Abstract
Bakgrunn
Kirurgi er behandling av valg for pasienter med ikke-liten celle lungekreft (NSCLC) iscenesetter I-IIIA. Men mer enn 20% av disse pasientene utvikler tilbakefall og dø på grunn av sin sykdom. Frigjøringen av tumorceller i perifert blod (CTCs) er en av de viktigste årsakene til tilbakefall av kreft. Formålet med denne studien er å identifisere prognostiske verdien av tilstedeværelse og karakterisering av CTCs i perifert blod hos pasienter som gjennomgår radikal reseksjon for NSCLC.
Pasienter og metoder
56 pasienter som gjennomgikk radikal kirurgi for tidligere ubehandlet NSCLC ble innrullert i denne prospektive studien. Perifere blodprøver for analyse CTC ble oppnådd før og en måned etter operasjonen. I tillegg CTCs ble fenotypisk tegnes ved epidermal vekstfaktor reseptor (EGFR) ekspresjon.
Resultatene
51,8% av pasientene som ble evaluert var positive med tilstedeværelse av CTCs ved baseline. En reduksjon i påvisningen av CTCs ble observert hos disse pasientene en måned etter operasjonen (32,1%) (p = 0,035). Gjennomsnittlig antall CTCs var 3,16 per 10 ml (variasjon 0-84) preoperativt og 0,66 (range 0-3) i postoperativ besluttsomhet. EGFR-ekspresjon ble funnet i 89,7% av pasientene ved utgangspunktet og i 38,9% av pasientene en måned etter operasjonen. Tilstedeværelsen av CTCs etter operasjonen var signifikant assosiert med tidlig tilbakefall (p = 0,018) og en kortere sykdomsfri overlevelse (DFS) (p = 0,008). I multivariat analyse CTC nærvær etter operasjonen (HR = 5,750, 95% KI: 1,50 til 21,946, p = 0,010) og N-status (HR = 0,296, 95% KI: 0,091 til 0,961, p = 0,043) var uavhengige prognostiske faktorer for DFS .
Konklusjon
CTCs kan oppdages og karakterisert hos pasienter som gjennomgår radikal reseksjon for ikke-småcellet lungekreft. Deres tilstedeværelse kan brukes til å identifisere pasienter med økt risiko for tidlig tilbakefall
Citation. Bayarri-Lara C, Ortega FG, Cueto Ladron de Guevara A, Puche JL, Ruiz Zafra J, de Miguel-Pérez D, et al. (2016) Sirkulasjonstumorceller identifisere tidlig tilbakefall hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft i sterk reseksjon. PLoS ONE 11 (2): e0148659. doi: 10,1371 /journal.pone.0148659
Redaktør: Jeffrey Chalmers, The Ohio State University, USA
mottatt: 28 oktober 2015; Godkjent: 21 januar 2016; Publisert: 25 februar 2016
Copyright: © 2016 Bayarri-Lara et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet:. All relevant data er innenfor papir
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av Fundacion de Investigacion Basica Alenjando Otero (www.Fibao.es) (MJS). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Lungekreft representerer den ledende årsak til kreft dødsfall for både menn og kvinner, og selv i tidlige stadier utfall forblir fattige [1]. Til tross for optimal kirurgisk behandling mer enn 20% av pasientene som er utpekt til tidlige stadier av konvensjonelle kriterier vil gjenta seg, og til slutt dø av residiverende ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) [2,3]. Denne gruppen av pasienter med dårligere enn forventet prognose gjør det nødvendig å forbedre risikolagdeling med mer sensitive prognostiske faktorer. Disse nye prognostiske faktorer må være et resultat av en bedre forståelse av metastaserende prosess, nært knyttet til påvisning av CTCs.
I denne forbindelse økende bevis tyder på at tidlig tilbakefall i resected NSCLC pasienter kan oppstå fra sirkulerende tumorceller ( CTCs) som kaster fra den primære tumor i det vaskulære system siden begynnelsen av den maligne prosess. Påvisning av disse CTCs kan identifisere pasienter med høy risiko for tilbakefall og kan være en mer spesifikk indikasjon for adjuvant behandling hos disse pasientene [4].
prognostisk verdi av CTC oppregning har vært vist i flere typer epiteltumorer og et dårligere overlevelse har blitt beskrevet hos pasienter med et høyere antall CTCs i bryst, prostata og endetarmskreft [5-8]. I lungekreft mest kliniske studier har fokusert på CTCs deteksjon i metastatiske kreftpasienter som en prognostisk faktor og som en biomarkør for behandlingsrespons [9]. Isolering av CTCs i tidlig stadium NSCLC er mer utfordrende og bare noen få artikler kan finnes noe som tyder på at CTCs tall kan bidra til å forutsi prognose [10-13].
