Abstract
Mål
for å studere sammenhengen mellom
18F-FDG opptak og celledeling i kreftpasienter med metaanalyse av publiserte artikler.
Metoder
Vi søkte PubMed (MEDLINE inkludert), EMBASE og Cochrane Database of Systematic Review, og utvalgte forskningsartikler om forholdet mellom
18F-FDG opptak og Ki-67 uttrykk (publisert mellom 1 august 1994-1 august 2014), i henhold til litteraturen inkludering og eksklusjonskriterier . Publiserings språket var begrenset til engelsk. Kvaliteten av inkluderte artikler ble evaluert i henhold til kvalitetsvurdering av diagnose Nøyaktighet Studies-2 (QUADAS-2). Korrelasjonskoeffisienten (R) ble ekstrahert fra de inkluderte artiklene og behandles av Fishers r-i-z-transformasjon. Den kombinerte korrelasjonskoeffisient (r) og 95% konfidensintervall (KI) ble beregnet med STATA 11.0 programvaren under en tilfeldig effekt-modell. Begg test ble brukt til å analysere eksistensen av publikasjonsskjevhet og tegne trakt tomten, og kildene til heterogenitet ble utforsket av følsomhet og subgruppeanalyser.
Resultater
I henhold til inklusjons- og eksklusjonskriterier, 79 artikler ble til slutt tatt med, inkludert 81 studier med til sammen 3242 pasienter. Alle studiene hadde en samlet r på 0,44 (95% KI, 0,41 til 0,46), men med en betydelig heterogenitet (I
2 = 80,9%,
P
0,01). Undergruppeanalyse for ulike krefttyper indikert at de fleste undergrupper viste en redusert heterogenitet. Malignt melanom (n = 1) hadde den minste korrelasjonskoeffisient (-0,22) mellom
18F-FDG opptak og Ki-67 ekspresjon, mens det tymiske epitel tumorer (tets; n = 2) viste maksimal korrelasjonskoeffisient på 0,81. Analyseresultatene bekreftet at korrelasjonen mellom
18F-FDG opptak og Ki-67 uttrykk var ekstremt viktig i tets, vesentlig i gastrointestinal stromal tumor (GIST), moderat hos pasienter med lunge, bryst, bein og bløtvev, bukspyttkjertelen, oral , thorax og livmor og eggstokk-kreft, gjennomsnittlig i hjernen, esophageal og kolorektal kreft, og fattige i hode og nakke, skjoldbruskkjertelen, mage og malignt melanom svulster. Subgruppe analyse indikerte at positronemisjonstomografi (PET) eller PET /CT bildeteknologi eller Ki-67 og standardisert opptak verdi (SUV) måleteknologi ikke vesentlig påvirke resultatene av r-verdier, og Begg test viste ingen signifikant publikasjonsskjevhet.
