Abstract
Mål
For å vurdere risikoen for kreft blant pasienter med generalisert angstlidelse ( GAD) i en landsomfattende befolkningsbasert datasett.
Metoder
Vi rekruttert nydiagnostisert GAD pasienter i alderen 20 år eller eldre uten forutgående kreft fra Taiwan National Health Insurance forskningsdatabase mellom 2000-2010 . Standardiserte forekomsten forholdstall (SIRs) av kreft ble beregnet i GAD pasienter, og undergruppen av GAD pasienter diagnostisert med psykiatriske spesialister.
Resultater
Det er totalt 559 kreftformer utviklet seg blant 19,793 GAD pasienter med en oppfølging av 89,485 årsverk (median oppfølging av 4,34 år), fører til en betydelig økt SIR på 1,14 [95% konfidensintervall (KI) 01.05 til 01.24]. Mann GAD pasienter hadde en signifikant økt SIR samlet (1,30, 95% KI 1,15 til 1,46) og for lunge og prostata kreft (1,77, 95% KI 1,33 til 2,30 og 2,17, 95% KI 1,56 til 2,93, henholdsvis). Pasienter over 80 år hadde også en betydelig økt SIR (1,56, 95% KI 1,25 til 1,92), særlig hos menn. Men psykiater-diagnosen GAD pasienter ikke viser økt kreftrisiko i forhold til den generelle befolkningen, kanskje grunn til å ha færre fysiske komorbiditet enn ikke-psykiater-diagnosen GAD pasienter.
Konklusjon
Denne studien fant at samlet kreftrisiko er forhøyet hos pasienter med GAD. Risikoen for lungekreft og prostatakreft også økt i mannlige pasienter med GAD. Denne økte risikoen for kreft kan skyldes fysiske komorbiditet og overvåking bias. Videre prospektiv studie er nødvendig for å bekrefte disse funnene
relasjon:. Shen C-C, Hu Y-W, Hu L-Y, Hung M-H, Su-T-P, Huang M-W, et al. (2013) risikoen for kreft hos pasienter med Generalisert angstlidelse: En Nationwide populasjonsbaserte studien. PLoS ONE 8 (2): e57399. doi: 10,1371 /journal.pone.0057399
Redaktør: Andrew H. Kemp, Universitetet i Sydney, Australia
mottatt: 15 november 2012; Godkjent: 18 januar 2013; Publisert: 27 februar 2013
Copyright: © 2013 Shen et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien er delvis basert på data fra National Health Insurance forskningsinformasjon gitt av Bureau of National Health Insurance, avdeling for helse og administrert av National Health Research Institutes. Tolkningen og konklusjoner som er gitt her representerer ikke de av Bureau of National Health Insurance, Department of Health eller National Health Research Institutes. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Generalisert angstlidelse (GAD) er en av de vanligste angstlidelser i befolkningen generelt. Det er preget av vedvarende og overskytende bekymringsfull, søvnforstyrrelser, muskelspenninger og blir lett utmattet. [1] Ifølge to store studier i USA, epidemiologisk nedslagsfelt studie og National Comorbidity Survey studie, estimert levetid prevalens for GAD er 4.1 til 6.6%. [2], [3] I en stor kohort studie i Tyskland, 12-måneders prevalens av GAD i samfunnet var 3,0%. [4].
Til tross for tilgjengeligheten av flere behandlingsalternativer, forblir GAD et stort folkehelseproblem. Det er konsekvent forbundet med betydelig funksjonshemming og overutilization av medisinske tjenester. [5] GAD har en skadelig effekt på pasientenes arbeid, utdanning, sosiale relasjoner og livskvalitet. [6], [7] Det er også forbundet med negative helseutfall, slik som økt risiko for kardiovaskulære hendelser og for tidlig død hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS). [8] – [11] Derfor pådrar GAD betydelige kostnader som følge av helsetjenester utgifter og tap av produktivitet. [12].