Nye funn om CTCs tyder på at bare telling på et visst øyeblikket kan ikke være tilstrekkelig [14,15]. Det har blitt bevist at CTCs faktisk er en heterogen populasjon, og det er kjent at den genetiske og fenotypiske egenskapene til tumorceller er kjent for å endre seg over tid hos behandlede pasienter. Derfor bør ikke bare opplisting men også CTC karakterisering utføres ved forskjellige øyeblikk langs oppfølging. CTC karakterisering kan bidra til å identifisere ulike undergruppe av CTCs med ulike mulige implikasjoner i pasientens prognose [14]. Videre CTC karakterisering kunne gi informasjon om genotypiske og fenotypiske trekk ved en svulst uten behov for en invasiv biopsi, for eksempel påvisning av epidermal vekstfaktor-reseptor (EGFR) mutasjoner i NSCLC [15]. Likevel må det eksisterer mulig uoverensstemmelse mellom genotypene oppnådd ved tumorbiopsi og som bestemmes i CTCs tas i betraktning. Det har blitt beskrevet i en fersk studie som relaterer disse discordances med teknologiske forskjeller samt prøvetaking forskjellige tumorcellepopulasjoner [16].
Epitelial vekstfaktor reseptor (EGFR) har blitt identifisert i forskjellige humane tumorer, inkludert kreft av brystkreft, eggstokk, orofarynx, og spiserøret, og har spådd dårlig pasientens utfall [17]. Mutasjoner som fører til EGFR overekspresjon eller overaktivitet har vært forbundet med en rekke kreftformer, inkludert lungekreft. Disse somatiske mutasjoner som involverer EGFR føre til sin konstant aktivering, som produserer ukontrollert celledeling [18].
Derfor er vi interessert i å utforske nærvær av CTCs og å bestemme EGFR uttrykk i CTCs hos pasienter med NSCLC. CTC deteksjon og karakterisering kan bli et verdifullt verktøy for å bestemme prognose og tjene som en real-time svulst biopsi for individuelt tilpasset kreftbehandling
I denne sammenheng har vi gjennomført denne studien med følgende mål:. (I) til avgjøre om CTCs kan påvises hos pasienter som gjennomgår radikal reseksjon for NSCLC, (ii) til fenotypisk karakterisere disse CTCs og (iii) å vurdere den prognostiske betydningen av CTC deteksjon i disse pasientene i form av tilbakefall og sykdomsfri overlevelse.
pasienter og metoder
studie~~POS=TRUNC og pasienter
med dette som bakgrunn vi gjennomført en prospektiv longitudinell kohort studie av 56 pasienter med NSCLC som gjennomgikk en kurativ reseksjon ved Institutt for Thoracic Surgery, Virgen de las Nieves universitetssykehus i Granada (Spania), mellom november 2012 og januar 2014. Perifere blodprøver ble samlet inn før operasjonen (2-16 timer før) og en måned etter operasjonen og ble sendt til GENyO Centre (Senter for Genomisk og Onkologisk Forskning plassert i Granada) for CTC analyse. Kontrollblodprøver ble tatt fra 16 friske frivillige med ingen historie av ondartet sykdom. Informert samtykke ble innhentet fra hver pasient, og studien ble godkjent av lokale etikkomité. Median oppfølging for alle pasienter var 16 måneder (spredning 3-23). Kliniske utfall ble vurdert i forhold til tilbakefall og sykdomsfri overlevelse. Data ble samlet inn for alder, kjønn, røykestatus, histologisk subtype, SUV (standardisert opptak verdi), verdien av positronemisjonstomografi-computertomografi (PET CT), kirurgiske tilnærming, omfang av reseksjon, patologisk stadium, adjuvant behandling, overlevelse, og respons.
