Abstract
Bakgrunn
Myelin transkripsjonsfaktor 1 (MYT1) og dets homolog MYT1-lignende (MYT1L) er to hoved medlemmer av MYT /NZF familie transkripsjonsfaktorer som er sterkt relatert, dele en høy grad av identitet og viser lignende regulatoriske funksjoner i nevrale utvikling. Det finnes bevis fra flere cytologi eksperimenter som viser at MYT1 er assosiert med kreft.
Metodikk /hovedfunnene
I denne studien, genotypet vi 944 kirurgisk resected mage kreftpasienter ved snapshot metoden for å utforske foreningen av MYT1L rs17039396 polymorfisme med overlevelse av magekreft i en kinesisk befolkning. Vi fant at Cardia kreftpasienter som frakter MYT1L rs17039396 GG genotype levde for en vesentlig kortere tid enn de som bærer GA genotype. Denne betydning ble forsterket i den dominerende modellen (GG vs. GA /AA, log-rank
P
= 0,001), noe som tyder på en potensiell beskytte rolle variant A-allelet. Multivariat Cox regresjonsanalyse viste at AG /GG genotyper var assosiert med en betydelig redusert risiko for å dø av magekreft (justert hasardratio (HR) = 0,57, 95% konfidensintervall (KI) = 0,40 til 0,81). Stratifisering gjort ytterligere viste at en slik beskyttende effekt var statistisk signifikant i undergrupper av pasienter med tumor størrelse ≤5 cm (justert HR = 0,34, 95% CI = 0,19 til 0,64), godt moderat magekreft (justert HR = 0,59, 95% KI = 0,35 til 0,98), ingen lymph-node metastase (justert HR = 0,49, 95% CI = 0,31 til 0,76), ingen fjernmetastaser (justert HR = 0,59, 95% CI = 0,41 til 0,84).
konklusjoner /Betydning
i konklusjonen, disse dataene representerer den første demonstrasjonen som MYT1L rs17039396 varianter kunne identifisert som en gunstig prognostisk indikator for magekreft, særlig blant Cardia magekreft. Ytterligere validering i andre større studier med ulike etniske populasjoner og funksjonelle vurderinger er nødvendig
Citation. Zhang Y, Zhu H, Zhang X, Gu D, Zhou X, Wang M, et al. (2013) Klinisk Betydningen av MYT1L Gene Polymorfisme i kinesiske pasienter med magekreft. PLoS ONE åtte (8): e71979. doi: 10,1371 /journal.pone.0071979
Redaktør: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japan
mottatt: 10 mars 2013; Godkjent: 06.07.2013; Publisert: 28 august 2013
Copyright: © 2013 Zhang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble delvis støttet av Natural Science Foundation of China (81230068, 81000880, 81071641, 81202268, 81201570 og 81102089) National, Foundation of Jiangsu-provinsen (BK2011773, BK2011775 og BK2011194), Program for grunnforskning av Jiangsu Provincial Department of Education naturvitenskap (11KJB330002, og 12KJA330002), Nyutdannede Jiangsu Provincial Innovative Project (CXZZ12_0594), Jiangsu-provinsen 12. femårsprogram på Developing Health av teknologi og utdanning Project, Qing Lan-prosjektet i Jiangsu Provincial Department of Education, og Priority Academic Program Utvikling av Jiangsu høgskolerådet (Public Health og forebyggende medisin). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP (GC) representerer den fjerde vanligste kreftformen og den nest største årsaken til kreft-relaterte dødelighet på verdensbasis [1]. Høyest forekomst og dødelighet er observert i Øst-Asia, hovedsakelig i Kina [1]. Bemerkelsesverdig forbedringer har blitt gjort hittil i omfattende behandlingsstrategier kombinert kirurgi, cellegift, strålebehandling og målrettet terapi, men GC pasienter fortsatt har en dårlig prognose, med fem-års overlevelse rate på 30% [2]. Selv om TNM klassifikasjon har vært ansett som den beste tilgjengelige kliniske mål på svulst aggresjon og prognose, åpenbare forskjeller exit selv blant pasienter i samme scene [3]. Dessuten er flere genetiske forandringer og epigenetiske implisert i flertrinnsprosessen av human mage karsinogenese og utvikling [4]. Derfor oppdagelsen av lett tilgjengelige molekylære markører og deres anvendelse i innlemmet med tradisjonell kreftdiagnose, iscenesettelse og prognose kan i stor grad være nyttig for forbedring av tidlig diagnose, screening av høy-risiko individer, samt pasientbehandling [5] . I de senere år hadde økt studier fokusert på deteksjon av genetiske varianter som kan spille roller i utvikling og progresjon av magekreft [6].
