Abstract
Vi forsøkte å vurdere verdien av immunhistokjemiske markører og serum CA125 i å forutsi risikoen for lymfeknutemetastase (LNM) hos kvinner med livmorkreft, og for å identifisere en lav-risiko gruppe LNM. De medisinske registreringer av 370 pasienter med livmor endometrioid adenokarsinom som gjennomgikk kirurgisk stadieinndeling i Obstetrics Gynecology Hospital of Fudan University ble samlet og retrospektivt gjennomgått. Immunhistokjemiske markører ble undersøkt. En modell ved hjelp av serum kreft antigen 125 (ca125) nivå, den immunhistokjemiske markører progesteron reseptor (PR) og Ki67 ble opprettet for prediksjon av LNM. En spådd sannsynligheten for 4% blant disse pasientene ble definert som lav risiko. Den utviklede modellen ble eksternt validert hos 200 pasienter fra Shanghai Cancer Center. Effektiviteten av modellen ble sammenlignet med tre andre rapporterte prediksjonsmodeller. Pasienter med serum CA125 30,0 IU /ml, enten eller begge av positiv farging PR 50% og Ki67 40% i kreft lesjon ble definert som lav risiko for LNM. Modellen viste god diskriminering med et område under mottakeren opererer Karakteristikk 0,82. Modellen klassifisert 61,9% (229/370) av pasientene som lav risiko for LNM. Blant disse 229 pasienter, 6 pasienter (2,6%) hadde LNM og negativ prediktiv verdi var 97,4% (223/229). Sensitiviteten og spesifisiteten av modellen var henholdsvis 84,6% og 67,4%. I valideringen kohort, modellen klassifisert 59,5% (119/200) av pasientene som lav-risiko, tre ut av disse 119 pasienter (2,5%) har LNM. Vår modell viste en prediktiv kraft lik de to tidligere rapporterte prediksjonsmodeller. Prediksjon modellen ved hjelp av serum CA125 og immunhistokjemiske markører PR og Ki67 er nyttig for å forutsi pasienter med lav risiko for LNM og har potensial til å gi verdifull veiledning til leger i behandlingen av pasienter med endometrioid livmorkreft.
Citation: Yang B, Shan B, Xue X, Wang H, Shan W, Ning C, et al. (2016) Forutsi lymfeknutemetastase i livmorkreft Bruke Serum CA125 Kombinert med Immunhistokjemisk Markers PR og Ki67, og en sammenligning med andre prediksjonsmodeller. PLoS ONE 11 (5): e0155145. doi: 10,1371 /journal.pone.0155145
Redaktør: Domenico Coppola, H. Lee Moffitt Cancer Center Research Institute, UNITED STATES
mottatt: May 24, 2015; Godkjent: 25 april 2016; Publisert: 10. mai 2016
Copyright: © 2016 Yang et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet:. All relevant data er innenfor papir
Finansiering:. Denne studien ble støttet av Science and Technology Commission av Shanghai kommune (Grant No .: 134119a4500). Dette Funder hjalp mye i datainnsamlingen og utarbeidelsen av den endelige innsendt manuskript. Det ville ta ansvar for publiserings avgifter av dette papiret
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
lymfeknutemetastase (LNM) er en av de viktigste prognostiske faktorer i livmorkreft [1,2]. Selv lymphadenectomy er den beste måten å identifisere LNM, forblir den kliniske verdien kontroversielle [3-6]. To randomiserte studier antydet ingen overlevelsesgevinst for rutinemessig lymphadenectomy i livmorkreft [3,4]. Det er antatt at risikoen for lymphadenectomy oppveier sin fordel i lav-risiko livmorkreftpasienter [5,6]. På den annen side ville prognosen for pasienter med LNM være dårlig hvis LNM ikke ble identifisert og disse pasientene mottok bare hysterektomi uten lymphadenectomy eller postoperativ strålebehandling. Derfor, for å tilveiebringe endometrial kreftpasienter med nøyaktig og riktig behandling, er det viktig å finne måter å tippe pasienter med lav risiko for LNM enten før kirurgi eller etter hysterektomi uten lymfadenektomi.
