Abstract
Sikt
Hensikten med denne studien var å undersøke potensialet for
18F-FDG PET, diffusjon vektet imaging (DWI) og mottakelighet vektet (T2 *) MR for å forutsi responsen til systemisk behandling av pasienter med kolorektal levermetastaser. De prediktive verdier av forbehandling målinger og av tidlig endrer en uke etter behandlingsstart, ble evaluert.
Metoder
Imaging ble utført før og en uke etter start av første linje kjemoterapi hos 39 pasienter med kolorektale levermetastaser.
18F-FDG PET-skanninger ble utført på en PET /CT-scanner og DWI og T2 * ble utført på en 1.5T MR-skanner. De maksimale standardiserte opptaksverdier (SUV), total lesjon glykolyse (TLG), tilsynelatende diffusjon koeffisient (ADC) og T2 * verdi ble vurdert i de samme lesjoner. Opptil fem levermetastaser per pasient ble analysert. Effektmål var progresjonsfri overlevelse (PFS), total overlevelse (OS) og størrelse respons.
Resultater
Forbehandling, høy SUV
max, høy TLG, lav ADC og høy T2 * var assosiert med en kortere OS. Lav forbehandling ADC verdi var assosiert med kortere PFS. Etter en uke ble det observert en betydelig nedgang i SUV
max og økning i ADC. Fallet i SUV ble korrelert med veksten i ADC (r = -0,58, p = 0,002). Verken endring i ADC eller i SUV var prediktiv av PFS eller OS. T2 * ikke signifikant endring etter behandlingsstart.
Konklusjon
Forbehandling SUV
max, TLG, ADC, og T2 * verdier i kolorektale levermetastaser er prediktive for pasientenes prognose. Til tross for følsomheten DWI og
18F-FDG PET for tidlig behandlingseffekt, endring i disse parametrene var ikke prediktiv for langsiktig utfall
Citation. Heijmen L, ter Voert EEGW, Oyen WJG, Punt CJA, van Spronsen DJ, Heerschap A, et al. (2015) Multimodalitet Imaging å forutsi respons på systemisk behandling hos pasienter med avansert tykktarmskreft. PLoS ONE 10 (4): e0120823. doi: 10,1371 /journal.pone.0120823
Academic Redaktør: John Souglakos, Universitetet General Hospital i Heraklion og Laboratorium for Tumor Cell Biology, School of Medicine, University of Crete, Hellas
mottatt: 10 oktober 2014; Godkjent: 06.02.2015; Publisert: 01.04.2015
Copyright: © 2015 Heijmen et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er i avisen og dens saksdokumenter filer
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av et stipend fra den nederlandske Cancer Society (KWF Kankerbestrijding), nei. KUN 2008-4098. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
leveren er den hyppigst rammet organ i disseminert kolorektal kreft og de fleste pasienter med metastatisk sykdom stole på palliativ systemisk behandling [1]. Avhengig av planen, er svaret ofte evalueres 8-9 uker etter behandlingsstart. Foreløpig er respons på behandlingen overvåkes av størrelse responsevaluering i henhold til RECIST kriteriene [2]. En pålitelig verktøy som spår respons tidlig etter behandlingsstart er ønskelig, da dette ville hindre unødvendig toksisitet og kostnader.
Størrelse respons evaluering kan være en suboptimal metode for å vurdere effekten av målrettet terapi, siden nekrose eller fibrose uten reduksjon i tumorstørrelse kan forekomme [3,4]. Utfallet av palliativ systemisk behandling har økt de siste årene ved tilsetning av målrettede midler til cytotoksisk behandling. Tillegg av bevacizumab, har et monoklonalt antistoff som er rettet mot vaskulær endotelial vekstfaktor resultert i betydelige fordeler i progresjonsfri overlevelse og total overlevelse [5].
Flere funksjonelle bildeteknikker har vist potensial for prediksjon av respons så vel så tidlig respons overvåking. I en systematisk oversikt, ble rollen
18F-FDG PET i behandlingsrespons prediksjon og overvåking i avansert stadium kolorektal kreft evaluert. Fire av fem studier viste endringer i standardiserte opptaksverdier (SUV) av
18F-FDG PET etter start av systemisk behandling [6], og to av disse fire studiene viste en sammenheng med langsiktig utfall [7,8]. I palliativ setting, metabolsk respons etter en syklus av kjemoterapi var en sterkere prediktor for overlevelse enn RECIST evaluering etter 3 sykluser med kjemoterapi [9]. Men kombinert med andre funksjonelle bildeteknikker
18F-FDG-PET kan være en tidligere og sterkere prediktor for behandlingsrespons.
