Abstract
Bakgrunn
Flere studier har undersøkt om polymorfismer i prostaglandin endoperoxide syntase 1 (
PTGS1
) og
PTGS2
gener og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) bruk er forbundet med kreftrisiko; Men har disse studiene produsert blandede resultater. Derfor utførte vi en meta-analyse for å vurdere sammenhengen mellom
PTGS1 Kjøpe og
PTGS2
polymorfismer og effekten av NSAID bruk på risikoen for å utvikle kreft.
Metoder
Vi har utført et omfattende søk i PubMed til mars 2012. odds ratio (ORS) med tilhørende 95% konfidensintervall (CIS) ble beregnet ved hjelp av fast-effekt modellen eller tilfeldig effekt modell.
Resultater
databasen søk genererte 13 studier som oppfylte inklusjonskriteriene. For
PTGS1
rs3842787, NSAID homozygote for den store allel (CC) hadde en betydelig redusert kreftrisiko sammenlignet med ikke-NSAID (OR = 0,73, 95% CI = 0.59-0.89). For
PTGS2
rs5275 og rs20417, var det ingen signifikante forskjeller mellom genet polymorfi og NSAID bruk på kreftrisiko blant de 8 og 7 studiene. Men i stratifisert analyse av hvilken type kreft eller etnisitet befolkningen, NSAID homozygot for de store allel (TT) i rs5275 viste signifikant redusert kreftrisiko sammenlignet med ikke-NSAID brukere kreft skriver ikke involverer kolorektal adenom (OR = 0,70, 95% CI = 0,59 til 0,83) og mellom USA befolkningen (OR = 0,67, 95% CI = 0,56 til 0,82). NSAID homozygote for den store allel (GG) i rs20417 viste en signifikant redusert kreftrisiko enn ikke-NSAID brukere blant den amerikanske befolkningen (OR = 0,72, 95% CI = 0,58 til 0,88). For
PTGS2
rs689466 og rs2745557 SNPs, var det ingen signifikante forskjeller.
Konklusjon
Denne metaanalyse tyder på at sammenhengen mellom
PTGs
polymorfismer og NSAID bruk på kreftrisikoen kan variere med hensyn til type kreft og nasjonalitet
Citation. Nagao M, Sato Y, Yamauchi A (2013) En meta-analyse av
PTGS1 Hotell og
PTGS2
Polymorfisme og NSAID Intake på risikoen for å utvikle kreft. PLoS ONE åtte (8): e71126. doi: 10,1371 /journal.pone.0071126
Redaktør: Xiaoping Miao, MOE Key Laboratory for miljø og helse, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Kina
mottatt: 21 april 2013; Godkjent: 02.07.2013; Publisert: 13 august 2013
Copyright: © 2013 Nagao et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
prostaglandin endoperoxide syntase 1 (
PTGS1
) og
PTGS2
, kjent som cyklooksygenase 1 (
COX1
) og
COX2
, katalyserer oksidative omsetting av arakidonsyre til prostaglandin (PG) H
2, som deretter metaboliseres til en rekke biologisk aktive metabolitter, for eksempel prostasyklin og tromboksan A
2 [1]. Selv om begge
PTGS1 Hotell og
PTGS2
kata samme forpliktet skritt i prostanoid biosyntese med liknende effektivitet, de er kodet av forskjellige gener som ligger på forskjellige kromosomer, og de vesentlig forskjellige i sitt uttrykk mønster [1 ].
PTGS1
er konstitutivt uttrykt i de fleste vev og er ansvarlig for biosyntesen av PG involvert i ulike renholds funksjoner, for eksempel regulering av nyre-, mage, og platefunksjon [1].
PTGS2
raskt indusert av vekstfaktorer, inflammatoriske cytokiner, og tumorpromotere [2], og det først og fremst katalyserer PG syntese i celler involvert i både lokale og systemiske inflammatoriske responser [1].
inflammasjon øker risikoen for flere typer kreft, inkludert tykktarm, prostata og bukspyttkjertel [2], [3]. Derfor er det postulert at å redusere betennelsen kan redusere utviklingen av kreft. Ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDs) hemmer
PTGs
formidlet PG syntese og redusere betennelse. NSAIDs er populære legemidler som brukes over hele verden for forebygging og /eller behandling av forskjellige sykdommer. Flere epidemiologiske studier har undersøkt om NSAID bruk er korrelert til en redusert risiko for å utvikle kreft; Dette er imidlertid en diskuteres sak. Videre er det foreslått at genetisk variasjon i
PTGS1 Hotell og
PTGS2
kan være relatert til kreftrisiko og /eller narkotika effekt hos mennesker. Til dags dato har flere studier undersøkt assosiasjoner av polymorfismer i
PTGS1 Hotell og
PTGS2
gener og NSAID bruk på kreftrisiko; imidlertid har disse studiene produserte blandede resultater. Derfor utførte vi en meta-analyse for å fastslå sammenhengen mellom polymorfismer i
PTGS1
og
PTGS2 Kjøpe og NSAID bruke på risikoen for å utvikle kreft.