Rapportert studier har brukt ulike faktorer for å forutsi LNM [7-11], slik som magnetisk resonans imaging (MRI) kombinert med kreft antigen 125 (ca125); tumorstørrelse med myometriets invasjon og histologisk type og kvalitet; og lymphovascular plass engasjement (Wire) med farging av østrogen reseptor (ER) og progesteron reseptor (PR) i livmor lesjon.
I denne studien har vi forsøkt å bygge en ny forutsi modell ved hjelp av en kombinasjon av immunuhistochemical markører og serum CA125 som er noe objektiv, billig og lett tilgjengelig i klinisk arbeid. Etter screening ofte brukte immunhistokjemiske markører i endometriekreft lesjoner, valgte vi PR og Ki67, i kombinasjon med serum CA125 nivå for å bygge en modell for å forutsi risikoen for LNM i livmorkreft. Effektiviteten av modellen ble sammenlignet med de tre andre rapporterte prediksjonsmodeller [7-10].
Metoder
Pasient utvalg
Denne beskrivende studie var basert på en retrospektiv gjennomgang av registreringer av pasienter diagnostisert med livmor endometrioid adenokarsinom. Forskningsprotokollen ble godkjent av etikkomiteen av Obstetrics Gynecology Hospital of Fudan University (Ob Gyn Hospital) og Fudan University i Shanghai Cancer Center. Alle pasienter signert informert samtykke. Alle saker ble undersøkt på nytt og klassifisert i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) patologisk klassifisering (2014). Pasienter fra Ob Gyn Hospital ble brukt til å konstruere prediksjon modell. En annen gruppe pasienter fra Shanghai Cancer Center ble samlet inn som ekstern validering kohort. Mellom januar 2009 og april 2014, ble totalt 1098 livmorkreftpasienter behandlet i Ob Gyn Hospital. Blant disse pasientene, de med endometrioid histologisk subtype som gjennomgikk omfattende kirurgisk stadieinndeling med bekkenglandeltoalett, ha tilgjengelig preoperativ serum CA125 nivåer og postoperativ immunhistokjemisk farging av ER, PR, Ki67 og p53 ble inkludert i studien. Pasienter med ikke-endometrioid histologiske subtyper eller de med ufullstendig journal etter behov ovenfor ble ekskludert. Omfattende kirurgisk stadieinndeling inkludert total hysterektomi, bilateral salpingo-ooforektomi, vasking cytologi og systemisk bekken lymfeknute disseksjon. Det var ingen restriksjoner på para-aortic lymphadenectomy. Omsider 370 pasienter fra Ob Gyn Hospital ble inkludert i studien (figur 1). 200 endometriekreft pasienter behandlet i Shanghai Cancer Center 2009-2014 som oppfyller inklusjonskriteriene nevnt ovenfor ble tilfeldig valgt som valideringsgruppen.