Diffusion vektet imaging (DWI) er en annen lovende funksjonell bildebehandling verktøy for vev karakterisering, forbehandling svar prediksjon og responsevaluering i kreft [10,11]. Fra diffusjon vektet MR-bildene en tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC) kan beregnes, som er et mål for mobilitet av vann. ADC er inverst korrelert til celletetthet, ettersom cellemembraner hemme vannbevegelse [12]. Endringer i ADC kan gå forut for endringer i tumorstørrelse, siden tidlig etter start av behandling endringer i cellularity og nekrose kan allerede forekomme. Det har blitt vist at ADC økt i løpet av dager etter kjemoterapi i kolorektal kreft metastaser [13,14]. Disse studiene undersøkte sammenhengen mellom ADC endring og respons i metastaser. Men for å bli implementert i klinikken, bør endringer i ADC forutsi respons eller (progresjonsfri) overlevelse hos pasienten.
Vascular endringer indusert av bevacizumab og kjemoterapeutiske behandling kan også være en indikasjon på respons. Videre kan vaskulær status av seg selv forutsi responsen, siden hypoksi og vaskulær tilførsel av kjemoterapi innflytelse behandlingsvirksomhet. T2 * MR, også kalt indre mottakelighet vektede MR eller fet, blir etterforsket som et alternativ til (dynamisk) kontrast forbedret bildebehandling [15,16]. Den tverrgående relaksasjonstid, T2 *, er avhengig av magnetfelt inhomogenitet og er derfor i betydelig grad påvirkes av nærvær av paramagnetiske deoksyhemoglobin. Jo høyere deoksyhemoglobin konsentrasjon, jo lavere T2 * verdi [17]. Så vidt vi vet, så langt ingen studier ved bruk av T2 * for respons prediksjon av metastatisk kolorektalcancer har blitt publisert.
Formålet med denne prospektive studien var å vurdere prediktiv verdi på
18F-FDG PET, DWI og T2 * MRI for respons på første linje kjemoterapi og utfall i avansert stadium kolorektal kreftpasienter.
Materiale og metode
Pasient
Mellom august 2009 og september 2012 pasienter av 18 år og eldre med histologisk bekreftet kolorektal kreft og ikke-resektable kolorektale levermetastaser begynner første linje palliativ eller neoadjuvant kjemoterapi ble kontaktet for å delta i denne studien. Eksklusjonskriterier var: Karnofsky funksjonstilstand 70, (adjuvant) kjemoterapi 6 måneder før studiedeltakelse, nedsatt nyrefunksjon (MDRD 60 ml /min /1,73 m2) eller graviditet. Spesifikke kontraindikasjoner for
18F-FDG PET (inkludert diabetes mellitus) eller MR bare ekskluderte pasienter for enten PET eller MR del av studieprotokollen. Studien ble godkjent av medisinsk etisk komité (Commissie Mensgebonden Onderzoek regio Arnhem-Nijmegen: godkjenningsnummer: 2008/194). Alle pasienter gitt skriftlig informert samtykke før vi går i studien.
Imaging metoder
Før oppstart av kjemoterapi
18F-FDG PET, kontrast CT og MR ble utført. Disse skanner ble utført median 5 dager før behandlingsstart. En uke etter oppstart av kjemoterapi (range 6-8 dager),
18F-FDG PET og MR ble gjentatt. Etter 3 sykluser med kjemoterapi en
18F-FDG PET og kontrast CT ble utført for å vurdere behandlingsrespons
PET CT-skanner ble utført på en PET /CT-skanner: a. Biograph Duo (Siemens Medical Solutions USA , Inc., Knoxville, Tennessee, USA) for de første 26 pasientene og en Biograph MCT PET /CT-skanner for de 13 sist inkluderte pasientene. Begge PET /CT-skannere ble akkreditert av EANM-EARL QA /QC-program for kvantitative PET [18]. Bilder av Biograph Duo skanneren ble rekonstruert ved hjelp av de 4 iterasjoner /16 undergrupper (4i /16s) OSEM-2D rekonstruksjon algoritme, glattet med en 5-mm FWHM Gaussian filter. Bilder av Biograph MCT skanneren ble rekonstruert ved hjelp Truex, tidspunkt for flyturen og 3i /21s rekonstruksjon algoritme, glattet med en 8-mm FWHM Gaussian filter. Alle PET skanner ble korrigert med en lav dose CT for demping korreksjon [19].