psykiske plager, slik som løpende depresjon og angst-relaterte symptomer, har vært assosiert med dårligere overlevelse av kreftpasienter. [13], [14] Det er imidlertid enten psykologiske faktorer øke forekomsten av kreft er uklar. Mange papirer i litteraturen undersøkt sammenhengen mellom kreftforekomst og psykososiale faktorer, som for eksempel angst, personlighet og depresjon. Men resultatene er kontroversielt, [14] – [24], og noen av disse studiene fokusert på angst eller angstlidelser. [20] – [22] En studie i Taiwan fant at pasienter med angstlidelser hadde en økt risiko for å utvikle prostatakreft, en marginalt redusert risiko for livmorhalskreft, men ingen økning i total kreftrisiko. [20] I tillegg er en studie i Storbritannia, viste at pasienter med angstlidelser hadde høyere risiko for lunge og kreft i hjernen, men ingen økning i den totale kreftrisiko. [21].
Formålet med denne studien var å bestemme hvorvidt GAD er forbundet med en økt risiko for kreft. Denne studien var en populasjonsbasert retrospektiv kohortstudie bruker en database avledet fra National Health Insurance (NHI) system i Taiwan.
Materialer og Metoder
Datakilder
NHI program, som startet i 1995, er et obligatorisk universell helseforsikring program, som tilbyr omfattende medisinsk behandling dekning til alle taiwanske innbyggere med en dekningsgrad på opptil 98%. [25], [26] Det inkluderer dekning for poliklinisk, innleggelse, beredskap, dental, og tradisjonell kinesisk medisin tjenester, samt reseptbelagte legemidler. Denne studien brukte NHI forskningsdatabase, som administreres og gjøres tilgjengelig for allmennheten ved National Health Research Institute (NHRI) av Taiwan. Den NHI database med katastrofal sykdom gir omfattende registrering informasjon for alle pasienter med alvorlige sykdommer, som kreft, som har fått copayment dispensasjon etter NHI programmet. Konfidensialitet er vedlikeholdt i henhold til data reguleringer av Bureau of National Health Insurance og NHRI. Denne studien var fritatt for full gjennomgang av Institutional Review Board, som NHI datasettet består av avidentifiserte sekundærdata for forskningsformål.
Studiepopulasjon
Vi gjennomførte en retrospektiv kohortstudie fra januar 1 1996 til 31. desember, ble 2010. Nylig-diagnostiserte pasienter med GAD valgt fra 1 januar 2000 til 31. desember 2009. Denne studien rekrutterte pasienter i alderen 20 år eller eldre på tidspunktet for GAD diagnose som hadde ingen tidligere malignitet. GAD ble definert i henhold til International Classification of Diseases, niende Revision, Clinical Modification (ICD-9-CM) kode 300,02.
Statistiske analyser
Hoved avhengige variabelen var forekomsten av kreft, for eksempel rapportert i registeret for katastrofal sykdom. For en diagnose av kreft som skal rapporteres i registeret, er histologisk bekreftelse nødvendig. GAD pasienter ble fulgt til utvikling av kreft, død, frafall fra NHI program, eller slutten av året 2010.
Risikoen for kreft blant GAD kohorten ble bestemt ved hjelp av en standardisert insidensratio (SIR), som er definert som den observerte antall kreft forekomster dividert med det forventede antall. Forventet antall krefttilfeller ble beregnet ved å multiplisere den nasjonale forekomsten av kreft, stratifisert etter kjønn, kalenderåret, og alder i fem års mellomrom, med den tilsvarende stratum spesifikke person-tid påløpt i kohort. Forekomst av kreft i befolkningen generelt ble hentet fra Taiwan Kreftregisteret. De 95% konfidensintervall (CIS) for SIRs ble beregnet under forutsetning av at antall krefttilfeller fulgte en Poisson sannsynlighetsfordeling. Vi bestemte SIRs for undergrupper for kjønn og alder. For å undersøke potensialet overvåking skjevhet og muligheten for GAD som paraneoplastic fenomen, ble undergrupper stratifisert med varigheten siden GAD diagnose. SIRs ble også beregnet for hver krefttype. Til slutt ble SIRs for undergruppen av GAD pasienter diagnostisert med psykiatriske spesialister bestemt. Alder ved diagnose og forekomst av fysiske komorbiditet før GAD diagnose ble også analysert. Kategoriske variabler ble sammenliknet med chi-kvadrat tester, og kontinuerlige variabler ble sammenliknet med t-tester.