Biomarkører og immunhistokjemi
ER, PR, Ki67 og p53 ble evaluert i endometriekreft lesjoner etter hysterektomi ved hjelp av immunhistokjemisk farging. Kirurgiske prøver ble behandlet som beskrevet [12]. Kort beskrevet ble prøver ble skåret i skiver på 0,5 cm, faste umiddelbart i formalin (10%) og deretter innstøpt i parafin. Serie 3 mikrometer tykke koronale snitt ble kuttet fra parafinblokker og festet til lysbilder med Vectabond
™ (Vector Laboratories, Fisher Scientific, Pittsburgh, PA, USA). For å sikre en enhetlig håndtering av prøver, ble alle seksjonene behandlet med samme standard i avdelingen for patologi. Immunhistokjemiske studier ble utført med * IHC Protocol F Program for Leica BOND-MAX
™ Detection System (Leica) i henhold til produsentens anvisninger. Tissue objektglass ble tørket over natten ved 70 ° C, avvokset med xylen, og gradvis hydrert. Snittene ble underkastet varmeinduserte epitop gjenfinning i 20 minutter ved 100 ° C, avkjølt til 20 ° C og deretter behandlet med 0,3% H
2o
2 i metanol i 5 minutter for å blokkere endogen peroksidase-aktivitet. Følgende primær mus monoklonale antistoffer: ER (klone EP1, 1: 150), PR (klone PgR636, 1: 500), Ki67 (klone MIB-1, 1: 300) og p53 (klone DO-7, 1: 200) (alle kjøpt fra DakoCytomation, Glostrup, Danmark) ble påført separat og inkubert over natten ved 4 ° C. Prøvene ble inkubert i 30 minutter ved værelsestemperatur ved hjelp av en anti-muse-sekundært antistoff (Leica). Diaminobenzidin ble anvendt som et kromogen (DAB Substrate System, DAKO). Seksjoner ble kontra med hematoxylin, dehydrert, og montert. PBS (fosfatbufret saltoppløsning) og 1% Tween 20 ble anvendt som vaskebuffer tre ganger mellom hver to prosedyrer. Negative kontroller ble underkastet den samme prosedyre, bortsett fra at det primære antistoff ble erstattet med PBS. Et avsnitt om hvert tilfelle ble undersøkt mikroskopisk for å bekrefte diagnosen av to uavhengige patologer (ZQ og WL). For myometrial invasjon evaluering, målte vi dybden av tumorinvasjon i det dypeste område av invasjonen myometrium. Tykkelsen av livmorveggen på det samme punkt ble også målt. Hvis dybden av myometrial invasjon var halvparten eller mer av myometriet, var dypt myometrial invasjon definert. Hvis diagnosen av de to observatører skilte seg, ville et seminar holdes for å diskutere saken og en endelig avgjørelse vil bli gjort i avdelingen for patologi.
Kvantifisering av positiv farging for ER, PR, Ki67 og p53 i kjerner av histologisk identifiserte neoplastiske celler ble beregnet. Uten anerkjennelse av de kliniske patologiske parametere, to uavhengige observatører (WC TX) evaluert 100 tumorceller i hvert felt og beregnet gjennomsnitts positive prosenter av hver markør i 5 tilstøtende synsfelt (med en × 40 mål) i samme invasiv del av de mest aktive tumorområder. Dersom tellingene mellom to observatører varierte med mer enn 10%, ble gjentatt telling med en flerhode mikroskop og en konsensus ble oppnådd. Antallet tilfeller med tellinger mellom to observatører mer enn 10% var 15, 8, 40 og 13 for ER, PR, Ki67 og p53 respektivt. Det var ingen sak hvor scoring av to observatører avvek mer enn 20%.
Serum CA125 nivået ble analysert innen en uke før operasjonen og bestemmes ved radioimmunoassay (Modular E170 analysator, Roche Diagnostics, Indianapolis, IN, USA).
tre rapportert prediksjonsmodeller
for å evaluere den prediktive effektiviteten i vår modell, sammenlignet vi vår prediksjon modell med tre rapporterte prediksjonsmodeller for LNM. Disse tre modellene er: 1) Mayo klinikken modellen foreslått av Mariani et al. (Model A) [7,8]; 2) en modell modifisert fra den koreanske gynekologisk Oncology Group (KGOG) studie foreslått av Kang et al. (Modell B) [9]; og 3) en modell modifisert fra en rekursiv fordeling (RP) modell foreslått av Ballester et al. (Model C) [10]. Detaljerte beskrivelser av disse modellene er oppsummert i tabell 1.
Statistical Analysis
Sammenhengen mellom semi-kvantitativ farging av ER, PR, Ki67 og p53 samt serum CA125 nivå og lymfe lymfeknutestatus ble evaluert ved hjelp av Chi-kvadrat test, og den optimale cutoff for hver parameter ble bestemt av Youden-indeksen. Den cutoff med den største Youden-indeksen ble valgt som den optimale cutoff.