Materialer og Metoder
Litteratur Søk
Vi søkte etter publikasjoner i MEDLINE, EMBASE, Science Direct og Cochrane Library ved hjelp av søkeord og strategi begrepene «cyklooksygenase» eller «
COX
» eller «
PTGs
«, «NSAID», «genotype» eller «polymorfi», og «kreft» eller «carcinoma» (siste søk var i mars 2012). Ikke-kontrollerte studier ble ekskludert. Randomiserte kontrollerte studier med tre eller flere grupper ble beholdt dersom minst to grupper adressert en kvalifisert sammenligning
inklusjonskriteriene
Studier ble valgt dersom følgende kriterier ble gitt:. (1) full-tekst artiklene ble skrevet på engelsk; (2) kontrollerte studier som sammenligner
PTGs
polymorfismer og risikoen for å utvikle kreft, inkludert NSAID bruk status; (3) tilstrekkelig publiserte data for å estimere en odds ratio (OR) eller relativ risiko med 95% konfidensintervall (KI); og (4) antall case, kontroll, NSAID brukere, og ikke-NSAID-brukere ved å
PTGs
genotyper ble avklart. Følgende informasjon ble ikke ansett som selektive kriterier: (1) blindhet av rettssaken; (2) type kreft; (3) type NSAID; og (4) NSAID dose metode.
Data Extraction
Data ekstraksjon ble utført uavhengig av to forfattere (Nagao og Sato) ved hjelp av en standard protokoll i henhold til kriteriene. Følgende data ble hentet: navnet på den første forfatter, årstall, land forskningsinstitusjon, krefttype, studiedesign, alder, kjønn og antall saker og kontroller med NSAID brukere eller ikke-brukere av genotype.
Statistical Analysis
Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av rmeta pakke for R, versjon 2.14.2 (R Foundation for Statistiske Computing, Tsukuba, Japan; http: //www.R- project.org). Tosidig sannsynlighet (
P
) verdier av 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. ORS med 95% CI’er ble beregnet for å vurdere styrken av de følgende forbindelser: (1) mellom
PTGs
genotype med NSAID-brukere, og risikoen for å utvikle kreft, (2) mellom NSAID homozygote for de store og allelet risikoen for å utvikle kreft, (3) mellom
PTGs
genotype med ikke-NSAID og risikoen for å utvikle kreft, og (4) mellom NSAID brukere med mindre allel transportører og risikoen for å utvikle kreft.
Alle meta-analyser ble utbygd for inter-studie heterogenitet ved hjelp χ
2-baserte Q statistikk for statistisk signifikans av heterogenitet. Hvis det var ingen heterogenitet basert på en Q-test
P
verdi mer enn 0,05, en fast effekt modellen ved hjelp av Mantel-Haenszel (M-H) metoden ble brukt. Ellers ble det tilfeldig effekt modellen ved hjelp av DerSimonian og Laird metode som anvendes. Følsomhetsanalyser ble utført for å vurdere stabiliteten av resultatene ved sekvensiell utelatelse av individuelle studier. For å vurdere mulig publikasjonsskjevhet, ble Egger test (lineær regresjon metode) og Begg test (rang korrelasjon metode) som brukes, og
P
verdier av. 0,05 ble ansett som representativ for betydelig statistisk publikasjonsskjevhet
Resultater
Kjennetegn ved studier i Vårt Meta-analyse
i alt 51 relevante rapporter ble først identifisert. Trettiåtte av de 51 studiene ble ekskludert fordi de ikke oppfyller våre kriterier. Blant de 38 ekskluderte studiene, fikk 28 studier ikke utføre analysen for tilbakevendende SNPs, og 10 studier gir ikke antall fag å beregne for OR. Derfor er 13 av de 51 studier ble inkludert i meta-analyse (fig. 1). Alle studier ble utgitt på engelsk. Karakteristikken av de valgte studiene er oppsummert i tabell 1 og tabell S1. De 13 studiene analyserte følgende polymorfisme:
PTGS1
rs3842787 (n = 3) [4] – [6],
PTGS2
rs5275 (n = 8) [5], [7] – [13],
PTGS2
rs20417 (n = 7) [4], [8] – [10], [12], [14], [15],
PTGS2
rs689466 ( n = 3) [8], [11], [12], og rs2745557 (n = 3) [5], [9], [16].