Konklusjon
I kreftpasienter,
18F-FDG opptak viste en moderat positiv korrelasjon med tumor celleproliferasjon. Ulike krefttyper utstilt variert grad av korrelasjon, og sammenhengen var signifikant i tets og GST. Men våre resultater trenger ytterligere validering av kliniske studier med et stort utvalg av forskjellige krefttyper
Citation. Deng Sm, Zhang W, Zhang B, Chen åå, Li Jh, Wu Yw (2015) Sammenheng mellom opptak av
18F-fluorodeoxyglucose (
18F-FDG) og uttrykk for spredning antigen Ki-67 hos kreftpasienter: en metaanalyse. PLoS ONE 10 (6): e0129028. doi: 10,1371 /journal.pone.0129028
Academic Redaktør: Elda Tagliabue, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, ITALIA
mottatt: 05.01.2015; Godkjent: 04.05.2015; Publisert: 03.06.2015
Copyright: © 2015 Deng et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er i avisen og dens saksdokumenter filer
Finansiering:. Denne studien ble støttet av Open Program for Key Laboratory of Nuclear Medicine, Helsedepartementet og Jiangsu Key Laboratory of Molecular nukleærmedisin (KF201305 og KF201306), Science and Technology Development Program for Suzhou (SYSD2013076), Application Foundation Research Program of Suzhou (SYS201224). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Høyere celleproliferasjon hastighet er en av de dårlige prognostiske faktorer av kreftpasienter. Foreløpig kan forskjellige metoder anvendes for å vurdere tumorcelleformering, og immunhistokjemisk bestemmelse av ekspresjonen av den kjernefysiske markør for prolifererende celler, Ki-67, regnes for å være et pålitelig middel til å overvåke celleproliferasjon. Ki-67 er en cellesyklusrelatert protein, uttrykt i hver, men den G0 fasen av cellesyklus [1]. Ekspresjonen av Ki-67 i dårlig differensierte karsinomer er vesentlig høyere enn det i godt differensiert seg, og tumorer med høyere Ki-67 ekspresjon skjerm øket invasivitet. Imidlertid er det uttrykk for Ki-67 i forskjellige tumor regioner ikke helt ensartet. Derfor bruk av en liten svulst blokk for å påvise uttrykk av Ki-67 kan ikke være nøyaktig, og dermed har visse begrensninger applikasjons [2].
PET er en molekylær avbildningsteknikk som kan invasivt behandle en rekke menneske fysiologiske prosesser, inkludert cellemetabolisme, angiogenese, reseptorekspresjon, medikamentopptak, celleproliferasjon, etc.
18F-FDG er en av de mest brukte PET-radionukleid billeddannende midler, mye brukt i kreftdiagnostikk, sykdom staging, biopsi target avgrensing , effektmålingen, etc. imidlertid har anvendelsen noen begrensninger. For eksempel,
18F-FDG er ikke et tumorspesifikt bildedannende middel, og det kan også bli absorbert av visse korning vev eller inflammatoriske celler [3].
For tiden er enten
18F-FDG PET eller PET /CT bildebehandling kan reflektere eksistensen av tumorcellevekst er fortsatt kontroversielt. Noen studier har funnet at
18F-FDG opptak viste en klar sammenheng med celleproliferasjon og differensiering markører [4-6], men andre viste ingen signifikant korrelasjon mellom dem [7-9]. Gitt de motstridende konklusjoner i denne saken, vi hentet kliniske studier på
18F-FDG opptak og celleproliferasjon og differensiering markør Ki-67, som brukes meta-analyse metoder for å analysere de samlede data, og evaluert sammenhengen og graden av korrelasjon , for å gi kunnskapsbaserte referanser for klinisk anvendelse.
Metoder
dokument henting
EMBASE, PubMed (MEDLINE inkludert), og Cochrane Library databaser ble søkt etter 2 forskere uavhengig for å screene for forskningsartikler om forholdet mellom
18F-FDG opptak og uttrykk for markør Ki-67 utgitt på engelsk språk mellom 1. august celleproliferasjon 1994-august en, 2014. søking vilkår og strategi var «tomografi positron emisjon ELLER PET ELLER positronemisjonstomografi /computertomografi eller PET /CT eller PET-CT ELLER positronemisjonstomografi-computertomografi» OG «
18F-FDG ELLER fluorodeoxyglucose ELLER FDG ELLER
18FDG ELLER FDG-F18 «OG» Ki67 OR ki-67 OR Ki 67 eller mitotisk indeks eller spredning indeks eller MIB1 ELLER MIB-1 eller mitose indeksen. » For å minimere tapet av litteratur, har vi gjennomført manuelle søk samtidig samt sekundære søker etter referansene sitert i de inkluderte artiklene.