Contrast forbedret CT bruker ioversol (125ml Optiray 350) ble utført. Skanne parametere for kontrastforsterket CT bildebehandling ble omsorg dose referert på 80 Mas i thorax og 130mAs for magen, 110 kV, rotasjon tid 0.8s, skive 3 mm, skive collimation 2.5mm, feed /rotasjon 10mm for thorax og 6,3 mm for magen på Biograph duo. En forsinkelse på 40-tallet etter injeksjon av ioversol ble søkt om thorax bildebehandling og en forsinkelse på 10s ble satt til å automatisk skifte til mage bildebehandling. Skanneparametre for CT på Biograph MCT ble satt som følger:. 200 MAS, 120 kV, pitch 1,2, skive 1 mm, forsinkelse på 40-tallet etter kontrastinjeksjon og bolus sporing
DWI og gradient ekko målinger for å oppnå ADC og T2 * -verdier ble utført på en 1.5T MR-system (Magnetom Avanto, Siemens Medical Solutions, Erlangen, Tyskland) ved hjelp av et organ spole for magnetisering og et legeme matrise spole i kombinasjon med ryggrad matrise spolen for signalmottak. DWI ble utført med en EPI-sekvens og diffusjon vektet bilder ble oppnådd i tre ortogonale retninger med b-verdier på 50, 300 og 600 s /mm2. En 2D Prospective Acquisition korrigering navigator utløser ble brukt for å unngå luftveisbevegelsesartefakter. Parallell bildebehandling ble kombinert med Generalisert Autocalibrating Delvis parallelt Oppkjøp og en akselerasjon faktor på 2. spektralt adiabatisk Inversion Recovery ble tatt med for å undertrykke fett signal. Andre skanneparametrene var som følger: TR 2000 ms; TE 82 ms; 30 tverrgående skiver av tykkelse 6,0 mm adskilt med 1,2 mm; synsfelt 400×400 mm; matrisestørrelse 192×192; båndbredde 1736 Hz /px; 3 gjennomsnitt; anterior-posterior fase koding retning.
For å få T2 * bilder en bortskjemt gradient-tilbakekalt ekko, FLASH 2D, ble sekvens ansatt. Hver skive ble oppnådd med flere TE verdier (4,76, 9,53, 14,29, 19,06, 23,82, 28,58, 33,35, 38,11, 42,88, 47,64, 52,40 ms) og en TR på 225 ms. Andre parametre var som følger: flip vinkel 25 grader; synsfelt 400x400mm; skive tykkelse 6,0 mm; matrise størrelse 128×128. Parallell innsamling (GRAPPA) med en akselerasjonsfaktor på 2 ble anvendt. Pasientene fortsatte normal pusting under T2 * skanninger.
Bildeanalyse
Den maksimale og mener SUV (SUV
max og SUV
bety) av leveren lesjoner med maksimum 5 leverlesjoner per pasient ble vurdert ved å anvende en variabel terskel avgrensning metode basert på signal-til-bakgrunnsforhold [20]. Leveren lesjoner ble valgt basert på god synlig separasjon fra andre metastaser og høyre nyre på PET-bilder. SUV ble korrigert for total kroppsvekt. Den adaptive terskelen ble beregnet med formelen:.
terskel
=
SUVbackground
+0.41 * (
SUVmax-SUVbackground
) [21]
Alle svulster ble avgrenset ved hjelp Inveon Forskning arbeidsplassen (IRW 3.0, Siemens Medical Solutions, USA). En volumvektet gjennomsnitt av SUV
max i løpet av de anslåtte leverlesjoner ble beregnet til å ha en gjennomsnittlig SUV
max for hver pasient. En total lesjon glykolyse (TLG) ble beregnet ved å multiplisere den metabolske volum med SUV
bety for hver metastasering. Summen av det totale lesjon glykolyse (TLG) av de vurderte svulster ble beregnet å ha en TLG verdi per pasient.