Hardy- Weinberg likevekt kan ikke anslås fordi allelfrekvenser ikke ble avklart i litteraturen.
Meta-analyse av
PTGS1
Polymorfisme og NSAID bruk på risikoen for å utvikle kreft
for
PTGS1
rs3842787, NSAID homozygote for den store allel (CC) viste en signifikant redusert kreftrisiko sammenlignet med ikke-NSAID (fig. 2A, OR = 0,73, 95% CI = 0,59 til 0,89) . Men det var ingen signifikante forskjeller i risiko for å utvikle kreft mellom NSAID brukere og ikke-NSAID brukere med mindre allel bærere (CT + TT) (Fig. 2B, OR = 0,87, 95% CI = 0,52 til 1,46). Det var ingen signifikant forskjell mellom homozygote for større allel eller bærere av den mindre allelet blant ikke-NSAID (fig. 2C, OR = 0,85, 95% CI = 0,60 til 1,19) eller NSAID (fig. 2D, OR = 1,01, 95 % CI = 0.66-1.53) brukere. Vi oppdaget ikke noen betydelig heterogenitet.
Forskjellen i utviklingen av kreft mellom NSAID bruk og ikke-NSAID bruk fra enkeltpersoner homozygote for den store allel (a), mellom NSAID bruk og ikke-NSAID bruk fra enkeltpersoner med mindre allel bærer (b), mellom de ikke-NSAID-brukere som er homozygote for de store allel og de mindre allel bærere (C), og mellom de NSAID som er homozygote for de store allel og de mindre allel bærere (d). Squares representerer studiespesifikke ORS; horisontale linjene representerer 95% CIS; Størrelsen på plassen reflekterer studiespesifikke statistisk vekt (inverse av variansen); diamanter representerer oppsummering OR og 95% CI.
Meta-analyse av
PTGS2
Polymorfisme og NSAID bruk på risikoen for å utvikle kreft
For
PTGS2
rs5275, NSAID-brukere betydelig redusert kreftrisiko sammenlignet med ikke-NSAID-brukere som er homozygote for de store allelet (TT) (fig. 3A, OR = 0,77, 95% CI = 0,66 til 0,89). Tilsvarende NSAID betydelig redusert kreftrisiko sammenlignet med ikke-NSAID brukere med mindre allel bærere (TC + CC) (Fig. 3B, OR = 0,84, 95% CI = 0,74 til 0,96). Men det var ingen assosiasjoner til
PTGS2
rs5275 polymorfisme og NSAID bruk på risikoen for å utvikle kreft (Fig. 3 C, D). Således resultatene av meta-analyse av de 8-studier indikerer at NSAID betydelig redusert kreftrisiko sammenlignet med ikke-NSAID bruk, til tross for den
PTGS2
polymorfisme. I lagdelt analyse av den type kreft, var det ingen assosiasjoner med kreft i tykktarmen (fig. 3A-D). Imidlertid NSAID-brukere, i motsetning til ikke-NSAID-brukere, som er homozygote for de store alleler, viste en statistisk signifikant reduksjon fra andre enn tykktarmskreft kreftformer (fig. 3A, OR = 0,70, 95% CI = 0,59 til 0,83). I subgruppeanalyse lokalitet, var det ingen assosiasjoner blant folk i Danmark (Fig. 4A-D). I USA NSAID-brukere, i motsetning til ikke-NSAID-brukere, som er homozygote for de store alleler, viste en statistisk signifikant reduksjon av kreft. (Fig. 4A, OR = 0,67, 95% CI = 0,56 til 0,82). Vi oppdaget ikke noen betydelig heterogenitet.
Forskjellen i utviklingen av kreft mellom NSAID brukere og ikke-NSAID homozygote for den store allel (a), mellom NSAID brukere og ikke-NSAID brukere med mindre allel bærere (b), mellom de ikke-NSAID-brukere som er homozygote for de store allel og mindre allel bærere (c), og mellom de NSAID som er homozygote for de store allel og de mindre allel bærere (d). Squares representerer studiespesifikke ORS; horisontale linjene representerer 95% CIS; Størrelsen på plassen reflekterer studiespesifikke statistisk vekt (inverse av variansen); diamanter representerer oppsummering OR og 95% CI.