Alle 56 pasienter med NSCLC gikk anatomisk lunge reseksjon og systematisk lymfeknutetoalett med kurativ hensikt. Komplett reseksjon ble definert som demonstrerer kreftfrie kirurgiske marginer, både grovt og histologisk. Ingen av disse pasientene fikk induksjon kjemoterapi eller strålebehandling. En annen eksklusjonskriteriene var enten samtidig eller tidligere malignitet i de siste 5 år og død innen 30 dager etter operasjonen. I tillegg preoperativ evaluering inkludert historie, fysisk undersøkelse og laboratorie og radiografiske studier inkludert PET CT.
clinicopathological egenskapene til disse 56 pasientene er oppsummert i tabell 1.
Pathologic scenen ble fastsatt i samsvar med den syvende utgaven av den internasjonale tumor-node-metastaser (TNM) system. Histologiske undergrupper av lungekreft ble tildelt i henhold til Verdens helseorganisasjon klassifisering.
Indikasjon for adjuvant behandling ble etablert av den lokale tumor komiteen i henhold til ASCO retningslinjer. Ved adjuvant behandling ble igangsatt etter den andre blod utvinning.
Oppfølgingen planen ble vanligvis utføres for resected NSCLC og den besto av en første klinisk besøk en måned etter operasjonen, deretter én hver 3. måned i det første året etter reseksjon og til slutt en hver 6. måned fra andre til femte år. Minst en kiste CT scan ble utført hver 6. måned og en PET-CT undersøkelse per år
Lokale residiv ble definert som den som forekommer på følgende steder:. Ipsilaterale lunge, bronkial stump eller stift linjer og regionale lymfeknuter node (subcarinal, periesophageal, ipsilaterale eller kontralaterale mediastinum, supraclavicular, eller hiliar lymfeknuter).
Distant tilbakefall inkludert metastaser i kontralaterale lunge, lever, binyrer, hjerne, bein, eller andre steder. Mønstre av tilbakefall ble bestemt ved klinisk vurdering, radiografisk test og supplerende data fra bronkoskopi, biopsi, og PET.
Denne studien ble godkjent av etisk komité sykehuset. Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle kreftpasienter og friske frivillige i denne studien.
Statistical Analysis
Pasientene ble ansett CTC positiv hvis minst en CTC ble isolert. CTCs ble vurdert både som kontinuerlig variabel og som binær variabel (tilstedeværelse /fravær). Sammenhengene mellom CTCs og andre variabler ble konstatert av en t-test og ANOVA (sammenligning av midler) når CTC var kontinuerlig og Fishers eksakte test når CTC ble ansett som en binær variabel. Å sammenligne CTCs målt på to forskjellige ganger Wilcoxon signed-rank test ble brukt. Påvirkningen av CTC på sykdomsfri overlevelse ble målt ved univariate metoder (Kaplan-Meier) og multivariate prosedyrer (Cox regresjon). I utvelgelsen av variablene som skal inngå i multivariat Cox regresjon ble kriteriet om mer enn en 10% endring i CTC koeffisientestimatet brukt [19].
Enumeration og karakterisering av CTCs av CK og EGFR uttrykk
totalt 20 ml blod ble tatt fra hver donor i to Cell Lagre Konserveringsblod Tubes (Veridex, LLC, Johnson Johnson Company) CTC deteksjon ble utført ved positiv immunomagnetisk valg. Prøvene ble behandlet i henhold til protokollen som vi tidligere har etablert [8] (S1 Text)
I korthet, ble prøvene behandlet ved tetthetsgradient sentrifugering (Histopaque 1119;. Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA ). For CTC berikelse, brukte vi Carcinoma Cell berikelse og Detection kit med MACS-teknologi (Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Tyskland). CTCs ble identifisert ved immunocytokjemiske metoder og visualisert under en direkte lysmikroskop for å utføre den kombinerte cytomorphological og immunophenotypic vurdering. CK-positive og EGFR-positive celler ble identifisert ved immunhistokjemi (IHC) og signaler ble detektert ved kromogene og fluorescerende påvisning, henholdsvis [20] Epithelial tumorceller ble identifisert og nummerert basert på deres rød farging for CK-positive celler og blå farging for EGFR-positive celler (figur 1).
A) T1975 celle tumor linje. ble anvendt som positiv kontroll for EGFR-ekspresjon B) En kontroll, hvor skinnene blir inkubert med antistoff-fortynningsmiddel, uten at det primære antistoff var inkludert. (C, D) Uttrykk av ulike markører hos pasienter med ikke-småcellet kreft gjennom kombinasjon av farget CK + celler (rød) med EGFR (blå). EGFR-spesifikk immunfluorescens (IF) av sirkulerende tumorceller (CTCs) ble bestemt med Alexa 355.