Kontinuerlige variabler ble karakterisert ved hjelp av median og rekkevidde, og kategoriske variabler ble karakterisert ved hjelp av frekvens og prosenter.
Ved å bruke univariate og multivariate logistiske regresjonsmodeller, ble en prediksjon modell utviklet. Diskrimineringen utførelsen av denne modellen ble bestemt ved å beregne arealet under mottakeren opererer karakteristiske kurven (AUC). Kalibrering av denne modellen ble bestemt av Hosmer-Lemeshow godhet-of-fit test. Vi validert modellen internt ved hjelp av en bootstrap-metoden, som er basert på en re-sampling oppnådd ved vilkårlig å trekke erstatninger fra det opprinnelige datasettet (1000 re-samplings ble utført).
Før analyse av denne modellen, studiet styringsgruppe fastsettes en grenseverdi av forventet sannsynlighet for 4% for å identifisere en lav-risikogruppe. Dette cutoff på 4% har tidligere blitt støttet som en ubetydelig risiko [9,13]. Negativ prediktiv verdi ble også beregnet. Den negative likelihood ratio ([1-følsomhet] /spesifisitet) av forventet lav-risikogruppe ble beregnet [14]. Sensitiviteten ble beregnet som andel av ikke-lavrisikopasienter blant pasientene med en LNM. Spesifisitet ble beregnet som andel av lav-risiko pasienter blant pasienter uten LNM. Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av Stata, versjon 11.0 (STATA, College Station, TX, USA). En p- verdi mindre enn 0,05 ble ansett som statistisk signifikant.
Resultater
Generelle trekk ved pasientenes
Grunn egenskapene til prediksjon kohorten og validering kohort ble sett i tabell 2. Ingen signifikant forskjell ble funnet mellom de to kohortene. For å hindre fra utvalgsskjevhet av de 370 pasientene (prediksjon kohort) valgt fra de opprinnelige 1098 pasienter (hvorav 866 pasienter var endometrioid adenokarsinom) i Ob Gyn Hospital, vi også sammenlignet de grunnleggende egenskapene til de valgte 370 pasienter med 866 endometrioid adenokarsinom saker fra de opprinnelige 1098 pasienter. Ingen signifikant forskjell ble funnet i pasienter som lider av endometrioid endometrial cancer mellom de to gruppene (Tabell 3). Vi gjorde ikke sammenligne FIGO staging mellom disse to gruppene fordi 266 pasienter av de 866 pasientene ikke fikk lymphadenectomy.
Screening prediktorer og bygging av prediksjon modell
Vi valgte ofte brukte immunhistokjemiske markører ER, PR, Ki67 og p53 som kandidat prediktorer og vist disse markørene i prediksjon kohort. Fordi stadig flere rapporter tyder på at serum CA125 nivå korrelerer med prognose for livmorkreft [15-17], og denne variabelen er også lett tilgjengelig i klinisk arbeid, ble serum CA125 nivå inkludert i screening også. Univariate og multivariate logistisk regresjon ble utført for å skjerm kandidat prediktorer (tabell 4). Alle de fem kandidatene (ER, PR, Ki67, p53 og CA125) ble korrelert med LNM i univariate analyser. Videre intern validering ble utført med multivariate logistiske regresjonsanalyser. ER og p53 ble ikke funnet å være korrelert med LNM i multivariate logistiske regresjonsanalyser, derfor disse to kandidatene ble ekskludert i modellen. CA125, PR og Ki67 fortsatte å vise statistisk signifikant korrelasjon med LNM i