Dokument screening
To lesere uavhengig skjermet de hentede artiklene i henhold til litteratur inkludering og eksklusjonskriterier. Inklusjonskriteriene var som følger: 1) studier med PET eller PET /CT bildebehandling for å analysere forholdet mellom svulsten
18F-FDG opptak og Ki-67 uttrykk; 2) studerer fokus på pasienter med maligne svulster, eller selv om godartede svulster ble inkludert, det store flertallet av svulstene var ondartet; 3) svulster bekreftet av cytopathology eller histopatologi; og 4) full-lengde artikler publisert i fagfellevurderte tidsskrifter. Eksklusjonskriteriene inkluderte følgende: 1) når data eller deler av data publisert i egne artikler, den ene inneholder det nyeste og mest komplette data ble inkludert; 2) dyreforsøk, anmeldelser, case rapporter, sammendrag, brev, anmeldelser, kommentarer, celleforsøk, og foredrag; 3) artikler om etter behandling pasienter bare; 4) det antall pasienter som var mindre enn 10; og 5) artiklene ikke gir en korrelasjonskoeffisient eller nok data til å beregne korrelasjonskoeffisienten. Når de 2 uavhengige forskere hadde uenighet skjermede artikler, var inkludering avgjort av tredje etterforsker.
datauttrekk
Dataene ble hentet fra de inkluderte litteratur etter 2 etterforskere selvstendig, og de utpakkede innholdet inkludert følgende: 1) grunnleggende informasjon om studien, inkludert forfatteren, antall pasienter, tumor type, årstall; 2) Ki-67 målemetoder, inkludert prøveinnsamlingsmetode (celle biopsi eller kirurgi), telle metode (manuell eller automatisk telling), og merking indeks (LI) beregning (Ki-67
max eller Ki-67
bety; LI regnes i svulsten regionen med høyest proliferasjonsrate regnes som Ki-67
max, ellers så Ki-67
mener); 3) teller informasjon om PET eller PET /CT måling av
18F-FDG, inkludert bildeutstyr (PET eller PET /CT),
18F-FDG dose, bildebehandling agenten opptak tid, utslipp skannetiden, skisserte metode for svulst område av interesse, opptaksindeksen (SUV
max, SUV
bety eller annet); og 4) korrelasjonskoeffisienten mellom
18F-FDG opptak og Ki-67 ekspresjon, inkludert Spearman korrelasjonskoeffisienten, Pearson korrelasjonskoeffisient, og R «> 2. Hvis artikkelen ikke direkte rapportere verdien av korrelasjonskoeffisient r, ble r-verdi beregnet basert på rådata eller spredningsdiagram, ved hjelp av fri programvare Engauge Digitizer og SPSS 18,0 programvaren. Denne studien valgt Spearman korrelasjonskoeffisienten for analyse. Siden Spearman korrelasjonskoeffisienten allerede er behandlet av logaritmisk omdannelse, trenger det ikke å gjennomgå omdannelse på nytt. Pearsons korrelasjons- koeffisienter ble omdannet til Spearman korrelasjonskoeffisienter for videre analyse [10]. Prøvetaking av Spearman korrelasjonskoeffisient ikke er normalfordelt. Fordi dens CI avhenger av verdien av korrelasjonskoeffisienten, omdannet vi den Spearman korrelasjonskoeffisienten ved Fisher transformasjon, for å oppnå den z-verdien med tilnærmet normal fordeling. Z-verdien ble deretter omdannet ved invers Fisher transformasjon, for å oppnå den Spearman korrelasjonskoeffisient og relaterte CI [11]. Når det var flere korrelasjonskoeffisienter beregnet ut fra flere SUV eller Ki-67-verdier, ble den høyeste verdien som velges. Når de 2 forskerne hadde forskjeller i data utvinning prosess, en tredje etterforsker sammen for å danne en komité til å stemme for en beslutning.