Forskjellen i utviklingen av kreft mellom NSAID brukere og ikke-NSAID homozygote for den store allel (a), mellom NSAID brukere og ikke-NSAID med mindre allel bærer (b), mellom de ikke-NSAID-brukere som er homozygote for de store allel og de mindre allel bærere (C), og mellom de NSAID som er homozygote for de store allel og de mindre allel bærere (d). Squares representerer studiespesifikke ORS; horisontale linjene representerer 95% CIS; Størrelsen på plassen reflekterer studiespesifikke statistisk vekt (inverse av variansen); diamanter representerer oppsummering OR og 95% CI.
For
PTGS2
rs20417, NSAID bruker betydelig redusert kreftrisiko sammenlignet med ikke-NSAID bruk i individer homozygote for den store allel (GG) (fig. 5A, OR = 0,82, 95% CI = 0,70 til 0,95). Tilsvarende NSAID sunket betraktelig kreftrisiko sammenlignet med ikke-NSAID bruk i individer med mindre allel bærere (GC + CC) (fig. 5B, OR = 0,78, 95% CI = 0.62-0.98). Men det var ingen assosiasjoner med risikoen for å utvikle kreft med NSAID bruk og
PTGS2
rs20417 polymorfisme (Fig. 5C, D). Dermed resultatene av meta-analyse blant de 7 studier indikerer også at NSAID bruker betydelig redusert kreftrisiko sammenlignet med ikke-NSAID bruk, uavhengig av
PTGS2
polymorfisme. I lagdelt analyse av den type kreft, NSAID-brukere, i motsetning til ikke-NSAID-brukere, er homozygote for de store allele eller bærere av den mindre allelet, viste en statistisk signifikant reduksjon i tykktarmskreft (Fig. 5A, OR = 0,83 , 95% CI = 0,70 til 0,97, fig. 5B, OR = 0,77, 95% CI = 0,61-0,98, henholdsvis). I subgruppeanalyse lokalitet, var det ingen assosiasjoner blant personer fra Danmark (Fig. 6A-D). I USA, NSAID, i motsetning til ikke-NSAID, homozygot for de store allele viste en statistisk signifikant reduksjon av kreft (Fig. 6A, OR = 0,72, 95% CI = 0,58 til 0,88).
forskjellen i utvikling av kreft mellom NSAID-brukere og ikke-NSAID-brukere som er homozygote for de store allele (a), mellom NSAID-brukere og ikke-NSAID-brukere med mindre allel bærere (b), mellom de ikke-NSAID homozygote for større allel og de mindre allel bærere (c), og mellom de NSAID som er homozygote for de store allel og mindre allel bærer (d). Squares representerer studiespesifikke ORS; horisontale linjene representerer 95% CIS; Størrelsen på plassen reflekterer studiespesifikke statistisk vekt (inverse av variansen); diamanter representerer oppsummering OR og 95% CI.
Forskjellen i utviklingen av kreft mellom NSAID brukere og ikke-NSAID homozygote for den store allel (a), mellom NSAID brukere og ikke-NSAID med mindre allel bærer (b), mellom de ikke-NSAID-brukere som er homozygote for de store allel og de mindre allel bærere (C), og mellom de NSAID som er homozygote for de store allel og de mindre allel bærere (d). Squares representerer studiespesifikke ORS; horisontale linjene representerer 95% CIS; Størrelsen på plassen reflekterer studiespesifikke statistisk vekt (inverse av variansen); diamanter representerer oppsummering OR og 95% CI.
For
PTGS2
rs689466 og rs2745557, fant vi at det var ingen sammenheng mellom risiko for å utvikle kreft og NSAID bruk og polymorfismer (Fig . 7A-D og fig. 8A-D).
forskjellen i utvikling av kreft mellom NSAID-brukere og ikke-NSAID-brukere som er homozygote for de store allele (a), mellom NSAID-brukere og ikke-NSAID med mindre allel bærer (b), mellom de ikke-NSAID-brukere som er homozygote for de store allel og de mindre allel bærere (C), og mellom de NSAID som er homozygote for de store allel og de mindre allel bærere (d). Squares representerer studiespesifikke ORS; horisontale linjene representerer 95% CIS; Størrelsen på plassen reflekterer studiespesifikke statistisk vekt (inverse av variansen); diamanter representerer oppsummering OR og 95% CI.
