paclitaxel, en plante produkt fra Taxus brevifolia, er en roman kreft narkotika. Virkningsmekanismen er forskjellig fra andre cytostatika. Paclitaxel forbedrer microtubule montering. Paclitaxel er berging terapi for pasienter med fremskreden kreft i eggstokkene og for pasienter med metastatisk brystkreft som ikke klarte å svar på tidligere kjemoterapi med standard agenter.
Paclitaxel, den første organiske forbindelsen med et taxan ring som er påvist å ha antineoplastisk aktivitet, ble isolert i 1967 fra barken av den vestlige barlind, Taxus brevifolia. Virkningsmekanismen er unik blant antineoplastiske midler. Paclitaxel fremmer montering og stabilisering av mikrotubuli som er intracellulære strukturer avgjørende for mitose og andre kritiske cellefunksjoner. I motsetning til andre klinisk nyttige antimicrotubules midler slik som vinkaalkaloider og colchicines, som induserer netto demontering av mikrotubuli, forskyver paclitaxel likevekten mot microtubule sammenstillingen. Bindingssete for paclitaxel på mikrotubuli synes også å være forskjellig fra andre antimikrotubulær agenter. Det bindes fortrinnsvis til beta-underenheten i den mikrotubuli, i stedet for tubulin dimmer. Paclitaxel induserer flere unike morfologiske virkninger på intracellulære mikrotubuler, inkludert mikrotubuli binding som oppstår under alle cellesyklusfaser og mange unormale mitotiske asters.
To mekanismer for ervervet motstand mot taxaner har vært karakterisert. Den motstand cellelinjer som mangler normale mikrotubuli i deres mitotiske spindler og har iboende langsom hastighet av mikrotubuli sammenstillingen når den dyrkes i fravær av medikamentet og krever den kontinuerlige tilstedeværelsen av taxaner for å fortsette som normalt. Den mutidrug-resistente (MDR) fenotype er også ansvarlig for ervervet resistens mot taxaner. Dette mdr fenotype innebærer forsterkning av membran p-glykoprotein som fungerer som et rusmiddel efflukspumpen.
Paclitaxel ble opprinnelig godkjent i USA av Food and Drug Administration (FDA) i desember 1992 for bruk i pasienter med narkotika-ildfast eller tilbakevendende epitelial eggstokkreft. I studien utført ved Johns Hopkins, 30% av 40 fullt evaluerbare pasientene hadde store svar (delvise og fullstendige svar). Response raking fra 1 til 15 måneder (median, 6 måneder). De fleste av pasientene, inkludert reagerer, hadde fått omfattende tidligere behandlinger med cellegift og stråling.