Evaluering av litteraturen kvalitet
To etterforskere uavhengig vurdering av kvaliteten på artikler i henhold til QUADAS-2 [12], omfanget tabell som består av 2 deler av innholdet: «. praktisk anvendelse» «risikovurdering» og Den tidligere ble vurdert fra 4 sider som pasientens valg, referansestandard, indeks test, og flyt og timing, og sistnevnte inkludert 3 aspekter som pasientens valg, referansestandard, og indeksen test.
For å sikre at QUADAS- 2 er aktuelt i denne studien, vi setter Ki-67 deteksjon og
18F-FDG PET (eller PET /CT) undersøkelse som «referanse test» og «index test» hhv. I denne studien valgte vi 4 uker som terskelen intervallet mellom PET eller PET /CT-undersøkelse og Ki-67 gjenkjenning. Når det ble vurderingen av forskjeller mellom de 2 forskerne, ble de bestemt av tredje forsker.
Meta-analyse
Den kombin korrelasjonskoeffisient mellom
18F-FDG SUV og Ki-67 LI ble beregnet i henhold til verdiene av korrelasjonskoeffisienten r anordnet i hver artikkel. Korrelasjonskoeffisienter ble omgjort av Fishers r-til-z transformasjon for å oppnå tilnærmet normalfordelte z-verdier for ytterligere å beregne 95% CI. Denne studien brukte en tilfeldig effekt-modell til basseng og analysere. Den r 0,21 indikerte dårlig korrelasjon; 0.21≤r 0,41 foreslo gjennomsnittlig korrelasjon; 0.41≤r 0,61 ble ansett som moderat korrelasjon; 0.61≤r 0,81 ment signifikant sammenheng; og r≥0.81 indikerte sterk korrelasjon [13]. Eksistensen av publikasjonsskjevhet ble vurdert ved hjelp av Begg trakten tomten og Begg statistikk.
heterogenitet blant r verdier av ulike studier ble testet ved hjelp av Chi-kvadrat test og inkonsekvens indeks metoder ved testing nivået på a = 0,05. Betydningen av heterogenitet ble presentert som
P
og jeg
2 verdier, og
P
0,05 eller jeg
2 50% indikerte tilstedeværelsen av betydelig heterogenitet [14 ]. I tilfelle av eksistensen av heterogenitet, ble kildene til heterogenitet videre undersøkt med sensitivitetsanalyse
Subgruppeanalyser ble gruppert etter faktorer som følgende:. 1) tumor type, 2) Ki-67 LI målemetode ( Ki-67
max eller Ki-67
mean), 3) patologi innsamlingsmetoder (kirurgi eller biopsi), 4) anvendelse av PET eller PET /CT, og 5) SUV-indeksen (SUV
max, SUV
mean, etc.).
Statistisk analyse ble utført ved hjelp av Stata 11 programvarepakke (Stata Corporation, College Station, TX, USA).
P
0,05 ble ansett som statistisk signifikant
Resultater
Resultatet av litteratursøket og screening
Totalt 1117 relaterte artikler ble hentet fra. det første søket (fig 1). Etter fjerning av repeterende seg, ble de 856 gjenværende abstracts videre screenet i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriterier, og 264 muligens kvalifisert artikler gikk tekst screening. En totalt 185 artikler ble til slutt ekskludert av grunner som følgende: 1) artikkelen ikke innebære en evaluering av forholdet mellom Ki-67 uttrykk og
18F-FDG opptak (n = 134); 2) antallet studerte tilfeller var mindre enn 10 (n = 17); 3) de opprinnelige dataene i artikkelen ikke klarte å generere korrelasjonskoeffisient-verdier (n = 27); 4) en del av dataene i studien viste seg i andre artikler (n = 6); og 5) de fleste tilfellene studert var godartede svulster (n = 1).
Til syvende og sist, 79 artikler ble inkludert i studien [15-93]. En av dem inneholdt studier på 3 typer svulster og ble regnet som 3-studier. Derfor er denne analysen inkluderte totalt 81 studier.