Forskjellen i utviklingen av kreft mellom NSAID brukere og ikke-NSAID homozygote for den store allel (a), mellom NSAID brukere og ikke-NSAID med mindre allel bærer (b), mellom de ikke-NSAID-brukere som er homozygote for de store allel og de mindre allel bærere (C), og mellom de NSAID som er homozygote for de store allel og de mindre allel bærere (d). Squares representerer studiespesifikke ORS; horisontale linjene representerer 95% CIS; Størrelsen på plassen reflekterer studiespesifikke statistisk vekt (inverse av variansen); diamanter representerer oppsummering OR og 95% CI.
Følsomhet Analyser
For
PTGS1
rs3842787 sensitivitetsanalyser indikerte at resultatene av en uavhengig studie av Ulrich
m.fl.
. [6] påvirket våre opprinnelige resultatene betraktelig, og inkludering av denne studien var hovedansvarlig for den betydelige forskjellen observert i risikoen for kreftutvikling mellom NSAID brukere og ikke-NSAID homozygote for den store allel. For
PTGS2
rs5275 sensitivitetsanalyser indikerte at inkludering av selvstudium av Lurie
et al
. [7] var primært ansvarlig for vesentlig forskjell observeres i risikoen for kreftutvikling mellom NSAID-brukere og ikke-NSAID-brukere som er homozygote for de store allel i den samlede gruppe, undergrupper kreft annet enn tykktarmskreft, og den USA undergruppen. Tilsvarende inkludering av selvstudium av Barry
et al
. [9] var hovedsakelig ansvarlig for våre opprinnelige resultatene som ble observert ingen assosiasjoner mellom genet polymorfi og risiko for kreftutvikling blant NSAID brukere i tykktarmskreft gruppen. For
PTGS2
rs20417 sensitivitetsanalyser indikerte at inkludering av de uavhengige studier av Barry
et al
. [9], Gong
et al
. [10], og Ulrich
et al
. [15] var ansvarlig for den betydelige forskjellen observert i risikoen for kreftutvikling mellom NSAID brukere og ikke-NSAID homozygote for den store allel i tykktarmskreft gruppen. I tillegg inkludering av uavhengige studier av Daraei
et al
. [14], Gong
et al
. [10], og Ulrich
et al
. [15] ble funnet å være hovedansvarlig for den betydelige forskjellen i risiko for kreftutvikling mellom NSAID brukere og ikke-NSAID brukere med mindre allel operatører i den samlede gruppen og tykktarmskreft gruppen. For
PTGS2
rs689466 sensitivitetsanalyser indikerte at inkludering av selvstudium av Andersen
et al
. [8] var hovedsakelig ansvarlig for våre opprinnelige resultatene som ble observert ingen assosiasjoner mellom genet polymorfi og risiko for kreftutvikling blant ikke-NSAID brukere. For
PTGS2
rs2745557 sensitivitetsanalyser antydet at resultatene av en uavhengig studie av Cheng
et al
. [16] var primært ansvarlig for ingen signifikant forskjell ble observert i risikoen for kreftutvikling mellom NSAID-brukere og ikke-NSAID-brukere som er homozygote for de store allel. Disse resultatene tyder på at et begrenset antall studier kan vesentlig påvirke ORS.
publikasjonsskjevhet
Begg test og Egger test ble utført for å beregne publikasjonsskjevhet av litteraturen (tabell 2). Egger test indikerte ikke noen bevis for potensielle publikasjonsskjevhet; Begg test indikerte at publiseringsskjevheter generelt har ingen signifikant effekt på resultatene av overordnet analyse, med unntak av foreningen mellom
PTGS2
rs5275 polymorfisme og NSAID (P = 0,026), som var mest sannsynlig på grunn av den begrensede antall studier på
PTGS2
rs5275 polymorfisme.