Sink finger (ZNF) genet familie utgjør en av de største genfamiliene , med om lag 3% av genene av det menneskelige genom [7], og tjener viktige funksjoner i et mangfoldig utvalg av utviklings hendelser og cellulære prosesser, for eksempel kontroll av cellulær proliferasjon, differensiering, utvikling og død [8]. Myelin transkripsjonsfaktor 1 (MYT1, eller neural sink finger 2 (NZF2)) og dens homolog MYT1-lignende (MYT1L, eller NZF1) er de to hoved medlemmer av MYT /NZF familie transkripsjonsfaktorer, som hver inneholder seks kopier av en ZNF med en C
2HC konsensus sekvens. De er svært beslektet og vise en høy grad av identitet (91% for de utstikkende regionene og 62% på proteinnivået) [9], [10]. Videre begge proteiner rekruttere de samme histone deacetylases å regulere nevrale transkripsjon via deres interaksjon med Sin3B [11], som peker til lignende regulatoriske funksjoner i nevrogenese. For å belyse de radioimmunterapi molekylære mekanismer for behandling av mage-kreftceller som uttrykker d9-E-cadherin med
213Bi-d9MAb, Seidl et al. [12] kvantifisert 380 gen-ekspresjon av sup
213Bi-behandlede tumorceller, og fant at
213Bi-indusert celledød ble initiert ved G2 rest og oppregulering av flere gener, inkludert MYT1. I tillegg er en cytologisk undersøkelse viste at den c-Jun N-terminal kinase formidlet fosforylering av MYT1, følger med MYT1 overekspresjon, spilte en viktig rolle i UVA-indusert apoptose og undertrykkelse av huden karsinogenese [13]. Selv MYT1L i seg selv ikke tidligere blitt rapportert å forbundet med karsinom, er det svært homolog med MYT1 [9], [10] og tap av MYT1 funksjon kan kompenseres ved MYT1L aktivitet [14]. Så vi hypoteser om at MYT1L genet kan også være knyttet til magekreft. Yang et al. analysert 444,044 germline genetiske enkeltnukleotidpolymorfi (SNPs) i en etnisk mangfoldig gruppe av 2,534 barn med akutt lymfatisk leukemi og gitt betydelige bevis på at et locus på 2p25.3 (rs17039396) i MYT1L genet viser sterkest sammenheng med tilbakefall av sykdommen [15] . Derfor gjennomfører vi denne studien å undersøke om MYT1L rs17039396 polymorfisme har potensial betydning som molekylære prognostiske markører for magekreft, noe som vil bidra ytterligere definere undergrupper som har høyere risiko for dårlig sykdom og dermed krever mer aggressiv behandling og strengere postoperativ oppfølging opp.
Materialer og metoder
Study befolkningen
hele studien ble godkjent av Institutional Review Board of Nanjing Medical University (Nanjing, Kina), og hver av pasientene tegnet et informert samtykke om bruk av kliniske prøver for genet polymorfismer analyser. I denne retrospektive studien, 944 pasienter med histopathologically bekreftet magekreft som hadde fått kirurgisk fjerning mellom januar 1999 og desember 2006 ble rekruttert fra Yixing Folkets sykehus, (Yixing, Jiangsu-provinsen i Kina). Ingen har tidligere fått stråleterapi eller kjemoterapi før kirurgi og ikke alle av dem har fått adjuvant kjemoterapi. 944 formalinfiksert og Parrffin-Embedded prøver ble innhentet fra Institutt for patologi dette sykehuset. Endepunktet var total overlevelse (OS), som ble beregnet fra datoen for operasjonen inntil døden eller siste oppfølging i mars 2009. Død dato ble bekreftet ved gjennomgang av dødsattester av innleggelse og polikliniske poster eller innhentet gjennom oppfølging telefonsamtaler. Pasienter fortsatt i live ble sensurert. Den maksimale overlevelsestid var 119,0 måneder og median overlevelse var 70,0 måneder. De demografiske trekk og clinicopathological variabler ble oppsummert i tabell 1, som ble hentet fra journalene til pasientene. Den TNM stadium Klassifiseringen ble evaluert i henhold til kriteriene i den syvende utgaven av det amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC).
