Abstract
Bakgrunn
Biomarkører spiller avgjørende roller i tidlig deteksjon, diagnose og overvåkning av terapeutisk utfall og tilbakefall av kreft. Forrige biomarkør forskning på kreft i eggstokkene (OC) har hovedsakelig fokusert på oppdagelsen og validering av diagnostiske biomarkører. Hovedformålet med denne studien er å identifisere serum biomarkører for prognose og terapeutisk utfall av eggstokkreft.
Experimental Design
Førti serumproteiner ble analysert i 70 serumprøver fra friske kontrollpersoner (HC) og 101 serumprøver fra serøs OC pasienter ved tre ulike sykdomsfaser: post diagnose (PD), remisjon (RM) og tilbakefall (RC). Nytten av serumproteiner som OC biomarkører ble evaluert ved hjelp av en rekke statistiske metoder, inkludert overlevelsesanalyse.
Resultater
Ti serumproteiner (PDGF-AB /BB, PDGF-AA, CRP, SFAS , CA125, SAA, sTNFRII, sIL-6R, IGFBP6 og MDC) har individuelt god areal-under-the-kurven (AUC) verdier (AUC = 0,69 til 0,86) og mer enn 10 tre-markør kombinasjoner har gode AUC-verdier (0,91 -0,93) i sært aktive kreftprøver (PD RC) fra HC. De gjennomsnittlige serumproteinnivåer for RM prøver er vanligvis mellomting mellom HC og OC pasienter med aktiv kreft (PD RC). Viktigst, kan fem proteiner (sICAM1, RANTES, sgp130, sTNFR-II og sVCAM1) målt ved remisjon klassifisere, enkeltvis og i kombinasjon, serøs OC pasientene inn i to undergrupper med vesentlig forskjellig total overlevelse (beste HR = 17, p 10
-3).
Konklusjon
Vi identifiserte fem serumproteiner som, når målt ved remisjon, kan nøyaktig forutsi den totale overlevelsen av serøse OC pasienter, noe som tyder på at de kan være nyttig for overvåking de terapeutiske utfall for eggstokkreft
Citation:. Wang J, Sharma A, Ghamande SA, Bush S, Ferris D, Zhi W, et al. (2013) Serum proteinprofil i remisjon kan nøyaktig vurdere Terapeutiske resultater og overlevelse for seriøst eggstokkreft. PLoS ONE 8 (11): e78393. doi: 10,1371 /journal.pone.0078393
Redaktør: Rakesh K. Srivastava, The University of Kansas Medical Center, USA
mottatt: May 19, 2013; Godkjent: 11 september 2013; Publisert: 11.11.2013
Dette er en åpen-tilgang artikkelen, fri for all opphavsrett, og kan bli fritt reproduseres, distribueres, overføres, endres, bygd på, eller brukes av alle for ethvert lovlig formål. Arbeidet er gjort tilgjengelig under Creative Commons CC0 public domain engasjement
Finansiering:. Dette arbeidet ble delvis støttet av en bevilgning fra Georgia Cancer Coalition til DF og JXS. JXS ble støttet av Georgia Alliansen som en eminent lærd. JW ble støttet av Jiangsu Medical nøkkel figur (RC2011091) og Jiangsu regjering stipend og «333» Plan. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Eggstokkreft (OC) er den femte største årsaken til kreftdød blant kvinne i USA, står for ca 3% av alle nye kreftpasienter [1]. The American Cancer Society anslår at i 2013 vil ca 22 240 nye tilfeller av eggstokkreft bli diagnostisert og 14,030 kvinner vil dø av eggstokkreft i USA. På verdensbasis er denne sykdommen den sjette vanligste kreftformen hos kvinner, forårsaker 140,200 dødsfall i 2010 [2]. Dessverre er de fleste pasienter (~70%) diagnostisert med avanserte stadier av sykdommen med dårlig prognose. Selv om fremskritt i kjemoterapi og bedre forståelse av genetiske risikofaktorer og molekylære patogenesen har gitt nye behandlingsmuligheter, 5-års overlevelse med optimal debulking kirurgi og intra-peritoneal kjemoterapi er nær 50%. Men satsene for langsiktig overlevelse ( 10 år) hos pasienter diagnostisert med tidlig stadium (stadium I eller II) er 80-95% [3]. Mangelen på vellykkede behandlingsstrategier ført til et behov for å søke nye måter å oppdage denne sykdommen i tidlig fase og behandle denne sykdommen effektivt i avansert stadium. Nylig har det vært en bølge av interesse i å utforske genomet og proteomet for biomarkører som kan hjelpe til tidlig oppdagelse, diagnostisering og overvåkning av terapeutisk utfall og gjentakelse.