ADC bildene ble beregnet automatisk av Syngo VB17 skannerprogramvaren ved hjelp av et støynivå på 10. ROI tallet ble trukket manuelt på diffusjon vektet b = 50s /mm2 bilder for optimal tumor bakgrunn kontrast og ble trukket rundt hele metastase (på alle stykker). ROI tallet ble trukket rundt de samme lesjoner som avgrenset på PET-skanner. Inveon Forskning arbeidsplassen overlegg ADC kartet på diffusjon vektet b = 50s /mm2 bilde. Gjennomsnittlig ADC verdi i hvert metastaser ble beregnet.
T2 * kartene ble generert ved hjelp av in-house bygget programvare basert på Matlab (MathWorks, Natick, MA, USA). Ekko time data ble tilpasset piksel for piksel til en mono-eksponensiell kurve. ROIs trukket på diffusjon vektet b = 50s /mm2 bilde ble kopiert på T2 * kartet, for å beregne middelverdien T2 * verdier. Baseline bilder og bildene en uke etter start av behandling ble analysert av før resultatet etter 3 omganger ble evaluert. For å evaluere CT respons, ble maksimal lesjon diameter etter 3 og 6 sykluser i forhold til lesjon størrelse før behandlingsstart.
statistikker
Følgende resultater indikerer den prognostiske ytelse som kan påvises med en kraft på ca. 80% og en total alfa på 0,05 for forskjellige antagelser angående fareforhold (HR) og standard avvik (SD) på bilde parameter. I tilfelle høy prognostisk ytelse (HR = 0,8) på bilde parameter, må standardavviket til å være minst 2, for 30 pasienter i hver gruppe til å være tilstrekkelig. For en HR på 0,90, 30 pasienter per gruppe er tilstrekkelig dersom SD er minst 4,25, mens 40 pasienter er pålagt å demonstrere dette sammenheng med en SD på 3,75. Hvis den prognostiske ytelsen er enda dårligere (HR 0,95), 40 pasienter er tilstrekkelig dersom SD er minst 7,5 og 60 om SD er 6. Totalt 39 pasienter ble inkludert i studien. Derfor kan denne studien viser den prognostiske verdien av en avbildning parameter, hvis bildeparameteren har en høy prognostisk ytelse.
Alle data ervervet ble importert i SPSS 20.0 (IBM SPSS statistikk, SPSS Inc., IBM, Chicago , IL). For å vurdere den prediktive verdien av forbehandling SUV
max, TLG, ADC og T2 * målingen til progresjon og total overlevelse en Cox proporsjonal regresjonsanalyse ble brukt. En multivariat Cox proporsjonal regresjonsanalyse ble benyttet for å vurdere prediktiv verdi av kombinerte parametere. Gitt den begrensede antall pasienter i denne studien ble det ikke foretatt noen multivariat analyse for å korrigere for (andre) prognostiske parametre. Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden fra start av behandling til sykdomsprogresjon på CT (definert i henhold til RECIST kriterier) eller død av enhver årsak. Total overlevelse ble definert som tiden fra starten av behandlingen til døde av en hvilken som helst årsak.
En paret sample T-test ble utført for å vurdere om den målte SUV, T2 * og ADC en uke etter behandlingsstart vesentlig forskjellig fra verdiene før behandlingsstart. Cox regresjonsanalyse ble utført for å vurdere prediktiv verdi for PFS og OS, hvis parametrene viste en statistisk signifikant endring etter en uke.
Videre vurderes vi sammenhengen mellom forbehandling verdier og tidlige endringer på PET og MR med endringene på CT etter 3 sykluser med kjemoterapi i en lesjon-by-lesjon og pasient-by-pasient-analyse.