Genotyping
Genomisk DNA ble ekstrahert fra parafin-embedded tumor bærende vev ved hjelp av proteinase K-fordøyelse, etterfulgt av isopropanol-ekstraksjon og etanolutfelling. Genotyping av prøver ble utført ved multipleks snapshot teknologi ved å bruke en ABI fluorescens-baserte analysen allelisk diskriminering metode (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA), som har blitt beskrevet i detalj i tidligere studie [16]. Primerne ble utformet til å anneale umiddelbart tilstøtende til nukleotid ved mutasjonssetet: forover, 5′-TAT TAG TCT GAR TCT GCT GGC CTT TG -3 «; revers, 5’GAC TTC ACC TCC ACC AGG ACC A-3 «. Primerne for forlengelse var som følger: 5»-TTT CCT CCA CCA GGA CCA GAT TT-3 «. Øyeblikksbildet produktene ble analysert ved hjelp av en ABI 3130 genetisk analysator (Applied Biosystems) og genotypene ble bestemt av GeneMapper Analysis Software versjon 4 (Applied Biosystems). Genotype analyse ble utført av to etterforskere blindet til å overleve endepunktene. Genotyping ble bekreftet ved sekvensering av en tilfeldig valgt 10% av prøvene, og resultatene var 100% konkordant. Men 35 tilfeller sviktet i genotyping på grunn av dårlig DNA kvalitet, som ble ekskludert fra videre analyse. Endelig, 909 magekreftpasienter ble inkludert i analysen.
Statistisk analyse
Statistiske analyser ble utført ved hjelp av SPSS versjon 16.0 for Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Kaplan-Meier overlevelseskurver og log-rank test ble brukt for overlevelsesanalyse. Univariate eller multivariat Cox proporsjonal fare modeller ble vedtatt for å beregne rå hazard ratio (HRS), justert timer, og deres 95% konfidensintervall (CIS), med justering for potensielle confounders. Videre ble Cox trinnvis regresjonsanalyse utført for å asses de uavhengige effektene av SNP eller clinicopathological funksjoner på total overlevelse etter justering for andre kovariater, med et signifikansnivå på
P
0,05 for inn og
P
0,10 for å fjerne de respektive forklaringsvariablene. Hardy-Weinberg likevekt alleler på enkelte loci ble vurdert av en godhet-of-fit χ
2 test. Alle testene var tosidig og
P
. 0,05 ble ansett som statistisk signifikant
Resultater
Foreninger mellom clinicopathological variabler og total overlevelse
Den endelige befolkningen i denne studien besto av 909 pasienter. Pasientenes egenskaper og klinisk informasjon er oppsummert i tabell 1. I oppfølgingsperiode på 119 år, 421 pasienter døde. Det var 699 menn (76,9%) og 210 kvinner (23,1%), med median alder på 62 år som strekker seg fra 28 til 83 år. Clinicopathological egenskaper inkludert tumorstørrelse, histologiske typer, differensiering, dybden av invasjonen, lymfeknutemetastase, fjernmetastaser og TNM stadium var signifikant assosiert med overlevelse (log-rank
P
0,05). Spesielt pasienter med tumorstørrelse 5 cm (MST, 48 måneder) hadde en 43% betydelig høyere risiko for død (HR = 1,43, 95% CI = 1,18-1,73) sammenlignet med de med tumorstørrelse ≤5 cm (MST , 74 måneder), og de diffuse-type mage kreftpasienter (MST, 50 måneder) hadde en 45% betydelig høyere risiko for død (HR = 1,45, 95% CI = 1,19 til 1,773), enn de intestinal-type pasienter (MST , 77 måneder). I tillegg, som dybden av invasjonen og TNM stadium økte risikoen for død for magekreft viste en signifikant økning i en dose-respons måte (log-rank
P
0,001)
Associations of MYT1L rs17039396 med kliniske utfall av GC
Blant 944 eksemplarer av GC pasienter, MYT1L rs17039396 ble vellykket genotypet i 909 eksemplarer. Frekvensen av hvert genotyper var 57,0% (518 prøver) for GG variant, 37,8% (344 prøver) for den GA-varianten, og 5,2% (47 prøver) for AA-varianten. Genotypefrekvensene av MYT1L rs17039396 i tilfeller fulgt HWE (
P
= 0,21). Kaplan-Meier overlevelsesanalyse og Cox proporsjonal fare modeller ble brukt for å vurdere den prognostiske effekten av MYT1L rs17039396 på GC pasienter i ulike genetiske modeller (tabell 2). Det ble ikke observert signifikante assosiasjoner mellom MYT1L rs17039396 genotyper og OS av GC pasienter i noen genetiske modeller. Vi evaluerte ytterligere assosiasjoner ved stratifisert analyse av svulst plassering og histologiske typer. I den generelle modellen, ble MYT1L rs17039396 polymorfisme forbundet med overlevelse av Cardia kreft (log-rank
P
= 0,015, fig. 1). Overlevelsestid for pasienter med GA-genotype (MST 98 måneder) var signifikant forskjellig sammenlignet med den til pasienter med GG genotype (MST 47 måneder) som hadde en 44% høyere risiko for å dø (HR = 0,56, 95% CI = 0,39 -0,81). I den dominerende modellen, en betydelig lavere risiko for død (HR = 0,57, 95% CI = 0,40 til 0,81) ble funnet (log-rank
P
= 0,001), som vist i fig. 2.