Basis informasjon om de inkluderte studiene
Alle inkluderte artiklene ble publisert mellom 2001-2014, med totalt 3242 pasienter, og median tilfeller registrert i hver enkelt studie var 30 (range, 10-213). I 3-studiene, noen pasienter fikk flere undersøkelser. Derfor er denne analysen inkluderte totalt 3246 eksamen. Tumortyper som inneholdes i forskjellige studier er vist i tabell S1.
I alle studier er inkludert, den mest involvert tumortype ble lungekreft, analysert på totalt 17 studier, etterfulgt av brystkreft og lymfom, i 13 og henholdsvis 12 studier. Hjernesvulster ble analysert i 5 studier. Andre krefttyper inkludert GIST, bein og bløtvevssarkom, malignt melanom, hode og nakke kreft, samt esophageal, bukspyttkjertelen, mage, colorectal, skjoldbruskkjertelen, eggstokkene, oral, thorax, thymus, livmor, og hepatocellulære kreft.
for måling av Ki-67 uttrykk, de fleste av studiene brukte kirurgisk-oppkjøpte prøver (37 studier) og manuell telling (53 studier), og beregnet uttrykk for Ki-67 i de regionene med høyest spredning rate (Ki -67
max, 29 studier)
For
18F-FDG skanner, 39 studier brukes PET undersøkelse, mens 35 brukte PET /CT.; det var 6 studier brukes både PET og PET /CT, og en studie rapporterte ikke instrumentet bruk. Mens SUV
max ble brukt til å beregne r verdi på 52 studier, 12 og 17 studier brukte SUV
betyr og andre SUV-verdier på henholdsvis å utføre beregningen (S2 tabell).
Resultatene av QUADAS -2 vurdere kvaliteten av de inkluderte artiklene
som vist i figur 2, resultatene av QUADAS-2 som vurderer kvaliteten på de inkluderte artiklene indikerte at resultatene av 11 studier viste lav risiko for skjevhet i alle aspekter vurdert. Blant alle de 81 studiene, 11 i det aspektet av pasientens valg, åtte i indeks tekst, 37 i referansestandard, og 50 i flyt og timing vises ukjent eller høy risiko.
Mangel på en eksplisitt beskrivelse av tidsintervallet mellom referanse og indeksen tester var et problem for de fleste studier. Totalt 42 studier ga ikke tidsintervallet mellom
18F-FDG PET (eller PET /CT) undersøkelse og Ki-67 måling, og en annen 8 studier ble vurdert som høy risiko for å ha tidsintervaller over 4 uker.
i 44 studier, tolkningen av referansestandard var tydelig frem som under ukjent index test, mens 37 studier ikke staten klart.
i tillegg pasienter inkludert i 2 studiene var med recurred svulster, mens tilfeller i en annen studie ble pasienter med andre primære svulster. I disse 2 typer pasienter, enten det er forholdet mellom
18F-FDG opptak og Ki-67 ekspresjon forskjellig fra det hos pasienter med enkelt primær tumor er uklart; Derfor ble risikoen for saken seleksjonsskjevhet i ovennevnte 3 studiene vurderes høyt i dagens analyse.
Resultatene av meta-analyse av
18F-FDG /Ki-67 korrelasjon og heterogenitet test
data levert av endelig inkluderte studiene alle møtte standarden på meta-analyse. R verdien for en studie ble beregnet ut fra den medfølgende r
2, og r verdi for en annen studie ble bestemt ut fra den medfølgende spredningsdiagram. For ytterligere 6 studier ble r-verdier beregnet på grunnlag av de gitte rådata om tilsvarende Ki-67 og SUV.