Spesifikk farging lett kan identifiseres på grunn av differensial intracellulære fordeling av de undersøkte molekyler, og kombinasjonen av direkte og indirekte IF for å vurdere CK + /EGFR +.
Resultater
CTCs deteksjon og korrelasjon med clinicopathological egenskaper
CTCs ble påvist i perifert blod hos 51,8% av pasientene ved baseline (CTC1) (29 av 56 pasienter) Interessant, observerte vi at oppklaringsprosenten av CTCs hos disse pasientene var betydelig lavere en måned etter operasjonen (CTC2) (18 pasienter, 32,1%) p = 0,034, ga fra Wilcoxon signed-rank test. Gjennomsnittlig antall CTCs var 3,16 pr 10 ml (median 1; gående 0-84) preoperativt og den avtok til 0,66 (median 0; område 0-3) etter operasjonen (Tabell S1) (p = 0,051). Dynamiske endringer i CTCs antall ble også bestemt å observere at de fleste pasienter med CTCs ved utgangspunktet presentert en nedgang i CTCs count (25 av 29) etter operasjonen. På den annen side bare 11 pasienter viste en økning.
Sammenheng mellom CTCs tilstedeværelse og pasientkarakteristika er oppsummert i tabell 2.
I univariate analysen bare den type reseksjon viste en signifikant korrelasjon med CTC nærvær etter operasjonen (P = 0,034). 4/4 pasienter gjennomgikk pneumonectomy reseksjon endret fra CTC1 + til CTC2-, mens 7 av 25 som hadde en annen type reseksjon endret til CTC2-. CTC telle i den andre deteksjons var korrelert med maks SUV av PET-skanning (β = 0,05 95%, 95% KI 0,001 til 0,106, p = 0,046). I multivariat analyse var det ingen signifikant korrelasjon mellom CTC nærvær eller nummer og eventuell clinicopathological karakteristisk analysert.
Karakterisering av EGFR i CTCs
CTCs ble også analysert for epidermal vekstfaktor reseptor (EGFR) uttrykk, EGFR uttrykk ble funnet hos 26 pasienter ved baseline og hos 7 pasienter en måned senere. For CTC positive tilfeller EGFR uttrykk rente var 89,7% før og 39% etter operasjonen. Det var ingen signifikant sammenheng mellom CTCs EGFR + status og klinisk-patologiske egenskaper.
Prognostic betydningen av CTCs deteksjon
I løpet av oppfølgings 16 pasientene viste tegn på kreft tilbakefall (28,6%). Median tid til tilbakefall var 8 måneder, alt mellom 2 og 17 måneder etter operasjonen. Mønster av tilbakefall var: fjern 7, lokoregionalt 4 og både 5. For hele kullet 1-års DFS rente var 76,6%. Sammenhengen mellom tilbakefall og viktigste prognostiske faktorer ble analysert (tabell 3). Bare CTC nærvær etter operasjonen var signifikant assosiert med tidlig tilbakefall, 50% av pasienter med påvisbare CTCs etter operasjonen (CTC2 +) utviklet et tilbakefall sammenlignet med 18,4% for CTC2 negative pasienter (p = 0,018). Angå nodal forlengelse, N1-N2 positive pasienter presentert en høyere prosentandel av tilbakefall enn N0 patientes selv om forskjellen var ikke signifikant (p = 0,161).
Vurderer bare CTCs positive pasienter, EGFR uttrykk i CTCs gjorde «t viser en signifikant korrelasjon med tumorresidiv (tabell 4) i det andre deteksjons 28,6% av EGFR + CTC2 + pasienter presentert en gjentakelse sammenlignet med 63,4% av EGFR-CTC2 + pasientene, men forskjellen var ikke siginificant (p = 0,335) (tabell 4 )
EGFR1 = EGFR uttrykk i CTCs før operasjonen. EGFR2 = EGFR uttrykk i CTCs etter operasjonen.
I tillegg CTC nærvær etter operasjonen (CTC2) var assosiert med en kortere DFS, med ett års DFS sats på 51% sammenlignet med 87,7% for CTC negative gruppe etter operasjonen (log rank test p = 0,008) (fig 2). Selv om det midlere antall CTC etter operasjonen var større for pasienter med tilbakefall, forskjellen var ikke signifikant (en celle pr 10 ml vs 0,5 per 10 ml, p = 0,13).