Figur 1 representerer Kaplan-Meier-overlevelseskurven i forhold til effekten av MYT1L varianter på total overlevelse av pasienter med cardia magekreft i generell modell og
P
verdi av log -rank test fikk statistisk signifikans.
Figur 2 viser Kaplan-Meier overlevelseskurve i forhold til effekten av MYT1L rs17039396 polymorfisme på total overlevelse av pasienter med Cardia magekreft i dominerende modellen. Pasienter med GA eller AA genotyper var lavere risiko for død, sammenlignet med de med GG homozygote.
P
verdi er 0,001, noe som tyder på at MYT1L rs17039396 GA + AA genotyper var assosiert med bedre total overlevelse i 309 pasienter med Cardia magekreft.
Ytterligere stratifisert analysene og trinnvis Cox regresjonsmodell for overlevelse blant Cardia kreft
bidraget av MYT1L rs17039396 A-allelet til økt overlevelse av Cardia mage kreftpasienter ble ytterligere evaluert av stratifisert analyse av tumorstørrelse, histologiske typer, grad av differensiering, dybde av invasjon , lymfeknutemetastase, metastaser og fjerne TNM stadium. Som et resultat, i den lagdelte analyse blant Cardia magekreft, fant vi ut at dette beskytter effekten var mer fremtredende blant undergrupper av pasienter med tumor størrelse ≤5 cm (justert HR = 0,34, 95% CI = 0,19 til 0,64), godt moderat magekreft (justert HR = 0,59, 95% CI = 0,35 til 0,98), ingen lymph-node metastase (justert HR = 0,49, 95% CI = 0,31 til 0,76), ingen fjernmetastaser (justert HR = 0,59, 95% KI = 0,41 til 0,84) (tabell 3). Cox trinnvis regresjonsanalyse ble utført for å vurdere selvstendig effekt av clinicopathological variabler og rs17039396 SNP av operativsystemet til pasienter med Cardia magekreft. Som vist i tabell 4, ble to variabler (TNM stadium og MYT1L rs17039396) inkludert i regresjonsmodellen ved trinnvis utvalg av kovarianter variabler og rs17039396 SNP ble vist å være en selvstendig beskyttende faktor for Cardia kreft med en 44% redusert risiko (HR = 0,56, 95% CI = 0,39 til 0,79,
P
= 0,001).
Diskusjoner
i denne studien undersøkte vi effekten av MYT1L rs17039396 SNP på progresjon og overlevelse av GC. Våre resultater indikerer at heterozygote genotypen (GA) hadde en signifikant høyere overlevelse enn homozygot genotype (GG), og foreningen ble også observert når analysere den dominerende modellen (GA /AA
vs
GG), noe som tyder på at den MYT1L rs17039396 En allel kan være assosiert med overlevelse av GC.