Den kombinerte r verdi endelig regnet ut fra alle de inkluderte artiklene var 0,44 (95% KI, 0,41 til 0,46 ), men resultatene av heterogenitet test indikerte tilstedeværelse av merkede heterogenitet blant studier (i
2 = 80,9%,
P
0,01; figur 3). Vi gjennomførte en sensitivitetsanalyse, ved å utelukke hver artikkel om gangen for å observere dens effekt på det endelige utfallet, men resultatene viste at ingen selvstudium bidratt mer sterkt til den totale heterogenitet. Resultatene av Begg test indikerte ingen signifikant publikasjon avvik blant de inkluderte artiklene (
P
0,05; fig 4)
Som vist i figur 5, subgruppeanalyse. for svulst typer viste at den kombinerte r for de 17 studier av lungekreft var 0,49 (95% CI, 0,44-0,54;
P
0,01), og det var betydelig heterogenitet blant de inkluderte studiene (i
2 = 64,7%,
P
0,01). På grunn av at antall lungekreft er relativt større, vi videre delt inn i disse studiene 4 undergrupper som ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), adenokarsinom, flere tumortyper, og andre tumortyper for analyse. Den heterogenitet av NSCLC og adenokarsinom undergrupper redusert (I 2 = 45,8%, P
henholdsvis 0,05, ), men endringen av den kombinerte r verdien viste samme tendens, økte i NSCLC undergruppe (r = 0,55; 95% CI; 0,48 til 0,62), men avtok i adenokarsinom undergruppe (r = 0,48; 95% CI, 0,40 til 0,55) . De kombinerte r-verdiene for de 13 studier på brystkreft og 12 studier om lymfom var 0,44 (95% KI, 0,38 til 0,50;
P
0,01; jeg
2 = 45,2%,
P
0,05) og 0,41 (95% KI, 0,33 til 0,48;
P
0,01; jeg
2 = 74,8%,
P
0,01 ) henholdsvis, og den sistnevnte viste en høyere heterogenitet. Den kombinerte r verdi for undergruppen av 5 studier på hjernesvulster var 0,35 (95% KI, 0,24 til 0,46;
P
0,01), uten signifikant heterogenitet (I
2 = 0,0%,
P
0,05). De kombinerte r-verdiene for de 4 studier på kreftfaren og de 4 studier på hode og nakke kreft var 0,21 (95% KI, 0,03 til 0,39;
P
0,05, jeg
2 = 48,5%
P
0,05) og 0,13 (95% CI, -0.07-0.32;
P
0,05; jeg
2 = 88%,
P
0,01) henholdsvis, og den sistnevnte oppviste en betydelig heterogenitet. De kombinerte r-verdiene for de 4 studier på GIST og 3 studier på bein og bløtvevssarkom var 0,72 (95% KI, 0,58 til 0,85;
P
0,05, jeg
2 = 58,3%
P
0,05) og 0,50 (95% KI, 0,39 til 0,61;
P
0,01; jeg
2 = 76%,
P
. 0,05)
i tillegg resultatene av subgruppe analyse på de ulike målemetoder for
18F-FDG SUV og Ki -67 LI er vist i figur 6.
Diskusjoner
i de senere årene har et økende antall studier fokusert på forholdet mellom
18F-FDG opptak og Ki-67 uttrykk, som ble undersøkt i denne studien ved hjelp av meta analysemetoder. Vi analyserte forskjellene i deres korrelasjon mellom ulike tumortyper i tillegg undersøkt forskjellene mellom forskjellige metoder som brukes i
18F-FDG SUV og Ki-67 LI målinger. Våre resultater viste at i kreftpasienter, som vises
18F-FDG opptak og tumor proliferasjon en moderat korrelasjon. Subgruppeanalyse på annen
18F-FDG SUV og Ki-67 LI målemetoder indikerte at de kombinerte r verdiene av undergruppene viste ikke signifikante endringer, og heller ikke var det betydelige endringer i heterogenitet. Men subgruppe analyse av ulike krefttyper indikert varierte grader av samvariasjon mellom ulike krefttyper.