Forrige biomarkør forskning har hovedsakelig fokusert på oppdagelsen og validering av diagnostiske biomarkører, særlig de som kan detektere OC på et tidlig stadium. Den glykoprotein CA125 er den mest brukte biomarkør for kreft i eggstokkene. Det er forhøyet i ca 80% av pasienter med avansert kreft; imidlertid, til tross for sin høye følsomhet, mangler det spesifisitet, og derfor har begrenset positiv prediktiv verdi (PPV) for populasjonen screening, spesielt for tidlig stadium av kreft. Omfattende søk etter bedre biomarkører er utført i løpet av de siste årene, og har ført til oppdagelsen av et stort antall potensielt nye OC biomarkører inkludert den nylig FDA-godkjente human bitestikkelen protein 4 (HE4) [4], [5]. Disse nye biomarkører individuelt ikke presterer bedre enn CA125 men biomarkør paneler med eller uten CA125 generelt bedre resultater enn ca125 eller andre enkelt biomarkører [6] – [10]. Selv om de tilgjengelige biomarkører ennå ikke har tilstrekkelig PPV egnet for befolkningen screening [11], er diagnostisk biomarkør en meget aktiv og raskt fremme forskningsområde i eggstokkreft [12].
Biomarkører som tillater nøyaktig vurdering av terapeutisk utfall kan forbedre pasientbehandlingen. Etter den første cytoreduserende kirurgi og kjemoterapi, er de fleste av OC pasienter antas å oppnå en fullstendig klinisk remisjon [13]. I synd scenen, er CA125 rutinemessig overvåket under oppfølging og det er mye brukt som en biomarkør for remisjon. Selv om CA125 er tydelig redusert og returnerte til nivåer observert i kontroller, kan CA125 ikke påvise restkreftceller. Etter behandling kan pasientene har helt falle bort eller tumorcellen antall og størrelse blir svært liten, slik at resttumor ikke kan oppdages av tumorantigener som CA125. Men som tumorceller er fortsatt til stede i slike pasienter i subklinisk status, immunsystemet av pasientene responderer til tumorcellene. Derfor kan inflammatoriske molekyler være unormal hos pasienter med subklinisk fenotyper [14] – [16]. I denne studien profilert vi over 40 serumproteiner inkludert immunmarkører i sera fra OC pasienter for å utvikle biomarkører som kan være nyttig for å vurdere den terapeutiske utfall.
Pasienter og metoder
mennesker og Serum Prøver
Denne studien ble godkjent av Institutional Review board of Georgia Regents universitetet og skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle fag eller en juridisk autorisert representant. Alle tillatelser ble innlevert riktig i postene og ble også lagret i søkbar database. Samtykke prosedyre som brukes i denne studien ble godkjent av etisk komité av Georgia Regents University. Fagene brukt i denne studien inkluderte 75 eggstokkreft pasienter og 70 friske kvinner som kontroll. Alle pasienter med eggstokkreft i denne studien var fra en akademisk gynekologisk onkologi praksis i Georgia, USA. Sykdomsprogresjon ble definert av enten CA125 nivåer ≥2 × nadir verdi på to separate anledninger (GCIG kriterier), eller ved en økning i målbare lesjoner som per RECIST kriterier [17]. Pasientens tilstand ble iscenesatt i henhold til kriteriene for International Federation of gynekologi og fødselshjelp (FIGO). Aldersfordelingen og svulst kjennetegn ved pasientpopulasjonen er presentert i Tabell 1. Kun høyverdig (serøs) kreft ble tatt med for å ha homogene prøver og lav grad av kreft (mucinous og klar celle) ble droppet fra denne studien. Totalt 101 serumprøver fra 75 pasienter ble oppnådd på 3 forskjellige stadier av sykdomsprogresjon:. Post-diagnose (PD, n = 25), tilbakevendende (RC, n = 43) og remisjon (RM, n = 33)
Luminex analyser
Luminex kits ble hentet fra Millipore (Billerica, MA, USA) og analysene ble utført i henhold til produsentens instruksjoner for å bestemme serumnivåene av 40 molekyler. Riktig fortynnede serumprøver ble inkubert med de antistoff-koplet mikrokuler og deretter med biotinylert deteksjon-antistoff før tilsetning av streptavidin-phycoerythrin. Den fanget perle komplekser ble målt med FLEXMAP 3D system (Luminex Corporation, Austin, TX, USA).