multivariate logistiske regresjonsanalyser og ble valgt til å konstruere prediksjon modell. Den tilsvarende optimale cutoff for CA125 var 30,0 IU /ml og 50% for PR, 40% for Ki67. AUC ble beregnet ved å bruke den forutsagte sannsynligheten for lymfeknutemetastase. Som vist i figur 2 AUC var 0,82 (95% konfidensintervall [CI], 0,75-0,90). Den lave risikogruppe ble definert av en antatt sannsynlighet for knutemetastaser med en forhåndsdefinert cutoff på 4%. Når vi bekreftet lav-risikogruppe spådd av modellen, fant vi at denne gruppen kan karakteriseres som følger: serum CA125 30,0 IU /ml, tumor med én eller begge av positiv farging PR 50% og Ki67 40%. Derfor definert vi lav-risikogruppe for nodal metastaser som pasienter som demonstrerte følgende kliniske funksjoner: serum CA125 30,0 IU /ml, tumor med én eller begge av positiv farging PR 50% og Ki67 40%. Blant de 370 pasientene i prediksjon kohort, modellen klassifisert 229 pasienter (61,9%) som lav risiko. Blant disse 229 pasienter, 6 pasienter (2,6%) hadde LNM og negativ prediktiv verdi var 97,4% (223/229). 33 pasienter (23,4%) av de resterende 141 pasienter ikke er lav risiko hadde LNM. Sensitivitet og spesifisitet av modellen var henholdsvis 84,6% og 67,4%.
De seks pasientene som ble feilaktig spådd å være lav risiko, men faktisk hadde LNM alle aksepterte kjemoterapi og strålebehandling etter operasjonen. Alle av dem fikk regelmessig oppfølging i poliklinisk avdeling. Under en median oppfølgingstid på 38 måneder (24-78 måneder), ble ingen tilbakefall funnet i de seks pasientene.
Validerings modell
Ytelsen prediksjon modellen ble deretter validert i validering kohort inkludert 200 livmorkreftpasienter fra Shanghai Cancer Center. AUC var 0,83 i validerings kohort (95% KI, 0,75 til 0,92). Totalt 119 pasienter (59,5%) ble klassifisert som lav risiko. Det var tre pasienter (2,5%) med LNM i dette lav-risiko-gruppen, og negativ prediktiv verdi var 97,5% (116/119). 23 pasienter (28,4%) av de resterende 81 pasientene som ikke er lav risiko hadde LNM.
For å ytterligere evaluere prediktive verdien av vår modell, vi kombinert prediksjon kohort og validering kohort. AUC var 0,83 blant disse 570 pasientene og modellen spådd 348 pasienter som lav risiko. Ni pasienter i denne lav-risiko gruppen hadde LNM, og negativ prediktiv verdi var 97,4% (339/348). 25,2% (56/222) av pasientene i de øvrige ikke-lav-risiko pasienter hadde LNM
Vi delt de ikke-lav-risiko pasienter i to grupper:. En middels risikogruppe (spådd sannsynlighet for LNM fra 5% til 20%) og en høy-risiko gruppe (forutsett sannsynlighet for LNM høyere enn 20%). Pasientene med ett av følgende forhold ble klassifisert som middels risiko: ①serum CA125 ≥ 30,0 IE /ml, PR farging 50% og Ki67 40%; ②tumors med positiv PR farging ≤ 50% og Ki67 ≥ 40%, CA125 30,0 IE /ml. Dette middels risikogruppe hadde 12,5% av pasientene (15/120) med LNM, som er lik som den totale befolkningen i denne studien. Pasientene med følgende betingelser ble klassifisert som høy risiko: serum CA125 ≥ 30,0 IE /ml, med PR farging ≤ 50% og /eller Ki67 ≥ 40%. Blant de 102 kvinner med høy risiko for LNM som spådd av modellen, 41 (40,2%) hadde LNM.
