svulster i menn enn kvinner [22].
Vår vurdering av HPV eksponering var begrenset til viral deteksjon i tumor vev. Derfor er vi i stand til å fastslå om HPV-infeksjon forut for utviklingen av strupekreft, noe som ville være avgjørende for årsaksammenheng. Våre funn vil bli styrket av bevis for HPV i forstadier laryngeal vev eller serologiske tegn på infeksjon før kreftdiagnoser.
En annen begrensning av den foreliggende analysen er mangelen på informasjon om tobakk og alkoholbruk samt seksuelle historie . Følgelig vår manglende evne til å gjøre rede for forskjeller i tobakk og alkoholbruk i vår studiepopulasjonen begrenser vår evne til å trekke konklusjoner om mulige kjønnsforskjeller i HPV-indusert strupekreftutvikling. Tobakksbruk og alkoholbruk er blant de viktigste risikofaktorene for hode og nakke kreft [3], [23]. HPV-negative hode og nakke kreft er tettere knyttet til tobakk og alkohol mens HPV-positive svulster er relatert til seksuelle eksponeringer [2], [24]. Det er mulig at de observerte forskjeller mellom kjønnene forklares ved forskjeller i alkohol eller tobakk. Likevel, det er lite bevis for kjønnsforskjeller i foreningen av røyking og alkoholbruk med risiko for strupekreft [25]. Videre, i motsetning orofaryngeal kreft, blant annet mandel og undersiden av tungen, strupehodet kreft har ikke vært knyttet til seksuell historie [26].
Historisk forekomsten av strupekreft hos menn langt overstiger det hos kvinner [27 ]. Forekomsten av strupehodet kreft har vært synkende de siste tiårene i USA og i andre deler av verden, hovedsakelig på grunn av nedgang i forekomsten av røyking [27] – [31]. Likevel har de fallende prisene hovedsakelig forekom hos menn, mens forekomsten hos kvinner har økt over tid [27] – [31]. Selv spekulativ, er det mulig at HPV kan påvirke økende priser i kvinner. Chaturvedi
et al product: [32] rapporterte en økning i HPV-positive orofaryngeal kreft i USA over tid, men ingen økning i HPV-negative svulster. Denne studien inkluderte tumorprøver fra de samme tre seer registre inngår i denne analysen. Vi har også funnet noen bevis for at HPV-positive laryngeal svulster var mer vanlig i mer nylig diagnostiserte tilfeller som over halvparten av HPV-positive strupehodet kreft ble diagnostisert etter 1998, men forskjellene var ikke-signifikant. Mens forskjeller i vev behandling og bevaring ikke helt kan utelukkes som en forklaring på den reduserte påvisning av HPV i eldre vev, fant vi ingen forskjell i bevaring basert på andel av vev som krevde bruk av kort fragment LIPA for HPV-testing.
Vi observerte ingen assosiasjon av HPV status med samlet 5-års overlevelse i strupekreft. For andre kreft i hode og nakke, HPV svulst positivitet positivt påvirker utfallet, inkludert total overlevelse, sykdomsfri overlevelse, og tilbakefall [32] – [48]. Overlevelsen Fordelen med HPV har primært blitt vist for oropharynx kreftformer, særlig tonsillare tumorer [33], [35], [37], [39], [45] – [47] og, i mindre grad, for oral cancer [ ,,,0],37], [41], [44]. Årsakene til bedre overlevelse assosiert med HPV svulst positivitet er ikke helt klart, men kan skyldes pasient forskjeller eller behandlingsrelaterte effekter. HPV-positive orofaryngeal kreft pasienter er mer sannsynlig å være yngre individer uten en historie av tobakk og alkohol [49]. Det er også dokumentert at HPV-positive orofaryngeal svulster er mer utsatt for kjemoterapi [33], [46] og HPV-positive pasienter opplever økt immunrespons etter strålebehandling [50], Våre funn av noen overlevelsesfordel i HPV-positive laryngeal kreft er i samsvar med en fersk studie [51] og foreslår at HPV ikke kan ha samme prognostisk betydning i strupehodet kreftformer med orofaryngeal malignitet. Likevel ble vår evne til omfattende skjelne forholdet mellom HPV og overlevelse begrenset av mangel på informasjon om behandling historie samt tobakk og alkohol.