I denne studien brukte vi QUADAS-2 som verktøy for å vurdere kvaliteten av inkluderte studier. I de fleste studier, tidsintervallet mellom
18F-FDG PET (eller PET /CT) bildebehandling og tilegnelsen av kirurgiske patologi prøver ble ikke tydelig frem. Blant studiene som inngår i denne analysen, mest på
18F-FDG PET (eller PET /CT) bildebehandling var forut for deteksjon av Ki-67; derfor tolkningen av
18F-FDG PET eller PET /CT-avbildning resultater ble gjennomført under ukjente Ki-67 testresultater. Men det store flertallet av artiklene nevner ikke om testresultatene av Ki-67 ble tolket blindt. I tillegg gjorde noen studier ikke tilstrekkelig adresse inklusjonskriteriene for pasienter. De ovennevnte problemene kan øke skjevhet i studien.
I de senere årene,
18F-fluorothymidine (FLT) som en spredning avbildning agent har trukket utrolig oppmerksomhet.
18F-FLT er et tymidinanalogen, opptak av som er relatert til aktiviteten av tymidin kinase-1 (TK-1), det spesifikke enzymet i S-fasen av pyrimidin bergingsveien [94]. Noen studier som inngår i dette arbeidet i forhold korrelasjoner av
18F-FLT og
18F-FDG uptakes med Ki-67 uttrykk; del av dem viste at korrelasjonen mellom
18F-FLT SUV og Ki-67-indeksen var høyere enn mellom
18F-FDG SUV og Ki-67-indeksen [21,24], mens andre foreslo at verken
18F-FLT SUV eller
18F-FDG SUV hadde signifikant korrelasjon med Ki-67-indeksen [27,43,48,57]. En artikkel indikerte at
18F-FLT opptaket ble ikke bare påvirket av celleproliferasjon, men også av andre mekanismer som nukleosid transportører etc. [43]. En annen artikkel systematisk vurdering av forholdet mellom
18F-FLT SUV og Ki-67 uttrykk viste en kombinert korrelasjonskoeffisient på 0,55 [14]. Selv
18F-FDG SUV ikke er en indikator direkte reflekterer celleproliferasjon,
18F-FDG-opptak er nært knyttet til celleproliferasjon, fordi det tumorcelle-proliferasjon avhenger hovedsakelig av glykolyse for energi, og mange signaltransduksjonsveiene i prosessen med malign transformasjon av tumorcellene er regulert av glykolytiske metabolismen [95]. Denne studien viste at den kombinerte korrelasjonskoeffisienten mellom
18F-FDG opptak og celledeling var 0,44, noe som indikerer en moderat positiv korrelasjon. Dette resultatet antydet at
18F-FDG SUV kan brukes som en indikator i tumor diagnostikk, for å reflektere den spredning og invasivitet av tumor, og til å bedømme den terapeutiske effekt.