Statistiske analyser
Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av R språk og miljø for statistisk databehandling (R versjon 2.12.1; R Foundation for Statistiske Computing, www.r-project.org). Vi brukte både single protein og multi-markør modeller for klassifisering av saker og kontroller. Kun 4 til 8 beste resultater proteiner ble valgt for multi-markør modeller og lineær diskriminere analyse ble utført ved hjelp av kombinasjoner av 3 proteiner. Utførelsen av hver modell ble evaluert ved å bruke leave-one-out kryssvalidering metoden. Området-under-kurven (AUC) av de mottaker-drifts-karakteristikk (ROC-kurver) ble beregnet for å utføre sammenligning av forskjellige modeller. Vi brukte Cox-modeller for å evaluere effekten av serumproteinnivåer på overlevelse. Total overlevelse ble beregnet som tiden fra diagnose dato til døden av pasienten. Pasienter som er i live uten tegn til sykdom ble sensurert på datoen for siste oppfølging besøk. Univariate analysene ble utført ved hjelp av Kaplan-Meier plott, og statistisk signifikans mellom overlevelseskurver ble vurdert ved hjelp av log rank test. For å vurdere den samlede effekten av ulike proteiner på overlevelse, ble multivariat analyse utført ved hjelp av proteiner med betydelig effekt i univariate analysen.
Resultater
Tjuefem serumproteiner blir endret i Serous OC
Serum nivåer av de 40 proteiner i PD, ble RC og RM grupper sammenliknet med friske kontroller (HC) ved hjelp av en t-test. Signifikante forskjeller ble funnet for 25 proteiner i det minste en av de tre gruppene sammenlignet med HC gruppe (tabell 2). Boksplott for ti representative proteiner er vist i figur 1. All data for alle 40 proteiner er gitt i tabell S1 i File S1
PD. Post diagnose, RC: Gjentakelse, RM: remisjon, HC: friske kontroller . (*) Signifikant forskjell sammenlignet med friske kontroller.
Protein Paneler nøyaktig skille Active Cancer fra Controls
Nytten av serumproteiner som OC biomarkører ble opprinnelig evaluert ved hjelp av AUC verdier. De 10-molekyler som kan skille kreft (PD + RC) fra HC er vist i figur 2A. De tre beste resultater molekyler er PDGF-AB /BB (AUC = 0,856), CA125 (AUC = 0,847) og PDGF-AA (AUC = 0,828). CRP, IGFBP6 og sIL6R har også utmerket AUC (0,786, 0,728 og 0,728, henholdsvis). Det er velkjent at kombinasjoner av molekyler kan betydelig forbedre ytelsen av biomarkører. Vi søkte for tre-protein-modeller ved hjelp av topp 8 proteinene valgt basert på enkeltprotein AUC-verdier (som resulterer i totalt 56 modeller) (Tabell S3 i File S1). AUC for de enkelte proteinene var i området fra 0,688 til 0,856 (figur 2A). De ti tre-markør modeller er illustrert i figur 2B. Den beste modellen (PDGF – AB /BB + ca125 + SFAS) har en AUC verdi på 0,933 og 12 modellene har AUC-verdier større enn 0,90, betydelig bedre enn de to beste individuelle proteiner (AUC = 0,856 for PDGF-AB /BB og AUC = 0,847 for ca125). Det er ikke overraskende at alle de ti toppmodeller inneholde PDGF-AB /BB som en av de tre proteinene.
Enkelt proteiner (A) og multi-markør modeller (B) ble brukt for klassifisering analyser. For multi-markør modeller, ble lineær diskriminere analyse utført ved hjelp av kombinasjoner av 3 proteiner. Den diagnostiske utførelsen av hver modell ble evaluert ved hjelp av permisjon én kryssvalidering metoden. Nytten av serumproteiner som eggstokkreft biomarkører ble evaluert ved bruk av arealet under kurven (AUC) av ROC kurver for ulike modeller.