Resultater
pasient~~POS=TRUNC
Tretti-ni pasienter deltok i studien, 28 menn og 11 kvinner (gjennomsnittsalder 62 år, range 29-77 år). I alt ble 154 levermetastaser vurderes. Pasientegenskaper er angitt i tabell 1. To pasienter gjennomgikk MRI bare. Hos to pasienter bare en
18F-FDG PET /CT ble utført. Den første oppfølging scan (en uke etter behandlingsstart) ble ikke fullført av åtte pasienter. Bivirkninger av kjemoterapi var den viktigste årsaken til protokollavvik. De endelige oppfølgings skanner (etter 3 behandlingssykluser) ikke ble fullført av 7 pasienter, Tabell 2. Median oppfølgingstid var 65,5 uker. Etter tre sykluser 43.6% (N = 17) av pasientene viste delvis respons, 41.0% (N = 18) av pasientene hadde stabil sykdom og 12.8% (N = 5) av pasientene døde eller hadde alvorlig klinisk progresjon.
prediktiv verdi av forbehandling
18F-FDG PET og MRI-parametre
Et eksempel på en forbehandling
18F-FDG PET, DWI, ADC kart og T2 * bilde av en pasient med multiple levermetastaser er vist i fig. 1. Generelt er høyt opptak av FDG var synlig i levermetastaser på PET-bildene. På ADC-kartet, var det et mørkt signal (lav ADC) i kanten av alle tumorer og høyt signal i midten av de fleste tumorer, noe som indikerer sentral nekrose. Det var lite kontrast mellom leveren og svulst på T2 * -kart.
. En levermetastaser er avgrenset med en blå linje på A) FDG-PET /CT-B) et diffusjon vektet bilde (b-verdi 50 s /mm2), C) ADC-kart og D) T2 * -kart.
den gjennomsnittlige SUV
max i leveren lesjoner var 11,3 g /cm3 (range 5,8 til 20,5 g /cm3), og gjennomsnittlig summen av TLG i de vurderte leverlesjoner var 1084g (range 12.8-4845g) . SUV
max verdi var ikke en signifikant prediktor for PFS, men var prediktiv av OS. Hver 1,0 økning i SUV
max var assosiert med en 1.125 høyere risiko for død (95% KI 1,020 til 1,241, p = 0,02). Selv TLG ikke var prediktiv av PFS, det gjorde showet prediktiv verdi for OS: hver 100g økning i forbehandling TLG verdi var assosiert med en 1,047 økt fare for å dø (95% BI 1,010 til 1,085, p = 0,01)
den gjennomsnittlige forbehandling ADC verdi var 1,21 * 10-3 mm2 /s og gjennomsnittlig forbehandling T2 * verdi var 30,2 ms. Forbehandlingen ADC verdi var en signifikant prediktor for både PFS og OS: en 0,1 * 10-3 mm2 /s høyere forbehandling ADC verdi gitt en hasardratio på 0,749 for progresjon (95% KI 0,561 til 1,000, p = 0,05) og en redusert risikoen for å dø (HR 0,667, 95% KI 0,466 til 0,955, p = 0,03). Kaplan Meier overlevelses tomter for pasienter med høyere og lavere enn median ADC er vist i fig. 2.
Forbehandling T2 * verdi var en signifikant prediktor for OS, men ikke for PFS. En 1 ms høyere gjennomsnittlig T2 * tid var forbundet med en økt risiko for å dø (HR 1,118, 95% KI 1,023 til 1,222, p = 0,01).
Kombinere forbehandling ADC verdier og SUV
max i en multivariat modell viste en høyere prediktiv verdi for å overleve, p 0,01. Legge T2 * eller TLG parametrene økte ikke prediktiv verdi av modellen.
Forbehandling SUV
max, ADC og T2 * var ikke korrelert til størrelsen endring på CT etter tre sykluser med kjemoterapi, verken i pasienten-by-pasient-analyse eller i lesjonen-by-lesjon analyse.
prediktiv verdi av tidlige endringer i
18F-FDG PET og MRI-parametre
SUV
max betydelig redusert én uke etter behandlingsstart (SUV
max: 11.03 til 06.03, p 0,01). SUV
max sank i gjennomsnitt med 18,0% ± 19,1% (fra 66,1% nedgang-14,8% økning) .TLG sank i gjennomsnitt 19% ± 35,0% etter en ukes behandling (1084-726, p = 0,07). ADC-verdier økte signifikant etter en ukes behandling fra 1,20 til 1,27 * 10-3 mm2 /s (p = 0,01). Den gjennomsnittlige økningen var 0.0710-3 mm2 /s ± 0,13 * 10-3 mm2 /s. T2 * verdiene var i gjennomsnitt 30.2ms før behandling og 26.7ms en uke etter starten av behandlingen. Dette var ikke en signifikant reduksjon (p = 0,17)
Endringen i ADC-verdien ble inverst korrelert til endringen i SUV
max, r = -0,58, p. 0.01, fig. 3. Ingen korrelasjon med forandringer i T2 * ble observert. Graden av endring i SUV
max, TLG og ADC predikere enten PFS eller OS. Også kombinert endringer i SUV
max, TLG og ADC ikke forutsi PFS eller OS.