Data utvinning og beregninger ble utført ved hjelp av Perl programmeringsspråk (versjon 5.12.2). Microsoft SQL Server 2005 (Microsoft Corp., Redmond, WA, USA) ble brukt for data sammenhengen, behandling og prøvetaking. Alle statistiske analyser ble utført ved anvendelse av SPSS statistisk programvare versjon 17.0 for Windows (SPSS Inc., Chicago, Illinois). Statistisk signifikans ble definert som en
p
verdi på mindre enn 0,05.
Resultater
demografisk
Totalt kohorten ble observert for 89 485 person- år fra 2000-2010. Totalt 19,793 pasienter med GAD (64,4% kvinner) ble identifisert. Gjennomsnittsalderen ved diagnose var 49,6 år (standardavvik, 15,7 år), og median oppfølgingsperiode var 4,34 år (interkvartilt område, 2.1-6.8 år). Pasient demografi er vist i tabell 1.
Alle Kreft
Det er totalt 559 kreft skjedd innenfor observasjonsperioden. Sammenlignet med den generelle befolkningen, pasienter med GAD hadde en økt samlet kreftrisiko med en SIR på 1,14 (95% CI 1.5 til 1.24). En subgruppeanalyse for kjønn viste at menn hadde en økt SIR (1,30, 95% KI 1,15 til 1,46,
p
0,001), men kvinner ikke (1,02, 95% KI 0,91 til 1,15). En subgruppeanalyse for alder viste at pasienter i alderen 80 år og eldre hadde en økt SIR (1,56, 95% KI 1,25 til 1,92,
p
0,001), men de under 80 ikke gjorde det. Menn over 80 år viste den høyeste SIR (1,82, 95% KI 1,35 til 2,39,
p
0,001). Innenfor det første året av GAD diagnose, 111 kreftformer forekom med en SIR på 1,22 (95% KI 1,01 til 1,47, p = 0,044). Hvis det første året ble ekskludert, forble SIR signifikant forhøyet i 1,12 (95% CI 1.2 til 1.23, p = 0,015). Resultatene av undergruppen analysen er oppsummert i tabell 2.
Spesifikke krefttyper
kreft typene oftest observert i GAD kohorten var lunge og mediastinum (n = 90), etterfulgt av lever og galleveier (n = 82), deretter tykktarm og rektum (n = 79). En økt SIR ble observert for lunge og mediastinum (1,53, 95% KI 1,23 til 1,88,
p
0,001) og prostatakreft (2,17, 95% KI 1,56 til 2,93,
p
0,001) i GAD pasienter. Imidlertid ble den økte SIR av lunge og mediastinum kun observert hos mannlige pasienter (1,77, 95% KI 1,33 til 2,30,
p
0,001), men ikke hos kvinner (1,27, 95% KI 0,88 til 1,76 ). SIRs for bestemte typer kreft er presentert i tabell 3. Hvis personen-tiden av det første året ble ekskludert, SIRs av lungekreft (1,49, 95% KI 1,16 til 1,89,
p
= 0,002) og prostata kreft (2,24, 95% KI 1,57 til 3,10,
p
0,001) forble signifikant forhøyet. Justert for pasienter med prostatakreft eller lungekreft økte ikke risikoen for andre typer kreft i den totale GAD kohorten (1,04, 95% KI 0,94 til 1,14) eller i undergruppen av menn med GAD (1,10, 95% KI 0,95 til 1,28) .