I denne studien vi utført undergruppe analyse basert på forskjellige tumortyper. Tidligere undergruppeanalyse fra
18F-FLT /Ki-67 forhold indikerte at korrelasjonskoeffisienten var uavhengig av patologisk type tumorer [14]. Men våre funn viser at noen undergrupper viste en redusert heterogenitet, dvs. det var forskjeller i sammenhengen mellom
18F-FDG SUV og celleproliferasjon blant krefttyper. Malignt melanom vist den laveste kombinerte korrelasjonskoeffisient verdi på -0,22 (n = 1), mens den høyeste r (0,81, n = 2) ble med TETS. Korrelasjonen mellom
18F-FDG og Ki-67 var stor betydning i tets, vesentlig i GIST, moderat i lunge, bryst, bein og bløtvev, bukspyttkjertelen, oral, thorax, livmor og eggstokk kreft, gjennomsnittet i hjernen, esophageal og kolorektal kreft, og dårlig i hode og nakke, skjoldbruskkjertelen, mage og malignt melanom svulster. En artikkel som inngår i denne studien undersøkte forholdet mellom
18F-FDG opptak og diverse clinicopathological faktorer i tre krefttyper som er tydelig i patologiske og biologiske manifestasjoner, og viste at de biologiske faktorer som påvirker SUV i ulike patologiske typer svulster variert [90]. Derfor, i ulike tumortyper, de molekylære mekanismene som påvirker
18F-FDG opptak varierer, og tumor differensiering er bare en av faktorene, som til en viss grad forklarer hvorfor det er forskjeller i Ki-67 /SUV forholdet mellom ulike krefttyper , men dette problemet må videre utforsket med flere eksperimenter. Foreløpig mange kliniske anvendelser av
18F-FDG PET, inkludert lokalisering av biopsi nettsider, evaluering av terapeutisk effekt, bestemmer målområdet for strålebehandling, gradering malignitet, etc., alt er basert på antagelsen om at
18F- FDG PET kan gjenspeile veksten av kreftceller. Hvis vår konklusjon at korrelasjonen mellom Ki-67 og SUV varierer i ulike krefttyper er påvist sant, kan det lede riktig klinisk anvendelse av
18F-FDG PET eller PET /CT i visse svulster, eller riktig tolkning av resultatene av
18F-FDG undersøkelse.
Denne studien analyserte også andre mulige kilder til heterogenitet inkludert PET eller PET /CT bildeteknologi og Ki-67 og SUV målemetoder. Våre resultater viser at PET eller PET /CT-bildeteknologi og Ki-67 og SUV målemetoder i ulike institusjoner er forskjellige. Men resultatene av subgruppeanalyse på disse faktorene viste at ingen enkelt faktor var den viktigste kilden fører til heterogenitet, og at de kombinerte r verdier av ulike undergruppene ikke viser en betydelig forskjell.
Denne studien har noen potensielle begrensninger. Først, selv om antall pasienter og artikler som inngår i denne studien var store, de var relativt begrenset til en bestemt type svulster, noe som resulterer i mulige begrensninger i vår slutning basert på resultatene av subgruppeanalyse på ulike krefttyper. Videre, med artiklene i denne studien alle direkte tilgjengelig korrelasjonskoeffisient r-verdier eller de rå data som kan brukes til å beregne verdier r. Videre artikler rapporterte positive eller negative resultater uten å gi spesifikke data ble ekskludert fra denne studien, og denne studien var begrenset til litteratur i engelsk språk, som kan forårsake publikasjonsskjevhet. Men resultatene av Begg test viste ingen signifikant publikasjonsskjevhet; dessuten, vi brukte en tilfeldig effekt-modell for å redusere heterogenitet. Derfor er resultatene av denne undersøkelsen er pålitelige.
Kort sagt, selv om det er visse begrensninger i denne studien, vår analyse indikerte at i kreftpasienter,
18F-FDG-opptak har en moderat positiv korrelasjon med tumorcelleproliferasjon, og at resultatene av
18F-FDG kan brukes til å vurdere tumorcelle-proliferasjon. Sammenhenger mellom
18F-FDG og Ki-67 varierte mellom ulike typer svulst, dvs. tets og GIST viste mer signifikant korrelasjon, mens hode og hals, skjoldbruskkjertelen, mage og malignt melanom svulster utstilt en dårlig korrelasjon; grader av samvariasjon i resten krefttypene var moderat eller gjennomsnittlig. Likevel, resultatene av dette arbeidet trenger ytterligere bekreftelse med stor prøve, prospektive studier.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 PRISMA sjekkliste. . PRISMA 2009 Sjekkliste
doi: 10,1371 /journal.pone.0129028.s001 plakater (DOC)
S1 Table.
18F-FDG PET scan egenskaper
doi:. 10,1371 /journal.pone.0129028.s002 plakater (docx)
S2 Table. Ki-67 immunhistokjemi egenskaper, krefttyper og r verdier
doi:. 10,1371 /journal.pone.0129028.s003 plakater (docx)