i våre resultater, ble MYT1L rs17039396 signifikant korrelert med økt overlevelse av Cardia carcinoma men ikke noncardia karsinom i magen. Det er nylig økende bevis for at Cardia type magekreft har forskjellige egenskaper fra noncardia typen når det gjelder etiologi, patologi, kreftutvikling, biologisk atferd, prognose og selv genetisk bakgrunn. For eksempel, et.al Kamangar rapportert at H. pylori-infeksjon var en sterk risikofaktor for ikke-cardia magekreft, men var ikke-reversibelt forbundet med risiko for magekreft Cardia [17]. Sammenlignet med den ikke-Cardia magekreft, mage er cardia kreft assosiert med reflux symptomer, overvekt i hvite menn og en større hyppighet av differensierte-type tumorer [18]. Videre er en større tendens til dårlig differensiert histologi, lymfeknutemetastase, avansert patologisk TNM stadium, og en dårlig prognose ble beskrevet som kjennetegner cardia karsinom [19]. Derfor er det rasjonelt å vurdere cardia carcinoma som en spesifikk kategori av GC. Det kan sies at den vilkårlige kombinasjoner av de to undertyper av GC kan maskere eller produsere undervurdering av styrken av de autentiske forbindelser. I lagdelte analyser, da begrenset til pasienter med noen spesielle clinicopathological funksjoner som tumor størrelse ≤5 cm, godt moderat magekreft, ingen lymph-node metastasering, ingen fjernmetastaser, overlevelsestiden for fagene bærer GA eller AA genotyper var lengre enn for GG genotyper, noe som indikerer at de ovennevnte prognostiske faktorer kan ha en kombinert effekt med rs17039396 på den overlegne operativsystemet fra Cardia magekreft
MYT1L genet (MIM: 613084). kartene til kromosom 2p25.3 med 542 161 bp i lengde, som omfatter femogtyve eksoner (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/GENE/). Ekson 1 til ekson 5 og den distale delen av exon 25 er ikke-translaterte områder, mens de øvrige 19 eksoner og den proksimale delen av exon 25 er kodende regioner. Wang et al. [20] fant at rs3748989 i ekson 9 av MYT1L genet dratt en predisposisjon for depresjon. En case-control studie med en relativt stor utvalgsstørrelse viste at rs17039584 ligger i nærheten av 5-utranslaterte regioner og rs10190125 i intron 1 av MYT1L genet var signifikant assosiert med schizofreni [21]. Vår studie viste en signifikant korrelasjon på rs17039396 ligger på intron 3 med Cardia magekreft. Selv om rollene til disse SNPs i MYT1L genekspresjon og deres nøyaktige funksjonelle og biologiske betydninger har vært stort sett er ukjent, er det ikke vanskelig å spekulere at antonymous mutasjoner som forekommer i eksoner i kodende regionene kan føre til substitusjoner av aminsyrer, endre strukturen av koding -proteins, og deretter påvirker deres biologiske funksjoner. Mens, hva er virkningsmekanismen til intronic polymorfe varianter? Det har i økende grad blitt klart at intronic germline variasjoner kan innebære endringer av genregulering og karakterutskrift behandling, eller produsere spleisevarianter [22] – [24]. Nylig har en T til G forandring i 309
th nukleotid i det første intron av MDM2-genet (SNP309) er funnet og vist å øke affiniteten av den transkripsjonelle aktivator Sp1, noe som resulterer i høyere nivåer av MDM2 RNA og protein og den påfølgende demping av p53 veien [25]. Deretter en case-control studie blant 438 kontroller og 410 pasienter med sporadiske magekreft gitt bevis som støtter foreningen av MDM2 SNP309 med både en økt mottakelighet for magekreft og dårlig prognose [26]. Videre Narla et al. [27] rapporterte at en relativt vanlig intronic polymorfisme av KLF6 gen forbedrer alternativ spleising og er forbundet med økt risiko for prostatakreft. Gitt ovennevnte bevis, er det rimelig å anta at MYT1L intronic polymorfismer kan utøve sine funksjoner gjennom alternative genuttrykk eller spleisevarianter som tillater generering av protein isoformer med forskjellige biologiske funksjoner. Så vidt vi vet, har det ikke vært noen publiserte forsøk på å karakterisere de funksjonelle konsekvensene av de MYT1L intron polymorfismer. Derfor de klare molekylære mekanismer som genetiske varianter utøve sine biologiske implikasjoner garanterer videre eksperimentell undersøkelse.