Sammenligning av prediksjonsmodeller
For å evaluere den prediktive effektiviteten i vår modell , vi sammenlignet vår modell med tre tidligere rapporterte prediksjonsmodeller med data fra 370 pasienter fra Ob Gyn Hospital. Vi fikk ikke bruke data fra 200 pasienter fra Shanghai Cancer Center fordi MRI data ikke var tilgjengelig i de fleste av pasientene. Fordi hensikten med denne studien var å identifisere lav-risikogruppen, sammenlignet vi negative likelihood ratio og den negative posttest sannsynlighet (PTP) mellom vår modell og andre rapporterte modeller. Den negative PTP kan beregnes på 10% nivå av antatt forekomst av LNM å bruke Bayes «teorem.
Som vist i tabell 5, bruker modell A intraoperativ frossen patologisk gradering, myometriets invasjon, og svulsten størrelse for å estimere LNM. Blant våre 330 pasienter med tilgjengelige intraoperativ frosne delen diagnose, ble 33,9% (112/330) spådd å være lav risiko. I denne gruppen, fire pasienter (3,6%) hadde LNM. Den negative sannsynlighetsforhold og negativ PTP var henholdsvis 0,34 og 4%.
Modell B spår LNM ved preoperativ serum CA125 og tre MRI-parametre (dyp myometriets invasjon, forlengelse utover corpus, og forstørrede lymfeknuter) . Blant våre 182 pasienter med MRI data, ble 65,4% (119/182) spådd å være lav risiko. To pasienter (1,6%) blant dem hadde LNM. Den negative sannsynlighetsforhold og negativ PTP var henholdsvis 0,21 og 2%.
Modell C anslått lymfeknutestatus ved å analysere postoperativ patologisk karakter, myometriets invasjon, Lvsi, ER og PR. Modellen klassifisert 85,1% (315/370) av pasientene som lav risiko. I denne lav-risikogruppen, 25 pasienter (7,9%) hadde LNM. Den negative sannsynlighetsforhold og negativ PTP var henholdsvis 0,73 og 8%.
Vår modell klassifisert 61,9% (229/370) av studiepopulasjonen som lav risiko, 6 (2,6%) av som hadde LNM . Den negative sannsynlighetsforhold og negativ PTP var henholdsvis 0,29 og 2%. Det var ingen statistisk signifikant forskjell i prediktive parametre mellom vår modell og modell A eller B (p 0,05). Statistisk signifikante forskjeller ble funnet i sensitivitet, spesifisitet, negativ sannsynlighetsforhold og negativ PTP mellom vår modell og modell C (p 0,05). Modell C klassifisert flere pasienter med LNM i lav-risikogruppen.
Vi evaluerte deretter prediktiv effektivitet ved hjelp av kombinasjonen av vår modell med modell A eller modell B. Resultatene viste at kombinasjonen av vår modell med enten modell A (modell D) eller modell B (modell E) kan øke følsomheten, men redusere spesifisitet. Mindre pasientene ville bli klassifisert i lav-risikogruppe. Ved hjelp av modell B i samarbeid med vår modell syntes å ha en bedre prediktiv ytelse.
Diskusjoner
Korrekt identifisering livmorkreftpasienter med lav risiko for LNM er viktig både før og etter operasjonen. Bestemme pasienten blir lav risiko for LNM kan hindre pasienten fra å motta lymphadenectomy hvorav risikoen oppveier fordelene for pasienter med lav risiko. Forutsi status LNM i livmorkreftpasienter som fikk hysterektomi bare uten lymphadenectomy hjelper også legene å avgjøre hvorvidt hjelpe strålebehandling eller videre lymphadenectomy skal brukes eller ikke.
Vår studie tyder på at serum CA125 og immunhistokjemiske markører PR og Ki67 kan benyttes som pålitelig prediktive faktorer for LNM i endometrioid endometrial kreftpasienter. Med lavere serum-CA125 nivåer ( 30,0 IU /ml), tumor med en eller begge av høyere ekspresjon av PR (mer enn 50%) og lavere ekspresjon av Ki67 ( 40%), er risikoen for LNM i en bestemt pasient kan være mindre enn 4%.