I sammendraget, våre studie resultatene gir bevis for at en undergruppe av invasiv laryngeal kreftformer kan være forårsaket av HPV. Videre er våre resultater tyder på at HPV kan være en viktig årsak til laryngeal tumorer hos kvinner. Likevel bør våre konklusjoner vurderes foreløpig som våre resultater ikke bevise at HPV spiller en kausal rolle i strupekreftutvikling. Påvisning av HPV DNA i et tverrsnitts analyse er tilstrekkelig for å avgjøre kausalitet. Våre resultater ideelt sett ville bli bekreftet i longitudinelle studier følgende kohorter med asymptomatisk HPV deteksjon og med forstadier utvikler seg til kreft, lik de utførte etablere koblingen mellom livmorhalskreft og HPV. Ytterligere studier som undersøker tobakk, alkohol og seksuell historie, samt molekylære markører som for eksempel HPV DNA kopitall, E6 /E7 mRNA, og p16 vil også være viktig for å støtte den etiologiske rolle av HPV i strupekreft.
takk
Vi takker alle medlemmer av HPV Typing av Kreft Arbeidsgruppe for bidragene mot denne studien:
Bidragsytere
• CDC:
∘ Mona Saraiya, MD, MPH, CDC, Division of Cancer Prevention and Control
∘ Elizabeth R Unger, MD, PhD, CDC, CCID /NCEZID /DHCPP /CVDB
∘ Martin Steinau, PhD , CDC, CCID /NCEZID /DHCPP /CVDB
∘ Mariela Z Scarbrough, BS, CCID /NCEZID /DHCPP /CVDB
∘ Meg Watson, MPH, Division of Cancer Prevention and Control
∘ Trevor Thompson, Division of Cancer Prevention and Control
∘ Deblina Datta, MD, Division of STD Prevention
∘ Susan Hariri, PhD, Seksjon for STD forebygging
• Battelle:
∘ Christopher Lyu, MPA, Battelle, Durham, NC
∘ Bruce Ellis, MS, Battelle, Arlington, VA
∘ Natalie Madero, BS , Battelle, Baltimore, MD
∘ Emily Reid, BA, Battelle, Durham, NC
∘ Donna Little, BS, Battelle, Baltimore, MD
∘ april gresk, PhD, Battelle, Seattle, WA
∘ Dale Rhoda, PhD, Battelle, Columbus, OH
∘ Susan Brossoie, CTR /RHIT, UNC Sykehus Kreftregisteret, Chapel Hill, NC
∘ Katherine Gideon, Battelle, Toxicology Northwest, Richland, WA
∘ Linda Delma Gieseke, Battelle, Columbus, OH
∘ Stephanie Ashcraft, Battelle, Columbus, OH
• Hawaii:
∘ Brenda Hernandez, PhD, University of Hawaii, Cancer Research Center of Hawaii
∘ Marc Goodman, PhD, University of Hawaii, Cancer Research Center of Hawaii
∘ Hugh Luk, BS, HTL, University of Hawaii, Cancer Research Center of Hawaii
∘ David Horio, MD, University of Hawaii, Cancer Research Center of Hawaii
∘ Shoji Ikeda , BA, University of Hawaii, Cancer Research Center of Hawaii
∘ Michael Green, CTR, University of Hawaii, Cancer Research Center of Hawaii
∘ Catherine Grafel-Anderson, BS, University of Hawaii Cancer Research Center of Hawaii
∘ Rayna Weise, MPH, University of Hawaii, Cancer Research Center of Hawaii
• Iowa:
∘ Freda Selk, AAS, Universitetet i Iowa
∘ Dan Olson, MS, Universitetet i Iowa
• Los Angeles County, California:
∘ Joe House, University of Southern California
∘ Myles G. Cockburn, PhD, University of Southern California
∘ Andre Kim, MPH, University of Southern California
∘ Dennis Deapen, DrPHDisclaimer: funnene og konklusjonene i denne rapporten er de av forfattere og representerer ikke nødvendigvis den offisielle holdningen til Centers for Disease Control and Prevention.