Kaplan-Meier-kurver av sykdomsfrie overlevelse ifølge CTC status før (A) og en måned etter operasjonen (B). CTC1: CTC nærvær før operasjonen. CTC2:.. CTC nærvær etter operasjonen
Påvisning av CTCs etter operasjonen var signifikant korrelert med en kortere DFS hos pasienter som gjennomgår radikal reseksjon for ikke-småcellet lungekreft
Prognostic faktorer for sykdomsfri overlevelse ble identifisert ved univariate Cox regresjonsanalyse (tabell 5). Faktorer knyttet til DFS som hadde ap ≤ 0,1 ble CTC nærvær etter operasjonen (CTC2) (p = 0,014) og N-status (p = 0,07)
Den multivariate frem trinnvis Cox regresjonsanalyse, avslørt at CTC nærvær etter operasjonen (HR 5,75, 95% KI 1,50 til 21,95, p = 0,01) og N-status (HR 3,38, 95% CI 1.4 til 10.9; p = 0,043) var uavhengig prognostisk faktor for DFS (tabell 6) .
Diskusjoner
Den kliniske verdien av CTCs deteksjon i pasienters blod blir stadig viktigere som kreft biomarkør forskning [14]. Hovedmålet med CTC deteksjon i tidlige stadier NSCLC er å identifisere pasienter med høy risiko for tilbakefall etter operasjonen for å ta i bruk den beste strategien for behandling og oppfølging.
I denne prospektive studien fant vi at CTC nærvær etter operasjonen er assosiert med tidlig tilbakefall og en kortere sykdomsfri overlevelse hos pasienter med kirurgisk behandling av NSCLC
i vår analyse som inkluderte 56 pasienter som hadde gjennomgått radikal kirurgi for tidligere ubehandlet NSCLC, oppklaringsprosenten var betydelig lavere en måned etter operasjonen (32.14% vs 51,79% før operasjonen, p = 0,034).
det er bare noen få studier som evaluerer den prognostiske betydningen av CTCs deteksjon i resected NSCLC og enda mindre som utfører en andre deteksjons etter kirurgi [10-13]. I en studie av Hofman et al. [10] inkludert I-IV etapper resektable pasienter, er oppklaringsprosenten lik vår (49%). De utfører bare en presurgery CTCs deteksjon ved anvendelse av en teknikk basert på isolering av størrelse (Iset teknikk), og de fant at en CTC telling på 50 celler eller mer er korrelert med en dårligere samlet og sykdomsfri overlevelse. I en annen liten skala studie av Rolle et al. [11] 30 pasienter med NSCLC resectable ble undersøkt ved hjelp av MAINTRAC teknikk, basert på cytometrisk analyse. CTCs var fast bestemt på 2 uker og 5 måneder etter operasjonen. Den CTCs teller ble sammenlignet med prognose og pasienter med stadig økende i median CTC-count postoperativt viste seg å være på et høyere risiko for tilbakefall.
Bare to flere prospektive studier [12,13] med CellSearch system å oppdage CTCs, har rapportert så langt den kliniske effekten av CTCs deteksjon i perifert blod før og etter operasjonen. Men begge klarte å påvise noen forskjell i enten overlevelse eller tilbakefall. Begge analysert CTCs tilstedeværelse i blod umiddelbart etter operasjonen. Sawabata’s gruppe [13] observerte at CTCs forsvant ti dager etter operasjoner. Faktisk er det vel kjent at under operasjon et stort antall CTCs kan utskilles i blodstrømmen, men det har ikke blitt vist at disse celler er involvert i utviklingen av eventuelle fremtidige metastaser. En rekke av dem er apoptotisk og mange av dem vil bli eliminert ved immunsystemet [14]. Det er derfor vi tror at for en reell vurdering av CTC nærvær etter operasjonen den andre deteksjons må utføres minst 3 uker etter operasjonen
Faktisk fant vi en betydelig reduksjon i CTCs treffprosent en måned etter operasjonen.: CTCs ble ikke påvist i perifert blod i nesten 70% av pasientene i andre gjenkjenning, og 25 av 29 pasienter med CTCs tilstedeværelse ved baseline viste en nedgang i CTC teller. Dette funnet kan være en av grunnene som forklarer hvorfor kirurgi er fortsatt det beste behandlingsalternativet i tidlige stadier.