MYT1L protein spiller en avgjørende rolle i CNS utvikling, så det er rasjonelt å anta at endringer i sitt uttrykk nivå eller funksjon resultat av genetiske variasjoner kan føre til psykiatriske forstyrrelser [20] – [21]. Men nøyaktig hvordan dette proteinet påvirker følsomheten, progresjon eller prognose av svulsten er langt fra klart. Den MYT1L proteinet er et medlem av myelin transkripsjonsfaktoren en familie som modulerer proliferasjon og differensiering av oligodendrocytter ved å styre transkripsjonen aktivitet av nedstrøms gener involvert i avstamning spesifikasjon [28]. I tillegg Riley et al. [29] hypotese at MYT1L regulerer ZNF804A genuttrykk i schizofreni pasienter. Basert på disse bevisene, hypotese vi at genetisk variasjon i MYT1L genet kan påvirker dens funksjon å regulere uttrykk nivåer av settene med kreftrelaterte gener, og dermed innebærer i kreftutvikling. En annen plausibel forklaring på sin tilknytning til magekreft ligger i å kontrollere cellesyklusprogresjon. Med unntak av den transkripsjonelle aktivitet, MYT1 fungerer også som en cellesyklus-regulerte kinasen. Dai et al. [30] indikerte at oppregulering av Myt1 og Wee1 indusert fosforylering av Cdc2 fører til G2 /M arrest i normal cellelinje. P53 tumor suppressor protein spiller en avgjørende rolle i tumorigenese og hindrer spredning av kreftmottakelige celler primært ved å regulere cellesyklusprogresjon og apoptose. Passer et al. [31] funnet at opp-regulert ekspresjon av TSAP6, transkripsjonelt aktiveres av p53, kunne forsterke MYT1 aktivitet, noe som resulterer i celle-syklusforsinkelse, og undertrykkelse av vekst av kreftmottakelige celler. Videre, en nyere studie undersøker funksjonene MYT1 i sjekkpunkt utvinning fulgt av DNA-skader avdekket at nedregulering av MYT1 forsterkes med DNA-skade for å hemme tumorcellevekst i tumor xenograft mus modeller, impliserer MYT1 som et potensielt mål for anti-kreft terapi [ ,,,0],32]. Disse dataene markere bidrag MYT1 protein til regulering av cellesyklus progresjon og implisere det som et potensielt mål for anti-kreft terapi. Selv om det ikke har MYT1L bli rapportert til å fungere for å modulere cellesyklus-progresjon, er det svært homolog med MYT1 [9] – [10] og tap av MYT1 funksjon kan kompenseres ved MYT1L aktivitet [14]. Så det er sannsynlig at MYT1L protein kan ha en tilsvarende rolle i regulering av cellesyklus prosessen og deres endringer som stammer fra genetisk variasjon kan være involvert i tumorgentic prosessen. Tatt sammen, de presenterte resultatene av potensialet involvering av MYT1L genet i antitumorigenesis ber oss om å ytterligere karakterisere sin struktur, biologisk funksjon, og interaksjon med andre partnere av in vitro eller in vivo studier.
Noen begrensninger i denne studien skal rettes. Først blir bare en SNP i MYT1L vurdert, og det er mulig at noen andre viktige SNP’er er neglisjert eller de observerte forbindelser kan skyldes andre polymorfismer i koblingsulikevekt med rs17039396 polymorfisme. For det andre, Helicobacter pylori, som en kjent avgjørende faktor i gastrisk karsinogenese, ble ikke vurdert på grunn av mangel på tilhørende oppfølging informasjon. Til slutt, for validering av genotype-fenotype forhold, er videre undersøkelser for å avklare sammenhengen mellom rs17039396 polymorfi og uttrykk nivåer av MYT1L protein i mage kreft vev og vil bli rapportert separat.
I konklusjon, våre resultater representerer den første demonstrasjon på at MYT1L rs17039396 SNP kan være forbundet med prognosen for Cardia kreftpasienter. Overlevelsen av pasientene i dominerende modellen var betydelig bedre enn det overlevelse i den generelle modellen, noe som tyder på at det mutante allel kan tjene som en egnet markør for å forutsi overlevelsen av cardia kreftpasienter, spesielt i et kinesisk befolkning. Følgelig, testing for MYT1L rs17039396 SNP, kombinert med andre tradisjonelle prognostiske faktorer kan i betydelig grad bidra til å skille en undergruppe av pasienter med dårlig prognose, og dermed bidra til å avgrense terapeutiske avgjørelser i behandling av magekreft.
Takk
Vi takker Dr. Da Ding og Ms Yan Liu av Genesky Biotech (Shanghai, Kina) for utmerket teknisk assistanse.