GAD pasienter diagnostisert med psykiatriske spesialister
resultatene for GAD pasienter diagnostisert med psykiatriske spesialister er vist i tabellene 4-5, herunder SIRs i henhold til alder, kjønn, varighet av GAD og bestemte krefttyper. I denne undergruppen, er det risiko for generell kreft eller spesifikke krefttyper ble lik den generelle befolkningen. I forhold til ikke-psykiater-diagnostisert GAD pasienter, denne undergruppen var yngre og hadde en lavere forekomst av fysiske samtidige sykdommer, inkludert KOLS (hanner, 22,0 vs. 29,6%, hunner, 19,0 vs. 22,5%). Dermed er forskjellen i forekomsten av komorbiditeter mellom psychiatrist- og ikke-psykiater-diagnostisert GAD var mer uttalt hos mannlige pasienter. Detaljerte resultater er vist i tabell 6.
Diskusjoner
Så langt vi kjenner til, er dette den første store befolkningsbaserte studien å vurdere risiko av kreft blant pasienter med GAD. Denne studien inkluderte 19,793 pasienter med en oppfølging av 89,485 årsverk. Dataene viste en økt samlet kreftrisiko i GAD pasienter (SIR 1,14) i forhold til den generelle befolkningen, spesielt hanner og pasienter i alderen 80 år og eldre. Nærmere bestemt, ble risikoen for lunge og prostata cancer økes hos mannlige pasienter. Det er interessant å merke seg at kreftrisikoen ikke var forhøyet i psykiater-diagnosen GAD pasienter.
Den aktuelle studiedesign inkludert objektiv gjenstand utvalg og SIR overslag med matchende for alder, kjønn og kalenderåret. Fordi deltakelse i NHI er obligatorisk, og alle innbyggerne i Taiwan får tilgang til helsetjenester med lave egenandeler, er henvisningen skjevhet i hovedsak fjernet og oppfølging er fullført. For å søke om kreft katastrofal sykdom sertifikat, er patologisk bevis for malignitet obligatorisk, og laboratorie- og bildediagnostikk bør også gis. Pasienter med et sertifikat av katastrofal sykdom kan unntas fra beslektede medisinske utgifter, spesielt sykehus kostnader. Derfor kreftdiagnoser i denne studien var ikke bare pålitelig, men også uttømmende.
Mens noen store retrospektive studier har undersøkt sammenhengen mellom angst og kreftrisiko, deres resultater var inkonsekvent. [20] – [22] En studie av 24,066 pasienter i Taiwan med en oppfølging av 193,207 årsverk rapportert en økt risiko for å utvikle prostatakreft og et marginalt redusert risiko for livmorhalskreft, men ingen økning i total kreftrisiko. [20] I tillegg vil en studie av 24,290 pasienter i Storbritannia viste høyere risiko for lunge og kreft i hjernen, men ingen økning i den totale kreftrisiko. [21] En prospektiv studie av 10,892 kvinner i Finland med en oppfølging av 6-9 år viste at angst var ikke en risikofaktor for brystkreft. [22] Disse sprikende resultatene kan skyldes ulike definisjoner av angst og inklusjonskriterier. Den Taiwan Studien inkluderte pasienter med GAD, panikklidelse, agorafobi, sosial fobi, post-traumatisk stresslidelse (PTSD) og tvangslidelser (OCD), velge kun personer som hadde vært innlagt minst tre ganger. Disse inklusjonskriterier kan ha hovedsakelig valgt pasienter med alvorlig sykdom og visse typer av angstforstyrrelser, så som PTSD og OCD, som de fleste GAD pasienter som er behandlet i poliklinisk. [12] Tilsvarende britisk studie har kanskje også vurdert alvorlig syke pasienter, som det inkludert pasienter som ble innlagt med ICD-9-kode 300 (angst, dissosiative og somatoforme lidelser), ICD-8-kode 300 (nevroser), ICD-7 kode 310 (angst reaksjon uten omtale av somatiske symptomer), eller ICD-10 kode F41 (andre angstforstyrrelser, inkludert panikklidelse uten agorafobi, generalisert angstlidelse, andre blandet angst lidelser, andre angitte angstforstyrrelser og angstlidelse, uspesifiserte). I tillegg er bruken av forskjellige ICD systemer og flere ICD-koder tatt opp studiegruppen heterogene. I Finland studien ble angst evaluert av Spielberger State-Trait Anxiety Inventory, snarere enn lege diagnose. Dermed kunne den inkonsistente resultater på tvers av disse studiene skyldes ulike definisjoner av angst og inklusjonskriterier. Den aktuelle studien hadde en mer homogen befolkning, som består av kun GAD pasienter.