Tilstedeværelsen av CTCs en måned etter radikal reseksjon kan indikere tilstedeværelse av en annen kilde til CTCs ikke fjernes ved operasjon, slik som de som oppdages av vanlige metoder.
i samsvar med dette, i studien pasienter med påviselige CTCs i perifert blod, en måned etter operasjonen presentert en dårligere prognose. Tilstedeværelse av CTCs etter operasjonen (CTC2) var signifikant assosiert med tilbakefall og DFS, slik at CTC2 positive pasienter presentert en høyere risiko for tilbakefall (p = 0,018) og en kortere DFS. Den ett år DFS rente var 51% i CTC2 positive pasienter sammenlignet med 87% for CTC2 negative pasienter (log rank test p = 0,008). CTC nivået var høyere hos pasienter med tilbakefall, men forskjellen var ikke siginificant (gjennomsnittlig antall en celle per 10 ml for pasienter med tilbakefall vs 0,5 per 10 ml for pasienter som ikke utviklet et tilbakefall, p = 0,13) sikret mer tilstedeværelse av minst én CTCs etter operasjonen (CTC2 +) var signifikant assosiert med pasientens prognose i våre analisys. Våre resultater at nærværet av post-kirurgi CTCs (HR, 5,75; 95% CI 1,50 til 21,95; p = 0,01) og lymfeknutestatus (HR, 3,38; 95% CI 1.4 til 10.9; p = 0,043) er god uavhengig prognostisk faktorer for DFS i multivariat analyse.
CTCs teller i post-kirurgiske prøvene viste en sammenheng med maks SUV av PET-scan (p = 0,046). Dette er første gang at denne tilknytningen er blitt analysert. Max Suv verdien av PET scan har vært forbundet med en dårligere prognose, og det kan være relatert til en høyere risiko for postoperative CTCs tilstedeværelse.
I tillegg til deteksjon, kan CTCs karakterisering være viktig å vurdere prognose og type adjuvant behandling eller for å bestemme den beste mulighet for behandling av tilbakevendende sykdom. EGFR-ekspresjon ble påvist i 89,7% og 38,9% av CTCs isolert fra blodprøver tatt før og etter operasjonen, respektivt. Når det gjelder prognostisk siginificance av EGFR-ekspresjon fant vi at 28,6% av pasientene med EGFR + CTC2 + opplevde et tilbakefall i forhold til 63,6% for EGFR-CTC2 +, men forskjellen var ikke signifikant. I vår studie CTCs påvisning etter operasjonen var forbundet med dårligere prognose, men EGFR karakterisering var ikke. Sannsynligvis en storstilt studie kan bestemme EGFR uttrykk innflytelse i disse pasientene prognose.
På den annen side, er det verdt å understreke at dagens metoder tillater oss å oppdage bare en undergruppe av CTCs positivt for epiteliale markører, men ikke subpopulasjoner positive for ekspresjon av mesenchymale markører og med en semi mesenchymale eller mesenchymale fenotype. Disse fenotypene har blitt korrelert med dårlig prognose i forskjellige typer tumorer [21], og derfor bør analyseres i fremtidige studier for å oppnå en bedre forståelse av den prognostiske rolle CTCs i lungekreft.
Til vår kunnskap, er denne studien den første store datasett for å validere CTCs som en prognostisk markør utfører etter kirurgi deteksjon og å vurdere ikke bare risikoen for tidlig tilbakefall, men også for å bestemme CTCs som prediktive markører gjennom sin karakteristikk.
i konklusjonen våre resultater viser at CTCs kan påvises i blodet hos pasienter som gjennomgår radikal kirurgi for NSCLC. CTC deteksjon etter operasjonen kan være en viktig prognostisk markør bidra til å risikere stratifisering ved å identifisere pasienter med høyere risiko for tidlig tilbakefall. Videre studier er garantert å validere disse resultatene.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 Table. CTCs utvinningsgraden i lungekreftpasienter
doi:. 10,1371 /journal.pone.0148659.s001 plakater (docx)
S1 tekst. . Påvisning og karakterisering av CTCs isolert av immunomagnetisk positiv seleksjon
doi: 10,1371 /journal.pone.0148659.s002 plakater (docx)
Takk
Vi takker pasienter for deres deltakelse i studien.