Videre endringen i SUV
max, TLG og ADC etter en uke ikke relatere til størrelse endring på CT etter 3 omganger i en lesjon av lesjon analyser eller pasient-by-pasient-analyse. Som vist på fig. 4, er det ingen forskjell mellom CT respondere og ikke-respondere i endring i SUV
max eller ADC. Av notatet, i bare 23 metastaser en økning i SUV etter ble det observert en ukes behandling, hvorav 16 metastaser hadde redusert diameter etter 3 omganger.
Det var ingen sammenheng mellom respons og endringer i SUV
max eller ADC.
diskusjon
forbehandling
18F-FDG PET og MRI-parametre
Kombinere forbehandling ADC verdier og SUV
maks i en multivariate modellen viste en høyere prediktiv verdi for å overleve. Dessuten ble det observert en sammenheng mellom SUV
max og overlevelse. Dette er i tråd med tidligere studier, utført hos pasienter med både primær resectable og irresectable kolorektale levermetastaser, der betydelig høyere forbehandling SUV ble forbundet med dårligere utfall [7,22].
I denne studien, lavere forbehandling ADC verdier spådd dårligere utfall, noe som kan være relatert til sammenhengen mellom ADC verdier og histologisk grad. I brystkreft og prostatakreft lavere ADC verdier ble korrelert med høyere histologisk grad og høyere Gleason scorer [23-25]. I tykktarmskreft, er en høyere histologisk grad korrelert med negativt resultat [26,27]
En lav T2 * verdi, noe som indikerer høyere konsentrasjon av deoxyhemoglobin, var gunstig for lengre OS, men ikke korrelerer med PFS. Imidlertid er det deoksyhemoglobin ikke bare er avhengig av hypoksi. I svært dårlig vaskulære forsynings- og nekrotiske områder, kan det også være svært lite deoxyhemoglobin stede.
Tidlig endringer i
18F-FDG PET og MRI-parametre
Begge
18F-FDG PET og DWI viste terapi induserte endringer én uke etter behandlingsstart. Endringene i
18F-FDG PET og DWI ble korrelert, noe som tyder på en sammenheng mellom behandlingseffekter som fører til redusert cellulær tetthet og metabolsk respons.
Dessverre var ikke predikere overlevelse eller CT- de målte behandlingseffekter respons. Mangelen på (sterk) forholdet mellom endringer i
18F-FDG PET og MRI parametere og behandlingsresultat kan skyldes flere faktorer. I motsetning til sammenlignbare tidligere studier, bevacizumab var en del av standard behandlingsregime i denne studien. Antiangiogene behandlinger, for eksempel bevacizumab, kan påvirke fordelingen av intravenøst injiserte tracere eller kontrastmidler i tumoren [28]. Nedgang i SUV kan derfor delvis gjenspeile endringer i tumorblodtilførsel, snarere enn metabolske forandringer. Dette kan tilsløre sammenhengen mellom metabolske responsen og behandlingsresultat. Anvendelsen av en variabel terskel for å avgrense svulst på
18F-FDG-PET kan ha resultert i en undervurdering av effekten av behandlingen på TLG, ettersom SUV
max redusert som en effekt på behandlingen og derfor terskelen var lavere for den andre skanne. Imidlertid er bruken av en fast terskel også problematisk på grunn av høy bakgrunnsaktivitet i levervev.
DWI og T2 * er ikke avhengig av administrering av intravenøse kontrastmidler. Imidlertid observerte økningen i ADC og reduksjon i T2 * kan være en refleksjon av terapi ga nekrose, relatert til et positivt resultat, så vel som overfor bevacizumab indusert reduksjon i vaskularisering og hypoksi, relatert til terapi motstand og en sturen resultat. Således er forholdet mellom utfall og endringer i DWI og T2 * skjules av forskjellige effekter på tumor. T2 * ikke vesentlig endre etter behandlingsstart. Derfor kan denne parameteren være mindre egnet som en prediktor for behandlingsrespons.