Serum profil på remisjon er forskjellig fra både aktive Kreft og kontroller
Elleve proteiner var signifikant forskjellig mellom RM og HC (tabell 2), mens 2 proteiner (CA125 og CRP) viste signifikante forskjeller mellom RM og aktiv kreft (Figur 1, Tabell S2 i File S1). Det gjennomsnittlige nivået av ca125 i RM prøvene er betydelig redusert og lik verdi i HC, mens RC gruppen har den høyeste gjennomsnitts CA125 (Tabell 2 og Tabell S2 i File S1). Disse resultatene ytterligere validere CA125 som en god markør for overvåking av eggstokkreft. Nivåene for CRP ble også betydelig redusert i RM prøvene sammenlignet med aktiv kreft og tilbake til nesten normalt nivå (Tabell S2 i File S1).
ROC analyse ble også utført for å identifisere individuelle molekyler og 3-protein modeller som best kan skille RM prøver fra kreftpasienter (PD + RC) eller HC. De to beste resultater molekyler som kan skille RM fra kreft er CA125 (AUC = 0,752) og CRP (AUC = 0,708) (figur 3A), mens de beste molekyler som kan skille RM og HC er PDGF-AB /BB, PDGF-AA , sIL6R og Leptin (AUC = 0,815, 0,731, 0,739 og 0,73, henholdsvis figur 3C). For tre-protein modellene vi brukte de 8 beste proteiner og testet totalt 56 modeller. Protein kombinasjonsmodeller kan ikke forbedre AUC å skille RM prøver fra kreftpasienter (Figur 3B). Men for å skille RM prøver fra HC, kan 2 modeller oppnå en AUC på mer enn 0,86 (figur 3D) og 16 modeller kan oppnå en AUC på mer enn de beste resultater enkelt molekyl.
Resultatene ble vist for enkelt proteiner (A, C) og multi-markør modeller (B, D).
Serum proteinprofil i PD Stage har begrenset prognostisk verdi
virkningen av enkelte protein nivåer på overlevelse ble undersøkt ved hjelp av Kaplan-Meier analyse av 75 pasienter med overlevelsesdata. Pasientene ble tilordnet til de lave eller høye ekspresjonsnivåer grupper basert på proteinet uttrykket for hvert protein. Som de beste cutoff poeng ikke var kjent, vi evalueres systematisk åtte loddepunkter som strekker seg fra 30-persentil til 65-persentilen av uttrykk verdier. Etter at pasienten er tildelt til en eller den andre gruppen, ble log rank test benyttet for å bestemme overlevelses forskjellene mellom de to gruppene. Survival analyser ble utført separat for PD, RC og RM prøver. Ved hjelp av PD prøver, bare fire proteiner viste marginalt signifikant sammenheng med overlevelse (figur 4). evaluert Vi så den prognostiske verdien av multivariate modeller som inneholder 4 proteiner. For dette formål ble k-midler som brukes til å klynge pasientene i to grupper basert på proteinnivået og Kaplan-Meier-analyser ble anvendt for å bestemme overlevelses forskjeller mellom de to klyngene. Dessverre er den multivariate modellene ikke signifikant forbedret den prognostiske verdi av serumproteiner målt på PD trinnet.
Kaplan-Meier-analysen ble anvendt for å undersøke forholdet mellom de enkelte proteinnivåer på total overlevelse i tre forskjellige grupper fenotypiske ( PD, RC, og RM). A: Individene ble tilordnet til de lave eller høye ekspresjonsnivåer grupper basert på proteinet uttrykket for hvert protein. Som de beste cutoff poeng ikke var kjent, vi evalueres systematisk åtte loddepunkter som strekker seg fra 30-persentil til 65-persentilen av uttrykk verdier. Hver stjerne (*) representerer en betydelig forskjell i den totale overlevelse av lav ekspresjon og høy ekspresjon grupper. B: Overlevelseskurver for prøvene fra PD trinnet. Bare fire proteiner viste marginalt signifikant sammenheng med overlevelse.
Fem serumproteiner på RM Stage nøyaktig forutsi Terapeutiske Outcomes
Flere proteiner (sICAM1, RANTES, sgp130, sTNFR-II, sVCAM- 1, CA125, TPO, MMP-2, sIL-1RII, sCD40L, og MMP-1) målt på RM stadiet kan individuelt forutsi total overlevelse av serøse OC pasienter (Figur 4A). Blant disse proteinene, kunne fem (sICAM1, RANTES, sgp130, sTNFR-II, sVCAM1) skille RM pasientene inn i to undergrupper med distinkte prognose og Sicam-en hadde den beste prognostisk verdi (HR = 17,01, p = 2 × 10
-4, figur 5). Vi vurderte også den prognostiske verdien av alle 5 modeller med 4 av de 5 proteiner og 5-protein-modellen (figur 5A). Alle seks multi-markør modellene har utmerket prognostisk potensial (HR = 5,48 til 13,66). Interessant, heatmap av protein ekspresjon (figur 5B) viser tydelig at pasienter med dårlig overlevelse har høyere ekspresjonsnivåer for de fem proteiner. Videre undersøkelse av fordelingen av andre kliniske parametre som tumor grad og stadium i undergrupper av pasienter med god versus dårlig overlevelse viser at overlevelsen forskjellen ikke kan tilskrives de kjente risikofaktorene undersøkt i denne studien.