Den aktuelle studien fant at samlet kreftrisiko i GAD pasienter var høyere enn den generelle befolkningen med en SIR på 1,14. Det har vært en teori om at psykologiske faktorer inkludert angst kan svekke immun og endokrine funksjon. [27], [28] Angst aktiverer hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) aksen og sympatisk-binyre-medullær aksen, og hever corticosterone og andre stresshormoner, som katekolaminer. Disse hormoner kan modulere aktiviteten til tumor mikromiljøet. [29] Mange studier har vist at stress kan påvirke cellulære prosessen involvert i reparasjon av skadet DNA, [30] som kan legge til rette for utvikling av onkogene mutasjoner. Stresshormoner kan også akselerere veksten av tumorceller ved å endre glukoseopptaket, [31] fremme tumor migrering ved å øke ekspresjonen av matriks-metalloproteinase-2, [32] og stimulere angiogenese ved å indusere produksjonen av pro-angiogene cytokiner, slik som vaskulær endotelial vekst faktor og interleukin-6. [29] Disse mekanismene kan bidra forskjellig på bestemte stadier av kreftutvikling og visse krefttyper. Men median oppfølging i den aktuelle studien var 4,34 år, som kan ha vært for kort til å påvise økt risiko for enkelte kreftformer, spesielt for kreft med lange ventetid perioder.
I denne studien, hendelses kreft ble økt i det første året etter diagnosen GAD med en SIR på 1,22. En mulig forklaring på dette resultatet er overvåking bias. [33] Pasienter med GAD er sannsynlig å ha flere polikliniske besøk og dermed flere medisinske undersøkelser enn befolkningen generelt, noe som fører til en tidligere diagnostisering av kreft. I tillegg kunne det nær tidsmessig sammenheng mellom diagnosen GAD og kreft støtte angst som en paraneoplastic manifestasjon hos pasienter med udiagnostisert malignitet. [34], [35] Mens unntatt data fra pasienter som ble diagnostisert GAD og kreft i løpet av ett år sank SIR til 1,12, forble det signifikant forhøyet i forhold til den generelle befolkningen. Derfor virker det rimelig å konkludere med at økt kreftrisiko hos GAD pasienter i denne studien var ikke bare skyldes overvåking skjevhet eller en paraneoplastic manifestasjon.