Til slutt, kan intervallet mellom behandlingsstart og den første evalueringen være avgjørende for ingsovervåkning med 18F-FDG PET og ADC. Et intervall på én uke etter start av målrettet terapi som inneholder behandling kan være for kort for 18F-FDG PET. 1-2 uker etter behandlingsstart en oppblussing fenomen er blitt beskrevet, definert av en innledende økning i metabolsk aktivitet i lesjoner som ville reagere senere [29]. Dette fenomen kan også interferere med de målte parameterne.
Omvendt endringer i ADC kan ikke bare foran endringer i tumorstørrelse, men kan til og med forsvinner etter en viss tid på grunn av aktiverte reparasjonsmekanismene [30]. I en tidligere studie en økning i ADC i kolorektale og gastriske levermetastaser (av 23 pasienter) ble beskrevet etter 3 og 7 dager etter behandling. Imidlertid kan bare en svak sammenheng mellom endringen i ADC på dag 3 og endelig endring i størrelse bli etablert, mens ingen signifikant korrelasjon mellom forandringer på dag 7 og endelig lesjon størrelse ble observert [13]. Derfor kan det være mer effektivt å måle ADC ved et kortere tidsintervall etter starten av behandlingen. Endelig kan vi bare spekulere på det optimale intervallet for tidlig respons prediksjon ved hjelp av T2 * i denne studien. I en brystkreft studie etter 2 sykluser med kjemoterapi, derimot, ble det observert en signifikant økning i T2 * [31], noe som tyder på at lengre tidsintervaller kan ha nytte.
Study begrensninger
På grunn av den begrensede antall pasienter vi kan konkludere med at det ikke er noen stor prognostisk verdi i de tidlige endringer i PET-verdier og ADC etter behandlingsstart, men svakere relasjoner (med lavere prognostisk verdi) kan lett bli savnet.
pasientene med dårligst behandling utfallet kunne ikke fullføre alle skanninger som ytterligere begrensninger sammenheng med endringer i størrelse etter 3 sykluser. Bruken av to forskjellige PET-CT-skannere skal ikke ha påvirket den prediktive verdien av forbehandling SUV og TLG målinger som begge skannerne var EANM-EARL akkreditert for kvantitativ PET.
Konklusjon
Forbehandling TLG verdier, ADC og T2 * i kolorektale levermetastaser er prediktive for pasientens overlevelse. I fremtiden kan dette gi mulighet til å velge pasienter som kan ha nytte av kjemoterapi før start av behandling. Tidlige effekter etter en ukes behandling med kjemoterapi og målrettet terapi kan måles med
18F-FDG PET og DWI, men disse effektene var ikke forutsigbar langsiktig utfall i denne studien.
Støtte Informasjon
S1 datasett. Dette excel-filen inneholder (anonyme) rådata for å reprodusere resultatene
Alle pasientene fikk en studie nummer og har skanne data i opptil tre tidspunkter. Før kjemoterapi (1), en uke etter kjemoterapi (2) og etter 3 sykluser (3). Gjennomsnittlig T2 * av alle vurderte lesjoner (i ms) er gitt, så er forskjellen i T2 *. Den midlere ADC pr vurderes tumor og gjennomsnittlig ADC av alle vurderte tumorer er gitt (i * 10-6 mm /s2). SUV
max per svulst, er volumvektet gjennomsnittlig SUV
max og den totale TLG gitt. Den maksimale diameter (mm) per vurderes lesjon er rapportert, som er den beregnede svar på CT. Videre rapporteres det om pasientene hadde en metastasectomy etter studie deltakelse (2) av ikke (1), var progressiv (1) under oppfølging eller hadde fortsatt et svar (2) døde under oppfølging (1) eller var fortsatt i live (2) ved slutten av oppfølgings. Progresjonsfri overlevelse og total overlevelse er rapportert i uker
doi:. 10,1371 /journal.pone.0120823.s001 plakater (XLSX)
Takk
Y. Kamm, Institutt for medisinsk onkologi, Maasziekenhuis Pantein, Boxmeer, Nederland
E. Muller, Institutt for medisinsk onkologi, Slinge Hospital, Doetinchem, Nederland
T. Smilde, Institutt for medisinsk onkologi, Jeroen Bosch Hospital, Den Bosch, Nederland