Vi har ikke gjelde svulst karakter i vår prediksjon modell på grunn av uoverensstemmelser i denne patologisk diagnose [18]. Det er rapportert at den preoperative karakteren er oppgradert i 15-20% av tilfellene på endelig histologi, og opptil 24% av pasientene kan bli overskygget av endelig patologisk undersøkelse av klasse eller myometriets invasjon [19,20].
Fordi korrekt scoring av immunhistokjemiske markører er nøkkelen for vår forutsi modell, er det av største viktighet å holde farging og evaluering av prosesser standardisert. Selv om det ikke var tilfelle i vår gruppe som forskjellen i farging poengsum mellom de to observatører overstiger 20%, foreslår vi følgende prosedyre gjøres for å sikre kvaliteten på immunhistokjemiske scoring: (1) standardisere produksjonen av prøver; (2) sikre strenge immunhistokjemiske negative kontroller; (3) observere invasiv del av de mest aktive tumor-områder; (4) en senior patolog eller en gruppediskusjon er foreslått hvis poengsummen for immunhistokjemisk farging av markørene skilte seg mer enn 20% mellom de to observatører. Med standard prosess og kalibrering mellom patologer, immunhistokjemiske markører kombinert med serum CA125 er noe objektiv, klinisk tilgjengelig og billig.
Det er flere godt utført prediksjonsmodeller ved hjelp av ulike parametere inkludert serum CA125, MR, tumor størrelse, patologisk klasse, etc. Baak et al rapporterte også endometrial carcinoma prognostisk indeks (ECPI) kombinerer myometrium invasjon, flowcytometrisk DNA ploidiresultat, og morfometrisk mener kortest atom aksen [MSNA] så god prognostisk system i trinn 1 og trinn 2 livmorkreft. Vår prognose modellen vist lignende prediktiv ytelse som i modell A (intraoperativ frossen patologisk gradering, myometriets invasjon, og det tumorstørrelse) og modell B (preoperativ serum CA125 og tre MRI parametre). Dette tyder på at vår prediksjon modellen kan gi legene en flere valg i tilfelle visse parametre som trengs i andre modeller ikke var tilgjengelig.
Videre har vi evaluert prediktiv ytelsen ved hjelp av vår modell i samarbeid med Model A eller modell B. Vårt resultatene viste at selv i samarbeid med disse modellene kan øke følsomheten, ble spesifisiteten kompromittert. Flere pasienter uten LNM ville bli klassifisert i den ikke-lav risikogruppe. Disse resultatene tyder på at bruk av en av disse modellene alene er nok for å forutsi LNM, og kombinasjonen av disse modellene er ikke nødvendig.
I denne studien brukte vi immunhistokjemiske markører undersøkt i postoperative prøver. Vi foreslår at immunhistokjemiske markører i preoperative endometriebiopsi prøvene kan også brukes til å forutsi LNM preoperativt. Videre prospektiv studie bør gjennomføres for å evaluere konsistensen av immunhistokjemiske markører i endometriebiopsi prøve og livmorprøve etter hysterektomi.
Vår studie har også flere begrensninger. Kun 21,1% av våre studiepopulasjonen (120 av 570) gjennomgikk en systemisk para-aortic lymphadenectomy. Nyere studier [21,22] indikerer at 3,5-4,0% av pasienter med livmorkreft viste isolert para-aorta metastasering og hadde en dårligere prognose. Forekomsten av isolert para-aorta metastase i vår undersøkelse var 2,5% (3 av 120), og en av de tre pasienter ble klassifisert som å være ved lav risiko. Det er en sjanse for at vår lav-risikomodell kan ha undervurdert okkult para-aorta metastasering.
I konklusjonen, har vi utviklet et mulig anslag modell for LNM å bruke serum CA125 og immunhistokjemiske markører PR og Ki67. Denne modellen kan gi legene en mer valg for å forutsi LNM i livmor endometrioid kreftpasienter.