A: overlevelseskurver for de fem molekyler som kan skille pasient undergruppe med dårlig total overlevelse fra pasienter med bedre overlevelse. Den prognostiske verdien av multivariate modeller (kombinasjoner av 4 eller 5 proteiner) ble bestemt ved clustering pasientene i to grupper basert på uttrykket nivåer av protein paneler og overlevelses forskjeller ble deretter bestemt mellom disse to klyngene ved hjelp av Kaplan-Meier analyser. B: heatmap av protein uttrykk i prøvene fra RM scenen. Pasientene med dårlig overlevelse har høyere uttrykk nivåer for de fem proteiner.
Diskusjoner
De aller fleste av OC biomarkør studier har fokusert på oppdagelse og validering av biomarkører for diagnose eller tidlig gjenkjenning. CA125 er den mest kjente OC biomarkør og har vært mye brukt i klinikker, mens HE4 ble nylig godkjent av FDA som en OC biomarkør. Til tross for den kliniske verdien av CA125 og HE4, deres nytte i OC diagnose, spesielt tidlig oppdagelse, er ganske begrenset på grunn av manglende spesifisitet og sensitivitet. En rekke nye OC biomarkører har blitt oppdaget i de siste årene. Mens resultatene av disse nye biomarkører vanligvis ikke nå nivået av ca125 eller HE4, kan kombinasjonen av flere biomarkører forbedre ytelsen til CA125 [18] – [30]. Til tross for disse fremskrittene, kan de tilgjengelige biomarkører ikke har tilstrekkelig PPV egnet for befolkningen screening. Derfor er kontinuerlig innsats i å finne flere biomarkører kritisk å forbedre pasientbehandlingen. I denne studien ble sammenlignet vi serumnivåer av 40 serumproteiner og identifisert 25 proteiner som er endret i forhold til OC HC (tabell 2). CRP og SAA proteiner er sterkt øket, noe som tyder på aktiv inflammasjon i pasienter med aktiv sykdom (PD og RC), men i mindre grad ved remisjon stadium. Betennelse i OC indikeres også av den økte nivåer av løselige reseptorer som sTNFR-II, SFAS og sCD40L. Mange av disse molekylene (CRP, SAA, sTNFR-II, IGFBP-2, Leptin, CD40L og SFAS) er tidligere blitt rapportert i OC [22], [31] – [40]. Den mest ned-regulerte proteiner er PDGF-AB /BB og PDGF-AA, to beslektede molekyler som spiller en kritisk rolle i celleproliferasjon og angiogenese. Genomiske studier antydet at aktivering av PDGF pathway spiller en avgjørende rolle i OC [41]. Mens den pro-angiogene og pro-vekst funksjon av PDGF ville forutsi høyere nivåer av serum PDGF [42], disse to proteiner er overraskende lavere i OC-pasienter sammenlignet med HC. I samsvar med våre resultater, ble PDGF-AA også rapportert å være betydelig lavere i sera fra bukspyttkjertelen kreftpasienter [43]. Imidlertid gjen implikasjonen av disse observasjonene som skal belyses.
Verdien av disse serumproteiner som OC biomarkører ble evaluert med AUC fra ROC-kurver (figur 2). PDGF-AB /BB, CA125, PDGF-AA og CRP hadde de høyeste AUC-verdiene (figur 2). AUC for CA125 var 0,847, noe som er sammenlignbare med mange tidligere observasjoner. Multivariat analyse ble også gjennomført for å vurdere nytten av å bruke proteinkombinasjoner som biomarkører. I mange studier forskere forsøke å finne modeller med den beste spesifisitet og sensitivitet ved å bruke et stort antall markører. Mens modeller med store mengder proteiner kan gi bedre resultater i oppdagelsen datasettet, de er generelt vanskeligere å validere på grunn av potensiell overtilpassing. Derfor, evaluerte vi modeller ved bruk av små antall av proteiner. AUC for 10 modeller med 3 proteiner forbedret til 0,907 til 0,933 (figur 2). Disse protein kombinasjoner er potensielt nyttige for OC diagnose og bør vurderes nærmere for tidlig OC deteksjon i fremtidige studier.