Diskusjoner
i denne studien, vi søkte litteraturen for å finne ut sammenhengen mellom
PTGS1
eller
PTGS2
polymorfismer og NSAID bruk på risikoen for å utvikle kreft. Selv om mange SNP’er lokalisert i regionen av
PTGS1
er kjent, ble en polymorfisme (rs3842787) analysert ved hjelp av 3 uavhengige forskere for å bestemme om genet polymorfisme og NSAID er assosiert med kreftrisiko. Ulrich
et al
. [6] rapporterte at NSAID bruk av personer med villtype polymorfisme av
PTGS1
rs3842787 hadde en betydelig redusert (Fig. 2A, OR = 0,70, 95% CI = 0,55 til 0,89) adenom risiko sammenlignet med ikke- NSAID brukere. Men Gallicchio
et al
. [5] og Hubner
et al
. [4] rapportert at det var noen sammenheng mellom
PTGS1
rs3842787 polymorfisme og NSAID bruk på utvikling av kreft. Vår meta-analyse viste at NSAID hadde en lavere risiko for å utvikle kreft sammenlignet med ikke-NSAID brukere blant individer homozygote for den store allel av
PTGS1
rs3842787. Den rs3842787 SNP er lokalisert i exon 2 av
PTGS1
, og fører til substitusjon av et leucin til et prolin i kodon 17 (P17L). Disse resultatene tyder på at
PTGS1
rs3842787 ikke synonymt polymorfisme kan være en viktig farmakogenetiske biomarkør.
For
PTGS2
, har det vært studier av 4 SNPs (rs5275, rs20417 , rs689466, og rs2745557), som ble analysert for en tilknytning til kreftrisiko og NSAID bruk; imidlertid, har studiene produserte blandede resultater. Den rs5275 SNP er lokalisert i exon 10 (3′-utranslatert region: 3′-UTR) av
PTGS2
-genet, som er nedstrøms for stoppkodonet, og den C-allel har vært forbundet med lavere steady statlige
PTGS2
mRNA nivåer [7]. Den rs20417 SNP ligger i promoter-regionen i
PTGS2
genet. Den C-allelet variant av rs20417 har betydelig lavere promoter-aktivitet enn den G-allelet [10]. I en fersk meta-analyse studien, rs20417 kommet for å bli en innflytelsesrik SNP på tykktarmskreft risiko i den asiatiske befolkningen [17]. Den rs689466 SNP ligger også i promoter-regionen i
PTGS2
genet. A-allel av rs689466 har vært forbundet med påfallende høyere promoteraktivitet [18]. Dong
et al
. [19] rapporterte at en allele av rs689466 var signifikant assosiert med øket risiko for fordøyelsessystemet kreft. Plasseringen av disse polymorfismene på gen-promotorområdet vil direkte påvirke reguleringen av genekspresjon og hastigheten av enzymproduksjonen [14]. Derfor er det vurdert at disse polymorfismer, i forbindelse med NSAID bruk, har en innvirkning på kreftrisiko; Men vår meta-analyse ikke oppdage foreninger i noen gruppe. På den annen side, har vi funnet at sammenhengen mellom
PTGS2
polymorfismer og NSAID bruk på kreftrisikoen variere med hvilken type kreft og etnisitet. Fordi
PTGS2
ikke konstitutivt uttrykt i vev, men er indusert av vekstfaktorer, inflammatoriske cytokiner, og tumorpromotere, effekten av NSAIDs på
PTGS2
kan variere fra vev. Videre Zhang
et al
. [20] fant at haplotype av
PTGS2
inkludert rs20417 og rs689466 SNP ble assosiert med magekreft i kinesiske bestander, noe som indikerer at det er nødvendig å studere haplotyper.
I disse studiene, hvilke typer NSAIDs (for eksempel aspirin, ibuprofen og andre NSAIDs), dose metoder (for eksempel dosering og varighet), studiedesign (for eksempel kasus-kontrollstudie eller kohortstudie), befolkning (for eksempel alder, kjønn, type kreft, og etnisk ), og studere kraft er forskjellige. I tillegg var det mangel på spesifisitet for krefttypen i vår analyse fordi få studier har undersøkt effekten av assosiasjoner mellom polymorfismer i
PTGS1 Hotell og
PTGS2
gener og NSAID bruk på kreftrisiko. Dermed er det vanskelig å trekke noen konklusjon om forholdet mellom
PTGs
genotype og NSAID bruk på risikoen for å utvikle kreft. Likevel, våre resultater gir begrenset bevis. Medikamentrespons er et komplekst fenomen avhenger av arvelige og miljømessige faktorer. Å bære mer troverdighet, analyserer videre med studiedesign formulering er nødvendig i flere land.
Hjelpemiddel Informasjon
Tabell S1.
Kjennetegn på studier som inngår i meta-analysen
doi:. 10,1371 /journal.pone.0071126.s001 plakater (XLSX)