Den aktuelle studien fant også en økt SIR på 1,56 i GAD pasienter 80 år og eldre, særlig hos menn. Gitt at risikoen for prostatakreft ble også økt betydelig, er det rimelig å antyde at en slik økt SIR skyldtes hovedsakelig til prostatakreft, som vanligvis diagnostisert i høy alder. [36], [37] Fordi prostatakreft vanligvis har en lat kurs og kan oppdages med ved rektal undersøkelse og en prostataspesifikt antigen (PSA) test, er den utsatt for overvåking bias. Den Taiwan studie viste at en høyere andel av pasienter med angstlidelse gikk en PSA-test, og de hadde en høyere risiko for prostatakreft. [20] Derfor, den økte risikoen for prostatakreft hos pasienter med angstlidelser, kan være hovedsakelig på grunn overvåking forspenning. Men SIRs av prostatakreft ble fortsatt økt når personen-tiden av det første året ble ekskludert, noe som tyder på en sammenheng mellom GAD og prostatakreft. En mulig forklaring på den økte risikoen for prostatakreft hos GAD pasienter er at fedme, mangel på mosjon, og høyt blodtrykk er hyppigere hos pasienter med angstlidelser enn i den generelle befolkningen, [8], [38], [39] og disse egenskapene øke risikoen for prostatakreft. [40] – [42]
Den aktuelle studien fant en økt risiko for lungekreft hos mannlige pasienter.. Røyking er en mulig feilkilden, som GAD er assosiert med tunge røyking, nikotinavhengighet, og røykeslutt svikt, og røyking i seg selv er en viktig risikofaktor for lungekreft. [43] – [45] Men risikoen for andre røykerelaterte kreftformer, for eksempel hode- og halskreft, spiserørskreft og blærekreft, ble ikke økt i studiekohorten. En annen mulig forklaring for den økte risikoen for lungekreft i GAD pasienter kan være at pasienter med lunge- sykdommer, for eksempel COPD, er utsatt for angst, [11], og disse lungesykdommer seg er risikofaktorer for lungekreft. [46] Videre disse lungesykdommer har en høyere forekomst hos menn, [47] – [49] noe som kan forklare hvorfor økte risikoen for lungekreft ble notert i mannlige GAD pasienter, men ikke hunner
Mens den generelle. GAD kohorten hadde en økt risiko for kreft, prostatakreft, og lungekreft, ble ingen endring i risiko observert i undergruppen av psykiater-diagnosen GAD pasienter. Denne inkonsekvensen kan skyldes et mindre antall pasienter i psykiater diagnostisert kohort, som redusert statistisk styrke for denne gruppen. Videre, som vist i tabell 6, ikke-psykiater-diagnostiserte GAD pasientene hadde flere fysiske samtidige sykdommer, slik som COPD. Mange fysiske komorbiditet har vist seg å øke risikoen for kreft. [46], [50], [51] For eksempel, er COPD en risikofaktor for lungekreft. Derfor kan den økte risikoen for lungekreft hos GAD pasienter skyldes fysiske komorbiditet, som KOLS.
Det er flere begrensninger i denne store populasjonsbaserte studien. Først mange demografiske variabler var ikke tilgjengelig, for eksempel familiehistorie med kreft, miljømessige eksponeringer, kosthold, røyking og alkoholbruk. For det andre, diagnostisk nøyaktighet og alvorlighetsgraden av GAD kan ikke innhentes. Enten alvorlighetsgraden av GAD er en relatert til kreftutvikling bør vurderes nærmere. Tredje, gjorde denne studien ikke vurdere effekten av psykofarmaka på kreftrisiko. Antipsykotika og benzodiazepiner er to hoved behandlinger for GAD. Antipsykotika har vært antatt å utgjøre redusert kreftrisiko i schizofrene pasienter, og benzodiazepiner er blitt foreslått for å øke risikoen for kreft. [52], [53] Til slutt, oppfølging varighet av denne studien kan være for kort til å oppdage kreftutvikling av visse typer kreft.
I konklusjonen, fant dette populasjonsbasert retrospektiv kohortstudie økt kreft risiko blant pasienter med GAD, spesielt menn, sammenlignet med den generelle befolkningen. Spesielt risikoen for prostata og lungekreft blant menn GAD pasienter ble betydelig økt. Imidlertid gjorde kreftrisiko ikke øke i psykiater-diagnosen GAD pasienter. Økt kreftrisiko i GAD pasienter kan skyldes fysiske komorbiditet og overvåking bias. Videre store, objektive populasjonsbaserte prospektive studier er nødvendig for å undersøke sammenhengen mellom GAD og kreftrisiko.