Vurdere terapeutisk utfall og prognose er av avgjørende betydning for pasienter og deres sykdom ledelse. Tallrike studier har evaluert og bekreftet verdien av CA125, som fører til den obligatoriske test av CA125 for OC pasienter. Selv om normalisering av CA125 er en viktig indikasjon for remisjon, har CA125 alvorlige begrensninger. Først en god del av OC pasienter har normal eller nær normal CA125 nivåer før kjemoterapi. For det andre er det fortsatt kontroversielt om CA125, testet enten pre-operativt eller postoperativt, har betydelig prognostisk verdi. Flere undersøkelser konkluderte med at CA125 ikke har noen prognostisk verdi [44], [45], mens andre studier nådd den motsatte konklusjon [46] – [48]. Grundig undersøkelse av disse studiene antyder at uenighet kan gjøres rede for ved små utvalg av noen studier og den lave prognostisk verdi av CA125. En fersk studie med en stor utvalgsstørrelse viser en signifikant, men relativt lav prognostisk verdi for CA125 (HR = 1,5) [49]. En rekke studier evaluert også den prognostiske verdi av andre biomarkører eller biomarkør paneler [50], [51]. Vanligvis disse biomarkører har lav HR når testet før kjemoterapi. I denne studien evaluerte vi også den prognostiske verdi av serumproteiner som er betydelig endret i serøse OC prøvene post-diagnose. I samsvar med tidligere funn, var vi ikke i stand til å identifisere individuelle proteiner eller kombinasjoner av proteiner med nevneverdig verdi for prognose når de blir testet post-diagnose (figur 4).
I motsetning til en rekke proteiner, når testet etter behandling og ved remisjon, har individuelt utmerket prognostisk verdi for total overlevelse av serøse OC pasienter. De fem beste proteiner (sICAM1, RANTES, sgp130, sTNFR-II og sVCAM1) har utmerket HR (17,01, 14,09, 12,34, 9,42 og 8,18, henholdsvis). Alle fem mulige kombinasjoner av 4 av de 5 proteinene hadde utmerket prognostisk verdi (HR = 13,66, 9,28, 8,22, 5,48, 5,48). Ved bruk av alle fem proteiner, den prognostiske verdien var betydelig med HR = 11,87 (p = 0,003). Nivåene av disse proteiner er vesentlig høyere i pasientundergruppen med dårlig total overlevelse enn pasienter med bedre overlevelse. Faktisk, RM prøver fra pasienter med dårlig overlevelse hadde uttrykk profiler umulig å skille fra PD eller RC prøvene, noe som tyder på at behandlingen var ikke helt vellykket for disse pasientene. Så vidt vi vet, disse fem serumproteiner er det første rapporterte panel som kan nøyaktig vurdere den terapeutiske utfall for terapi i serøs OC pasienter; imidlertid, er den beskjedne prøvestørrelsen begrensning av vårt studium. De fem proteiner inkluderer to løselige adhesjonsmolekyler (sICAM1 og sVCAM1) og to løselig cytokin reseptorer (sTNFR-II og sgp130) kritiske til immunforsvar. Disse resultatene tyder på at betennelse i respons til gjenværende tumorceller er tydelig hos pasienter med dårlig overlevelse, selv om tumoren lasten kan være meget lavt som indikert ved en normal tumorantigen, slik som CA125. Hvis resultatene er validert i longitudinelle studier med et større utvalg, kan disse biomarkører brukes sammen med ca125 og /eller HE4, til mer nøyaktig vurdere det terapeutiske utfallet for OC pasienter.
Hjelpemiddel Informasjon
Fil S1.
Tabeller S1-S3. Tabell S1: Endringer i serumproteinnivåer hos pasienter sammenlignet med friske kontroller. (PD: Legg diagnose, HC: Sunn Controls, RC: Regelmessighet, RM: Synds). Tabell S2: Endringer i serumproteinnivåer i aktive kreftpasienter sammenlignet med remisjon tilfeller. Tabell S3: AUC-verdier for 56 modellene (03 molekyler i hver modell). Multivariat analyse ble utført for klassifisering av friske kontroller og pasienter (HC vs PD + RC)
doi:. 10,1371 /journal.pone.0078393.s001 plakater (docx)
